agonistas y antagonistas colinérgicos
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Farmacología del SNPTRANSCRIPT
UABJO Facultad de Medicina y Cirugía.
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS.
Elaboró: García Hernández Daniel.Dr. Uria Guevara López.
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AGONISTAS COLINÉRGICOS.
• Son llamados parasimpaticomiméticos.
• Producen excitación o inhibición de las células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos posganglionares.
• Ejercen su acción en:
Ganglios *unión neuromuscular . Sitio presinápticos del SNA. Órganos efectores del parasimpático.
• Se dividen en dos grupos : Acetilcolina y varios ésteres sintéticos de la colina y los alcaloides colinomiméticos naturales.
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ÉSTERES DE LA COLINA.
Depende de su acción sobre las sinapsis colinérgicas:
• Efectores autonómicos de fibras parasimpáticas posganglionares.
•Células ganglionares simpáticas y parasimpáticas por fibras autonómicas preganglionares.
•Unión neuromuscular .
Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores:
•MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5).•NICOTINICOS (Nm y Nn) .
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METACOLINA.
El cloruro de metacolina, actúa uniéndose y activando receptores muscarínicos de la Ach como parte del SNP.
Es insoluble a través de la membrana celular y no es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica.
Es metabolizado lentamente una vez dentro del cuerpo por razón de su característica resistencia a la acción de la enzima AChE, de modo que sus acciones en el cuerpo son más prolongadas.
La metacolina es un agente broncoconstrictor y produce miosis. Su principal uso clínico es en el diagnóstico de la hiperactividad bronquial característica en pacientes con asma.
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CARBACOL.
Por lo general se administra por vía tópica ocular o por medio de una inyección intraocular.
El carbacol no es metabolizado por la enzima AChE, sus efectos en el organismo duran entre 4 y 6 horas administrado tópicamente y unas 24 horas si se administra por vía intraocular.
Debido a que el carbacol se absorbe mal por vía tópica, por lo general se mezcla con cloruro de benzalconio para promover su absorción.
En la administración ocular tópica e intraocular, sus principales efectos son la miosis y un aumento en el flujo del humor acuoso.
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BETANECOL.
El betanecol es un medicamento parasimpaticomimético que actúa específicamente a nivel del receptor muscarínico M3, sin que tenga efecto sobre los receptores nicotínicos.
Es usado en el tratamiento de la retención urinaria y también para aliviar la atonía gastrointestinal. Los receptores muscarínicos localizados en la vejiga y el tracto gastrointestinal estimulan la contracción de la vejiga y la expulsión de orina, así como, un aumento en la motilidad gastrointestinal.
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ALCALOIDES COLINOMIMETICOS.
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PILOCARPINA.
La pilocarpina es obtenido de las hojas de arbustos tropicales de las Américas pertenecientes al género Pilocarpus.
Actúa a nivel del receptor muscarínico M3 en especial debido a su aplicación tópica.
Su efecto sobre las glándulas sudoríparas y salivales es más intenso que el producido por los demás colinérgicos.
Aumenta el drenaje del humor acuoso del ojo a través del sistema trabecular facilitando su eliminación por el conducto de Schlemm debido a la contracción del músculo ciliar y del esfínter del iris.
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INHIBIDORES DE LA AChE.
Son fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de Ach disponible en el espacio intersináptico.
Los fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa se dividen básicamente en dos grupos:
•Inhibidores Reversibles de la AChE (Esteres Carbamilo).
•Inhibidores Irreversibles de la AChE (Organofosforados).
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INHIBIDORES REVERSIBLES.
NEOSTIGMINA:La neostigmina se une reversiblemente al sitio anicónico de la AChE, bloquea su sitio activo, de modo que la enzima pierde su capacidad de deshacerse de las moléculas de Ach antes de que lleguen a los receptores que se encuentran en la membrana postsináptica.
En pacientes con pocos receptores de la Ach, como es caso en la miastenia gravis, al bloquear la acción de la AChE permite que la acetilcolina tenga oportunidad de unirse a sus receptores e impulsar una contracción muscular.
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FISOSTIGMINA.
La fisostigmina, también conocida como eserina, es un alcaloide que se extrae de la planta Physostigma venenosum o haba de Calabar, planta perenne que se encuentra en África Occidental.
Su principal característica es que actúa como inhibidor de la enzima AChE impidiendo que pueda eliminar la Ach de la hendidura sináptica.
Esto lo consigue compitiendo con la acetilcolina por el centro activo del enzima, la fisostigmina gana ya que se forma un grupo carbamato contrariamente al éster de la acetilcolina y éste cuesta más de hidrolizar, es por ello que se une con más fuerza a la colinesterasa y lo acaba bloqueando.
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EDROFONIO.
Aprovechando su corto tiempo de acción (aprox. 10 min.), el edrofonio se usa para el Dx. de debilidad muscular en personas con miastenia gravis y distinguirla de una crisis colinérgica.
En la miastenia gravis, el paciente no es capaz de producir suficiente estimulación de los receptores nicotínicos, por lo que el edrofonio permitirá que la concentración de acetilcolina sea suficiente para reducir la debilidad muscular.
En cambio, en una crisis colinérgica, como en el caso de una sobredosis, la debilidad muscular empeorará con la administración del edrofonio.
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INHIBIDORES
IRREVERSIBLES.
I. El paratión, nombre químico: tiofosfato de.it.O, O.it.-dietilo y.it.O.it.-4-nitrofenilo, es un plaguicida organofosforado prohibido en todas sus formulaciones y usos por ser dañino para la salud humana; animal y el ambiente.
II. El malatión es un insecticida organofosforado sintético de amplio uso en agricultura con actividad por contacto, ingestión e inhalación. De gran efecto de choque y bajo poder residual. Interfiere la transmisión de los impulsos nerviosos por inhibición de la colinesterasa.
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ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS.
Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinapsis autonómicas colinérgicas.
Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes bloqueantes colinérgicos muscarínicos.
También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese.
El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos.
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ATROPINA.
La atropina es un fármaco anticolinérgico extraído de la belladona y otras plantas de la familia Solanaceae.
Se emplea en forma de colirio como agente midriático y para inducir cicloplegia en exploraciones y procedimientos oftalmológicos.
Disminuye la motilidad y la secreción gastrointestinales y la producción de saliva. Por eso se usa a veces en el tratamiento de las úlceras pépticas, el síndrome del intestino irritable y la diarrea.
Relaja el músculo detrusor de la vejiga urinaria, causando retención urinaria. Por lo tanto, se puede emplear en casos de incontinencia urinaria provocada por la hiperactividad vesical.
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La estimulación vagal del corazón es mediada por receptores muscarínicos del tipo M2, así que la atropina la puede inhibir y reducir su acción parasimpática.
La atropina acelera el ritmo cardíaco y aumenta la velocidad de conducción por el nódulo auriculoventricular, efectos útiles en el tratamiento de ciertas afecciones cardíacas. Se emplea en casos de bradicardia y bloqueo auriculoventricular de tipo I.
Sin embargo, se debe usar con cuidado en pacientes con infartos agudos de miocardio, porque la taquicardia inducida por el fármaco puede incrementar la demanda de oxígeno del corazón.
Es amplio su uso como antídoto en caso de intoxicaciones por organofosforados, ya que relaja la musculatura lisa y así evita la muerte por asfixia que producen estas sustancias.
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ESCOPOLAMINA.
La escopolamina, también conocida como burundanga, es un alcaloide tropánico que se encuentra como metabolito secundario de plantas en la familia de las solanáceas como el beleño blanco , la burladora o borrachero (Datura stramonium), la mandrágora (Mandragora autumnalis), la escopolia (Scopolia carniolica), la brugmansia (Brugmansia candida) y otras plantas de los mismos géneros.
Se utiliza en muy pequeñas cantidades para prevenir y tratar el mareo, las náuseas, colitis y los vómitos provocados por los diferentes medios de locomoción.
Por su acción sedante sobre el sistema nervioso central, se usa como antiparkinsoniano, antiespasmódico y como analgésico local.
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En el pasado se administraba junto a la morfina como analgésico en los partos, pero posteriormente se abandonó al verse implicada como factor causal en la tasa excesivamente alta de mortalidad infantil.
Los efectos de la administración de escopolamina se manifiestan como disminución de la secreción glandular, suspensión de la producción de saliva, lo que provoca sequedad de boca y sed; dificultad para deglutir y hablar; dilatación de las pupilas, que reaccionan lentamente a la luz; visión borrosa para objetos cercanos y, en ocasiones, ceguera transitoria. Se registra taquicardia que puede estar acompañada de hipertensión. Es característico el enrojecimiento de la piel por vasodilatación y la disminución de la sudoración junto con brotes escarlatiniformes en la cara y el tronco, así como el aumento de la temperatura corporal o fiebre que puede llegar hasta 42° C. Causa dilatación vesical con espasmo del esfínter y retención urinaria. En algunos casos puede acompañarse de amnesia temporal o somnolencia.
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BIBLIOGRAFÍA:
http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/pdf/CLFDAC27.PDF