4[1]. agonistas y antagonistas adrenergicos

of 82 /82
AGONISTAS Y AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ADRENERGICOS Raquel C. Monasterio V. Raquel C. Monasterio V.

Author: aravelo29

Post on 28-Jun-2015

4.659 views

Category:

Documents


7 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

Raquel C. Monasterio V.

AutonmicoInervacin simptica Simptica Parasimptico glndula suprarrenalNeurona preganglionar

Somtico

Transmisor ganglinico

Acetilcolina

Acetilcolina Acetilcolina

Sin ganglio

Glnd. suprarrenalTransmisor Neuroefector

Adrenalina(liberada a la sangre)

NoradrenalinaAcetilcolina

Acetilcolina

Receptor adrenrgico

Receptor adrenrgico

Receptor muscarnico

Receptor nicotnico

Msculo estriado

rganos efectores

SINTESIS DE CATECOLAMINAS

TERMINAL NERVIOSO NORADRENERGICONa+ A TirosinaDOPA Tirosina hidroxilasa Tir

Metirosina ReserpinaHeteroreceptor Autorreceptor

Ca +2

Dopamina B NA ATP, P

Bretilio, Guanetidina

NA ATP, PDifusin, metabolismo 22

Cocana

NA

Adrenoceptores Clula postsinptica

Otros receptores

Mecanismo de Accin Bloqueo de la sntesis del transmisor

Agentes metiltirosina, -metildopa Reserpina

Efecto Simpaticoltico Deplecin de NA; Falsos neurotransmisores Destruccin de NA por MAO mitocondrial Antiadrenrgico Simpaticomimtico

Bloqueo del sistema de transporte de las vesculas de almacenamiento Bloqueo de liberacin del Neurotransmisor Bloqueo de la recaptacin Liberacin del Neurotransmisor Inhibicin del metabolismo del Neurotransmisor

Bretilio, Guanetidina Cocana, Imipramina Anfetamina, Tiramina IMAO (pargilina, trancilpromina )

Acumulacin de NA en los receptores Simpaticomimtico Efecto directo insignificante en respuestas simpaticomim

METABOLISMO DE CATECOLAMINAS

METABOLISMO DE CATECOLAMINAS

RECEPTORES ADRENERGICOS RECEPTORES

ALFA

ALFA 1 ALFA 2 RECEPTORES

BETA

BETA 1 BETA 2 BETA 3

R AGONISTA ANTAGONISTA1

TEJIDOMm liso vascular Mm liso genitourinario Hgado Msculo liso intestinal TODOS: En memb postsinptica Corazn, OJO

REACCIONESVasocontraccin RVP PA Contraccin cierra esfnter interno de vejiga Glucogenlisis, neoglucognesis Hiperpolarizacin relajacin

Adr NAPrazosina Isoprotenolol Fenilefrina 2s mensajeros: Activa Prot G de PLC IP3 libera Ca+del RE al citosol

y

2

Adr NA Yohimbina Isoprotenolol Clonidina 2s mensajeros = resto de adrenrgicos: Inhibe Adenilato

Fuerza contrctil, arritmias Midriasis Islotes pancreticos secrecin de insulina (clls beta) Plaquetas Agregacin Terminaciones nn Liberacin de NA adrenrgicas (Regulacin) presinpticas Msculo liso vascular Contraccin

1

Isoprotenolol Metroprolol > Adr = NACGP 20712A Dobutamina 2s mensajeros: Activa a Adenilato ciclasa AMPc

Corazn (predominante Fuerza y ritmo de aqu) contraccin y velocidad de conduccin AV nodal Taquicardia Clulas yuxtaglomerulares T. adiposo* Secrecin de renina Liplisis*

2

Isoprotenolol ICI 118551 > Adrenalina >> NA Terbutalina

Mm liso (vascular,Relajacin vasodilatacin bronquial, G.I y G.U) disminucin discreta de PA Broncodilatacin Mm estriadoGlucogenlisis, captacin de (predomina este, peroK+ tb tiene alfa 1) Hgado Glucogenlisis,

RECEPTORES ADRENERGICOSReceptore s a1 a2 b1 Localizacin tpicaMsculo liso, ojo,hgado y corazn Terminaciones nerviosas adrenrgicas presinpticas, plaquetas, lipocitos y msculo liso Corazn, lipocitos y cerebro. Terminaciones nerviosas adrenrgicas presinpticas. Clulas yuxtaglomerulares del rin. Msculo liso (respiratorio, uterino y vascular) msculo esqueltico e hgado Lipocitos

2do mensajeroIP3 , DA y2 Ca+

Inhibicin adenilciclasa,

de AMPc

AMPc, Respuesta excitatoria

AMPc

b2 b3

AMPc

RECEPTORES DARECEPT TEJIDO EFECTORES OR BIOQUMICOS D1 Encfalo AMPC (por (DA1), Tejidos efectores estimulacin de la Msculo liso del lecho vascular adenilato ciclasa) D5 renal D2 (DA2) Encfalo AMPC (por Tejidos efectores, en especial inhibicin de la msculo liso adenilato ciclasa) Terminaciones nerviosas conductancia al presinpticas K+ D3 (DA3) Encfalo Inhibicin de adenilciclasa, AMPc D4 (DA4) Encfalo y aparato cardiovascular Inhibicin de adenilciclasa, AMPc,

SELECTIVIDAD RELATIVA DE AGONISTAS DE RECEPTORES ADRENRGICOSAfinidades relativas por receptoresAgonistas alfa Fenilefrina,metoxamina Clonidina, metilnoradrenalina Agonistas alfa y beta mixtos Noradrenalina Adrenalina Agonistas beta Dobutamina Isoproterenol Terbutalina, metaproterenol, Albuterol,ritodrina Agonistas de dopamina Dopamina Fenoldopam 1> 2>>>>> 2> 1>>>>> = ; 1>> 2

1

2

2

1= 2; 1= 1> 1

2

>>>>

= 2 >>>>

2 >> 1>>>>

D1 = D2 >> >>

DESENSIBILIZACION DE LOS RECEPTORESExposicin prolongada a catecolaminas reduce capacidad de respuesta POR: 1. Secuestro de receptores 2. Regulacin negativa: destruccin o disminucin de sntesis 3. Incapacidad para acoplamiento con protena G

CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS ADRENERGICOS1. CATECOLAMINAS-Aminas simpaticomimticas que contienen un grupo 3,4-dihidroxibenceno (Endgenas adrenalina, NA y DA; No endogenas isoproterenoL; y la dobutamina) Propiedades: 1. Potencia elevada 2. Inactivacin rpida 3. Baja penetracion al SNC

2. NO CATECOLAMINAS

-No poseen grupos hidroxilo del catecol ( fenilefrina, efedrina y anfetamina) Propiedades: 1. Vida media + larga 2. Inactivacin lenta 3. Alta penetracion al SNC 4. Pueden actuar en forma indirecta mediante liberacin de catecolaminas almacenadas

CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS ADRENERGICOS3. SUSTITUCION EN EL NITROGENO DEL GRUPO AMINO 1)Sustitucin en el grupo amino CH (CH3)2: Al aumentar el tamao del grupo alquilo, aumenta la actividad de receptores , es el caso del isoproterenol. 2)Sustituyente CH3 de la Adrenalina: Agonista mayor, y de all vienen los agonistas 2. 3)Sustitucin en grupo NH2: El isopropilo con una sustitucin en N del grupo NH2, aumenta la actividad . 4. SUSTITUCIN EN ANILLO BENCNICO DE CATECOLAMINAS: Sustitucin de OH en posiciones 3 y 4 Ausencia de OH en posicin 3 disminuye la actividad y (Fenilefrina) Ausencia de uno o ambos grupos de OH en el anillo Ausencia de grupos OH en el anillo Efedrina y anfetamina: activas por VO, accin prolongada y efectos en SNC ( no observados con CA)

CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS ADRENERGICOS5. SUSTITUCIN EN CARBONO Compuestos con CH3 en (alfametilados llamados fenilisopropilaminas) son resistentes a la MAO. Impide oxidacin por MAO y prolonga accin de estos, especialmente los no catecolaminicos (p.e. efedrina, y anfetamina); mayor capacidad para desplazar catecolaminas de sitios de almacenamiento en nervios noradrenrgicos (simpaticomim. de accion indirecta) 6. SUSTITUCION EN CARBONO Agonistas de accin directa en receptores adrenrgicos) Suelen tener un OH en beta (excepto DA). El OH es importante para almacenamiento de NT en vesculas neurales.

MECANISMO DE ACCION -1Adenilciclasa

Receptor s 1 GDP

s

+

GTP ATP AMPc Enzima

+

ADP

Enzima-PO4

+

ATP

2C

R2C2Proteincinasa A

MECANISMO DE ACCION -2 y Adenilciclasa Receptor s GDP s

+

i

GTP ATP AMPc Enzima

GTP

i Receptor 2 GDP

+

ADP

Enzima-PO4

+

ATP

2C

R2C2 Proteincinasa A

MECANISMO DE ACCION -1PtdIns 4,5-P2 DAG + Proteincinasa Fosfolipasa C C IP3 + PKC activado

Receptor q 1 GDP

q

GTP

Proteincinasa dependiente de Ca2+ Calcio libre

+Calcio almacenado

Proteincinasa activada

+

MECANISMOS DE ACCION

PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOSRECEPTORES : 1: corazn (inotropismo y cronotropismo +). Relajacin del msculo liso gastrointestinal y liplisis. 2: msculo liso en muchos rganos (relajacin) Broncodilatacin, vasodilatacin, relajacin msculo liso visceral, glucogenolsis heptica y temblor muscular. 3: Metabolismo, termognesis. RECEPTORES : 1 postsinpticos : vasoconstriccin, relajacin del msculo liso gastrointestinal, secrecin salival y glucogenolsis heptica 2 presinpticos: Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores (Na y ACh) agregacin plaquetaria.

Efectos Cardacos

Presin arterial Circulacin perifrica

Adrenalina Frecuencia cardaca + Volumen por ++ contraccin Gasto cardaco +++ Arritmias ++++ Flujo sanguneo ++ coronario Arterial sistlica +++ Arterial media + Arterial diastlica +,0,Pulmonar media ++ Resistencia perifrica tot Flujo sanguneo + cerebral Flujo sanguneo +++ muscular Flujo sanguneo cutneo -+++ ++ +++ +++ ++ +

Noradrenalina - ++ 0, + ++++ ++ +++ ++ ++ ++ ++ 0, 0,-0, + 0, + 0, + 0, ++ +

Flujo sanguneo renal Flujo sanguneo esplc Consumo de oxgeno Efectos Glucosa sangunea metablicos cido lctico sanguneo Reaccin eosinopnicaSNC Respiracin Sensaciones subjetivas

0

+: Aumento. 0: Sin cambio. -: Disminucin. : Despus de la atropina +

AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION DIRECTA

ADRENALINA Estimula receptores y PRESIN ARTERIAL: IV Aumento de la PAM, proporcional a la dosis. 1)Efecto inotrpico + 2)Efecto cronotrpico + 3)Vasoconstriccin de lechos vasculares Pequeas dosis pueden provocar disminucin de la PA. Receptores -2 vasodilatadores mas sensibles que constrictores EFECTOS VASCULARES: Adrenalina IV: disminuye notablemente el flujo sanguneo cutneo; con: 1) Constriccin de los vasos precapilares y pequeas vnulas Vasoconstriccin cutnea explica la disminucin del flujo sanguneo en manos y pies.

ADRENALINAEFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS (Predominan los efectos beta en el sistema vascular vasodilatacion) Presin Sistlica Incrementada Presin diastlica Reducida (Incrementada con dosis elevadas) Presin Media No modificada Frecuencia cardaca Incrementada Gasto cardaco Incrementado Resistencia perifrica Reducida ADRENALINA EN DOSIS ALTA (predominan los efectos alfa Vasoconstriccion) SUBEN LAS PRESIONES Y HAY BRADICARDIA REFLEJA. DEBITO MINUTO DISMINUIDO EFECTOS CARDACOS: Aumenta la FC, trastornos del ritmo. 1)Sistole ms breve 2)Aumenta el GC 3)Aumenta el trabajo cardaco y el consumo de O2.

ADRENALINAEFECTOS EN EL MSCULO LISO: Relaja el msculo liso G.I., Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontneas. El estmago se relaja y se contraen los esfnteres pilrico e ileocecal. A nivel del msculo liso uterino, induce relajacin. EFECTOS SNC: Alteracin de la funcin cerebral y la conducta. Ansiedad y debilidad EFECTOS METABLICOS: Consumo de O2 aumenta 25% con dosis teraputica Efecto hiperglucmico por aumento de glucogenlisis en hgado( B2) y liberacin de glucgon (B2) Reduce liberacin de insulina (A2) Met de cidos grasos libres Liplisis EFECTOS RESPIRATORIOS: Relaja el msculo bronquial ( 2) Broncodilatacion

ADRENALINAINDICACIONES

Uso segn la via de administracion: IV (cardiorespiratoria, paro cardaco y colapso) SC o IM (reac. anafilcticas agudas, broncoespasmo) Se deben administrar diluidas (0.5 a 1ml) y la adm tiene que ser muy lenta

EMERGENCIAS EN RESP DE ACT SIMPATICA

-Broncoespasmo -Colapso circulatorio agudo, cardiopulmonar (Paro cardiaco) -Shock anafilctico (Hipersensibilidad tipo 1) -Glaucoma (reduce la presion intraocular) -Hipoglicemia por shock insulnico -Asma aguda -Anestesia (local)

ADRENALINACV: Vasoconstriccin perifrica frialdad en las extremidades, hipertensin, hemorragia cerebral, edema pulmonar, taquicardia, bradicardia refleja, arritmia cardiaca en enfermos cardiacos, angina y palpitaciones, ansiedad, cefalea. Alteraciones del SNC: Ansiedad, miedo, tension, cefalea, temblor distal

RAMs:

INTERACCIONES Hipertiroidismo: En estos px puede tener un efecto CV >, por lo tanto, si es necesario emplearla, se debe reducir la dosis Cocaina: Produce efectos CV excesivos CONTRAINDICACIONES: -Pacientes con insuficiencia coronaria y angina de pecho -Arteriosclerosis cerebral -Glaucoma con ngulo cerrado -Feocromocitoma PRECAUCIONES: Enfermos coronarios, hipertensos, arterioesclerticos e hipertiroideos.

gonista Alfa y B1Predomina la vasoconstriccin

NORADRENALINAEFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEAS DOSIS DE NORADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presin Sistlica Incrementada Presin diastlica Incrementada Presin Media Incrementada Frecuencia cardaca Ligeramente reducida Gasto cardaco Ligeramente reducido Resistencia perifricaIncrementada

A DOSIS ALTAS Aumenta su accion B1

NORADRENALINAEFECTO DE LA PREMEDICACION CON ATROPINA: Si se administra atropina antes que la NA se evidencia el estmulo de ste frmaco sobre el corazn al producirse taquicardia USOS TERAPEUTICOS: Hipotension Arterial Se indica para tratar el Shock ya que acenta la RVP aumentando la PA; sin embargo es preferible la DA ya que no reduce el flujo sanguneo al rin.

FARMACOCINTICA ADRENALINA Y NORADRENALINAADRENALINA -Inicio de accin rpido pero de corta duracin -Por va IV, SC, sonda endotraqueal, inhalacin o va tpica en el ojo. -Baja biodisponibilidad oral (la administracin oral no es efectiva debido a que las enz entricas inactivan la adrenalina y otras catecolaminas) -Solo se excretan metabolitos en la orina -Absorcin con efectos Sistmicos -Efecto de 1er paso heptico NORADRENALINA -Baja biodisponinilidad por VO (debido a la metabolizacin que sufre por las enz del TGI) - Absorcin casi nula - Intensa vasoconst. - Posible Necrosis Tubular -Efecto de 1er paso Heptico

DOBUTAMINA FC y GC Pocos efectos vasculares USOS CLINICOS:

Agonista B1

-Insuficiencia cardaca congestiva para GC con cambios mnimos de FC no acenta los requerimientos de O2 del miocardio en forma significativa (una ventaja considerable con respecto a otros simpaticomimeticos) -Tratamiento a corto plazo de descompensacin cardaca en -Px con intervencin cardiovas, insuf. Card. Cong; IM

t = 2min, efecto rpido, no requiere dosis de carga RAMs: Incrementa conduccin A-V (precaucin en px con FA) producenTAQUIFILAXIA o tolerancia que hace que el px requiera mas dosis para alcanzar el mismo efecto (uso crnico). Tiene los mismos efectos adversos de la adrenalina

ISOPROTERENOL Selectivo B1 y B2

Se absorbe con facilidad en forma de aerosol, parenteral y sublingual. Pasa por metabolismo hepatico y es un sustrato marginal para la COMT estable frente a la MAO

EFECTOS: Cardiovasculares: Incrementa en el corazn su frecuencia de latido y fuerza de contraccin aumentando GC (es activo como la adrenalina y por ello es util en bloqueo AV o paro cardiaco). Dilata las arteriolas en m. esqueletico(B2)disminuyendo RVP: Presin sistlica elevacion discreta Presin media Bastante elevada Presin DiastlicaBastante elevada Pulmonares: Broncodilatacin rpida e intensa (B2) Otros efectos: Incremento de los niveles de glucosa y actividad lipoltica Sin embargo carecen de relevancia clinica.

ISOPROTERENOLUSO CLINICO: En urgencias para: a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardaco o bradicardia. b) Trastornos de asma y shock (en menor medida)Su accin dura alrededor de 1h y pueden usarse dosis subsecuentes REACCIONES ADVERSAS Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y bochornos. (semejantes a los de la adrenalina)

DOPAMINA

A dosis bajas (< 5 microgramos): tiene una accin vasodilatadora a nivel coronario y cerebral por activar los receptores beta1 A dosis Altas (> 5 microgramos): cardiovascular y vasopresor por activar los receptores alfa Provoca vasodilatacin al unirse a los receptores dopaminrgicos D1 y D2 que se encuentran en los lechos mesentrico y renal. Los receptores D2 tambin existen en las neuronas adrenrgicas presinpticas, en las que su activacin interfiere con la liberacin de NA ACCION TERAPEUTICA: Estimulante cardaco. Vasopresor

DOPAMINAPOSOLOGIA (Diluir antes de usar) -Efectos dopaminrgicos (renal): infusin I.V., 0.5 a 3 mcg/kg/min. -Efectos beta-1 adrenrgicos: infusin I.V., 2 a 10 mcg/kg/min. -Efectos alfa-adrenrgicos: infusin I.V., 10 mcg/kg/min. La dosis puede ser incrementada gradualmente segn indicacin clnica. -Dosis peditrica: Vasopresor o estimulante cardaco: infusin I.V., 5 a 20 mcg/kg/min. INDICACIONES: USADA EN UCI para correccin de desbalances hemodinmicos asociados al: -Shock por trauma -Septicemia endotxica /Shock septico -Ciruga a corazn abierto -Falla renal -Insuficiencia cardaca congestiva refractaria al tratamiento habitual -Intoxicacin por fenobarbital -Insuficiencia renal aguda / Oliguria por I.R pre-renal -Shock cardiogenico

DOPAMINACONTRAINDICACIONES -Feocromocitoma -Taquiarritmias o fibrilacin ventricular no corregida -Estenosis subartica hipertrfica. ADVERTENCIAS -Estricta vigilancia en el control del flujo urinario, presin sangunea y rendimiento cardaco. No agregar a soluciones alcalinas. -La sobredosis de DA se caracteriza por estimulacin simpatica, sin embargo se metaboliza con rapidez para formar ac. Homovanlico lo que determina que sus efectos adversos tengan una duracin corta (naseas, HTA y arritmias) PRECAUCIONES: En arritmias Infarto cardaco Hipertensin Aterosclerosis Hipertiroidismo Diabetes Enfermedad vascular perifrica Presin parcial de oxgeno baja. No usar conjuntamente con anestsicos halogenados.

FENILEFRINA

Agonista alfa-1 selectivo

A altas [ ] Puede activar receptores beta -No es un derivado del catecol y por ello no es sustrato de la COMT - SC o IM, induce vasoconstriccin arterial notable -Vasoconstrictor prolongado que eleva la P. sistlica y diastlica -No tiene efecto sobre el corazn pero induce bradicardia refleja cuando se administra por va parenteral -Tratamiento de la hipotensin, tpico en soluciones oftlmicas para provocar midriasis y en la mucosa nasal como descongestivo nasal. Para resolver episodios de taquicardia supraventricular Dosis altas pueden inducir cefalea 2daria a HTA y alteraciones cardiacas

Receptores alfa (>A1>A2) METOXAMINA Medicamento adrenrgico sinttico de accin directa -Acenta la TA al estimular los receptores A1 en las arteriolas Vasoconstriccin Incrementando la RVP -En virtud de sus efectos sobre el N. vago se emplea en la clnica para solucionar crisis de taquicardia paroxstica supraventricular, hipotensin durante operaciones en las que se emplea halotano -No tiende a precipitar arritmias cardacas -Efectos adversos: Cefalea por HTA y el vmito

CLONIDINA (Catapresan )-Inhibicin de la descarga simptica -Estimula receptores liberacin de NA ( 2) -adrenrgicos presinpticos

-Acta en el nivel central e inhibe los centros vasomotores simpticos

USO CLINICO: Hipertensin Mediante su accion en SNC Dx de feocromocitoma (una dosis nica de clonidina no disminuye los niveles de noradrenalina Para minimizar los sntomas 2darios a la abstencin de opiceos o benzodiazepinas)

METOPROTERENOLTiene semejanza qumica con el isoproterenol, no catecolamina y resiste la metilacin producida por la COMT -Se puede administrar de forma oral o por inhalacin -Acta de manera predominante sobre los receptores B2 por lo que tiene poco efecto sobre corazn -Causa dilatacin de los bronquiolos y mejora la funcin de la va respiratoria Tto del asma y broncoespasmo es una

TERBUTALINA-Agonista B2 que posee actividad mas selectiva y prolongada que el metaproterenol -Se puede administrar por V.O o SC -Se emplea como broncodilatador y para inhibir las contracciones uterinas en el trabajo de parto prematuro

ALBUTEROL-Agonista A2 selectivo con propiedadessimilares a las de la terbutalina -Se usa con frec para el tto del broncoespasmo (por inhalacion)

AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION INDIRECTA

ANFETAMINA-Gran actividad estimuladora a nivel central. Puede incrementar la TA en forma notable por su actividad agonista alfa sobre la vasculatura y por accin estimuladora beta en el corazn. USO: Tto de la depresin, hiperactividad en nios, narcolepsia y control del apetito. Se debe evitar su uso durante el embarazo ya que tiene efectos adversos sobre el desarrollo del producto

TIRAMINA-No es un frmaco con utilidad clnica pero se encuentra en la > parte de los alimentos fermentados (quesos maduros y vino Chainti) -Es un producto 2dario normal del metabolismo de la tirosina, en condiciones normales la MAO la oxida (pero si el px recibe inhibidores de esta enzima se pueden precipitar cuadros graves 2darios a sus efectos vasopresores) -Puede entrar a la terminal nerviosa y desplazar la NA almacenada

AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION MIXTA

EFEDRINAAlcaloide No

derivado de las plantas que se sintetiza en la actualidad

slo libera la NA almacenada en las terminales nerviosas, tambin estimula los receptores alfa y betaacciones similares a la adrenalina (pero menos potente)No

es un catecol y es sustrato poco afn de la COMT y la MAO por lo tanto la duracin de su accin se prolongaSe

absorbe de forma excelente por VO y puede penetrar al SNC; se elimina sin cambios en la orinaEleva

la PAS y PAD al inducir vasoconstriccin y estimulacin cardaca; broncodilatacin (< potente que adrenalina e isoproterenol) con tiempo de latencia mayor Se indica generalmente de manera profilctica para el tto crnico del asma y la prevencin de crisis.

EFEDRINA

Aumenta la contractilidad Mm y mejora la funcin motriz en la MG sobre todo cuando se usa junto con anticolinesterasas Provoca estimulacin discreta del SNC mayor estado de alerta, disminucin de la fatiga e inhibicin del sueo Mejora el desempeo atltico. Se ha usado como descongestionante nasal (por su accin vasoconstrictora local) y para incrementar la TA Su uso clnico ha disminuido debido a la disponibilidad de agentes con > potencia y ms convenientes por sus < efectos adversos

METARAMINOL-Efectos similares a la NA, se ha empleado en la terapetica del Shock (cuando no se cuenta con infusiones de NA o DA) y para tratar la hipotensin aguda -Se administra por va parenteral como inyeccin nica -Incrementa la actividad cardaca y causa vasoconstriccin leve

TOXICIDAD Y USOSTOXICIDAD

USOS

Temblor de msculo esqueltico Debilidad ocasional Arritmias-Taquicardia Hipopotasemia (por activacin de receptores reguladores de K+ e los tbulos renales) En tratamientos crnicos exacerba la hiperreactividad bronquial

En casi todos los pacientes Eficacia inmediata en accesos agudos y gra-ves de asma

Agonistas 2-adrenrgicosREPRESENTANTES

DURACIN4-6 h 6h 6h 8h >12 >12 >12 6h

PRESENTACIN Oral (LP), Inh, Sc Oral (LP), Inh, Sc, IM Oral Oral (LP), Inh, IV Inh Oral, Inh Oral, Inh Inh

Terbutalina (Bucaryl) Salbutamol (Salbomex) Tuloberol (Bremax) Fenoterol (Berotec) Salmeterol (Serevent) Formoterol (Foradil) Clembuterol (Risopent) Salbutamol + Beclometasona (Ventide)

RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL)Agonista Beta-2, relajante uterino. Se administra i.v. a pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por v.o. Reacciones adversas: Hiperglicemia Hipopotasemia PAM cambios ligeros Taquicardia Contraindicaciones: Cardiopatas Diabetes en el gestante hipertiroidismo.

ALFA-METIL DOPA: Alfa2-selectivo, disminucin del flujo simptico (SNC), tratamiento de la hipotensin

MEFENTERMINA: Agonista alfa-1 selectivo, acta de manera directa e indirecta. Se utiliza para prevenir la hipotensin por anestesia raqudea.

REACCIONES ADVERSAS: Estimulacin del SNC, incremento de la presin arterial y arritmias.

AGONISTAS ALFA-ADRENRGICOS METILDOPA Uso: hipertensin arterial esencial y nefrgena en grados moderados y severos y en el sindrome carcinoide. Contraindicacin: pacientes con alteraciones hepticas, feocromocitoma y embarazo. Suspender uso: si se presenta anemia hemoltica. REACCIONES ADVERSAS: Sedacin transitoria, vrtigos, sequedad bucal, constipacin, meteorismo y diarrea. OTROS EJEMPLOS DE AGONISTAS ALFA: Guanfacina -hipertensin arterial Guanabenz hipertensin arterial

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS La

mayora de estas drogas se usan como anti-hipertensivos. Tienen T1/2 bastante elevado. Se pueden administrar por va oral o por va intramuscular. Otros tienen mayor liposolubilidad. Ms metabolismo del 1 paso.

FENOXIBENZAMINAACCION

Modifican en grado notorio la PA, reducen el tono simptico de los vasos sanguneos, disminuyen la RVP taquicardia refleja

BLOQUEANTES NO SELECTIVOS

Antagonista irreversible de receptores 1 y 2, por lo que la accin es bastante larga. (tambin bloquea receptores H1, M, 5-HT), CARDIOVASCULARES: Bloqueo de 1 RVP Taquic. Refleja. Bloqueo de 2 corazn (Inhibe recaptacin por las terminaciones

nerviosas adrenrgicas) GC

REVERSIN DE EFECTOS DE LA ADRENALINA: Por efecto bloq. alfa revierte acciones de la adrenalina, no as la beta. Al darla hay hipotensin, si se da adrenalina luego disminuye aun mas la P arteria ya que los receptores Beta del lecho vascular (que vasodilatan) no estn bloqueados.

FENOXIBENZAMINA USO-

Tratamiento del feocromocitoma. Administracin previa a la remocin quirrgica anterior del tumor para prevenir la crisis hipertensiva por la manipulacin del tejido. - Tratamiento crnico del feocromocitoma en tumor difuso y difcil de extirpar - Tratamiento de Enfermedad de Raynaud - Hiperreflexia autnoma que predispone a los parapljicos a sufrir episodios vasculares cerebrales. - Tratamiento de hipertensin arterial grave - Hipertrofia prosttica (ya no se usa)

TERAPEUTICO:

FENOXIBENZAMINA REACCIONES

-Hipotensin ortosttica -Congestin nasal -Nuseas y vmitos -Inhibicin de la eyaculacin. -Taquicardia mediada por reflejos baroreceptores contraindic en perfusin coronaria disminuida. -Disfuncin Sexual.

ADVERSAS:

FENTOLAMINAACCIONAntagonista competitivo de receptores 1 y 2 (tambin bloquea 5HT) EFECTOS CARDIOVASCULARES: Bloqueo de 1 RP - PA - Bloqueo de 2 corazn GC - Reversin de Efectos de la Adrenalina USO TERAPEUTICO - Diagnstico del feocromocitoma y en situaciones clnicas con liberacin excesiva de CA. - Tratamiento de Enfermedad de Raynaud - Sobredosis de simpaticomimticos y efecto de rebote por clonidina REACCIONES ADVERSAS Arritmias y dolor anginoso contraindicada en perfusin coronaria disminuida , Disfuncin Sexual

BLOQUEADORES 1 SELECTIVOStiles en el tto de la HTA, a diferencia de la Fenoxibenzamina y la Fentolamina, inducen mnimos cambios en el GC, flujo sanguneo renal y TFG.FRMACO ACCIN USO TERAPUTICO EFECTOS ADVERSOS

PRAZOSIN (Minpres) droga prototipo TERAZOXIN y DOXAZOSIN (t > ) Mas nuevas y mejores

Accin cardiovascular: -HTA - Vasodilatador arterial y venoso -Hipertrofia reduce la presin arterial (pero a diferencia de los bloqueadores prosttica no selectivos induce efectos benigna mnimos en el GC, flujo renal y -ICC TFG) -Fenmeno -- Prazosin tienen efecto en la retencin de H2O y Na por lo que de Raynaud se debe administrar con diurtico.

-Mareo, vrtigo, falta de energa, congest nasal, somnoliencia cefalea, y -Efecto primera dosis (hipotensin excesiva incluso desmayos en 10-25% pero no tanto como Fenoxibenzamina y Fentolamina) en el tto crnico la hipotensin no se percata. Taquicardia -Taquicardia -Disfuncin Sexual (pero no tanto como Fenoxibenzamina y Fentolamina)

Accin antihipertensiva y HTA ALFUZOSIN Bloqueo especifico 1A Hipertrofia TAMSOLUSIN -Relaja msculo liso cuello Prosttica de la vejiga y la prstata Benigna

FEOCROMOCITOMA

Tumores derivados de clulas cromafines del SNA y GS Producen A, NA y DA Incidencia: 0.5-1% pacientes HT, no dif S Localizacin: intraabdominal (95%) extrarrenales o bilaterales, malignas (5%) >50% pacientes: HTA sostenida Rasgos sugestivos: desarrollo de crisis hipertensiva, cefalea, palpitaciones y diaforesis (mayora de pac). HTA persistente

Ejemplo de la respuesta en plasma de las catecolaminas ante la aplicacin oral de clonidina en px con feocromocitoma (izquierda) y en px con HTA esencial (derecha). Se usa como mtodo dx. Aqu vemos cmo se grafican las respuestas de catecolaminas plasmticas y presin sangunea de pxs hipertensos y con feocromocitoma, tanto controles como tratados con clonidina. En los pxs con feocromocitoma no hay cambios significativos en los niveles plasmticos de A y NA luego de la administracin de clonidina, a diferencia de lo que se observa en los pacientes con HTA.

APLICACIONES CLNICAS-BLOQUEANTES: Feocromocitoma, Sndrome de Raynaud (Fenoxibenzamina, Fentolamina) Hipertensin (Prazosin) -BLOQUEANTES: Hipertensin Cardiopata isqumica Arritmias cardacas supra y ventriculares Cardiomiopata obstructiva En algunos pacientes con insuficiencia cardaca Glaucoma (Timolol) Hipertiroidismo (Propranolol) Enfermedades neurolgicas: Dolor de cabeza, temblor esencial (Propanolol), abstinencia del alcohol

ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS BLOQUEANTESAun cuando todos los betabloqueantes disminuyen la presin arterial en pacientes con HTA, no generan hipotensin ortosttica, ya que el control de la vasculatura se encuentra intacto a travs de receptores alfa. Todos terminan en olol y solo el Labetalol tiene un compuesto alfa1 bloqueante. ACCIONES FARMACOLOGICAS: 1) ACCIONES CARDICA Reducen Frecuencia y Fuerza de Contraccin Por Bloqueo 2 FC, Contractilidad miocardica, GC, ritmo Sinusal til en HTA Considerar en Insuf. Cardiaca (Segn circunstancias) Consumo Oxgeno Beneficioso en Insuficiencia Coronaria Reducen Velocidad de Conduccin A-V y Perodo Refractario: Por Bloqueo 1 Efectos Antiarritmicos

ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS BLOQUEANTES

ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS BLOQUEANTES3. ACCIONES BRONQUIALES Aumentar Resistencia Bronquial Disnea Por Boqueo 2 bronquial Antagonizan Tono Broncodilatador Fisiolgico Predomina Tono Broncoconstrictor Colinrgico Perjudicial en Asmticos y Broncopatas 4. BLOQUEO DE LA ACCIN CARDIOVASCULAR DEL ISOPROTERENOL: de esta manera este ultimo no reduce la PA media ni diastlica ni tampoco estimulacin cardiaca. Las acciones de la A y NA en el sistema cardiovascular se mantienen, puesto que estn mediadas pro alfa1. 5. INFARTOS: Proteccin contra 2dos infartos, al usarlos como profilcticos. Y al usarlos apenas despus de sufrir un infarto reduce el tamao y acelera la recuperacin. El mecanismo podra ser el bloqueo de la accin de las catecolaminas circulantes que podran incrementar las demandas de O2en el miocardio isqumico.

PROPIEDADES DE ALGUNOS BLOQUEANTES BAgente Solubilidad Vida media de (Nombre Selectividad en lpidos eliminacin (H) comercial) Propranolol (Inderal) * Atenolol (Blokium) Nadolol (Corgard) Carvedilol (Dilatrend) ** Timolol (Blocadren) Ninguna 1 Alta Baja 3,5 a 6 6a9 Biodisponibilidad aproximada 30 dependiendo de la dosis 40

Ninguna Ninguna (algo 1) Ninguna

Baja ND Moderada

14 a 24 7 a 10 4a5

33 25 a 35 50

* Aunque su tiempo de vida media es menor tiene un efecto mayor * * Ultimamente se ha identificado un propiedad de liberar NOS (produce vasodilatacin y efecto antioxidante)

BLOQUEANTES BETA NO SELECTIVOS (BETA 1 Y 2) ACCIN USO TERAPUTICO EFECTOS ADVERSOSHTA: al reducir el GC y til en Cardiovascular: B1 y B2 Broncoconstriccin: asfixia GC, Inotrop y cronotrop. arritmias supraventriculares Pxs con enf. Pulmonar la actividad sinoauricular y Glaucoma: Disminuye la presin obstructiva. intraocular debido a menor AV de forma directa secrecin de humor acuoso por el Arritmias: cuando se detiene bradicardia. bruscamente el tto con estos cuerpo ciliar. Vasoconstriccin ya que se produce regulacin Migraa: tto crnico de esta, Perifrica: disminuye la incidencia y positiva de sus receptores, Bloqueo B2 que median la gravedad de los episodios, cosa que de suspenderse vasodilatacin perifrica . La mediado por bloqueo de tambin podra empeorar la reduccin del GC disminuye la vasodilatadores cerebrales angina y la HTA se debe PA. No hay hipotensin inducido por catecolaminas (tto ortosttica por estar libres agudo sumatriptn). hacer a lo largo de una los alfa1 de la vasculatura. Hipertiroidismo: impide la semana. Pulmn: activacin simptica generalizada Bradicardia, bloqueo, Broncoconstriccin por que se da en esta enf. En la hipotensin. tormenta tiroidea pueden salvar la bloqueo B2 contractilidad Incremento de la retencinvida al protegerla de arritmias Disfuncin Sexual de Na: la de la PA produce graves. Alteraciones del Angina de Pecho: reduce los de la perfusin renal requerim de O2 del miocardio Metabolismo: la retencin de H2O y Na, Se alivia el dolor durante el ejercicio glugogenolisis y secrecin de combina con diurticos. en sujetos con angina tto glucagon hipoglucemia en Alteracin del crnico de angina est (no agudo) Metabolismo de la ayuno. Infarto: profilaxis para 2dos Glucosa: atena la Interacciones: los que infartos, disminuye el tamao y glucogenolisis y la secrecin acelera la recuperacin de uno si reducen su met: Cimetidina, de glucosa. Ojo cuando se le se aplica de inmediato. Atena la Furosemida y clorpromacina. da a DM1 hipoglucemia incidencia de muerte sbita por Los que lo : Barbitricos, la grave. arritmias post infarto.

AP ORP

fenitona y rifampicina. Extremidades fras, fatiga,

CONTRAINDICACIONES DEL PROPANOLOL - Bradicardia (< 55 lat/min) - Broncoespasmo ASMA bronquial - Hipotensin (PA sistlica < 90 mmHg) - Bloqueo AV - Insuficiencia cardaca congestiva grave - DM

La accin de los frmacos cardioselectivos es mas notorios a dosis bajas, se pierde la selectividad a dosis altas.

BLOQUEANTES BETA SELECTIVOS (SOLO BETA1)

FRMACO ACCIN

USO EFECTOS TERAPUTIC ADVERSOS O Dado que no tienen efecto en beta2 de la vasculatura perifrica, son menos frecuentes extremidades fras,

Acebutolol **

Decrecen la PA el Pxs con HTA y HAT en Pxs mejoran la tolerancia el ejercicio con funcin en sujetos con angina. Poco pulmonar Atenolol efecto en la funcin pulmonar, alterada y Metoprolol el metabolismo de diabticos carbohidratos (beta2) y la tipo 1 y 2. Esmolol resistencia perifrica (alfa y Arritmias beta2) El Esmolol tienen T1/2 muy corto solo se administra por VEV durante procedimientos Qx o Dx (citoscopias)

ANTAGONISTAS CON ACTIVIDAD AGONISTA PARCIALSon capaces de estimular de manera dbil los beta 1 y 2 actividad simpaticomimtico intrnseca (ASI) , aun cuando suprimen la estimulacin que producen en ellos las catecolaminas endgenas potentes Adrenalina y NAACCIN USO TERAPUTICO EFECTOS ADVERSOS

FRMACO

PINDOLOL Cardiovascular: Efecto HTA: efectivo en ACEBUTOL muy leve sobre la FC y el Pxs con HTA y GC en comparacin con bradicardia OL

NO RELEVANTES

la accin bloqueadora moderada, debido beta sin ASI. a que inducen una Metabolismo: disminucin menos mimetizan ,mas el efecto marcada de la FC sobre el metabolismo de Cobra importancia lpidos y carbohidratos, en el tto de es decir, este se afecta diabticos tambin menos que con bloqueadores beta no selectivos.

BLOQUEADORES ALFA Y BETABloqueante 1 ,

Bloqueante

1,

Agonista parcial

2

FRMA ACCIN CO

USO TERAPUTICO

EFECTOS ADVERSOS

Labetalol Concomitante a que HTA: por reduccin del Hipotensin produce vasodilatacin GC (bloqueo 1) y ortosttica y perifrica (bloqueo mareo (bloqueo Vasodilatacin beta reversible) reduce Perifrica (estimulo alfa1) la tensin arterial 2 ; bloqueo 1 ): en Molestias (bloqueo alfa1) en Pxs ancianos y de raza digestivas, contraste con otros negra, en quienes no cefaleas, bloqueantes beta. letargo, es conveniente el No modifica loa niveles aumento de la RVP. debilidad sricos de lpidos y muscular, No se puede usar glucosa. como alternativa de la calambres, hidralacina en el tto de disnea. la HTA en embarazadas. Sin contraindicacin en: Asma y EPOC, Insuficiencia Vascular Perifrica; Diabetes

SELECTIVIDAD DE VARIOS BLOQUEANTES

120

100

Bristow, 2000

Balance de oxgeno

Oferta- Flujo coronario - Contenido Arterial

Demanda- Frecuencia cardaca - Masa ventricular -Tensin de la pared - Contraccin muscular

EFECTOS DE LA TERAPUTICA ANTIANGINOSANitratos b bloqueantes Combinacin solos o bloqueantes de Ca 2+ Incremento * reflejo

Frecuencia cardiaca Presin arterial Volumen de fin de distole Contractilidad Tiempo de eyeccin

Aumento Incremento reflejo

Ninguno o disminuye Ninguno Ninguno

*Aumento

*= aumentado por nifedipina

BIBLIOGRAFIA

Clase Teorica Andrenergicos y Antagonistas adenergicos (2007) Catedra de Farmacologia. Escuela Jose Maria Vargas. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 11a edicion. Goodman & Gilman Farmacologia 2da edicion. Harvey, Mycek y Champe. Color atlas of pharmacology 2da edicion. Mohr, Ziegler, Biegler, Lullman