lección 9. transmisión colinérgica. agonistas y antagonistas

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  • Transmisin colinrgica. agonistas y antagonistas colinrgicos.

    Leccin 9

    UNIDAD II:

    SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y

    PLACA MOTORA

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9

  • Guin

    1. TRANSMISIN COLINRGICA.

    2. FRMACOS CON ACCIN COLINRGICA DIRECTA

    3. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA. (ANTICOLINESTERSICOS)

    4. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS.

    5. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

  • 1. TRANSMISIN COLINRGICA

    (Pasos bsicos modificados por los

    frmacos)

    Sntesis

    Almacenamiento

    Liberacin

    Interaccin con el

    receptor

    Inactivacin de la

    ACh

    Efecto Efecto

    (Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

  • Inactivacin de la ACh

    Acetilcolinesterasa (AChE)

    Acetato+

    Colina

    Pseudocolinesterasas presentes en

    el hgado y plasma

    (Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

  • Receptores colinrgicos

    Nicotnicos (N)

    Muscarnicos (M)

    Amanita muscaria(muscarina)

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9

  • Receptores Nicotnicos

    Neuronas posganglionares.

    Msculo esqueltico

    SNC

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    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9

  • Receptores Muscarnicos

    rganos efectores inervados por el SNP

    Glndulas sudorparas inervadas por el SNS

    SNC

    Amanita muscaria(muscarina)

    (Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9

  • Efectos derivados de la estimulacin

    muscarnica (Respuesta parasimptica)

    Corazn:

    Reduccin de la frecuencia y de la velocidad de conduccin.

    Msculo liso:

    aumento del tono

    Ojo

    Miosis

    Contraccin msculo ciliar

    Bronquio: constriccin del msculo liso

    Ap Digestivo: aumento motilidad

    Vejiga urinaria: aumento motilidad msculo detrusor

    Glndulas exocrinas:

    Activa la secrecin (saliva, digestivas, sudor, moco...)

    Disminucin de la presin intraocular

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

  • Qu efecto derivado de la estimulacin muscarnica

    est provocado por la liberacin de ACh desde nervios postganglionares

    simpticos?

    Farmacologa

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  • 2. FRMACOS CON ACCIN

    COLINRGICA DIRECTA

    Agonistas de los receptores nicotnicos

    Vareniclina (Champix): agonista parcial

    Agonistas de los receptores muscarnicos

    Pilocarpina

    Uso tpico en el tratamiento del glaucoma (hipertensin

    ocular)

    Por va sistmica para las xerostoma severa.

    (Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

  • 3. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

    (Anticolinestersicos)

    Forman un complejo con la acetilcolinesterasa (AChE) y no la dejan actuar.

    Irreversibles

    Reversibles

    Selectivos del SNC

    Elena Pita Calandre U. de Granada

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9

  • Efectos farmacolgicos

    Los efectos dependen de la dosis y la

    farmacocintica del compuesto administrado.

    Acumulacin de Ach en la sinapsis

    exceso de estimulacin de los receptores

    colinrgicos

    Muscarnicos

    Nicotnicos

    Farmacologa

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  • Efectos farmacolgicos

    (Indicaciones y RAM)

    Corazn: Bradicardia e hipotensin

    Aparato respiratorio: Broncoconstriccin y aumento secrecin de moco

    Aparato digestivo: Aumento del tono, peristaltismo y secreciones.

    Ojo: Miosis y aumento secrecin lagrimal.

    Disminucin de la presin intraocular

    Unin neuromuscular: Prolongacin del potencial de accin e incremento de la fuerza de

    contraccin muscular.

    A altas dosis depolarizacin mantenida y parlisis muscular.

    SNC: Activacin seguida de parlisis (slo los que atraviesan la BHE):

    Agitacin, delirio; Convulsiones; Coma y depresin respiratoria

    RECEPTORES?M?N?

  • Anticolinestersicos reversibles

    Neostigmina y piridostigmina

    (hidrosolubles)

    Reversin efectos de los bloqueantes

    neuromusculares

    Miastenia grave

    Diagnstico

    Tratamiento

    Fisostigmina (liposoluble)

    Glaucoma (administracin tpica)

    RAM?

    Farmacologa

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  • Anticolinestersicos irreversibles

    Compuestos organofosforados:

    Insecticidas y gases de la guerra (Gas Sarin)

    Liposolubles

    Muy txicos

    Uso tpico: tratamiento del glaucoma

    Intoxicacin aguda

    Cardacas, respiratorias y

    digestivas.

    Unin neuromuscular

    SNC

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  • Antdotos

    Oximas: administracin precoz

    revierte la unin a la AChE

    Anticolinrgicos: atropina(antagoniza efectos estimulacin

    muscarnica)

    Farmacologa

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    Isabel Trapero Gimeno

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  • Anticolinestersicos selectivos del SNC

    Muestran mayor selectividad por la AChEdel SNC ( efectos anticolinestersicos perifricos)

    Rivastigmina. Donezepilo. Galantamina

    Enfermedad de Alzheimer

    Medida paliativa de valor limitado

    Fases iniciales de la enfermedad

    Cuadros leves-moderadosFarmacologa

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  • Anticolinestersicos selectivos del SNC

    Perifricas

    (frecuentes)

    Anorexia, nuseas,

    vmitos, diarrea.

    Centrales (poco

    frecuentes)

    Insomnio,

    agitacin,

    cefaleas.

    RAM

    Farmacologa

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  • 4. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

    Algunos sinnimos

    Parasimpaticolticos

    Frmacos anticolinrgicos

    Farmacologa

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    Isabel Trapero Gimeno

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  • Concepto

    Antagonistas competitivos de los

    receptores muscarnicos:

    SN Parasimptico

    SN Central

    Farmacologa

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    Isabel Trapero Gimeno

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  • Clasificacin

    Alcaloides naturales: liposolubles

    Compuestos sintticos

    Hidrosolubles

    Liposolubles

    Farmacologa

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  • Alcaloides naturales

    Atropa belladona

    ATROPINA

    Datura stramonium

    Hioscina

    (Escolopolamina) FarmacologaCurso 2009-2010

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  • Efectos farmacolgicos

    perifricosIndicaciones RAM

    - Aumento de la frecuencia

    y de la velocidad de

    conduccin cardiaca.

    - Bradicardia profunda y

    bloqueo AV (Atropina).

    - Palpitaciones

    - Arritmias

    - Midriasis

    - Inhibicin contraccin

    msculo ciliar del ojo:

    parlisis de la acomodacin

    (cicloplejia)

    - Aplicaciones oftlmicas

    (Ciclopentolato y

    Tropicamida)

    - Fotofobia

    - Visin borrosa

    - Aumento de la presin

    intraocular

    - Relajacin del msculo

    liso bronquial

    - Broncodilatador

    (Ipratropio).

    - Ap Digestivo y Vejiga

    urinaria: atona y

    disminucin del

    peristaltismo

    - Situaciones de

    hiperactividad

    gastrointestinal y urinaria

    (Butilescopolamina).

    - Estreimiento

    - leo paraltico

    - Retencin urinaria

    - Glndulas exocrinas:

    Inhibicin de la secrecin

    (saliva, digestivas, sudor,

    moco...)

    - Disminucin secrecin

    nasal

    - Sequedad de boca

    - Sequedad de piel y

    mucosas

  • Efectos farmacolgicos SNC

    Indicaciones / RAM

    Dependen del tipo frmaco y de la dosis

    Sedacin

    Efectos excitadores: agitacin, irritabilidad,

    delirio, hipertermia.

    Antiemtico: nuseas y vmitos asociados a

    la cinetosis

    Antiparkinsoniano: reducen el temblor y la

    rigidez.

    Farmacologa

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  • Precauciones

    Las RAM son numerosasAusencia de selectividad sobre los

    distintos subtipos de recep