lección 9. transmisión colinérgica. agonistas y antagonistas
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Transmisin colinrgica. agonistas y antagonistas colinrgicos.
Leccin 9
UNIDAD II:
SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y
PLACA MOTORA
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9
Guin
1. TRANSMISIN COLINRGICA.
2. FRMACOS CON ACCIN COLINRGICA DIRECTA
3. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA. (ANTICOLINESTERSICOS)
4. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS.
5. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
1. TRANSMISIN COLINRGICA
(Pasos bsicos modificados por los
frmacos)
Sntesis
Almacenamiento
Liberacin
Interaccin con el
receptor
Inactivacin de la
ACh
Efecto Efecto
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Inactivacin de la ACh
Acetilcolinesterasa (AChE)
Acetato+
Colina
Pseudocolinesterasas presentes en
el hgado y plasma
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Farmacologa
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Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Receptores colinrgicos
Nicotnicos (N)
Muscarnicos (M)
Amanita muscaria(muscarina)
Farmacologa
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Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9
Receptores Nicotnicos
Neuronas posganglionares.
Msculo esqueltico
SNC
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9
Receptores Muscarnicos
rganos efectores inervados por el SNP
Glndulas sudorparas inervadas por el SNS
SNC
Amanita muscaria(muscarina)
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9
Efectos derivados de la estimulacin
muscarnica (Respuesta parasimptica)
Corazn:
Reduccin de la frecuencia y de la velocidad de conduccin.
Msculo liso:
aumento del tono
Ojo
Miosis
Contraccin msculo ciliar
Bronquio: constriccin del msculo liso
Ap Digestivo: aumento motilidad
Vejiga urinaria: aumento motilidad msculo detrusor
Glndulas exocrinas:
Activa la secrecin (saliva, digestivas, sudor, moco...)
Disminucin de la presin intraocular
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Qu efecto derivado de la estimulacin muscarnica
est provocado por la liberacin de ACh desde nervios postganglionares
simpticos?
Farmacologa
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9
2. FRMACOS CON ACCIN
COLINRGICA DIRECTA
Agonistas de los receptores nicotnicos
Vareniclina (Champix): agonista parcial
Agonistas de los receptores muscarnicos
Pilocarpina
Uso tpico en el tratamiento del glaucoma (hipertensin
ocular)
Por va sistmica para las xerostoma severa.
(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)
3. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
(Anticolinestersicos)
Forman un complejo con la acetilcolinesterasa (AChE) y no la dejan actuar.
Irreversibles
Reversibles
Selectivos del SNC
Elena Pita Calandre U. de Granada
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9
Efectos farmacolgicos
Los efectos dependen de la dosis y la
farmacocintica del compuesto administrado.
Acumulacin de Ach en la sinapsis
exceso de estimulacin de los receptores
colinrgicos
Muscarnicos
Nicotnicos
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Efectos farmacolgicos
(Indicaciones y RAM)
Corazn: Bradicardia e hipotensin
Aparato respiratorio: Broncoconstriccin y aumento secrecin de moco
Aparato digestivo: Aumento del tono, peristaltismo y secreciones.
Ojo: Miosis y aumento secrecin lagrimal.
Disminucin de la presin intraocular
Unin neuromuscular: Prolongacin del potencial de accin e incremento de la fuerza de
contraccin muscular.
A altas dosis depolarizacin mantenida y parlisis muscular.
SNC: Activacin seguida de parlisis (slo los que atraviesan la BHE):
Agitacin, delirio; Convulsiones; Coma y depresin respiratoria
RECEPTORES?M?N?
Anticolinestersicos reversibles
Neostigmina y piridostigmina
(hidrosolubles)
Reversin efectos de los bloqueantes
neuromusculares
Miastenia grave
Diagnstico
Tratamiento
Fisostigmina (liposoluble)
Glaucoma (administracin tpica)
RAM?
Farmacologa
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Anticolinestersicos irreversibles
Compuestos organofosforados:
Insecticidas y gases de la guerra (Gas Sarin)
Liposolubles
Muy txicos
Uso tpico: tratamiento del glaucoma
Intoxicacin aguda
Cardacas, respiratorias y
digestivas.
Unin neuromuscular
SNC
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Antdotos
Oximas: administracin precoz
revierte la unin a la AChE
Anticolinrgicos: atropina(antagoniza efectos estimulacin
muscarnica)
Farmacologa
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Anticolinestersicos selectivos del SNC
Muestran mayor selectividad por la AChEdel SNC ( efectos anticolinestersicos perifricos)
Rivastigmina. Donezepilo. Galantamina
Enfermedad de Alzheimer
Medida paliativa de valor limitado
Fases iniciales de la enfermedad
Cuadros leves-moderadosFarmacologa
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Anticolinestersicos selectivos del SNC
Perifricas
(frecuentes)
Anorexia, nuseas,
vmitos, diarrea.
Centrales (poco
frecuentes)
Insomnio,
agitacin,
cefaleas.
RAM
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4. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
Algunos sinnimos
Parasimpaticolticos
Frmacos anticolinrgicos
Farmacologa
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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9
Concepto
Antagonistas competitivos de los
receptores muscarnicos:
SN Parasimptico
SN Central
Farmacologa
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Clasificacin
Alcaloides naturales: liposolubles
Compuestos sintticos
Hidrosolubles
Liposolubles
Farmacologa
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Alcaloides naturales
Atropa belladona
ATROPINA
Datura stramonium
Hioscina
(Escolopolamina) FarmacologaCurso 2009-2010
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Efectos farmacolgicos
perifricosIndicaciones RAM
- Aumento de la frecuencia
y de la velocidad de
conduccin cardiaca.
- Bradicardia profunda y
bloqueo AV (Atropina).
- Palpitaciones
- Arritmias
- Midriasis
- Inhibicin contraccin
msculo ciliar del ojo:
parlisis de la acomodacin
(cicloplejia)
- Aplicaciones oftlmicas
(Ciclopentolato y
Tropicamida)
- Fotofobia
- Visin borrosa
- Aumento de la presin
intraocular
- Relajacin del msculo
liso bronquial
- Broncodilatador
(Ipratropio).
- Ap Digestivo y Vejiga
urinaria: atona y
disminucin del
peristaltismo
- Situaciones de
hiperactividad
gastrointestinal y urinaria
(Butilescopolamina).
- Estreimiento
- leo paraltico
- Retencin urinaria
- Glndulas exocrinas:
Inhibicin de la secrecin
(saliva, digestivas, sudor,
moco...)
- Disminucin secrecin
nasal
- Sequedad de boca
- Sequedad de piel y
mucosas
Efectos farmacolgicos SNC
Indicaciones / RAM
Dependen del tipo frmaco y de la dosis
Sedacin
Efectos excitadores: agitacin, irritabilidad,
delirio, hipertermia.
Antiemtico: nuseas y vmitos asociados a
la cinetosis
Antiparkinsoniano: reducen el temblor y la
rigidez.
Farmacologa
Curso 2009-2010
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Precauciones
Las RAM son numerosasAusencia de selectividad sobre los
distintos subtipos de recep