Transmisin colinrgica. agonistas y antagonistas colinrgicos.

Leccin 9

UNIDAD II:

SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y

PLACA MOTORA

Farmacologa

Curso 2009-2010

Ricardo Brage Serrano

Isabel Trapero Gimeno

Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 9

Guin

1. TRANSMISIN COLINRGICA.

2. FRMACOS CON ACCIN COLINRGICA DIRECTA

3. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA. (ANTICOLINESTERSICOS)

4. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS.

5. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES.

Farmacologa

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1. TRANSMISIN COLINRGICA

(Pasos bsicos modificados por los

frmacos)

Sntesis

Almacenamiento

Liberacin

Interaccin con el

receptor

Inactivacin de la

ACh

Efecto Efecto

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

Inactivacin de la ACh

Acetilcolinesterasa (AChE)

Acetato+

Colina

Pseudocolinesterasas presentes en

el hgado y plasma

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

Farmacologa

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Receptores colinrgicos

Nicotnicos (N)

Muscarnicos (M)

Amanita muscaria(muscarina)

Farmacologa

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Receptores Nicotnicos

Neuronas posganglionares.

Msculo esqueltico

SNC

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

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Receptores Muscarnicos

rganos efectores inervados por el SNP

Glndulas sudorparas inervadas por el SNS

SNC

Amanita muscaria(muscarina)

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

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Efectos derivados de la estimulacin

muscarnica (Respuesta parasimptica)

Corazn:

Reduccin de la frecuencia y de la velocidad de conduccin.

Msculo liso:

aumento del tono

Ojo

Miosis

Contraccin msculo ciliar

Bronquio: constriccin del msculo liso

Ap Digestivo: aumento motilidad

Vejiga urinaria: aumento motilidad msculo detrusor

Glndulas exocrinas:

Activa la secrecin (saliva, digestivas, sudor, moco...)

Disminucin de la presin intraocular

Farmacologa

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Qu efecto derivado de la estimulacin muscarnica

est provocado por la liberacin de ACh desde nervios postganglionares

simpticos?

Farmacologa

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2. FRMACOS CON ACCIN

COLINRGICA DIRECTA

Agonistas de los receptores nicotnicos

Vareniclina (Champix): agonista parcial

Agonistas de los receptores muscarnicos

Pilocarpina

Uso tpico en el tratamiento del glaucoma (hipertensin

ocular)

Por va sistmica para las xerostoma severa.

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

3. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

(Anticolinestersicos)

Forman un complejo con la acetilcolinesterasa (AChE) y no la dejan actuar.

Irreversibles

Reversibles

Selectivos del SNC

Elena Pita Calandre U. de Granada

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Efectos farmacolgicos

Los efectos dependen de la dosis y la

farmacocintica del compuesto administrado.

Acumulacin de Ach en la sinapsis

exceso de estimulacin de los receptores

colinrgicos

Muscarnicos

Nicotnicos

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Efectos farmacolgicos

(Indicaciones y RAM)

Corazn: Bradicardia e hipotensin

Aparato respiratorio: Broncoconstriccin y aumento secrecin de moco

Aparato digestivo: Aumento del tono, peristaltismo y secreciones.

Ojo: Miosis y aumento secrecin lagrimal.

Disminucin de la presin intraocular

Unin neuromuscular: Prolongacin del potencial de accin e incremento de la fuerza de

contraccin muscular.

A altas dosis depolarizacin mantenida y parlisis muscular.

SNC: Activacin seguida de parlisis (slo los que atraviesan la BHE):

Agitacin, delirio; Convulsiones; Coma y depresin respiratoria

RECEPTORES?M?N?

Anticolinestersicos reversibles

Neostigmina y piridostigmina

(hidrosolubles)

Reversin efectos de los bloqueantes

neuromusculares

Miastenia grave

Diagnstico

Tratamiento

Fisostigmina (liposoluble)

Glaucoma (administracin tpica)

RAM?

Farmacologa

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Anticolinestersicos irreversibles

Compuestos organofosforados:

Insecticidas y gases de la guerra (Gas Sarin)

Liposolubles

Muy txicos

Uso tpico: tratamiento del glaucoma

Intoxicacin aguda

Cardacas, respiratorias y

digestivas.

Unin neuromuscular

SNC

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Antdotos

Oximas: administracin precoz

revierte la unin a la AChE

Anticolinrgicos: atropina(antagoniza efectos estimulacin

muscarnica)

Farmacologa

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Anticolinestersicos selectivos del SNC

Muestran mayor selectividad por la AChEdel SNC ( efectos anticolinestersicos perifricos)

Rivastigmina. Donezepilo. Galantamina

Enfermedad de Alzheimer

Medida paliativa de valor limitado

Fases iniciales de la enfermedad

Cuadros leves-moderadosFarmacologa

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Anticolinestersicos selectivos del SNC

Perifricas

(frecuentes)

Anorexia, nuseas,

vmitos, diarrea.

Centrales (poco

frecuentes)

Insomnio,

agitacin,

cefaleas.

RAM

Farmacologa

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4. ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

Algunos sinnimos

Parasimpaticolticos

Frmacos anticolinrgicos

Farmacologa

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Concepto

Antagonistas competitivos de los

receptores muscarnicos:

SN Parasimptico

SN Central

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Clasificacin

Alcaloides naturales: liposolubles

Compuestos sintticos

Hidrosolubles

Liposolubles

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Alcaloides naturales

Atropa belladona

ATROPINA

Datura stramonium

Hioscina

(Escolopolamina) FarmacologaCurso 2009-2010

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Efectos farmacolgicos

perifricosIndicaciones RAM

- Aumento de la frecuencia

y de la velocidad de

conduccin cardiaca.

- Bradicardia profunda y

bloqueo AV (Atropina).

- Palpitaciones

- Arritmias

- Midriasis

- Inhibicin contraccin

msculo ciliar del ojo:

parlisis de la acomodacin

(cicloplejia)

- Aplicaciones oftlmicas

(Ciclopentolato y

Tropicamida)

- Fotofobia

- Visin borrosa

- Aumento de la presin

intraocular

- Relajacin del msculo

liso bronquial

- Broncodilatador

(Ipratropio).

- Ap Digestivo y Vejiga

urinaria: atona y

disminucin del

peristaltismo

- Situaciones de

hiperactividad

gastrointestinal y urinaria

(Butilescopolamina).

- Estreimiento

- leo paraltico

- Retencin urinaria

- Glndulas exocrinas:

Inhibicin de la secrecin

(saliva, digestivas, sudor,

moco...)

- Disminucin secrecin

nasal

- Sequedad de boca

- Sequedad de piel y

mucosas

Efectos farmacolgicos SNC

Indicaciones / RAM

Dependen del tipo frmaco y de la dosis

Sedacin

Efectos excitadores: agitacin, irritabilidad,

delirio, hipertermia.

Antiemtico: nuseas y vmitos asociados a

la cinetosis

Antiparkinsoniano: reducen el temblor y la

rigidez.

Farmacologa

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Precauciones

Las RAM son numerosasAusencia de selectividad sobre los

distintos subtipos de receptores muscarnicos.

Precaucin en pacientes de riesgo: nios, ancianos y enfermos con patologas asociadas (Cules?)

Farmacologa

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Importancia de los efectos

anticolinrgicos en el espectro de

actividad de otros grupos

farmacolgicos

Antihistamnicos H1

Antipsicticos (algunos)

Antidepresivos tricclicos (algunos)

Antiarrtmicos (algunos)

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5. BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

Impiden la transmisin colinrgica a nivel de

la unin neuromuscular (placa motora)

Nervio motor

(somtico)

que libera la

ACh

Msculo

esqueltico

con receptores

Nicotnicos

(Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

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Propiedades generales

Parlisis del msculo esqueltico al interferir

con la actividad postsinptica de la ACh

Uso frecuente (...): anestesia y crticos

No ejercen efectos sobre el SNC (no son

sedantes ni analgsicos)

Se administran intravenosamente

Letales si no se utilizan adecuadamente..

Relajacin muscular completa

ApneaFarmacologa

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Indicaciones

!ojo!

Aunque no me mueva

estoy consciente

Perfusin iv.

mbito anestsico Otras.....

Duracin del empleo

PACIENTE

CRTICO

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B.N. no despolarizantes B.N. despolarizantes

- Antagonistas

competitivos de los

receptores nicotnicos de

la placa motora.

- La ACh no puede unirse

y activar al receptor

-Agonistas receptor N

despolarizacin mantenida

del msculo esqueltico

no hay respuesta a la ACh.

- La parlisis va precedida

de fasciculaciones

- Comienzo: 1-3 minutos

- Duracin: 15-30 min a 1-2 h

- Comienzo: 30 60 seg

- Duracin: 3 5 min

- Los anticolinestersicos

revierten el bloqueo.

- Los anticolinestersicos

potencian el bloqueo.

B.N. no despolarizantes

Tubocurarina

Pancuronio

Vecuronio

Rocuronio

1. Msculos extrnsecos de ojo, de la cara y

de los dedos

2. Msculos de las extremidades, cuello y

tronco.

3. Msculos intercostales y diafragma.Farmacologa

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(No memorizar)

Frmaco Comienzo Duracin

Pancuronio Intermedia (2-3 min) Prolongada (1-2 h)

Vecuronio Intermedia Intermedia (30-40 min)

Rocuronio Rpido (1 min) Corta (15-30 min)

Diferencias en las vas de

eliminacin

Farmacologa

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B.N. no despolarizantes

RAM

Paro respiratorio completo y abolicin de

todos los reflejos protectores de la va area.

Otros (no las producen todos por igual)

Hipotensin arterial por bloqueo de la transmisin

ganglionar

Taquicardia por bloqueo M

Liberacin de histamina (hipotensin,

broncoespasmo) (Reaccin de pseudoalergia?)

Farmacologa

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B.N. despolarizantes Intubacin endotraqueal

Terapia electroconvulsiva

Intervenciones cortas

Succinilcolina(suxametonio)

Bradicardia (se puede prevenir con atropina)

Liberacin de potasio: hiperpotasemia (precaucin en

grandes quemados o traumatizados)

Aumento de la presin intraocular

Parlisis prolongada por

Defecto gentico en la colinesterasa plasmtica

Anticolinestersicos

RN

IH

Hipertermia maligna (Reaccin de idiosincrasia)

Junto con anestsicos generales inhalatorios

Farmacologa

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