47629650 4 1 agonistas y antagonist as adrenergicos

5/12/2018 47629650 4 1 Agonistas y Antagonist As Adrenergicos - slidepdf.com

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AGONISTAS Y ANTAGONISTAS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ADRENERGICOS

Raquel C. Monasterio V.Raquel C. Monasterio V.



Autonómico Somático

Inervación simpáticaglándula suprarrenal Simpática Parasimpático

Sin ganglio Acetilcolina Acetilcolina Acetilcolina

Glánd. suprarrenal

Adrenalina(liberadaa la sangre)

Noradrenalina Acetilcolina Acetilcolina

Músculo estriado

ReceptornicotínicoReceptor

muscarínicoReceptor

adrenérgicoReceptor

adrenérgico

Neuronapreganglionar

Transmisor

gangliónico

TransmisorNeuroefector

Órganos efectores



SINTESIS DE CATECOLAMINASSINTESIS DE CATECOLAMINAS



A

BNA

ATP, P

Dopamina

NA ATP, P

NA

Na+

Tirosina

Reserpina

TERMINAL NERVIOSO NORADRENERGICO

-

Hetero-receptor

Autorreceptor

Célula postsináptica

Adrenoceptores Otros receptores

Tir

Bretilio,Guanetidina

Ca +2

TirosinaDOPA hidroxilasa Metirosina

Difusión,metabolismo

22

Cocaína



Mecanismo de Acción Agentes EfectoSimpaticolítico

Bloqueo de la síntesis del

transmisor

E-metiltirosina,

E -metildopa

Depleción de NA; Falsos

neurotransmisores

Bloqueo del sistema detransporte de las vesículasde almacenamiento

Reserpina Destrucción de NA porMAO mitocondrial

Bloqueo de liberación delNeurotransmisor

Bretilio,Guanetidina

Antiadrenérgico

SimpaticomiméticoBloqueo de la recaptación Cocaína,

Imipramina

Acumulación de NA en los

receptoresLiberación delNeurotransmisor

Anfetamina,Tiramina

Simpaticomimético

Inhibición del metabolismodel Neurotransmisor

IMAO (pargilina,trancilpromina)

Efecto directoinsignificante en

respuestas simpaticomim



METABOLISMO DE CATECOLAMINASMETABOLISMO DE CATECOLAMINAS



RECEPTORES ADRENERGICOSRECEPTORES ADRENERGICOS

RECEPTORES ALFA

ALFA 1 ALFA 2

RECEPTORESBETA

BETA 1 BETA 2 BETA 3



RR AGONISTA AGONISTA ANTAGONISTA ANTAGONISTA TEJIDOTEJIDO REACCIONESREACCIONESEE11 Adr Adr NANA

IsoprotenololIsoprotenololFenilefrinaFenilefrina22ºsºsmensajerosmensajeros::

Activa Activa Prot Prot GGdede PLCPLC IPIP33 liberaliberaCa+delCa+del RERE alal

citosolcitosol

PrazosinaPrazosina Mm liso vascularMm liso vascular Vasocontracción Vasocontracción oo RVPRVP

oo PAPA

Mm liso genitourinarioMm liso genitourinario ContracciónContracción

cierracierraesfínteresfínter internointerno dede vejigavejigaHígadoHígado Glucogenólisis,Glucogenólisis,

neoglucogénesisneoglucogénesisMúsculo liso intestinalMúsculo liso intestinal HiperpolarizaciónHiperpolarización yy

relajaciónrelajaciónTODOS: En membTODOS: En membpostsinápticapostsináptica

Corazón,Corazón, OJOOJO ooFuerzaFuerza contráctil,contráctil,arritmiasarritmiasMidriasisMidriasis

EE22 Adr Adr NANA IsoprotenololIsoprotenololClonidinaClonidina

22ºsºsmensajerosmensajeros== restoresto dedeadrenérgicosadrenérgicos::InhibeInhibe

Adenilato Adenilatociclasaciclasa qq

AMPc AMPc

Yohimbina Yohimbina Islotes pancreáticosIslotes pancreáticos(célls beta)(célls beta)

qq secreciónsecreción dede insulinainsulina

PlaquetasPlaquetas Agregación Agregación

TerminacionesTerminaciones nnnnadrenérgicasadrenérgicaspresinápticaspresinápticas

qq LiberaciónLiberación dede NANA(Regulación)(Regulación)

MúsculoMúsculo lisoliso vascularvascular ContracciónContracción



FF11 IsoprotenololIsoprotenolol>> Adr Adr == NANADobutaminaDobutamina

22ºsºsmensajerosmensajeros::

Activa Activa aa Adenilato Adenilatociclasaciclasa oo

AMPc AMPc

MetroprololMetroprololCGPCGP 2071220712A A

CorazónCorazón (predominante(predominanteaquí)aquí)

oo FuerzaFuerza yy ritmoritmo dede contraccióncontracciónyy oo velocidadvelocidad dede conducciónconducción AV AVnodalnodal TaquicardiaTaquicardia

CélulasCélulasyuxtaglomerularesyuxtaglomerularesTT.. adiposo*adiposo*

ooSecreciónSecreción dede reninareninaLipólisis*Lipólisis*

FF22 IsoprotenololIsoprotenolol>> Adrenalina Adrenalina>>>> NANATerbutalinaTerbutalina

ICIICI 118551118551 MmMm lisoliso (vascular,(vascular,bronquial,bronquial, GG..II yy GG..U)U) RelajaciónRelajación

vasodilataciónvasodilatación

disminucióndisminución discretadiscreta dede PAPABroncodilataciónBroncodilatación

MmMm estriadoestriado(predomina(predomina este,este, peropero tbtbtienetiene alfaalfa 11))

Glucogenólisis,Glucogenólisis, captacióncaptación dede K K ++

HígadoHígadoPáncreas*Páncreas*

Glucogenólisis,Glucogenólisis,neoglucogénesisneoglucogénesis

Aumenta Aumenta glucagon*glucagon*

FF33

IsoprotenololIsoprotenolol== NANA >>

Adrenalina AdrenalinaBRLBRL 3734437344

ICIICI 118551118551CGPCGP 2071220712A A

TejidoTejido adiposoadiposo LipólisisLipólisis



Receptores Localización típica 2do mensajero

a1 Músculo liso, ojo,hígado y corazón IP3 , DA y Ca+2

a 2

Terminaciones nerviosas adre-

nérgicas presinápticas, plaquetas,lipocitos y músculo liso

Inhibición de adenilciclasa,

AMPc

b 1

Corazón, lipocitos y cerebro.Terminaciones nerviosas adre-nérgicas presinápticas.Células yuxtaglomerulares del

riñón.

AMPc,Respuesta excitatoria

b 2

Músculo liso (respiratorio, uterino yvascular) músculo esquelético ehígado

AMPc

b 3 Lipocitos AMPc

RECEPTORES ADRENERGICOSRECEPTORES ADRENERGICOS



RECEPTORES DARECEPTORES DA

RECEPTORRECEPTOR TEJIDOTEJIDO EFECTORESEFECTORESBIOQUÍMICOSBIOQUÍMICOS

DD11(DA(DA11),),

DD55

EncéfaloEncéfaloTejidosTejidos efectoresefectores

MúsculoMúsculo lisoliso deldel lecholecho vascularvascular renalrenal

oo AMP AMPCC (por(porestimulación de laestimulación de la

adenilato ciclasa)adenilato ciclasa)

DD2 2 (DA(DA22))

EncéfaloEncéfaloTejidosTejidos efectores,efectores, enen especialespecial músculomúsculolisolisoTerminacionesTerminaciones nerviosasnerviosas presinápticaspresinápticas

qq AMP AMPCC (por(porinhibición de lainhibición de la

adenilato ciclasa)adenilato ciclasa)ooconductancia al K conductancia al K ++

DD3 3 (DA(DA33))EncéfaloEncéfalo Inhibición deInhibición deadenilciclasa,adenilciclasa,

AMPc AMPc

DD44 (DA(DA44))EncéfaloEncéfalo yy aparatoaparato cardiovascularcardiovascular Inhibición deInhibición de

adenilciclasa,adenilciclasa, AMPc, AMPc,



Afinidades relativas por Afinidades relativas porreceptoresreceptores

Agonistas alfa Agonistas alfaFenilefrina,metoxaminaFenilefrina,metoxaminaClonidina, metilnoradrenalinaClonidina, metilnoradrenalina

EE11>>EE22>>>>>>>>>>FF

EE22>>EE11>>>>>>>>>>FF

Agonistas alfa y beta mixtos Agonistas alfa y beta mixtosNoradrenalinaNoradrenalina

Adrenalina AdrenalinaEE11 == EE22 ;; FF11>>>> FF22

EE11== EE22;; FF11==FF22

Agonistas beta Agonistas betaDobutaminaDobutaminaIsoproterenolIsoproterenolTerbutalina, metaproterenol,Terbutalina, metaproterenol,

Albuterol,ritodrina Albuterol,ritodrina

FF11>> FF

22>>>>>>>>EE

FF11 == FF22 >>>>>>>>EE

FF22 >>>> FF11>>>>>>>>EE

Agonistas de dopamina Agonistas de dopaminaDopaminaDopaminaFenoldopamFenoldopam

DD11

= D= D22

>>>> FF >>>> EE

DD11 >> D>> D22

SELECTIVIDAD RELATIVA DE AGONISTAS DE

RECEPTORES ADRENÉRGICOS



Exposición prolongada a catecolaminasExposición prolongada a catecolaminasreduce capacidad de respuesta POR:reduce capacidad de respuesta POR:

1.1. Secuestro de receptoresSecuestro de receptores2.2. Regulación negativa: destrucción oRegulación negativa: destrucción o

disminución de síntesisdisminución de síntesis

3.3. Incapacidad para acoplamiento conIncapacidad para acoplamiento conproteína Gproteína G

DESENSIBILIZACION DE LOSDESENSIBILIZACION DE LOSRECEPTORESRECEPTORES



CARACTERISTICAS DE LOS AGONISTASCARACTERISTICAS DE LOS AGONISTAS ADRENERGICOS ADRENERGICOS

1. CATECOLAMINAS1. CATECOLAMINAS--Aminas simpaticomiméticas que contienen un grupo 3,4 Aminas simpaticomiméticas que contienen un grupo 3,4--dihidroxidihidroxi--bencenobenceno

(Endógenas(Endógenas adrenalina, NA y DA; No endogenasadrenalina, NA y DA; No endogenas isoproterenoL; y laisoproterenoL; y ladobutamina)dobutamina)

Propiedades:Propiedades:1.1. Potencia elevadaPotencia elevada2.2. Inactivación rápidaInactivación rápida3.3. Baja penetracion al SNCBaja penetracion al SNC

2. NO CATECOLAMINAS2. NO CATECOLAMINAS--No poseen grupos hidroxilo del catecol ( fenilefrina, efedrina y anfetamina)No poseen grupos hidroxilo del catecol ( fenilefrina, efedrina y anfetamina)Propiedades:Propiedades:

1.1. Vida media + larga Vida media + larga2.2. Inactivación lentaInactivación lenta3.3. Alta penetracion al SNC Alta penetracion al SNC4.4. PuedenPueden actuar en forma indirectaactuar en forma indirecta mediante liberación de catecolaminasmediante liberación de catecolaminas

almacenadasalmacenadas



3. SUSTITUCION EN EL NITROGENO DEL GRUPO AMINO3. SUSTITUCION EN EL NITROGENO DEL GRUPO AMINO1)Sustitución en el grupo amino1)Sustitución en el grupo amino CH (CH3)2:CH (CH3)2: Al aumentar el Al aumentar eltamaño del grupo alquilo, aumenta la actividad de receptorestamaño del grupo alquilo, aumenta la actividad de receptores , es el, es elcaso del isoproterenol.caso del isoproterenol.2)Sustituyente CH3 de la Adrenalina:2)Sustituyente CH3 de la Adrenalina: Agonista Agonista mayor, y de allí mayor, y de allí

vienen los agonistasvienen los agonistas 2.2.3)Sustitución en grupo NH2:3)Sustitución en grupo NH2: El isopropilo con una sustitución en NEl isopropilo con una sustitución en Ndel grupo NH2, aumenta la actividaddel grupo NH2, aumenta la actividad ..

4. SUSTITUCIÓN EN ANILLO BENCÉNICO DE CATECOLAMINAS:4. SUSTITUCIÓN EN ANILLO BENCÉNICO DE CATECOLAMINAS:

Sustitución de OH en posiciones 3 y 4Sustitución de OH en posiciones 3 y 4 Ausencia de OH en posición 3 disminuye la actividad Ausencia de OH en posición 3 disminuye la actividad yy (Fenilefrina)(Fenilefrina) Ausencia de uno o ambos grupos de OH en el anillo Ausencia de uno o ambos grupos de OH en el anillo Ausencia de grupos OH en el anillo Ausencia de grupos OH en el anilloEfedrina y anfetamina:Efedrina y anfetamina: activas por VO, acción prolongada y efectosactivas por VO, acción prolongada y efectosen SNC ( no observados con CA)en SNC ( no observados con CA)




55.. SUSTITUCIÓNSUSTITUCIÓN ENEN CARBONOCARBONO CompuestosCompuestos concon CHCH33 enen (alfametilados(alfametilados llamadosllamados fenilisopropilaminas)fenilisopropilaminas)sonson resistentesresistentes aa lala MAOMAO.. ImpideImpide oxidaciónoxidación porpor MAOMAO yy prolongaprolonga acciónaccióndede estos,estos, especialmenteespecialmente loslos nono catecolaminicoscatecolaminicos (p(p..ee.. efedrina,efedrina, yy

anfetamina)anfetamina);; mayormayor capacidadcapacidad parapara desplazardesplazar catecolaminascatecolaminas dede sitiossitiosdede almacenamientoalmacenamiento enen nerviosnervios noradrenérgicosnoradrenérgicos (simpaticomim(simpaticomim.. dedeaccionaccion indirecta)indirecta)

66.. SUSTITUCIONSUSTITUCION ENEN CARBONOCARBONO FF Agonistas Agonistas dede acciónacción directadirecta enen receptoresreceptores adrenérgicos)adrenérgicos) SuelenSuelen tenertenerunun OHOH enen betabeta (excepto(excepto DA)DA).. ElEl OHOH eses importanteimportante paraparaalmacenamientoalmacenamiento dede NTNT enen vesículasvesículas neuralesneurales..




MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION FF--11

Receptor

F1

2C

FKEs

Es +

GDP GTP

Adenilciclasa

+

+

Enzima-PO4

R2C2ProteincinasaA

ATP AMPcEnzima

ATP

ADP



MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION EE--2 y2 y FF

Receptor F

2C

FKEs

Es +

GDP GTP

Adenilciclasa

+

+

Enzima-PO4

R2C2

Proteincinasa A

ATP AMPcEnzima

ATP

ADP

Ei

GTP

FKEi

GDP

Receptor E

2



MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION EE--11

Receptor

E1

Calciolibre

IP3

FKEq

Eq +

PtdIns 4,5-P2PtdIns 4,5-P2DAGDAG

GDP GTP FosfolipasaC

+

+

Proteincinasadependiente de Ca2+

Proteincinasaactivada

Calcioalmacenado

ProteincinasaC

+

PKCactivado



MECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION



PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACIONPRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACIONDE LOS RECEPTORES ADRENERGICOSDE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS

RECEPTORES F: F1: corazón (inotropismo y cronotropismo +). Relajación del

músculoliso gastrointestinal y lipólisis.

F2: músculo liso en muchos órganos (relajación) Broncodilatación,vasodilatación, relajación músculo liso visceral, glucogenolísishepática y temblor muscular.

F3: Metabolismo, termogénesis.

RECEPTORES E: E1 postsinápticos : vasoconstricción, relajación del músculo liso

gastrointestinal, secreción salival y glucogenolísis hepática E2 presinápticos: Inhibición de la liberación de neurotransmisores

(Na y

ACh) agregación plaquetaria.



EfectosEfectos Adrenalina Adrenalina NoradrenalinaNoradrenalina

CardíacosCardíacosFrecuenciaFrecuencia cardíacacardíaca ++ -- ¶¶

Volumen Volumen porpor contraccióncontracción ++++ ++++

GastoGasto cardíacocardíaco ++++++ 0, +0, +

Arritmias Arritmias ++++++++ ++++++++FlujoFlujo sanguíneosanguíneo coronariocoronario ++++ ++++

PresiónPresiónarterialarterial

Arterial Arterial sistólicasistólica ++++++ ++++++

Arterial Arterial mediamedia ++ ++++

Arterial Arterial diastólicadiastólica +,0,+,0,-- ++++

PulmonarPulmonar mediamedia ++++ ++++

CirculaciónCirculaciónperiféricaperiférica

ResistenciaResistencia periféricaperiférica tottot -- ++++

FlujoFlujo sanguíneosanguíneo cerebralcerebral ++ 0,0, --

FlujoFlujo sanguíneosanguíneo muscularmuscular ++++++ 0,0,--

FlujoFlujo sanguíneosanguíneo cutáneocutáneo -- -- -- --

FlujoFlujo sanguíneosanguíneo renalrenal -- --

FlujoFlujo sanguíneosanguíneo esplácesplác ++++++ 0, +0, +

EfectosEfectosmetabólicosmetabólicos

ConsumoConsumo dede oxígenooxígeno ++++ 0, +0, +

GlucosaGlucosa sanguíneasanguínea ++++++ 0, +0, +

Ácido Ácido lácticoláctico sanguíneosanguíneo ++++++ 0, +0, +

ReacciónReacción eosinopénicaeosinopénica ++ 00

SNCSNCRespiraciónRespiración ++ ++SensacionesSensaciones subjetivassubjetivas ++ ++

+: Aumento.0: Sin cambio.

-: Disminución.¶: Después de la

atropina +



AGONISTAS ADRENERGICOS DE AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION DIRECTA ACCION DIRECTA



ADRENALINA ADRENALINA Estimula receptores E y F

PRESIÓN ARTERIAL: IV Aumentode la PAM, proporcional a la dosis.1)Efecto inotrópico +2)Efecto cronotrópico +3)Vasoconstricción de lechosvasculares

Pequeñas dosis pueden provocardisminución de la PA.Receptores F-2 vasodilatadores massensibles que E constrictores

EFECTOS VASCULARES: Adrenalina IV: disminuye notablemente elflujo sanguíneo cutáneo; con:1) Constricción de los vasos precapilares y pequeñas vénulas Vasoconstriccióncutánea explica la disminución del flujo

sanguíneo en manos y pies.



ADRENALINA ADRENALINA

EFECTOS CARDÍACOS: Aumenta la FC, trastornosdel ritmo.1)Sistole más breve2)Aumenta el GC

3)Aumenta el trabajo cardíaco y el consumo de O2.

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE

ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS (Predominan los efectos beta enel sistema vascular vasodilatacion)

Presión Sistólica IncrementadaPresión diastólica Reducida (Incrementada con dosis elevadas)Presión Media No modificada

Frecuencia cardíaca IncrementadaGasto cardíaco IncrementadoResistencia periférica Reducida

ADRENALINA EN DOSIS ALTA (predominan los efectos alfa Vasoconstriccion)SUBEN LAS PRESIONES Y HAY BRADICARDIA REFLEJA. DEBITO MINUTO

DISMINUIDO




EFECTOS RESPIRATORIOS: Relaja el músculo bronquial (F2) Broncodilatacion

EFECTOS EN EL MÚSCULO LISO:

Relaja el músculo liso G.I.,Disminuye el tono y la amplitud delas contracciones espontáneas.El estómago se relaja y se contraenlos esfínteres pilórico e ileocecal. A nivel del músculo liso uterino,

induce relajación.

EFECTOS SNC: Alteración de lafunción cerebral y la conducta. Ansiedad y debilidad

EFECTOS METABÓLICOS: Consumo de O2 aumenta 25% con dosisterapéuticaEfecto hiperglucémico por aumento deglucogenólisis en hígado( B2) y liberación de glucágon (B2)Reduce liberación de insulina (A2)Met de ácidos grasos libres Lipólisis



INDICACIONES Uso según la via de administracion: IV (cardiorespiratoria, paro cardíaco y colapso) SC o IM (reac. anafilácticas agudas, broncoespasmo) Se deben administrar diluidas (0.5 a 1ml) y la adm tiene que ser muy lenta

EMERGENCIAS EN RESP DE ACT SIMPATICA

-Broncoespasmo -Colapso circulatorio agudo, cardiopulmonar (Paro cardiaco) -Shock anafiláctico (Hipersensibilidad tipo 1) -Glaucoma (reduce la presion intraocular) -Hipoglicemia por shock insulínico -Asma aguda -Anestesia (local)




INTER ACCIONESINTER ACCIONESHipertiroidismo:Hipertiroidismo: En estos px puede tener un efecto CV >, por lo tanto, si esEn estos px puede tener un efecto CV >, por lo tanto, si esnecesario emplearla, se debe reducir la dosisnecesario emplearla, se debe reducir la dosisCocaina:Cocaina: Produce efectos CV excesivosProduce efectos CV excesivos

CONTR AINDICACIONES:CONTR AINDICACIONES:

--Pacientes conPacientes con insuficienciainsuficiencia coronaria y angina de pechocoronaria y angina de pecho--Arteriosclerosis cerebral Arteriosclerosis cerebral--Glaucoma con ángulo cerradoGlaucoma con ángulo cerrado--FeocromocitomaFeocromocitoma

PRECAUCIONES:PRECAUCIONES: Enfermos coronarios, hipertensos, arterioescleróticos eEnfermos coronarios, hipertensos, arterioescleróticos e

hipertiroideos.hipertiroideos.

CV: Vasoconstricción periférica frialdad en las extremidades, hipertensión,hemorragia cerebral, edema pulmonar , taquicardia, bradicardia refleja,arritmia cardiaca en enfermos cardiacos, angina y palpitaciones, ansiedad,cefalea.

Alteraciones del SNC: Ansiedad, miedo, tension, cefalea, temblor distal R A M s :




NORADRENALINANORADRENALINA

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSISDE NOR ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presión Sistólica Incrementada Presión diastólica Incrementada Presión Media Incrementada Frecuencia cardíaca Ligeramente reducida Gasto cardíaco Ligeramente reducido Resistencia periférica Incrementada

A DOSIS ALTAS Aumenta su accion B1

Agonista Alfa y B1Predomina la vasoconstricción



EFECTO DE LA PREMEDICACION CON ATROPINA:Si se administra atropina antes que la NA se evidencia el

estímulo de éste fármaco sobre el corazón al producirse

taquicardia

USOS TER APEUTICOS: Hipotension ArterialSe indica para tratar el Shock ya que acentúa la RVP

aumentando la PA; sin embargo es preferible la DA yaque no reduce el flujo sanguíneo al riñón.

NORADRENALINANORADRENALINA



FARMACOCINÉTICA ADRENALINA YFARMACOCINÉTICA ADRENALINA YNOR ADRENALINANOR ADRENALINA

NORADRENALINA-Baja biodisponinilidad por VO(debido a la metabolizaciónque sufre por las enz del TGI)- Absorción casi nula

- Intensa vasoconst.- Posible Necrosis Tubular -Efecto de 1er paso Hepático

ADRENALINA-Inicio de acción rápido pero decorta duración-Por vía IV, SC, sondaendotraqueal, inhalación o vía

tópica en el ojo.-Baja biodisponibilidad oral (laadministración oral no es efectivadebido a que las enz entéricasinactivan la adrenalina y otras

catecolaminas)-Solo se excretan metabolitos enla orina-Absorción con efectosSistémicos-Efecto de 1er paso hepático



o FC y o GCPocos efectos vascularesUSOS CLINICOS:-Insuficiencia cardíaca congestiva para o GC con cambios mínimos de FC no acentúa los requerimientos de O2 del miocardio en forma significativa (una

ventaja considerable con respecto a otros simpaticomimeticos)-Tratamiento a corto plazo de descompensación cardíaca en-Px con intervención cardiovas, insuf. Card. Cong; IM

RAMs: Incrementa conducción A-V (precaución en px con FA) producenTAQUIFILAXIAo tolerancia que hace que el px requiera mas dosis paraalcanzar el mismo efecto (uso crónico). Tiene los mismos efectos adversosde la adrenalina

t½ = 2min, efecto rápido, no requiere dosis de carga

DOBUTAMINADOBUTAMINA Agonista B1



ISOPROTERENOLISOPROTERENOL Se absorbe con facilidad en forma de aerosol, parenteral ysublingual. Pasa por metabolismo hepatico y es un sustrato

marginal para la COMT estable frente a la MAO

EFECTOS:Cardiovasculares: Incrementa en el corazón su frecuencia de latido y

fuerza de contracción aumentando GC (es activo como laadrenalina y por ello es util en bloqueo AV o paro cardiaco). Dilatalas arteriolas en m. esqueletico(B2)disminuyendo RVP:

Presión sistólica elevacion discreta Presión media Bastante elevada Presión DiastólicaBastante elevada

Pulmonares: Broncodilatación rápida e intensa (B2)

Otros efectos: Incremento de los niveles de glucosa y actividadlipolítica Sin embargo carecen de relevancia clinica.

Selectivo B1 y B2



USO CLINICO:En urgencias para:a) Estimular la FC en pacientes con bloqueo

cardíaco o bradicardia.b) Trastornos de asma y shock (en menor

medida)Su acción dura alrededor de 1h ypueden usarse dosis subsecuentes

REACCIONES ADVERSASPuede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas

y bochornos. (semejantes a los de la adrenalina)

ISOPROTERENOLISOPROTERENOL



DOPAMINADOPAMINA

A dosis bajas (< 5 microgramos): tiene una acciónvasodilatadora a nivel coronario y cerebral por activar losreceptores beta1

A dosis Altas (> 5 microgramos): cardiovascular y

vasopresor por activar los receptores alfa Provoca vasodilatación al unirse a los receptoresdopaminérgicos D1 y D2 que se encuentran en loslechos mesentérico y renal. Los receptores D2 tambiénexisten en las neuronas adrenérgicas presinápticas, enlas que su activación interfiere con la liberación de NA

ACCION TER APEUTICA: Estimulante cardíaco. Vasopresor



POSOLOGIA (Diluir antes de usar)

-Efectos dopaminérgicos (renal): infusión I.V., 0.5 a 3 mcg/kg/min.-Efectos beta-1 adrenérgicos: infusión I.V., 2 a 10 mcg/kg/min.-Efectos alfa-adrenérgicos: infusión I.V., 10 mcg/kg/min. La dosis puede ser

incrementada gradualmente según indicación clínica.-Dosis pediátrica: Vasopresor o estimulante cardíaco: infusión I.V., 5 a 20

mcg/kg/min.

INDICACIONES:USADA EN UCI para corrección de desbalances hemodinámicos asociadosal:-Shock por trauma

-Septicemia endotóxica /Shock septico-Cirugía a corazón abierto-Falla renal-Insuficiencia cardíaca congestiva refractaria al tratamiento habitual-Intoxicación por fenobarbital-Insuficiencia renal aguda / Oliguria por I.R pre-renal-Shock cardiogenico

DOPAMINADOPAMINA



DOPAMINADOPAMINA

CONTR AINDICACIONES-Feocromocitoma-Taquiarritmias o fibrilación ventricular no corregida-Estenosis subaórtica hipertrófica.

ADVERTENCIAS-Estricta vigilancia en el control del flujo urinario, presión sanguínea yrendimiento cardíaco. No agregar a soluciones alcalinas.-La sobredosis de DA se caracteriza por estimulación simpatica, sin embargose metaboliza con rapidez para formar ac. Homovanílico lo que determinaque sus efectos adversos tengan una duración corta (naúseas, HTA yarritmias)

PRECAUCIONES:En arritmias Infarto cardíaco Hipertensión AterosclerosisHipertiroidismo Diabetes Enfermedad vascular periféricaPresión parcial de oxígeno baja.

No usar conjuntamente con anestésicos halogenados.



A altas [ ] A altas [ ] PPuede activar receptores betauede activar receptores beta--No es un derivado del catecol y por ello no es sustrato de la COMTNo es un derivado del catecol y por ello no es sustrato de la COMT

-- SC o IM, induce vasoconstricción arterial notableSC o IM, induce vasoconstricción arterial notable

--Vasoconstrictor prolongado que eleva la P. sistólica y diastólica Vasoconstrictor prolongado que eleva la P. sistólica y diastólica

--No tiene efecto sobre el corazón pero induce bradicardia refleja cuando seNo tiene efecto sobre el corazón pero induce bradicardia refleja cuando seadministra por vía parenteraladministra por vía parenteral

--Tratamiento de la hipotensión, tópico en soluciones oftálmicas paraTratamiento de la hipotensión, tópico en soluciones oftálmicas paraprovocar midriasis y en la mucosa nasal comoprovocar midriasis y en la mucosa nasal como descongestivo nasaldescongestivo nasal. Para. Pararesolver episodios de taquicardia supraventricularresolver episodios de taquicardia supraventricular

Dosis altas pueden inducir cefalea 2daria a HTA y alteracionesDosis altas pueden inducir cefalea 2daria a HTA y alteracionescardiacascardiacas

FENILEFRINAFENILEFRINA Agonista alfa Agonista alfa--1 selectivo1 selectivo



METOXAMINAMETOXAMINA

Medicamento adrenérgico sintético de acción directaMedicamento adrenérgico sintético de acción directa

--Acentúa la TA al estimular los receptores A1 en las Acentúa la TA al estimular los receptores A1 en lasarteriolasarteriolas Vasoconstricción Vasoconstricción Incrementando la RVPIncrementando la RVP

--En virtud de sus efectos sobre el N. vago se emplea en laEn virtud de sus efectos sobre el N. vago se emplea en laclínica para solucionarclínica para solucionar crisis de taquicardia paroxísticacrisis de taquicardia paroxísticasupraventricularsupraventricular,, hipotensiónhipotensión durante operaciones endurante operaciones enlas que se emplea halotanolas que se emplea halotano

--No tiende a precipitar arritmias cardíacasNo tiende a precipitar arritmias cardíacas

--Efectos adversos:Efectos adversos: Cefalea por HTA y el vómitoCefalea por HTA y el vómito

Receptores alfa (>A1>A2)Receptores alfa (>A1>A2)



--InhibiciónInhibición dede lala descargadescarga simpáticasimpática

--EstimulaEstimula receptoresreceptores ((EE--adrenérgicosadrenérgicos presinápticospresinápticos

liberaciónliberación dede NANA

--Actúa Actúa enen elel nivelnivel centralcentral ee inhibeinhibe loslos centroscentrosvasomotoresvasomotores simpáticossimpáticos

CLONIDINA (Catapresan)

USO CLINICO: Hipertensión Mediante su accion en SNC Dx de feocromocitoma(una dosis única de clonidina no disminuye los niveles de noradrenalinaPara minimizar los síntomas 2darios a la abstención de opiáceos obenzodiazepinas)



METOPROTERENOLMETOPROTERENOL

TieneTiene semejanzasemejanza químicaquímica concon elel isoproterenol,isoproterenol, nono eses unaunacatecolaminacatecolamina yy resisteresiste lala metilaciónmetilación producidaproducida porpor lalaCOMTCOMT

--SeSe puedepuede administraradministrar dede formaforma oraloral oo porpor inhalacióninhalación

--Actúa Actúa dede maneramanera predominantepredominante sobresobre loslos receptoresreceptores BB22

porpor lolo queque tienetiene pocopoco efectoefecto sobresobre corazóncorazón

--Causa dilatación de los bronquiolos y mejora la funciónCausa dilatación de los bronquiolos y mejora la funciónde la vía respiratoriade la vía respiratoria Tto del asma yTto del asma ybroncoespasmobroncoespasmo



--Agonista Agonista BB22 queque poseeposee actividadactividad masmas selectivaselectiva yy prolongadaprolongada queque elelmetaproterenolmetaproterenol

--SeSe puedepuede administraradministrar porpor V V..OO oo SCSC--SeSe empleaemplea comocomo broncodilatadorbroncodilatador yy parapara inhibirinhibir laslas contraccionescontracciones

uterinasuterinas enen elel trabajotrabajo dede partoparto prematuroprematuro

-- Agonista Agonista A A22 selectivoselectivo concon propiedadespropiedades similaressimilares aa laslas dede lalaterbutalinaterbutalina

--SeSe usausa concon frecfrec parapara elel ttotto deldel broncoespasmobroncoespasmo (por(por inhalacion)inhalacion)

TERBUTALINATERBUTALINA

ALBUTEROL ALBUTEROL



AGONISTAS ADRENERGICOS DE AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION INDIRECTA ACCION INDIRECTA



--Gran actividad estimuladora a nivel central. Puede incrementar la TA en formaGran actividad estimuladora a nivel central. Puede incrementar la TA en formanotable por su actividad agonista alfa sobre la vasculatura y por acciónnotable por su actividad agonista alfa sobre la vasculatura y por acciónestimuladora beta en el corazón.estimuladora beta en el corazón.

USO:USO: Tto de la depresión, hiperactividad en niños, narcolepsia y control delTto de la depresión, hiperactividad en niños, narcolepsia y control delapetito.apetito.

Se debe evitar su uso durante el embarazo ya que tiene efectos adversos sobre elSe debe evitar su uso durante el embarazo ya que tiene efectos adversos sobre eldesarrollo del productodesarrollo del producto

--No es un fármaco con utilidad clínica pero se encuentra en la > parte de losNo es un fármaco con utilidad clínica pero se encuentra en la > parte de losalimentos fermentados (quesos maduros y vino Chainti)alimentos fermentados (quesos maduros y vino Chainti)--Es un producto 2dario normal del metabolismo de la tirosina, en condicionesEs un producto 2dario normal del metabolismo de la tirosina, en condiciones

normales la MAO la oxida (pero si el px recibe inhibidores de esta enzima senormales la MAO la oxida (pero si el px recibe inhibidores de esta enzima sepueden precipitar cuadros graves 2darios a sus efectos vasopresores)pueden precipitar cuadros graves 2darios a sus efectos vasopresores)

--Puede entrar a la terminal nerviosa y desplazar la NA almacenadaPuede entrar a la terminal nerviosa y desplazar la NA almacenada

ANFETAMINA ANFETAMINA

TIRAMINATIRAMINA



AGONISTAS ADRENERGICOS DE AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION MIXTA ACCION MIXTA



Alcaloide derivado de las plantas que se sintetiza en la actualidad Alcaloide derivado de las plantas que se sintetiza en la actualidad

No sólo libera la NA almacenada en las terminales nerviosas, tambiénNo sólo libera la NA almacenada en las terminales nerviosas, tambiénestimula los receptores alfa y betaestimula los receptores alfa y betaacciones similares a la adrenalina (peroacciones similares a la adrenalina (peromenos potente)menos potente)

No es un catecol y es sustrato poco afín de la COMT y la MAO por lo tantoNo es un catecol y es sustrato poco afín de la COMT y la MAO por lo tantola duración de su acción se prolongala duración de su acción se prolonga

Se absorbe de forma excelente por VO y puede penetrar al SNC; se eliminaSe absorbe de forma excelente por VO y puede penetrar al SNC; se eliminasin cambios en la orinasin cambios en la orina

Eleva la PAS y PAD al inducir vasoconstricción y estimulación cardíaca;Eleva la PAS y PAD al inducir vasoconstricción y estimulación cardíaca;broncodilatación (< potente que adrenalina e isoproterenol) con tiempo debroncodilatación (< potente que adrenalina e isoproterenol) con tiempo delatencia mayorlatencia mayor

Se indica generalmente de manera profiláctica para el tto crónicoSe indica generalmente de manera profiláctica para el tto crónicodel asma y la prevención de crisis.del asma y la prevención de crisis.

EFEDRINAEFEDRINA



Aumenta la contractilidad Mm y mejora la función motriz Aumenta la contractilidad Mm y mejora la función motrizen la MG sobre todo cuando se usa junto conen la MG sobre todo cuando se usa junto conanticolinesterasasanticolinesterasas

Provoca estimulación discreta del SNCProvoca estimulación discreta del SNC mayor estado demayor estado dealerta, disminución de la fatiga e inhibición del sueñoalerta, disminución de la fatiga e inhibición del sueñoMejora el desempeño atlético.Mejora el desempeño atlético.

Se ha usado comoSe ha usado como descongestionante nasaldescongestionante nasal (por su(por su

acción vasoconstrictora local) y paraacción vasoconstrictora local) y para incrementar la TAincrementar la TA

Su uso clínico ha disminuido debido a la disponibilidadSu uso clínico ha disminuido debido a la disponibilidadde agentes con > potencia y más convenientes por susde agentes con > potencia y más convenientes por sus< efectos adversos< efectos adversos

EFEDRINAEFEDRINA



METARAMINOLMETARAMINOL

--Efectos similares a la NA, se ha empleado en laEfectos similares a la NA, se ha empleado en laterapeútica delterapeútica del ShockShock (cuando no se cuenta con(cuando no se cuenta coninfusiones de NA o DA) y para tratar lainfusiones de NA o DA) y para tratar lahipotensión agudahipotensión aguda

--Se administra por vía parenteral como inyecciónSe administra por vía parenteral como inyecciónúnicaúnica

--Incrementa la actividad cardíaca y causaIncrementa la actividad cardíaca y causavasoconstricción levevasoconstricción leve



TOXICIDAD Y USOSTOXICIDAD Y USOSTOXICIDAD Y USOSTOXICIDAD Y USOS

Temblor de músculoTemblor de músculoesqueléticoesquelético

Debilidad ocasionalDebilidad ocasional Arritmias Arritmias--TaquicardiaTaquicardia Hipopotasemia (porHipopotasemia (por

activación de receptoresactivación de receptoresreguladores de K+ e losreguladores de K+ e los

túbulos renales)túbulos renales) En tratamientos crónicosEn tratamientos crónicos

exacerba laexacerba lahiperreactividad bronquialhiperreactividad bronquial

TOXICIDAD En casi todos los

pacientes

Eficacia inmediataen accesos agudos ygra-ves de asma

USOS



Agonistas F-adrenérgicos Agonistas F-adrenérgicos

Terbutalina (BucarylTerbutalina (Bucaryl®)®) SalbutamolSalbutamol

(Salbomex®)(Salbomex®)

Tuloberol (Bremax®)Tuloberol (Bremax®) Fenoterol (Berotec®)Fenoterol (Berotec®) Salmeterol (Serevent®)Salmeterol (Serevent®) Formoterol (Foradil®)Formoterol (Foradil®)

ClembuterolClembuterol(Risopent®(Risopent®))

Salbutamol +Salbutamol +BeclometasonaBeclometasona

(Ventide®)(Ventide®)

44--6 h6 h

6 h6 h

6 h6 h8 h8 h

>>1212

>>1212

>>1212

6 h6 h

Oral (LP), Inh, Sc

Oral (LP), Inh, Sc, IM

Oral

Oral (LP), Inh, IV

Inh

Oral, Inh

Oral, Inh

Inh

REPRESENTANTES DURACIÓN PRESENTACIÓN



Agonista Beta-2, relajante uterino. Se administra i.v. apacientes seleccionadas para detener el trabajo de partoprematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento porv.o.

Reacciones adversas:HiperglicemiaHipopotasemiaPAM cambios ligeros

TaquicardiaContraindicaciones:CardiopatíasDiabetes en el gestante

hipertiroidismo.

RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL)RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL)RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL)RITODRINA Y FENOTEROL (SEGAMOL)



ALFA-METIL DOPA: Alfa2-selectivo, disminución del flujo simpático (SNC),tratamiento

de la hipotensión

MEFENTERMINA: Agonista alfa-1 selectivo, actúa de manera directa eindirecta.

Se utiliza para prevenir la hipotensión por anestesiaraquídea.

REACCIONES ADVERSAS: Estimulación del SNC,incremento de la presión arterial y arritmias.



AGONISTAS ALFA-ADRENÉRGICOS

METILDOPA Uso: hipertensión arterial esencial y nefrógena en gradosmoderados y severos y en el sindrome carcinoide. Contraindicación: pacientes con alteraciones hepáticas,feocromocitoma y embarazo.

Suspender uso: si se presenta anemia hemolítica.

REACCIONES ADVERSAS:Sedación transitoria, vértigos, sequedad bucal, constipación,meteorismo y diarrea.

OTROS EJEMPLOS DE AGONISTAS ALFA:Guanfacina -hipertensión arterialGuanabenz ± hipertensión arterial



ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ANTAGONISTAS ADRENERGICOS



La mayoría de estas drogas se usan comoLa mayoría de estas drogas se usan comoantianti--hipertensivos.hipertensivos.

Tienen T1/2 bastante elevado.Tienen T1/2 bastante elevado. Se pueden administrar por vía oral o porSe pueden administrar por vía oral o por

vía intramuscular.vía intramuscular.

Otros tienen mayor liposolubilidad.Otros tienen mayor liposolubilidad. Más metabolismo del 1º paso.Más metabolismo del 1º paso.

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS ANTAGONISTAS ADRENERGICOS



BLOQUEANTESBLOQUEANTES NO SELECTIVOSNO SELECTIVOS

FENOXIBENZAMINAFENOXIBENZAMINA ACCION

Antagonista Antagonista irreversibleirreversible de receptoresde receptores EE1 y1 y EE2,2, por lo que la acción espor lo que la acción esbastante larga. (también bloquea receptores Hbastante larga. (también bloquea receptores H11, M, 5, M, 5--HT),HT),

CARDIOVASCULARES:CARDIOVASCULARES: Bloqueo deBloqueo de EE11 ¡¡ RVPRVP Taquic. Refleja.Taquic. Refleja.Bloqueo deBloqueo de EE2 corazón (2 corazón (Inhibe recaptación por las terminacionesInhibe recaptación por las terminacionesnerviosas adrenérgicas)nerviosas adrenérgicas) GCGC

REVERSIÓNREVERSIÓN DE EFECTOS DE LA ADRENALINA:DE EFECTOS DE LA ADRENALINA: Por efecto bloq. alfaPor efecto bloq. alfa revierte accionesrevierte acciones EE de la adrenalina, no así la beta. Al darla hayde la adrenalina, no así la beta. Al darla hayhipotensión, si se da adrenalina luego disminuye aun mas la P arteria yahipotensión, si se da adrenalina luego disminuye aun mas la P arteria yaque los receptores Beta del lecho vascular (que vasodilatan) no estánque los receptores Beta del lecho vascular (que vasodilatan) no estánbloqueados.bloqueados.

Modifican en grado notorio la PA, reducen el tono simpático de losvasos sanguíneos, disminuyen la RVP taquicardia refleja



FENOXIBENZAMINAFENOXIBENZAMINA

USO TER APEUTICO:USO TER APEUTICO:-- Tratamiento del feocromocitoma.Tratamiento del feocromocitoma. Administración previa a la remoción quirúrgica anterior del Administración previa a la remoción quirúrgica anterior del

tumortumor para prevenir la crisis hipertensiva por lapara prevenir la crisis hipertensiva por la

manipulación del tejido.manipulación del tejido.-- Tratamiento crónico del feocromocitoma en tumor difusoTratamiento crónico del feocromocitoma en tumor difusoy difícil de extirpary difícil de extirpar

-- Tratamiento de Enfermedad de RaynaudTratamiento de Enfermedad de Raynaud-- Hiperreflexia autónoma que predispone a losHiperreflexia autónoma que predispone a los

parapléjicos a sufrir episodios vasculares cerebrales.parapléjicos a sufrir episodios vasculares cerebrales.-- Tratamiento de hipertensión arterial graveTratamiento de hipertensión arterial grave-- Hipertrofia prostáticaHipertrofia prostática (ya no se usa)(ya no se usa)



REACCIONES ADVERSAS:REACCIONES ADVERSAS:--Hipotensión ortostáticaHipotensión ortostática--Congestión nasalCongestión nasal

--Náuseas y vómitosNáuseas y vómitos--Inhibición de la eyaculación.Inhibición de la eyaculación.--Taquicardia mediada por reflejos baroreceptoresTaquicardia mediada por reflejos baroreceptores

contraindic en perfusión coronaria disminuida.contraindic en perfusión coronaria disminuida.

--Disfunción Sexual.Disfunción Sexual.

FENOXIBENZAMINAFENOXIBENZAMINA



FENTOLAMINAFENTOLAMINA

ACCION Antagonista competitivo de receptores Antagonista competitivo de receptores EE1 y1 y EE22 (también(también

bloquea 5HT)bloquea 5HT)EFECTOS CARDIOVASCULARES:EFECTOS CARDIOVASCULARES: Bloqueo deBloqueo de EE11 ¡¡ RPRP -- ¡¡PAPA-- Bloqueo deBloqueo de EE2 corazón2 corazón GCGC

-- ReversiónReversión de Efectosde Efectos EE de la Adrenalinade la AdrenalinaUSO TER APEUTICOUSO TER APEUTICO-- Diagnóstico del feocromocitoma y en situaciones clínicas conDiagnóstico del feocromocitoma y en situaciones clínicas con

liberación excesiva de CA.liberación excesiva de CA.-- Tratamiento de Enfermedad de RaynaudTratamiento de Enfermedad de Raynaud

-- Sobredosis de simpaticomiméticos y efecto de rebote por clonidinaSobredosis de simpaticomiméticos y efecto de rebote por clonidinaREACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS Arritmias y dolor anginoso Arritmias y dolor anginoso contraindicada en perfusión coronariacontraindicada en perfusión coronaria

disminuidadisminuida , Disfunción Sexual, Disfunción Sexual



BLOQUEADORES E SELECTIVOS



FÁRMACOFÁRMACO ACCIÓN ACCIÓN USO TE R APÉUTICOUSO TER APÉUTICO EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

PRAZOSINPRAZOSIN(Minpres(Minpres®)®)drogadrogaprototipoprototipo

Acción cardiovascular: Acción cardiovascular:-- Vasodilatador arterial y venoso Vasodilatador arterial y venoso

reduce la presión arterial (pero areduce la presión arterial (pero adiferencia de los bloqueadoresdiferencia de los bloqueadores EEno selectivos induce efectosno selectivos induce efectosmínimos en el GC, flujo renal ymínimos en el GC, flujo renal yTFG)TFG)

---- Prazosin tienen efecto en laPrazosin tienen efecto en laretención de H2O y Na por lo queretención de H2O y Na por lo quese debe administrar con diurético.se debe administrar con diurético.

--HTAHTA--HipertrofiaHipertrofiaprostáticaprostáticabenignabenigna--ICCICC--FenómenoFenómenodede RaynaudRaynaud

--Mareo, vértigo, falta deMareo, vértigo, falta deenergía, congest nasal,energía, congest nasal,somnoliencia cefalea, ysomnoliencia cefalea, y-- Efecto primera dosisEfecto primera dosis(hipotensión excesiva(hipotensión excesivaincluso desmayos en 10incluso desmayos en 10--25% pero no tanto como25% pero no tanto como

Fenoxibenzamina yFenoxibenzamina yFentolaminaFentolamina)) en el ttoen el ttocrónico la hipotensión nocrónico la hipotensión nose percata.se percata.--TaquicardiaTaquicardia--Disfunción Sexual (peroDisfunción Sexual (perono tanto comono tanto comoFenoxibenzamina yFenoxibenzamina y

Fentolamina)Fentolamina)

TERAZOXIN yTERAZOXIN yDOXAZOSINDOXAZOSIN(t (t½½ > )> )Mas nuevas yMas nuevas ymejoresmejores

ALFUZOSIN ALFUZOSINTAMSOLUSINTAMSOLUSIN

Acción antihipertensiva y Acción antihipertensiva yBloqueo especificoBloqueo especifico EE1A1A--Relaja músculo lisoRelaja músculo liso cuellocuellode la vejiga y la próstatade la vejiga y la próstata mejora el flujo urinario,mejora el flujo urinario,

poco efecto en PApoco efecto en PA

HTAHTAHipertrofiaHipertrofiaProstáticaProstáticaBenignaBenigna

BLOQUEADORES E1 SELECTIVOSÚtiles en el tto de la HTA, a diferencia de la Fenoxibenzamina y la Fentolamina, inducen

mínimos cambios en el GC, flujo sanguíneo renal y TFG.



FEOCROMOCITOMA

Tumores derivados de células cromafines del SNA y GSTumores derivados de células cromafines del SNA y GS

Producen A, NA y DAProducen A, NA y DA

Incidencia: 0.5Incidencia: 0.5--1% pacientes HT, no dif S1% pacientes HT, no dif S Localización:Localización:

intraabdominal (95%)intraabdominal (95%)extrarrenales o bilaterales, malignas (5%)extrarrenales o bilaterales, malignas (5%)

>50% pacientes: HTA sostenida>50% pacientes: HTA sostenida

Rasgos sugestivos: desarrollo de crisis hipertensiva, cefalea,Rasgos sugestivos: desarrollo de crisis hipertensiva, cefalea,palpitaciones y diaforesis (mayoría de pac). HTA persistentepalpitaciones y diaforesis (mayoría de pac). HTA persistente



Ejemplo de la respuesta en plasma de las catecolaminas ante la aplicación oral declonidina en px con feocromocitoma (izquierda) y en px con HTA esencial(derecha). Se usa como método dx.Aquí vemos cómo se grafican las respuestas de catecolaminas plasmáticas ypresión sanguínea de px·s hipertensos y con feocromocitoma, tanto controles comotratados con clonidina. En los px·s con feocromocitoma no hay cambiossignificativos en los niveles plasmáticos de A y NA luego de la administración de

clonidina, a diferencia de lo que se observa en los pacientes con HTA.



APLICACIONES CLÍNICAS

--BLOQUEANTESBLOQUEANTES:: Feocromocitoma,Feocromocitoma, SíndromeSíndrome dede RaynaudRaynaud(Fenoxibenzamina,(Fenoxibenzamina, Fentolamina)Fentolamina)HipertensiónHipertensión (Prazosin)(Prazosin)

--BLOQUEANTESBLOQUEANTES:: HipertensiónHipertensiónCardiopatíaCardiopatía isquémicaisquémica

Arritmias Arritmias cardíacascardíacas suprasupra yy ventricularesventricularesCardiomiopatíaCardiomiopatía obstructivaobstructivaEnEn algunosalgunos pacientespacientes concon insuficienciainsuficiencia cardíacacardíacaGlaucomaGlaucoma (Timolol)(Timolol)

HipertiroidismoHipertiroidismo (Propranolol)(Propranolol)EnfermedadesEnfermedades neurológicasneurológicas:: DolorDolor dede cabeza,cabeza,

temblortemblor esencialesencial (Propanolol),(Propanolol), abstinenciaabstinencia deldelalcoholalcohol



Aun cuando todos los betabloqueantes disminuyen la presión arterial en pacientes

con HTA, no generan hipotensión ortostática, ya que el control de la vasculaturase encuentra intacto a través de receptores alfa. Todos terminan en ³olol´ y solo elLabetalol tiene un compuesto alfa1 bloqueante.

ACCIONESACCIONES FARMACOLOGICASFARMACOLOGICAS::

1)ACCIONES CARDICA

Reducen Frecuencia y Fuerza de ContracciónPor Bloqueo F2 FC, Contractilidad miocardica, GC, ritmo Sinusal Útil en HTA

Considerar en Insuf. Cardiaca (Según circunstancias) Consumo Oxígeno Beneficioso en Insuficiencia CoronariaReducen Velocidad de Conducción A-V y Período Refractario:Por Bloqueo F1 Efectos Antiarritmicos

ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS F BLOQUEANTES

Ó




2) ACCIONES VASCULARES

Desde las primeras Dosis: Aumento Reflejo de Resistencia Vascular Periférica por :- GC- Bloqueo F2 Vascular - Perjudicial en vasculopatia Periférica.

Después de varias Dosis Administradas: En pacientes Hipertensos: PA Efecto Antihipertensivo inesperado

Mecanismos Actividad Antihipertensiva

GC : Bloqueo F1 Inhibición Secreción de Renina: Bloqueo F2 (Bloq F1 select.

baja secreción renina) Inhibición Secreción NA en terminac. Adrenérg: Bloqueo F2 presináptico Acción depresora Simpática en SNC Alteración Sensibilidad Baroreceptores

Ó




3. ACCIONES BRONQUIALES

Aumentar Resistencia BronquialDisnea

Por Boqueo F2 bronquial Antagonizan Tono Broncodilatador Fisiológico Predomina Tono Broncoconstrictor Colinérgico

Perjudicial en Asmáticos y Broncopatas4. BLOQUEO DE LA ACCIÓN CARDIOVASCULAR DEL ISOPROTERENOL:de esta manera este ultimo no reduce la PA media ni diastólica ni tampocoestimulación cardiaca. Las acciones de la A y NA en el sistema cardiovascular se mantienen, puesto que están mediadas pro alfa1.

5. INFARTOS: Protección contra 2dos infartos, al usarlos como profilácticos. Yal usarlos apenas después de sufrir un infarto reduce el tamaño y acelera larecuperación. El mecanismo podría ser el bloqueo de la acción de lascatecolaminas circulantes que podrían incrementar las demandas de O2en elmiocardio isquémico.

PROPIEDADES DE ALGUNOSPROPIEDADES DE ALGUNOS



PROPIEDADES DE ALGUNOSPROPIEDADES DE ALGUNOSBLOQUEANTES BBLOQUEANTES B

Agente(Nombre

comercial)Selectividad

Solubilidaden lípidos

Vida media deeliminación (H)

Biodisponibilidadaproximada

Propranolol(Inderal) *

Ninguna Alta 3,5 a 6 30 dependiendode la dosis

Atenolol(Blokium)

F1 Baja 6 a 9 40

Nadolol(Corgard) Ninguna Baja 14 a 24 33

Carvedilol

(Dilatrend) **

Ninguna

(algo E1) ND 7 a 10 25 a 35Timolol(Blocadren) Ninguna Moderada 4 a 5 50

*Aunque su tiempo de vida media es menor tiene un efecto mayor * * Ultimamente se ha identificado un propiedad de liberar NOS (produce

vasodilatación y efecto antioxidante)

BLOQUEANTES BETA NO SELECTIVOS (BETA 1 Y 2)



ACCIÓN ACCIÓN USO TE R APÉUTICOUSO TER APÉUTICO EFECTOS ADVE RSOSEFECTOS ADVERSOSCardiovascular: B1 y B2Cardiovascular: B1 y B2

GC,GC, Inotrop y cronotrop.Inotrop y cronotrop. lalaactividad sinoauricular y AV deactividad sinoauricular y AV deforma directaforma directa bradicardiabradicardia..

Vasoconstricción Periférica: Vasoconstricción Periférica:Bloqueo B2 que median laBloqueo B2 que median lavasodilatación periférica . Lavasodilatación periférica . Lareducción del GC disminuye lareducción del GC disminuye laPA.PA. No hay hipotensiónNo hay hipotensiónortostática por estar libresortostática por estar libreslos alfa1 de la vasculatura.los alfa1 de la vasculatura.Pulmón:Pulmón:Broncoconstricción por bloqueoBroncoconstricción por bloqueoB2B2Incremento de la retenciónIncremento de la retenciónde Na:de Na: lala de la PA producede la PA produce

de la perfusión renalde la perfusión renal retención de H2O y Na, Seretención de H2O y Na, Se

combina con diuréticos.combina con diuréticos. Alteración del Metabolismo Alteración del Metabolismode la Glucosa:de la Glucosa: atenúa laatenúa laglucogenolisis y la secreción deglucogenolisis y la secreción deglucosa. Ojo cuando se le da aglucosa. Ojo cuando se le da aDM1DM1 hipoglucemia grave.hipoglucemia grave.

HTA:HTA: al reducir el GC yal reducir el GC y Útil enÚtil en

arritmias supraventricularesarritmias supraventricularesGlaucoma:Glaucoma: Disminuye la presiónDisminuye la presiónintraocular debido a menor secreciónintraocular debido a menor secreciónde humor acuoso por el cuerpo ciliar.de humor acuoso por el cuerpo ciliar.Migraña: tto crónico de esta,Migraña: tto crónico de esta,disminuye la incidencia y gravedaddisminuye la incidencia y gravedadde los episodios, mediado porde los episodios, mediado porbloqueo de vasodilatadoresbloqueo de vasodilatadorescerebrales inducido porcerebrales inducido porcatecolaminas (tto agudocatecolaminas (tto agudo sumatriptán).sumatriptán).Hipertiroidismo:Hipertiroidismo: impide laimpide laactivación simpática generalizadaactivación simpática generalizadaque se da en esta enf. En laque se da en esta enf. En latormenta tiroidea pueden salvar latormenta tiroidea pueden salvar lavida al protegerla de arritmiasvida al protegerla de arritmiasgraves.graves. Angina de Pecho: Angina de Pecho: reduce losreduce losrequerim de O2 del miocardiorequerim de O2 del miocardio aliviaalivia

el dolor durante el ejercicio enel dolor durante el ejercicio ensujetos con anginasujetos con angina tto crónico detto crónico deangina est (no agudo)angina est (no agudo)Infarto:Infarto: profilaxis para 2dosprofilaxis para 2dosinfartos, disminuye el tamaño yinfartos, disminuye el tamaño yacelera la recuperación de uno si seacelera la recuperación de uno si seaplica de inmediato. Atenúa laaplica de inmediato. Atenúa laincidencia de muerte súbita porincidencia de muerte súbita porarritmias post infarto.arritmias post infarto.

Broncoconstricción:Broncoconstricción: asfixiaasfixia

Pxs con enf. PulmonarPxs con enf. Pulmonarobstructiva.obstructiva. Arritmias: Arritmias: cuando se detienecuando se detienebruscamente el tto con estos yabruscamente el tto con estos yaque se produce regulaciónque se produce regulaciónpositiva de sus receptores, cosapositiva de sus receptores, cosaque de suspenderse tambiénque de suspenderse tambiénpodría empeorar la angina y lapodría empeorar la angina y la

HTAHTA se debe hacer a lo largose debe hacer a lo largode una semana.de una semana.Bradicardia, bloqueo,Bradicardia, bloqueo,hipotensión.hipotensión. contractilidadcontractilidadDisfunción SexualDisfunción Sexual Alteraciones del Alteraciones delMetabolismo:Metabolismo: lalaglugogenolisis y secreción deglugogenolisis y secreción de

glucagonglucagon hipoglucemia enhipoglucemia enayuno.ayuno.Interacciones:Interacciones: los que reducenlos que reducensu met: Cimetidina, Furosemidasu met: Cimetidina, Furosemiday clorpromacina. Los que loy clorpromacina. Los que lo ::Barbitúricos, la fenitoína yBarbitúricos, la fenitoína yrifampicina.rifampicina.Extremidades frías, fatiga,Extremidades frías, fatiga,

vertigo, insomniovertigo, insomnio

BLOQUEANTES BETA NO SELECTIVOS (BETA 1 Y 2)

P R O P A N O

L O L



CONTR AINDICACIONESCONTR AINDICACIONES DELDEL PROPANOLOLPROPANOLOL-- Bradicardia (< 55 lat/min)Bradicardia (< 55 lat/min)-- BroncoespasmoBroncoespasmo ASMA bronquial ASMA bronquial

-- Hipotensión (PA sistólica < 90 mmHg)Hipotensión (PA sistólica < 90 mmHg)-- Bloqueo AVBloqueo AV-- Insuficiencia cardíaca congestiva graveInsuficiencia cardíaca congestiva grave-- DMDM

BLOQUEANTES BETA SELECTIVOS



FÁRMACOFÁRMACO ACCIÓN ACCIÓN USOUSOTER APÉUTITER APÉUTICOCO

EFECTOSEFECTOS ADVERSOS ADVERSOS

Acebutolol Acebutolol****

Decrecen la PA el Pxs con HTA yDecrecen la PA el Pxs con HTA ymejoran la tolerancia el ejerciciomejoran la tolerancia el ejercicioen sujetos con angina. Poco efectoen sujetos con angina. Poco efectoen la función pulmonar, elen la función pulmonar, elmetabolismo de carbohidratosmetabolismo de carbohidratos(beta2) y la resistencia periférica(beta2) y la resistencia periférica

(alfa y beta2)(alfa y beta2)El Esmolol tienen T1/2 muy cortoEl Esmolol tienen T1/2 muy cortosolo se administra por VEV durantesolo se administra por VEV duranteprocedimientos Qx o Dxprocedimientos Qx o Dx(citoscopias)(citoscopias)

HATHAT en Pxsen Pxscon funcióncon funciónpulmonarpulmonaralterada yalterada ydiabéticos tipodiabéticos tipo1 y 2.1 y 2.

Arritmias Arritmias

Dado que noDado que notienen efectotienen efectoen beta2 de laen beta2 de lavasculaturavasculaturaperiférica, sonperiférica, sonmenosmenos

frecuentesfrecuentesextremidadesextremidadesfrías,frías,

Atenolol Atenolol

MetoprololMetoprolol

EsmololEsmolol

BLOQUEANTES BETA SELECTIVOS(SOLO BETA1)

La acción de los fármacos cardioselectivos es mas notorios a dosis bajas, se pierde la selectividad a dosis altas.

ANTAGONISTAS CON ACTIVIDAD AGONISTA



ANTAGONISTAS CON ACTIVIDAD AGONISTAPARCIAL

Son capaces de estimular de manera débil los beta 1 y 2 actividadsimpaticomimético intrínseca (ASI) , aun cuando suprimen la estimulación queproducen en ellos las catecolaminas endógenas potentes Adrenalina y NA

FÁRMACOFÁRMACO ACCIÓN ACCIÓN USO TE R APÉUTICOUSO TER APÉUTICO EFECTOSEFECTOS ADVERSOS ADVERSOS

PINDOLOLPINDOLOL Cardiovascular:Cardiovascular: EfectoEfectomuy leve sobre la FC y elmuy leve sobre la FC y elGC en comparación con laGC en comparación con laacción bloqueadora betaacción bloqueadora betasin ASI.sin ASI.Metabolismo:Metabolismo: mimetizanmimetizan

,mas el efecto sobre el,mas el efecto sobre elmetabolismo de lípidos ymetabolismo de lípidos ycarbohidratos, es decir,carbohidratos, es decir,este se afecta menos queeste se afecta menos quecon bloqueadores beta nocon bloqueadores beta noselectivos.selectivos.

HTAHTA: efectivo en: efectivo enPxs con HTA yPxs con HTA ybradicardiabradicardiamoderada, debido amoderada, debido aque inducen unaque inducen unadisminución menosdisminución menos

marcada de la FCmarcada de la FCCobra importanciaCobra importanciaen el tto deen el tto dediabéticos tambiéndiabéticos también

NONORELEVANTESRELEVANTES ACEBUTOL ACEBUTOLOLOL

BLOQUEADORES ALFA Y BETA



BLOQUEADORES ALFA Y BETABloqueante F1, Bloqueante E1 , Agonista parcial F2

FÁRMAFÁRMACOCO ACCIÓN ACCIÓN USO TE R APÉUTICOUSO TER APÉUTICO EFECTOSEFECTOS ADVERSOS ADVERSOS

LabetaloLabetaloll

Concomitante a queConcomitante a queproduce vasodilataciónproduce vasodilataciónperiférica (bloqueo betaperiférica (bloqueo betareversible) reduce lareversible) reduce la

tensión arterial (bloqueotensión arterial (bloqueoalfa1)alfa1) en contraste conen contraste conotros bloqueantes beta.otros bloqueantes beta.No modifica loa nivelesNo modifica loa nivelesséricos de lípidos yséricos de lípidos yglucosa.glucosa.

HTA:HTA: por reducción delpor reducción delGC (bloqueoGC (bloqueo FF11) y) y

Vasodilatación Periférica Vasodilatación Periférica(estimulo(estimulo FF22 ;; bloqueobloqueoEE11 )):: en Pxs ancianos yen Pxs ancianos yde raza negra, ende raza negra, enquienes no esquienes no esconveniente el aumentoconveniente el aumentode la RVP.de la RVP.No se puede usar comoNo se puede usar como

alternativa de laalternativa de lahidralacina en el tto dehidralacina en el tto dela HTA en embarazadas.la HTA en embarazadas.

HipotensiónHipotensiónortostática y mareoortostática y mareo(bloqueo alfa1)(bloqueo alfa1)MolestiasMolestias

digestivas,digestivas,cefaleas,cefaleas,letargo,letargo,debilidaddebilidad muscular,muscular,calambres,calambres,disneadisnea..

Sin contraindicación en: Asma y EPOC, Insuficiencia Vascular Periférica; Diabetes



SELECTIVIDAD DE VARIOSSELECTIVIDAD DE VARIOS &&



SELECTIVIDAD DE VARIOSSELECTIVIDAD DE VARIOS &&--BLOQUEANTESBLOQUEANTES

0

20

40

60

80

100

120

S e l e c t i v i d a d

F

1

/ F

2

Propranolol Metroprolol Bisoprolol Carvedilol

Bristow, 2000



Balance de oxígenoBalance de oxígeno

OfertaOferta DemandaDemanda

- Flujo coronario

- Contenido Arterial

- Frecuencia cardíaca

- Masa ventricular

-Tensión de la pared

- Contracción muscular



EFECTOS DE LA TERAPÉUTICA ANTIANGINOSAEFECTOS DE LA TERAPÉUTICA ANTIANGINOSA

Nitratossolos

b ² bloqueantes

o bloqueantes de

Ca2+

Combinación

Frecuencia

cardiacaIncremento

reflejoPresión

ar t erial

Volumen de

fin de diást ole AumentoNinguno odisminuye

Cont rac t ilidad Ninguno

Aumento NingunoTiempo de

eyección

Incremento

reflejo

*

*

*= aumentado por nifedipina



BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA

Clase Teorica Andrenergicos y AntagonistasClase Teorica Andrenergicos y Antagonistasadenergicos (2007) Catedra de Farmacologia.adenergicos (2007) Catedra de Farmacologia.Escuela Jose Maria Vargas.Escuela Jose Maria Vargas.

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Champe.Champe. Color atlas of pharmacology 2da edicion. Mohr,Color atlas of pharmacology 2da edicion. Mohr,

Ziegler, Biegler, LullmanZiegler, Biegler, Lullman

47629650 4 1 agonistas y antagonist as adrenergicos

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