agonistas adrenergicos
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AGONISTAS ADRENERGICOS
Dr. César Vaca Mendieta
AGONISTAS BETA
TRATAMIENTO:
. Bronco-constricción asmática; enfermedad obstructiva crónica.
. Parto prematuro
. Bloqueo cardíaco completo en choque
. Corto tiempo, descompensación cardiaca (pos- cirugía, ICC, infarto del miocardio)
AGONISTAS BETA
ISOPROTERENOL
CARDIOVASCULAR(goteo IV):
. Disminuye resistencia vascular periférica(FML-sobre todo-, renal, mesentérico)
. Disminuye la PAD, no cambia la sistólica, incluso la aumenta
. Típico: disminuye la PAM
. Aumenta el GC( inotrópico y cronotropico positivo
AGONISTAS BETAISOPROTERENOL
EFECTO EN EL CORAZÓN
. Palpitaciones
. Taquicardia sinusal
. Arritmias graves
. Dosis altas: necrosis miocardio(animales)
BRONQUIOS
. Evita y corrige la bronco-constricción(asma)
. Inhibe liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios(selectivos B2)
AGONISTAS BETAISOPROTERENOL
FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN: Parenteral y en aerosol
METABOLISMO: Hígado y otros tejidos(COMT, ineficaz para MAO)
CAPTACIÓN: No en la misma magnitud que EP Y NE
TOXICIDAD
Taquicardia, cefalea, rubor, isquemia corazón(a veces), arritmias(pacientes coronariopatía primaria)
AGONISTAS BETAISOPROTERENOLUSOS TERAPEUTICOS
EMERGENCIAS:
. Estimular la frecuencia cardiaca, bradicardia o bloqueo cardíaco, previo a colocación de marcapaso.
. Taquicardia ventricular, arritmia ventricular
. Asma y el choque( sustituido por otros)
AGONISTAS BETADOBUTAMINA
SEMEJANTE, A la DA(sustituyente aromático voluminoso en grupo amino)
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
. INTERACCIONES DIRECTAS, receptores alfa y beta, no de liberación de NE
. NO EJERCIDAS, por receptores dopaminérgicos
AGONISTAS BETADOBUTAMINA
CARDIOVASCULARES
. SUMA DE PROPIEDADES(isómero - , agonista alfa 1; isómero +, potente antagonista alfa1.
. EFECTOS, de los dos isómeros(el + agonista b, más potente que el – ), mediados por receptores beta: agonistas absolutos:
a.INOTRÓPICOS más notables que cronotrópicos (que el isoproterenol),
b.No cambia la resistencia perférica
c.Intensifica automatismo (menor intensidad que isoproterenol)
d. intensifica conducción AV e intraventricular. (semejante al isoproterenol)
e.Ejerce pequeños efectos directos en alfa de vasos(al bloquear los b)
AGONISTAS BETADOBUTAMINA
EFECTOS ADVERSOS
. Aumento FC
. Aumento notable de la PA ( se debe disminuir el goteo).
. Facilita la conducción AV
. Puede agrandar el tamaño del infarto del micardio (aumento de la necesidad de O2)
. Al final surge tolerancia
AGONISTAS BETADOBUTAMINAUSOS TERAPEÚTICOS
. AL CORTO TIEMPO, EN LA DESCOMPENSACIÓN CARDIACA, pos: cirugía cardiaca, ICC, IAM:
a.- Aumenta el gasto cardiaco
b.- Aumenta el VS
c.- Acelera la FC ( no en grado extraordinario)
d.- Alteraciones de la PA y de la RP son leves
AGONISTA BETADOBUTAMINA
SEMIVIDA: 2 minutos
METABOLITOS: Conjugados de dobutamina, 3-o-metildobutamina
EFECTO: rápido, alcanza el equilibrio a los 10 minutos (goteo en bomba)
VELOCIDAD de goteo, para aumentar el gasto cardiaco: 2,5-10 ug./kg./min.
AGONISTAS SELECTIVOS BETA 2
.FARMACOS, con afinidad preferente b2(relativa: desaparece en concentraciones altas; 40% b2 en el corazón).
. MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL, cambio de OH a posición 3 y 5 del anillo fenólico:-Metaproterenol, terbutalina, albuterol, que no son sustratos de la COMT.-INTENSIFICACIÓN, activación b2 pulmonar: inhalación de dosis pequeñas en aerosol:
a.- Menos posibilidad de activar b1 y b2 del corazón
b.- Menos posibilidad de efecto b2 en FME(evita temblor)
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA2
ASMA Y EPOC:. RELAJA músculo bronquial con disminución de resistencia de vías aéreas (acción principal).
. PUEDE SUPRIMIR liberación de histamina y leucotrienos.
. INTENSIFICA la función mucociliar
. DISMINUYE permeabilidad microvascular
.INHIBE fosfolipasa A2
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOSBETA 2 DE
ACCIÓN BREVEMETAPROTERENOL(Orciprenalina)
. BRONCODILATADOR(tipo resorcinol)
. RESISTENTE a la metilación por COMT
. ABSORBE una fracción 40% en forma activa ( V/O ).
. EXCRETA, en conjugados con a. glucorónidos
. MENOS SELECTIVIDAD b2 que albuterol y terbutalina, más fácil estimulación cardiaca(40% b2)
EFECTOS: En minutos después de inhalación, persiste varias horas
VÍA ORAL, más lentos sus efectos.
TRATAMIENTO : A largo plazo de enfermedades obstructivas respiratorias, asma; bronco espasmo agudo
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS B2 DE ACCIÓN
BREVE
ALBUTEROL
INHALACIÓN O VÍA ORAL, para alivio sintomático del broncoespasmo
EFECTOS
. En término de 15 min. Broncodilatación (inhalado), dura 3 a 4 horas
. CARDIOVASCULARES, más leves(inhalatorio) que el isoproterenol.
. V/O, retrasa el parto prematuro.
. A VECES, efectos adversos del SNC
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE AC
CIÓN BREVELEVALBUTEROL, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas similares al albuterol.
PIRBUTEROL, relativamente selectivo b2.
TERBUTALINA, eficaz V/O, SC, inhalación, tratamiento a largo plazo para obstrucción vías aéreas, broncoespasmo agudo, estado asmático ( de emergencia) con administración parenteral.
ISOETERINA: Metaboliza por COMT; por inhalación para episodios agudos de broncoconstricción
. No se distribuye en EEUU
BITOLTEROL, FENOTEROL, PROCATEROL
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIÓN PROLONGADA
SALMETEROL. ACCIÓN MAS PROLONGADA, más de 12 horas.
SELECTIVIDAD, 50 veces mayor que albuterol.
. MEJORA función pulmonar y calidad de vida en EPOC.
. EFECTOS aditivos cuando se combina con ipratropio inhalado o la teofilina oral.
. METABOLIZADO: CYP3A4= ALFA-hidroxi-salmeterol elimina en heces.
. INICIO de acción lento (inhalación).
. INDICADO, en asma nocturna en pacientes que no cede con anti inflamatorios y medidas habituales
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA2 DE ACCIÓN PROLONGADA
SALMETEROL
. PUEDE, acelerar la FC.
. AUMENTAR, la glicemia plasmática
. PRODUCIR, temblores
. DISMINUIR, el K plasmático.
Todos estos por efectos extra b2
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIÓN PROLONGADA
FORMOTEROL
. EN MINUTOS DE INHALACIÓN, se produce una bronco-dilatación importante, persiste 12 horas.
. ACCIÓN PROLONGADA, ventaja para asma nocturna.
. FDA, aprobó para tratamiento del asma, bronco espasmo, EPOC, bronco espasmo inducido por ejercicio.
. USO CONCOMITANTE con: agonista b2 breve, glucocorticoides inhalados o sistémicos y teofilina
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIÓN PROLONGADA
ARFOMETEROL. ENANTIÓMETRO del formoterol.
. DOBLE DE POTENCIA del formoterol racémico.
. FDA, aprobó su uso en tratamiento a largo plazo: EPOC, bronquitis crónica y enfisema.
. PRIMER AGONISTA B2 larga duración para inhalación para usar con nebulizador.
. ACTIVA el cAMP = relaja múculo bronquial.
. INHIBE, liberación de histamina y leucotrienos
. BIEN tolerado.
EFECTOS ADVERSOS: Temblor, calámbres, insomnio, taquicardia,
hiperglicemia, disminución K,
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIÓN PROLONGADA
CARMOTEROL
. INICIO rápido y duración prolongada, bronco-dilatación dura 24 horas con una sola dosis al día.
. INDICACIONES para el asma o epoc (COPD)
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIÓN PROLONGADA
• RITODRINA
. ESPECÍFICO como relajante uterino.
. V/O, se absorbe rápido e incompleto (30%)
90% se excreta por la orina.
. IV para frenar el parto prematuro, puede prolongar el embarazo.
. PUEDE AGRAVAR la mortalidad materna
. NO SE DISTRIBUYE en EEUU.
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2
RITODRINA
EFECTOS ADVERSOS. TEMBLOR, relativamente frecuente, surge tolerancia a este efecto
. INQUIETUD,ansiedad, aprensión, limitan el tratamiento por V/O o parenteral.
. TAQUICARDIA es frecuente por vía sistémica.
. DOSIS ALTAS, producen necrosis del miocardio en animales.
. INCREMENTA: Glucosa, lactato, ácidos grasos libres
. DIMINUYE, K plasmático ( cuidad en los que reciben digoxina).
Menos probable éstos efectos por vía inhalatoria
AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS ALFA 1
EFECTOS CLÍNICOS
. ACTIVACIÓN, de receptores alfa en FML de vasos
. INCREMENTA la RVP
. CONSERVA o aumenta la PA
. POCA utilidad clínica
. POCOS pacientes para hipotensión, ortostática o el choque
. VASO-CONSTRICTORES directos en alfa 1
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1
FENILEFRINA
. CONCENTRACIONES MUY ALTAS, activa los receptores beta.
. DIFIERE de la epinefrina, carece de OH en la posición 4 del anillo bencénico
. CONSTRICCIÓN ARTERIAL importante en goteo IV.
. DESCONGESTIONANTE nasal y midriático
AGONISTAS SELECTIVO ALFA 1
MEFENTERMINA. EFECTOS DIRECTOS e indirectos (liberación de NE).
. IM, efecto a los 5-15 min., dura varias horas
. LIBERA NE, intensifica contracción del corazón, aumenta GC Y PAS Y D
. FRECUENCIA CARDIACA, depende del tono vagal.
EFECTOS ADVERSOS
. ESTIMULACIÓN del SNC.
. INCREMENTOS excesivos de la PA y arritmias
USOS: Evitar la hipotensión en la anestesia raquídea
No se distribuye en EEUU
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1
METARAMINOL
. EFECTOS directos alfa de los vasos e indirecto (liberación de NE)
USOS:
a.- Tratamiento de hipotensión arterial
b.- Indicaciones no autorizadas: Crisis de taquicardia auricular paroxística ( la que acompaña a la hipotensión )
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1
MIDODRINA. EFICAZ, por administración oral
. PROFARMACO = desglumidodrina activo, concentraciones máximas en 1 hora después de una dosis.
. SEMIVIDA: del metabolito es de 3 horas.
. INCREMENTO de la PA por contracción arterial y de venas.
. VENTAJOSO para tratamiento en insuficiencia del SNA y en la hipotensión postural
. COMPLICACIÓN es la HTA en decúbito dorsal se evita con administración en permanencia de paciente en posición erecta
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1
MIDODRINA
. EN ALGUNOS enfermos es conveniente empleo cauto de un antihipertensor de acción breve a la hora de acostarse.
DOSIS típica: 2.5-10 mg. tres veces al día
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2
. TRATAMIENTO de la HTA sistémica
. DESCONGESTIONANTE(clonidina, típico) nasal en principio por receptores alfa 2 en vasos=vasoconstrictor
. CAPACIDAD para disminuir PA por activación alfa 2 en los centros control CV en SNC=SUPRIME flujo de salida de la actividad del simpático (del encéfalo).
. DISMINUCIÓN de la presión IO, no aplicación en glaucoma por disminución arterial (clonidina)
. DERIVADOS: Apraclonidina, brimonidina, disminuyen presión IO con escaso o nulo efecto en PA
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2
CLONIDINA
. EN PRINCIPIO como vasoconstrictor, efecto en alfa 2 periféricos.
. EN ESTUDIOS CLÍNICOS como descongestivo tópico nasal, se observo hipo tensión, sedación y bradicardia
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA2
CLONIDINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS:
. GOTEO IV: Incremento agudo de la PA
a.- Activación alfa 2 pos sináptico de vasos
b.- Afinidad por estos receptores es alta, agonista parcial en estos.
c.- HTA no se produce por V/O
d.- VASO CONSTRICCIÓN transitoria, sigue hipotensión más prologada ( aún por IV )=disminución flujo actividad simpática del SNC
e.- MECANISMO: En parte por activación alfa2 en porción inferior del tallo encefálico
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2
CLONIDINA
e.- MECANISMO: Algunos de los efectos antihipertensivos por activación alfa 2 pre-sinàticos= suprimen liberación de NE, ATP de nervios simpaticos pos ganglionares.
f.- DISMINUYE concentración plasmática de noradrenalina y su excreción en orina
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2
CLONIDINA. V/O se absorbe bien, biodisponibilidad cerca 100%
. CONCENTRACIÓN MÁXIMA y efecto hipotensor máximo a la 1- 3 h. después de 1 dosis oral.
. SEMIVIDA: 6-24 horas (media de 12 h.)
. PARCHE transdérmico, administración continua, liberado constante durante 1 semana:
a.- 3 a 4 días para concentración en equilibrio
b.- Retiro del parche: permanece concentraciones estables 8 h.
c.- LUEGO de retiro, disminución gradual en días siguientes, acompaña de incremento de la PA
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2
CLONIDINAEFECTOS ADVERSOS:
. Principales, xerostomìa y sedación
. A veces disfunción sexual
. Algunos pacientes, bradicardia intensa
. Dermatitis por contacto (parche transdérmico) 15-20% de pacientes
. Abstinencia, en interrupción repentina en tratamiento a largo plazo
AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2CLONIDINA
USOS TERAPEÚTICOS:
. Principal, tratamiento de la HTA.
. Aparato digestivo: incrementa absorción de ClNa y líquidos, inhibe la secreción de bicarbonato.
. Abstinencia a narcóticos, alcohol y tabaco
.Anestesia,disminuye,estabilidad hemodinámica
sedación y ansiolísis pre operatorios, analgesia, disminución secreciones
. Parche, reduce incidencia bochorno en menospausia