farmacologÍa adrenergicos

Download FARMACOLOGÍA ADRENERGICOS

Post on 17-Jun-2015

118.709 views

Category:

Health & Medicine

19 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • 1. FARMACOLOGIA SNA
    • CATECOLAMINAS:
  • FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS Y ANTAGONISTAS DERECEPTORES ADRENERGICOS

PROFESOR: NAGE AUN QUICENA 2. AGONISTAS ADRENRGICOS 3. SIMPATICOMIMETICOS Y SIMPATICOLITICOS

  • ADRENRGICOS O SIMPATICOMIMTICOS: EVOCAN LOS EFECTOS DE LA ESTIMULACIN SIMPTICA.
  • LOS ANTIADRENRGICOS SON FRMACOS QUE DISMINUYEN LA ACCIN DEL SISTEMA SIMPTICO.
  • CORRESPONDEN A UNA GRAN FAMILIA DE SUSTANCIAS QUMICAS, ENDGENAS Y EXGENAS, CON MECANISMOS DE ACCIN DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES PERO QUE TAMBIN ACTAN A DIFERENTES NIVELES DE LA TRANSMISIN ADRENRGICA.
  • LA NEURONA NORADRENERGICA ES UN IMPORTANTE BLANCO FARMACOLGICO.

4. HISTORIA

  • 1896, OLIVER Y SCHAFFER: EXTRACTOS DE ADRENAL
  • 1899, ABEL DESIGNO EL PRINCIPIO ADRENALINA
  • 1910, BARGER Y DALE AMINAS SINTETICAS
  • 1931, STOLZ Y DALKIN SINTESIS INDEPENDIENTE
  • 1956, BERTLER Y COL. RESERPINA AGOTA NA
  • 1958, BURN Y RAND, LIBERACION ENDOGENA DE NA

5. 1913 DALE DEMOSTR QUE LA ADRENALINA PRODUCA VASOCONSTRICCIN Y VASODILATACIN EN DIFERENTES LECHOS VASCULARES. 1948 AHLQUIST DEMOSTR QUE EXISTAN DOS SUBCLASES DE RECEPTORESADRENRGICOS EN EL ORGANISMO. RECEPTORES -ADRENRGICOS ISOPROTERENOL > ADRENALINA >NORADRENALINA RECEPTORES -ADRENRGICOS ADRENALINA > NORADRENALINA > ISOPROTERENOL HISTORIA 6. ESTRUCTURA 7. SNTESISDECATECOLAMINAS

  • L-TIROSINA EST PRESENTE EN EL EC.
  • METABOLIZADA POR CLULAS CATECOLAMINRGICAS POR TIROSINA HIDROXILASA CITOSLICA. -METILTIROSINA LA BLOQUEA, USO EXPERIMENTAL.
  • DOPA DECARBOXILASA EST EN TODAS LAS CLULAS, CITOSLICA.
  • DOPAMINA BETA HIDROXILASA (DBH). SE LIBERA EN LOS TERMINALES SIMPTICOS Y SE USA COMO NDICE DE ACT. SIMPTICA. INHIBIDA POR DISULFIRAM Y QUELANTES DE COBRE.
  • PNMT SE ENCUENTRA SLO EN MDULA ADRENAL, INDUCIDA POR CORTISOL .

8. RECEPTOR TEJIDO ACCIONES ALFA 1 MSCULO LISO VASCULAR INERVADO MSCULO DILATADOR PUPILAR. MSCULO LISO PILOMOTOR CORAZN VASOCONTRACCIN INTROPO POSITIVO AUMENTO DE PA MIDRIASIS INCREMENTO CIERRE ESFINTER INTERNO VEJIGA URINARIA ALFA 2 RECEPTOR POST-SINPTICO SNC. PLAQUETAS TERMINALES ADRENRGICOS Y COLINRGICOS. ADIPOCITOS ALGUNOS LECOS VASCULARES MLTIPLES EN SNC. AGREGANTE VASOCONSTRICTOR INHIBE LIPOLISIS INHIBE LIBERACION DE NA INHIBE LIBERACION DE INSULINA BETA 1 CORAZN INTROPO Y CRONTROPO POSITIVO BETA 2 MSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO VASCULAR (LECHO ESQUELTICO). MSCULO ESQUELTICO. HGADO. RELAJACIN MSCULO LISO ESTIMULA CAPTACIN DE POTASIO Y LIB GLUCAGON ACTIVA GLUCOGENOLISIS VASODILATACIONRELAJACION MUSCULO LISO UTERO BETA 3 ADIPOCITOS LIPLISIS D1 D2 MSCULO LISO VASCULAR TERMINAL SINPTICO VASODILATADOR RENAL MODULA LIBERACIN DE NEUROTRANSMISOR 9. DISTRIBUCION DE RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA1MUSCULO LISO VASCULAR:CONTRACCION MUSCULO RADIAL PUPILAR : CONTRACCION (MIDRIASIS) MUSCULO LISO PILOMOTOR:ERECCION PILOSA BETA1 CORAZON: AUMENTO DE FUERZA, FRECUENCIA YVELOCIDAD DE CONDUCCION BETA2 MUSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO Y VASCULAR: RELAJACIONDE LA MUSCULATURA D1 MUSCULO LISO VASCULAR RENAL: DILATACION 10. LIBERACIN DE NORADRENALINA

  • La noradrenalina es liberada desde los grnulos en los terminales simpticos y se recapta luego de ser unida por el receptor. El contenido en los tejidos se correlaciona con inervacin simptica. Tiempo de recambio 5-15 horas.
  • La liberacin depende de calcio y est directamente relacionada con los potenciales de acin del botn sinptico.
  • La liberacin es modulada por receptores pre-sinpticos,feed-backnegativo. El bloqueo alfa aumenta la liberacin hasta 10 veces. Efecto similar por frmacos que inhiben la recaptacin.

11. TERMINAL ADRENRGICO,GRNULOS SECRETORIOS DE NE 12. RECAPTACIN Y METABOLISMO DE CATECOLAMINAS

  • LA ACCIN DE LA NE TERMINA CON LA RECAPTACIN.
  • LAS CATECOLAMINAS CIRCULANTES SE DEGRADAN MS LENTAMENTE EN TEJIDOS E HGADO.
  • 2 MECANISMOS DE RECAPTACIN LLAMADOSUPTAKE 1YUPTAKE 2 , CORRESPONDIENTES A NEURONAL Y EXTRANEURONAL.
  • UPTAKE 1ES RELATIVAMENTE SELECTIVO PARA NE.UPTAKE 2TAMBIN RECAPTA ADRENALINA E ISOPRENALINA.
  • EXISTEN INHIBIDORES PARA LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE.

13. UPTAKE 1 Y 2 14. METABOLISMO DE CATECOLAMINAS

  • DOS ENZIMAS PRINCIPALES:
    • MONOAMINO-OXIDASA (MAO)
    • CATECOL-O-METILTRANSFERASA (COMT)

15. METABOLISMO DE CATECOLAMINAS 16. 17. METABOLISMO DE CATECOLAMINAS

  • COMT:
    • METILACIN DE UNO DE LOS GRUPOS OH PARA DAR COMO PRODUCTO UN METOXI-DERIVADO
    • SE ENCUENTRA AMPLIAMENTE DISTRIBUDA ENTEJIDO NERVIOSOS Y OTROS TEJIDOS.
    • ACTA SOBRE LAS CATECOAMINAS Y TAMBIN LOS PRODUCTOS DE LA ACCIN DE LA MAO.
    • AL ACTUAR SOBRE DOMA (3 METOXI, 4 DIHIDROXIMANDELICO) GENERA EL CIDO VAINILIL MANDLICO, PRINCIPAL METABOLITO DE NOREPINEFRINA Y EPINEFRINA.

18. METABOLISMO DE CATECOLAMINAS

  • EN LA PERIFERIANI MAO NI COMT SON LAS PRINCIPALES RESPONSABLES DE TERMINAR CON LA ACCIN DE LAS CATECOLAMINAS.LA MAYORA DE LA ADRENALINA ES RECAPTADA Y METABOLIZADA POR COMT.
  • EN EL SNC EL METABOLISMO DEPENDE DE LA ACCIN DE MAO, LOS ALDEHDOS SE REDUCEN A ALCOHOLES. EL PRINCIPAL PRODUCTO DE DEGRADACIN ES EL MOPEG, UN DERIVADO ETILENGLICOL.
  • MOPEG ( 3,4 DIHIDROXIFENILETILENGLICOL) TAMBIN SE PUEDE MEDIR EN LA ORINA.

19. METABOLISMO DE CATECOLAMINAS, EXCRECIN VMA 20. RECEPTOR A1 ADRENRGICO, TRANSDUCCIN 21. RECEPTOR A2 Y B ADRENRGICO, TRANSDUCCIN . 22. PRINCIPALES EFECTOS DE LA ACTIVACIN DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS RECEPTORES : 1: CORAZN (INOTROPISMO Y CRONOTROPISMO +). RELAJACIN DEL MSCULOLISO GASTROINTESTINAL Y LIPLISIS. 2: MSCULO LISO EN MUCHOS RGANOS (RELAJACIN) BRONCODILATACIN, VASODILATACIN, RELAJACIN MSCULO LISO VISCERAL, GLUCOGENOLSISHEPTICA Y TEMBLOR MUSCULAR. 3:METABOLISMO, TERMOGNESIS. RECEPTORES : 1 POSTSINPTICOS : VASOCONSTRICCIN, RELAJACIN DEL MSCULO LISO GASTROINTESTINAL, SECRECIN SALIVAL Y GLUCOGENOLSIS HEPTICA 2 PRESINPTICOS: INHIBICIN DE LA LIBERACIN DE NEUROTRANSMISORES (NA YACH) AGREGACIN PLAQUETARIA. 23. RECEPTORES ADRENERGICOS 1SEGUNDOS MENSAJEROS: IP3, DAG AGONISTAS:FENILEFRINA, METOXAMINA 2 SEGUNDO MENSAJERO cAMP AGONISTAS: CLONIDINA SEGUNDO MENSAJEROcAMP AGONISTA NO-SELECTIVO: ISOPROTERENOL 1AGONISTASELECTIVO : DOBUTAMINA 2 AGONISTA SELECTIVO:SALBUTAMOL, FENOTEROL, SALMETEROL D1 AGONISTA : DOPAMINA SEGUNDO MENSAJERO:cAMP 24. EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES TEJIDO 1 2 1 2 MSCULO LISO VASOS SANGUNEOS CONSTRICCIN CONSTRICCIN DILATACIN BRONQUIOS CONSTRICCIN RELAJACIN T.G.I. NO ESFNTER RELAJACIN (HIPERPOLARIZACIN) RELAJACIN (NO HIPERPOLARIZ) ESFNTER CONTRACCIN RELAJACIN TERO CONTRACCIN RELAJACIN VEJIGA DETRUSOR RELAJACIN ESFNTER CONTRACCIN MSCULO CILIAR RELAJACIN CORAZN (+) FRECUENCIA MSC ESTRIADO (+) FUERZA TEMBLOR HGADO GLUCOGENLISIS LIBERACIN DEK+ GLUCOGENLISIS TEJIDO ADIPOSO LIPLISIS TERM NERVIOSAS ADRENRGICA (-) LIBERACIN (+) LIBERACIN COLINRGICA (-) LIBERACIN GLNDULA SALIVAL LIBERAC DE K+ SECREC. AMILASA PLAQUETAS AGREGACIN MASTOCITOS (-) HISTAMINA 2 MENSAJEROS IP3DAG AMPC AMPC AMPC 25. ESPECIFICIDAD DEL RECEPTOR DE LOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ADRENRGICOS 26. MECANISMOS DE ACCIN DE FRMACOS ADRENRGICOS Y ANTI-ADRENRGICOS.

  • ACCIN A NIVEL DE LOS RECEPTORES: UNIN MAS O MENOS ESPECFICA DE DROGA, PUDIENDO SER AGONISTA O ANTAGONISTA.
  • INTERACCIN CON LOS MECANISMOS DE SNTESIS.
  • INTERACCIN CON LOS MECANISMOS DE ALMACENAMIENTO, LIBERACIN Y RECAPTACIN.
  • INHIBICIN DE LOS MECANISMOS DE METABOLIZACIN

27. FRMACOS ADRENRGICOS

  • ADRENRGICOS ENDGENOS:
    • NOREPINEFRINA: NEUROTRANSMISOR DE LOS TERMINALES NERVIOSOS POSTGANGLIONARES SIMPTICOS.
    • DOPAMINA: NEUROTRANSMISOR DE LAS NEURONAS DEL SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL, VAS MESOCORTICALES Y MESOLMBICAS DEL SNC.
    • EPINEFRINA: MDULA SUPRARRENAL

28. ADRENRGICOS EXGENOS

  • CLASIFICADOS GENERALMENTE SEGN LA AFINIDAD POR LOS DIFERENTES RECEPTORES ADRENRGICOS SOBRE LOS QUE ACTAN.
  • AGONISTAS 1, 2; 1 Y 2.

29. RELACIN ESTRUCTURA DE ADRENRGICOS . 30. ADRENRGICOS ENDGENOS

  • LAS ACCIONES DE LOS DISTINTOS FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS VARA ENTRE LAS GRANDES ACCIONES MENCIONADAS ANTERIORMENTE, LAS QUE DEPENDEN DE LA DISTRIBUCIN DE LOS DISTINTOS TIPOS DE RECEPTORES ADRENRGICOS ENLOS SISTEMAS.
  • ACCIONESEN GENERAL SON:
    • VASONSTRICCIN
    • EFECTO PRESOR
  • ACCIONESEN GENERAL SON:
    • BRONCODILATADOR
    • EFECTOS EN MIOCARDIO
    • EFECTOS EN MIOMETRIO

31. ESTRUCTURA QUMICA AGONISTAS ADRENRGICOS

  • LABETAFENILETILAMINAES ELCOMPUESTO MADRE DE LOS AGONISTAS ADRENRGICOS.
  • LA ESTRUCTURA PERMITE HACER SUBSTITUCIONES EN EL ANILLO AROMTICO Y LOS CARBONOSY .
  • CATECOL: NOMBRE DADO AL DIHIDROXIBENCENO SUBSTITUDO CON GRUPO OH EN LAS POSICIONES 3 Y 4.
  • AUMENTO DE TAMAO DEL GRUPO AMINO AUMENTA LA A