NEUROTRANSMISINADRENRGICA

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO:FRMACOS SIMPATICOMIMTICOSNorma Susana Hernndez Rivas 94346 Abigail Melissa Prez Sosa 91372 Ana Karen Quintana Prez 91367

INTRODUCCINUn farmaco simpaticomimetrico induce respuestas fisiologicas similares. Las catecolaminas Noradrenalina es el neurotrasmisor primordial en el sistema nervioso periferico Adrenalina se libera mayoritariamentde la medula suprarrenal Dopamina es un importante neurotrasmisor en los ganglios basales del SNC

Estas tres son catecolaminas endogenas y se caracterizan por tener : En su estructura quimica un grupo aromatico catecol unido a una cadena lateral etilamino con diversas modificaciones

SINTESIS El primer paso consiste en la hidroxilacion del anillo fenolico del aminoacido L-tirosina mediante la tirosina-hidroxilasa (TH) y da origen a la L- dopa El segundo paso consiste en la descarboxilacion de la L-dopa en dopamina mediante la dopadescarboxilasa El tercer paso la hidroxilacion de la dopamina en la posicion B, la convierte en noradrenalina por la enzima B-hidroxillasa Finalmente la noradrenalina puede metilarse y formar adrenalina por accion de la FNMT

ALMACENAMIENTO

Vesiculas de nucleo denso en concentraciones de 1 molar Gracias a que forman un complejo intravascular con ATP y con proteinas con carcter acido denominados cromograninas Las catecolaminas , muy polares pueden penetrar hasta el interior vesiculas gracias al ambiente acido.

LIBERACION Al espacio sinaptico en las uniones neuroefectoras simpaticas al torrente circulatorio en la medula suprarrenal Por medio de: Exocitosis

Estimulo secretor es la despolarizacion ocaciona la apertura de los canales calcio La entrada de calcio por estos canales da lugar a la funcion de la membrana de la vesicula con la menbrana celular Formandose un poro de fusion por el que se liberan

Por un proceso que es independiente del Ca Desplazamiento de sus lugares de su deposito por las denominadas simpatico mimetricas de accion indirecta Tipo tiromina o anfetamina

SISTEMAS DE RECAPTACION DE LASCATECOLAMINAS Sistema de recaptacion 1 o neurona Es un transporte activo: el transportador utiliza el gradiente electroquimico para el Na como fuerza motriz. Es bloqueado por: cocaina y antidepresivos triciclicos

Sistemas de recaptacion 2 o extraneuronal Menor afinad por la noraadrenalina que el sistema U1, pero mayor capacidad

SISTEMAS ENZIMATICOS DE INACTIVACIONDE LAS CATECOLAMINAS

Monoaminooxidasa Presente sobre todo en neuronas noraadrenergicas Convierte las catecolaminas en sus aldehidos, que posteriormente son metabolizados por las aldehidos-deshidrogenas en los acidos carboxilicosn correspondientes

CATECOL-O-METILTRANSFERASAPresente en tejido neuronal y no neuronal Metila un grupo catecol-OH para producir un derrivado metoxi

Puede actuar a) Sobre catecolaminas B) Sobre catecolaminas desaminadas previamente por MAO

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORESADRENERGICOS

Se hallan en la membrana celular donde actuan la adrenalina y la noradrenalina En 1948 Ahlquist propuso la clasificacion de los adrenoceptores en dos tipos: Receptores adrenergicos Receptores -adrenergicos

1. 2.

19aos despues se comprobo la existencia de distintos subtipos de receptores : 1 en musculo cardiaco y 2 en los bronquios En aos posteriores se lograron identificar siete tipos distintos de receptores y cuatro receptores ( 1, 2, 3 4)

RECEPTORES -ADRENERGICOSLos del subtipos alfa1 predominan en el SNC, aunque tambin se encuentran en el sistema nervioso perifrico. En el SNC funcin excitadota, localizacin postsinptica En el sistema nervioso perifrico su funcin es mediar la contraccin y se encuentra en msculo liso

En otras regiones median diferentes funciones: En el hgado; glucgenolisis y liberacin de K Corazn median efecto inotrpico positivo En msculo gastrointestinal causa relajacin En msculo gastrointestinal causa relajacin Disminuye la secrecin salival

1.

2.

3.

4.

5.

RECEPTORES DEL SUBTIPO

2

Se encuentran tanto en SNC como en sistema nervioso perifrico Localizacin pre y postsinaptica

Funciones inhibidoras Presinpticos se activan por la noradrenalina liberndolo que ocasiona la inhibicin de mas neurotransmisores Postsinapticos se localizan en clulas hepticas su activacin causa agregacin plaquetaria

RECEPTORES -ADRENERGICOS

Los receptores del subtipo

1

Se localizan principalmente en el corazn, en plaquetas, glndulas salivales y aparato gastrointestinal. Su activacin provoca incremento de la fuerza y velocidad de contraccin del corazn, relajacin del tubo digestivo

RECEPTORES DEL SUBTIPO

2

Son postsinpticos en su mayora Se localizan en bazos, bronquios y aparato gastrointestinal, msculo esqueltico, hgado y mastocitos. Su activacin provoca vasodilatacin, broncodilatacin, relajacin del tubo gastrointestinal, msculo esqueltico, hgado y mastocitos. Su activacin provoca vasodilatacin, broncodilatacin, relajacin del tubo gastrointestinal, glucgenolisis heptica Los 2 presinapticos facilitan la liberacin de noradrenalina

RECEPTORES DEL SUBTIPO

3

Se expresan principalmente en tejido adiposo Su activacin esta relacionad a cambios en el metabolismo energtico Inducido por la noraadrenalina Via lipolisis y termogenesis

RECEPTORES DEL SUBTIPO

4

Se localizan en tejido cardiaco Su activacin determina un incremento en la fuerza y velocidad de contraccin del corazn

CLASIFICACIN DE LAS AMINASSIMPATICOMIMTICAS

Aminas de accin directaActan directamente sobre receptores adrenrgicos para liberar el neurotransmisor No se modifican por reserpina y se potencian por cocana y denervacin quirrgica Catecolaminas No catecolaminas

Aminas de accin indirectaAumentan la liberacin del neurotransmisor Mecanismos que no implican activacin directa de receptores Inhiben sistemas de receptacin Incrementan la liberacin fisiolgica del neurotransmisor

Aminas de accin mixtaActan tanto sobre los receptores como sobre la terminacin nerviosa adrenrgica, liberando noradrenalina endgena

MECANISMO DE ACCIN

Activacin de receptores

1

Fosfolipasa C

Fosfoinositol4,5-difosfato (PIP2)

Inositol1,4,5trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG)

Proteincinasa C (PKC) y liberacin de Ca

Activacin de receptores

2

Protenas Gi

Inhibicin de adenililciclasa Disminucin de [ ] de AMPc intracelular Inhibicin de canales Ca y activacin de los de K Disminucin en liberacin de neurotransmisores

Activacin de los receptores

AMINAS SIMPATICOMIMTICAS DE ACCINDIRECTA

AdrenalinaEs biotransform ada por las enzimas hepticas COMT y MAO

Es inactiva por va oralEn tejido subcutneo la absorcin es lenta

Farmacocintica

Posee semivida muy cortaNo atraviesa la barrera hematoencef alica

Por va intramuscula r se absorbe rpidamente

ACCIONES FARMACOLGICAS

Aparato cardiovascular: Accion : Se produce vasodilatacion de arteriolas musculares, coronarias y otros territorios, reduce presion diastolica (taquicardia refleja) Accion : Aumenta la presion arterial, efectos inotropicos y cronotropicos positivos y vasoconstriccion de los vasos de piel, mucosas y rinon.

1.

2.

Msculo liso Bronquios: Produce intensa dilatacin (accin 2) Inhibe la secrecin de mediadores de la inflamacin de los mastocitos (receptores 2) Vasoconstriccin en la mucosa de las vas respiratorias y en circulacin pulmonar (receptores ) Aparato gastrointestinal: Generalmente relaja (efectos y ) En los esfnteres pilrico e ileocecal, la accin depende del tono preexistente

3.

4.

5.

Msculo uterino: Depende de la especie, fase del ciclo sexual, estado de gestacin y dosis administrada Durante el ltimo mes de embarazo y en el momento del parto inhibe el tono y las contracciones uterinas (efecto 2) Vejiga: Relaja el msculo detrusor (receptores ) Contrae los msculos del trgono y del esfnter (accin ) Iris: Contrae el msculo radial produciendo midriasis (receptores )

Msculo estriado: Adrenalina puede actuar en dos sitios a) En la placa motora: Favorece la liberacin de acetilcolina (accin ) b) En la fibra muscular: Lo que produce temblor muscular (accin ) Efectos metablicos: Aumenta la glucogenolisis Hiperglucemia Incrementa el cido lctico Estimula liberacin de insulina (receptores 2) Inhibe liberacin de insulina (receptores 2) Favorece la liplisis

Sistema Nervioso Central: Aprensin Cefalea Desasosiego Temblor

Reacciones adversas e interacciones Ansiedad Miedo Tensin Inquietud Cefalea pulstil Temblor Mareo Palidez Palpitaciones Hemorragia cerebral

Arritmias Contraindicada en Px que reciben bloqueantes no selectivos Indometacina Antidepresivos triciclicos e inhibidores de la MAO

NoradrenalinaIneficaz si se administra por va oral

e absorbe mal por va s bc tnea

Farmacocintica

Es metabolizada por las enzimas MAO y COMT

e enc entra en cantidades mnimas en orina

ACCIONES FARMACOLGICAS

Acciones : Produce intensa vasoconstriccin de la piel, mucosas y rea esplcnica, incluida circulacin renal, tanto en arteriolas como vnulas Aumenta la resistencia perifrica y la presin sistlica Corazn: Inotropismo y cronotropismo positivo Aumenta el volumen minuto y presin sistlica Debido a hipertensin se provoca bradicardia refleja Aumento de la poscarga puede disminuir gasto cardiaco Metabolismo: Metabolismo: Puede causar hiperglucemia Sistema Nervioso Central: Como no atraviesa la barrera hematoencefalica, apenas produce efectos centrales

Reacciones adversas e interacciones Ansiedad Disnea Percepcin de bradicardia Cefalea transitoria Hipertensin grave con cefalea Fotofobia Dolor retrosternal Palidez Sudacin intensa Vmitos

Tomar precauciones si se administra va IV Puede provocar reduccin del flujo sanguneo a regiones vitales Evitar uso en mujeres embarazadas Evitar su uso con frmacos que inhiban los sistemas de receptacin de aminas o inhibidores de la MAO

IsoproterenolSe absorbe con facilidad Administrado por va parenteral o en forma de aerosol Es metabolizado por la COMT y escasamente por la MAO

armacocin tica

A diferencia de adrenalina y noradrenalina no es recaptado en neuronas simpticas

Su semivida es mas prolon ada ue la de la adrenalina

ACCIONES FARMACOLGICAS

Accin receptores cardacos: Taquicardia Aumento de contractilidad Vasodilatacin casi generalizada Eleva presin sistlica Desciende presin diastlica Musculo liso: Relaja casi todos los subtipos de msculo liso Previene o alivia broncoconstriccin en asmticos Inhibe liberacin de histamina Metabolismo: Estimula la secrecin de insulina (efecto ) Accin sobre lpidos es comparable a adrenalina

Reacciones adversas e interacciones: Palpitaciones y taquicardia (accin agonista cardiaca) Cefalea Bochornos En individuos con antecedentes de coronariopata pueden aparecer isquemia miocrdica y arritmias

DobutaminaReacciones complejas Acciones son el resultado de las interacciones entre sus receptores y . Carbono asimtrico. (contiene dos enantiomeros). Mezcla racemica es la que se emplea en la clnica.

Ismero (-) potente agonista alfa adrenrgico.

Ejerce un mayor efecto inotrpico que cronotrpico positivo en el corazn.

Ismero (+) potente antagonista de los receptores alfa1adrenergicos.

DOPAMINAPrecursor de la noradrenalina. Catecolamina mas abundante en el cerebro, principalmente en el ncleo caudado. 5 genes que expresan receptores dopaminergicos (D1-D5) D1 activan a la adenililciclasa D2 inhiben a la adenililciclasa.

Dosis bajas activan receptores D1

Vasodilatacin

Aumento del flujo sanguneo renal

Aumento del flujo de la filtracin glomerular

Aumento de la eliminacin de Sodio.

Dosis mas altas.

Activan los recetores 1 miocrdicos

Efecto inotrpico positivo.

Aumente de la presin arterial sistlica sin afectar diastlica.

Dosis muy elevadas:

Activa receptores a y hay vasoconstriccin1

Molcula muy polar.

Buen sustrato para la MAO y la COMT

Solo puede administrarse en venocilisis.

Aparicin de nauseas, vmitos, cefaleas, arritmias e hipertensin. No debe administrarse a individuos que estn tomando inhibidores de la MAO o antidepresivos triciclicos ya que causa reacciones hemodinmicas o hasta crisis hipertensiva.

Otros Agonistas.Agonistas de accin preferente alfa1

Efecto clnico mas evidente la activacin de los receptores a-adrenergicos del musculo liso vascular.

Aumentan las resistencias perifricas e incrementan la presin arterial. La metoxamina, la fenilefrina, etilefrina y la cirazolina pueden administrarse por va sistmica como por va tpica.

Metoxamina y la fenilefrina activan a los receptores -adrenergicos en dosis elevadas.

Metoxamina:incremento de la presin arterial. bradicardia sinusal por reflejos vgales. Se administra por va intravenosa en situaciones de hipotensin o para aliviar las crisis de taquicardia auricular paroxstica en relacin con hipotensin.

Fenilefrina

Puede administrarse por va nasal como descongestivo nasal

Formulaciones oftalmolgicas como midritico.

MefenterminaSimpaticomimtico de accin directa e indirecta. Produce descargas de noradrenalina que:Intensifican la contraccin y el gasto cardiaco, la presin sistlica y diastlica. Se emplea para prevenir la hipotensin durante la anestesia raqudea.

MidodrinaAgonista a1 eficaz por va oral. Profrmaco inactivo. Se metaboliza en desglimidodrina y glicina. til en el tratamiento de la hipotensin ortosttica.

Agonistas de accin preferente aClonidina Guanfacina Guanabenzo Rimendina Tratamiento de la hipertensin arterial Administran por va oral

2

Clonidina.Derivado de imidazolico.

Descongestivo nasal vasoconstrictor.

Hipertensin arterial seguida hipotensin paradjica.

FarmacocinticaVa oral con una biodisponibilidad 100%. Concentracin plasmtica mxima 3 horas. Semivida: 12 horas 50% se elimina por la orina sin transformar. Puede administrarse en parches transdrmicos.

Reacciones adversas.Xerostoma y sedacin. Disfuncin sexual. Bradicardia Dermatitis

Agonistas -adrenergicos.Mejorar los efectos del isoproterenol:Mejorar la selectividad.

Mejorar las propiedades farmacocinticas.

Agonistas de accin preferente 1

Incrementa la contractilidad y FC

Dobutamina, prenaterol doxaminol poseen mayor actividad inotrpica que cronotrpica.

Actividad 2 vasodilatadora que reduce la pos carga y beneficia la hemodinamia cardiaca.

Agonistas de accin preferente 2Se emplearon a pacientes con asma. Presentaron efectos secundarios.

Se desarrollaron frmacos mas selectivos para los receptores 2. (NO ABSOLUTA)

Orciprenalina.

Rimiterol y hexoprenalina

Gpo. Catecol Catabolizados por la COMT Menos semivida

Salbutamol induce broncodilatacin en 15 minutos, su duracin de accin es de 6 horas.

Fenoterol y la terbutalina son similares aunque el fenoterol es mas potente.

Procaterol semivida de 8-12 horas.

Ritodrina inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a termino.

Efectos secundarios.

Vasodilatacin, con reduccin de la presion arterial, sobre todo en la diastlica,

Hipoxia y arritmias

Taquicardia

Aumentan niveles de glucosa, renina, lactato y cuerpos cetonicos.

Reducen potasio, fosfato y calcio.

AMINAS SIMPATICOMIMETICAS ACCION INDIRECTA.Tiramina y anfetamina (gpo. De accin mixta) Aminas parecidas a la noradrenalina que son transportadas al interior de la terminacin adrenrgica por mecanismo de recaptacion. Sustituyen a la noradrenalina en las vesculas sinpticas. Frmacos no especficos.

Indicaciones teraputicas.

Reacciones anafilcticas agudas.Adrenalina por va subcutnea.

Alivia sntomas de prurito, ronchas y tumefaccin de labios parpados y lengua.

Evita asfixia por edema de la glotis.

Parece inhibir liberacin de histamina.

Estado de shock.Agonistas para incrementa la contractilidad cardiaca.

Agonistas a para la resistencia vascular perifrica.Dopamina dilata los lechos vasculares renal y esplcnico.

HipotensinAgonistas aadrenergicos pueden aumentar la presion arterial.

Existe compromiso de perfusin de rganos vitales.

Hipertensin.

Agonistas a2-adrenergicos. Clonidina, monoxidina y la a-metildopa. No son frmacos de primera eleccin.

Descongestin nasal.Gotas nasales con agonistas a. Oximetazolina es efectiva en:Congestin nasal de la rinitis alrgicas Fiebre del heno La sinusitis Catarros agudos.Catarros comunes y rinitis alrgica se emplea: seudoefedrina,fenilpropanolamina y fenilefrina por va oral.

AsmaAgonistas 2-adrenergicos (salbutamol, terbutalina)

Broncodilatador. Capacidad para inhibir la liberacin de histamina y otros mediadores de la inflamacin.

Prolongaciones de anestsico local.

Se aplica adrenalina o un agonista selectivo a las inyecciones de anestsicos locales.

Efecto vasoconstrictor local.La accin vasoconstrictora de los agonistas a es til en la cirugas de nariz, garganta y laringe.

Limitan hemorragia.

Midriticos.

Fenilefrina, le efedrina y la fenilanfetamina se emplean en oftalmologa para explorar la retina.

No producen cicloplejia ni aumente de la presin intraocular.