agonistas y antagonistas de los receptores ï adren‰rgicos

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Diapositiva 1

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES a ADRENRGICOSAGONISTAS a-ADRENRGICOSSe les denomina tambin agentes alfa- simpaticomimticos.

AGONISTAS a-1 SELECTIVOS

Estos frmacos activan los receptores a-1 del msculo liso vascular, lo que ocasiona vasoconstriccin incrementndose la resistencia vascular perifrica y, por tanto, tambin la presin arterial. Se utilizan para el tratamiento de la hipotensin arterial y en los estados de shock circulatorio donde tambin se produce una importante hipotensin arterial.

ALGUNOS MEDICAMENTOS AGONISTAS a-1 SELECTIVOS

.- FENILEFRINA (pseudoefedrina): es una catecolamina sinttica, que en concentraciones muy elevadas puede actuar sobre los receptores b, se utiliza en: Gotas como colirio midritico (msculo dilatador iris tiene receptores a-1).Gotas nasales descongestionantes. En ampollas para inyecciones endovenosas.

MEFENTERMINA: es un agonista de tipo mixto, lo que quiere decir, que adems de actuar directamente combinndose con el receptor a-1 estimulndolo (accin directa), tambin estimula la liberacin de noradrenelina de las vesculas sinpticas (accin indirecta) reforzndo an ms la accin agonista a nivel postsinptico.Es muy til para combatir la hipotensin arterial que puede ocurrir durante la raquianestesia. Uso va inyectable.

MEDICAMENTOS AGONISTAS a-1 SELECTIVOS (cont.)

.- METARAMINOL: es tambin un agonista mixto, por tanto estimula tambin, la liberacin de noradrenalina.Es muy til para tratar la hipotensin arterial que se puede presentar durante la taquicardia paroxstica supraventricular; por va inyectable.

.- MIDODRINA: tambin un agonista mixto, es un profrmaco, que se bioactiva en el hgado(desglimidodrina)es muy til en el tratamiento de la hipotensin postural que se produce en distintos tipos de sndromes disautonmicos. Se administra por va oral en comprimidos.

AGONISTAS SELECTIVOS a-2

Se utilizan para tratar la hipertensin arterial. Actan sobre los receptores a-2 presinpticos (inhibitorios), los cuales tienen la propiedad de inhibir la liberacin de noradrenalina desde las vesculas sinpticas, disminuyendo as la concentracin del neurotransmisor en la hendidura. Las neuronas del centro vasoconstrictor de la formacin reticular bulbar envan sus axones descendentes, que hacen sinapsis con las neuronas preganglionares simpticas de las astas laterales de la mdula espinal, liberando noradrenalina en la sinapsis, pero tienen este tipo de receptor inhibitorio a-2 presinptico que frena la liberacin ulterior del neurotranmisor.

CENTRO VASOMOTORConexiones del centro vasomotor con astas laterales Neurona simptica preganglionarCONEXIONES DESCENDENTES NORADRENRGICAS DESDE EL CENTRO VASOMOTOR (VASOCONSTRICTOR) HACIA LAS NEURONAS SIMPTICAS PREGANGLIONARES DE LAS ASTAS LATERALES DE LA MDULA DORSAL Y DE L-1 Y L-2.

MECANISMO MEDIANTE EL CUAL EL RECEPTOR a-2 PRESINPTICO PRODUCE SUS EFECTOS EN LA NEURONA SIMPTICA PREGANGLIONARCanales de Ca2+ cerrados (desfosforilados)PKACa2+(neurona simptica preganglionar del asta lateral)del centro vasomotor bulbarinhibicinLa disminucin en la liberacin de noradrenalina de las vesculas ocurre porque al estimularse el receptor presinptico a-2, la protena G inhibidora de este receptor origina inhibicin de la adenil-ciclasa con la resultante disminucin del AMPc y, por tanto una disminucin en la actividad de la enzima PKA ( la que a su vez activa a la enzima fosforilasa de canales de Ca2+), que lleva a una disminucin en la fosforilacin de canales de Ca2+ dependientes de AMPc y de PKA, con el resultado final de poca disponibilidad de Ca2+ en el terminal presinptico, que es imprescindible para echar a andar el mecanismo de migracin de las vesculas sinpticas hacia la membrana para que liberen nor-adrenalina en la hendidura. ALGUNOS FRMACOS AGONISTAS a-2 SELECTIVOS

.- CLONIDINA: Este frmaco cuando se inyecta produce primeramente una ligera vasoconstriccin arteriolar por la llegada rpida a los receptores postsinpticos a-2 localizados en las clulas efectoras (fibras musculares lisas de pared arteriolar) que produce un ligero aumento, transitorio de la PA, pero seguidamente, produce estmulo de los receptores a-2 presinpticos (en neuronas del centro vasoconstrictor) cayendo abruptamente la liberacin presinptica de noradrenalina, lo que produce ahora una vasodilatacin por dejar de ser estimulados los a-2 postsinpticos con la consiguiente cada de la PA.Cuando es suministrada por va oral, la clonidina no produce incremento inicial de la PA. ..- GUANFACINA: Tiene an ms afinidad selectiva por los receptores a-2 presinpticos de las neuronas del centro vasomotor de la formacin reticular, que la misma clonidina. No produce la fase hipertensiva inicial como la clonidina.

.- GUANABENZ: Es estructuralmente muy similar a la guanfacina y con igual mecanismo de accin.

.- a-METIL-DOPA: Esta droga tiene la peculiaridad de, adems de ser un agonista de los receptores a-2 presinpticos en las neuronas del centro vasomotor de la formacin reticular bulbar, compite tambin con el neurotransmisor catecolaminrgico DOPA, precursor de la sntesis de noradrenelina, por utilizar la enzima dopamina-hidroxilasa, desplazando a la DOPA, de manera que se obtiene un falso neurotransmisor, la a-METIL- NORADRENALINA, que no tiene efecto estimulante sobre receptores a-adrenrgicos. Se utiliza mucho para tratar la hipertensin arterial de embarazadas con pre-eclampsia.

AGONISTAS SIMPTICOMIMETICOS DIVERSOS

Son un grupo de frmacos que ejercen acciones estimuladoras diversas del SNC y del sistema simptico a nivel perifrico tambin. Algunos actan como agonistas mixtos, otros tambin como agonistas directos tanto a, como b.Entre ellos tenemos:

.- ANFETAMINAS: liberan noradrenalina en sinapsis del SNC, sobre todo en las que se establecen por neuronas del locus ceruleus (ncleo de neuronas de la formacin reticular activadora) con diversas estructuras del SNC. Tambin actan (los levo-ismeros) a nivel perifrico como agonistas de los receptores a y b , y los dextro-ismeros actan ms sobre las sinapsis del SNC (locus ceruleus). .- METILFENIDATO: es un derivado de las anfetaminas que produce descarga de noradrenalina a nivel de sinapsis del SNC, incluyendo las que establecen las neuronas del locus ceruleus y formacin reticular activadora en general. Se utiliza para el tratamiento de TDAH y de narcolepsias.

.- METANFETAMINA: tambin descarga noradrenalina (efecto agonista indirecto) de las sinapsis del SNC. Es ms liposoluble que la anfetemina, pasando fcilmente la BHE y produciendo efectos ms intensos en el SNC que las mismas anfetaminas. Se utiliza en el tratamiento del TDAH y narcolepsia.

.- EFEDRINA: es igualmente una droga agonista mixta; produce aumento de la liberacin de noradrenalina desde el componente presinptico (efecto agonista indirecto) y tambin tiene efecto agonista directo sobre receptores a y b , aunque mucho menos fuerte que la noradrenalina y adrenalina, se ha utilizado en gotas como descongestionante nasal, y en preparados orales para el tratamiento del asma bronquial (efecto broncodilatador por accin agonista b-2). ANTAGONISTAS DE RECEPTORES a- ADRENRGICOSANTAGONISTAS (BLOQUEADORES) a NO SELECTIVOS

.-FENOXIBENZAMINA: Es un bloqueador a no selectivo, aunque tiene una ligera afinidad ms especfica, por los a-1. Se utiliza para el tratamiento de la hipertensin arterial asociada a feocromocitoma (tumor de mdula suprarrenal productor de catecolaminas). Se une de forma covalente e irreversible a los receptores alfa y la nica manera de revertir el efecto es la sntesis de nuevos receptores (toma de 24 a 48 horas). EFECTOS:Por bloqueo a-1:- al bloquear estos receptores del msculo liso vascular produce vasodilatacin con disminucin de la resistencia perifrica y cada de la presin arterial, que puede ser tan importante, que genera por mecanismo reflejo barorreceptor aumento de la FC (taquicardia refleja) y del GC. Por bloqueo a-2: por bloqueo de los a-2 presinpticos en axones de neuronas simpticas postganglionares, aumenta la liberacin de noradrenalina, lo que contribuye a intensificar, ms an, la taquicardia.

.- FENTOLAMINA (REGITINA) y TOLAZOLINA: Se utilizan tambin para tratar la hipertensin del feocromocitoma, la TOLAZOLINA con efectos farmacolgicos muy parecidos a los de la FENOXIBENZAMINA, pero menos potentes. La FENTOLAMINA acta competitivamente bloqueando los a-1 y a-2 con afinidades muy semejantes por ambos. Produce efectos semejantes a la FENOXIBENZAMINA sobre el aparato cardiovascular (taquicardia por reflejo barorreceptor inducido por la vasoilatacin-hipotensin intensa). Bloquea receptores de serotonina y libera histamina de mastocitos.Todos estos frmacos suelen producir hipotensin postural. ANTAGONOSTAS a-1 SELECTIVOS .- PRAZOZINA: Es una droga hipotensora que no acelera la FC, por no producir taquicardia refleja, ya que tiene efectos depresores sobre el reflejo barorreceptor de senos carotdeos y cayado artico. Produce hipotensin postural como efecto de primera dosis. Tiene efectos secundarios beneficiosos como son: disminucin de las LDL y triglicridos con aumento de las HDL.

.-TERAZOZINA: es ms hidrosoluble que la PRAZOZINA pero tiene mayor biodisponibilidad que sta. Se utiliza tambin para la hipertensin arterial pero tiene uso tambin en el tratamiento de la hipertrofia prosttica benigna.