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Agonistas/Antagonistas Adrenrgicos

Prof Ivy Alcoforado Felisberto

Mecanismo de Aodos

Agonistas Adrenrgicos

Classificao dos Frmacos Agonistas Adrenrgicos Diretos Adrenalina/Noradrenalina

Adrenalina atua em receptores , 1 e 2.Noradrenalina potente estimulante , 1 e atua fracamente em 2. Apresentao comercial:ADRENALINA: Drenalin-ampolas de soluo aquosa

milesimal 1,83mg/ml. NORADRENALINA:Levophed, Norepine. Ampolas

de 1mg/ml ou 2mg/ml.

Adrenalina/NoradrenalinaUsos Teraputicos

Tratamento de broncoespasmos:Na emergncia em pacientes resistentes aos agonistas 2-adrenrgicos - estado do mal asmtico.

Adrenalina - Dose: 0,1 a 3ml da sol. milesimal (4/4h ou 6/6h)

Choque anafiltico ou anafilaxia:Adrenalina antagonista fisiolgico da histamina;Sua utilizao seguida de glicocorticides e anti-

histamnicos.

Adrenalina/NoradrenalinaUsos Teraputicos

Adjuvante na anestesia local: durao da anestesia local, por a absoro do

anestsico.

Tratamento de Glaucoma:Sol de adrenalina a 2%;

presso intra-ocular - produo do humor aquoso vasoconstrio dos vasos sangneos do corpo ciliar.

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Adrenalina/NoradrenalinaUsos Teraputicos

Hemorragias locais: Traumatismos e pequenas cirurgias.

Tratamento de parada cardaca:Reanimao cardiopulmonar (RCP).Adrenalina dose 0,5 a 1ml da soluo milesimal

via IV ou endotraqueal.Usado sempre associado a atropina.

Tratamento de choque e hipotenso arterial:D-se preferncia noradrenalina.

Adrenalina/NoradrenalinaFarmacocintica

Via SC- liberao mais lenta.Via IM, IV maior risco de arritmias cardacas. Via intratraqueal;Via intracardaca - pouco usada.Via Tpica globo ocular.Via oral invivel degradada pela MAO no intestino.Durao de ao - curtaMetablitos - excretados na urina.

Adrenalina/NoradrenalinaEfeitos Adversos

Distrbios no SNC: ansiedade, excitao, pnico, cefalia e tremores.

Hemorragias: devido a elevao da presso arterial.Insuficincia renal e oligria: vasoconstrio renal. OBS:Uso associado a dopamina.

Arritmias cardacas: Palpitaes a arritmias cardacas graves. Bradicardia reflexa (bradicardia sinusal ps-IAM) - NA

Hiperglicemia: glicogenlise no fgado e msculo (2); liberao de glucagon (2); liberao da insulina (1).

DOPAMINANomes comerciais:Revivan, Revimine, Dopacris, DopabaneTrata-se do precursor metablico imediato da

noradrenalina.

DA NA ADopamina Hidroxilase Feniletanolamina N-metiltransferase

Afinidade da Dopamina aos receptores D1, 1 e 1

Receptores dopaminrgicos D1:vasodilatao nos leitos mesentricos e renaisDose: 2 a 5g/Kg/min; filtrao glomerular,fluxo sangneo renal e

excreo de sdio.

Receptores 1 cardaco: Efeito inotrpico e cronotrpico positivo;Dose: 5 a 20g/Kg/min.

Receptores 1 de vasos: Vasoconstrio;Dose: > 20g/Kg/min.

Dopamina Usos Teraputicos

Tratamento do choque hipovolmico ou cardiognico:Mantm presso arterial e garante a perfuso do rim. Dose: 20gKg/minuto em infuso contnua.

Hipotenso grave aps IAM.ICC crnica refratria:Quando se deseja promover vasodilatao renal.

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Dopamina Farmacocintica

No usada por via oral - metabolizada pela MAO e COMT;t1/2 curta:Uso por infuso IV contnua;Diluda em soro glicosado ou fisiolgico. Incio de doses baixas 2 a 5g/Kg/min;Aumenta-se gradualmente, conforme resposta ,

at 20 a 50g/Kg/min.

No atravessa BHE.

DopaminaEfeitos Adversos:

Arritmias - taquicardia excessiva;Hipertenso - vasoconstrio indesejvel;Reaes adversas so fugazes rpida metabolizao.

Agonistas 1-seletivos

Dobutamina Dobutrex, Dobtan, Dobutal

EFEITOS DA DOBUTAMINA fora de contrao cardaca (INOTROPISMO

POSITIVO) - dbito cardaco Taquicardia e consumo de o2 pelo miocrdio.

Agonistas 1-seletivosUSOS TERAPUTICOS DA DOBUTAMINA Tratamento da ICC crnica descompensada em

ambiente hospitalar feito por infuso venosa contnua.

Tratamento de bloqueio trio-ventricular e na parada cardaca.

Tratamento de choque cardiognico.

Agonistas 1-seletivos

FARMACOCINTICA DA DOBUTAMINA: t1/2: 2 minutos pronta metabolizao heptica.Via intravenosa infuso contnua.Dose: 5 a 15g/Kg/min, podendo chegar a 40g/Kg/min.

REAES ADVERSAS DA DOBUTAMINA:Tolerncia: limita seu uso a poucos dias.Arritmias cardacas: taquicardia, consumo de O2.Hipertenso sistlica.Distrbios no SNC - Cefalia, ansiedade e tremores.

Agonistas 2 -Adrenrgicos

EFEITOS DOS AGONISTAS 2-ADRENRGICOS:Broncodilatao;Relaxamento da musculatura uterina.

USOS TERAPUTICOS:Tratamento do broncoespasmo na asma e DPOC; Inibio do trabalho do parto pr-maturo.

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Agonistas 2-adrenrgicosVias de Administrao

Via inalatria aerossol, p ou soluo nebulizadora.Via oralVia parenteral (via subcutnea e IV). Usado quando a constrio brnquica to severa que as

partculas no alcanam toda a rvore brnquica.

Agonistas 2- Adrenrgicos

Frmacos de curta durao:Salbutamol -Aerolin, Aerojet, Aerotid,ClenilTerbutalina - Brycanil, Terbutil, AdrenylFenoterol - Berotec, Fenozan, Duoventrassoc.

Apresentam rpido incio de ao (1 a 3 min) , com efeito mximo em 30min e promovem alvio por 4 a 6 horas. Agentes de resgate - combate a broncoconstrio aguda.

Frmacos de longa durao:Salmeterol - Serevent spray, Seretide.Formoterol - Foradil , Formocaps, Oxis Turbuhaler.

Incio de ao lento e durao de ao de 12 horas. Terapia adjuvante - pacientes resistentes aos glicocorticides.Uso em esquema fixo 2x/dia.

Agonistas 2-adrenrgicosMaior incidncia - ao sistmica (via oral ou parenteral);Via inalatria (uso tpico)- efeitos colaterais.Quanto maior a seletividade para os receptores 2 menores sero os efeitos. dose determina seletividade.TremorTaquicardia:

Ao 1 cardaco; Inquietao e nervosismo.Tolerncia;

Agonistas 2-adrenrgicosEfeitos colaterais

Agonistas 1-adrenrgicosDescongestionantes Nasais

OXIMETAZOLINA:Afrin, Aturgyl, Freenal, Desfrin.

NAFAZOLINA:Sorine, Privina, Nasopan;

XILOMETAZOLINA Otrivine.FENOXAZOLINA Rinolan.FENILEFRINA. PSEUDO-EFEDRINA

Usados em associaocom anti-histamnicos

Agonistas 1-adrenrgicosUsos Teraputicos

Descongestionantes nasais e oculares: Tratamento da congesto nasal nas rinossinusites

alrgicas e no-alrgicas. Tratamentos de Hiperemias oculares vasoconstrio edema nasal por vasoconstrio local. Uso na congesto crtica. No se deve fazer uso por mais de 3 dias consecutivos; No uso crnico rinite vasomotora por efeito rebote.

Contra-indicaes: Recm-nascidos e lactentes; Portadores de hipertireoidismo; Portadores de distrbios cardiovasculares.

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Agonistas 1-adrenrgicosFarmacocintica

Via tpica Incio de ao em 2 a 5 minutos.Durao de ao: 1-2h (nafazolina) e 6-8h (oximetazolina).

Via oral - Incio de ao em 30 minutos.Durao de ao: 6h.

Metabolizao heptica;Excreo renal dos metablitos.

Agonistas 1-adrenrgicosEfeitos Colaterais

Uso tpico:Congesto rebote propenso ao vcio.Ardncia e ressecamento da mucosa nasal;Espirros;Insnia;Palpitaes.

Uso Oral:Hipertenso arterial; Distrbios no SNC: ansiedade, insnia, cefalia e tremores;Alucinaes e psicose paranide em pacientes predisponentes.

AGONISTAS 2- ADRENRGICOS

CLONIDINA Atensina, Clonidin, Catapresan

MECANISMO DE AO DOS AGONISTAS 2-ADRENRGICOSAtua em receptores 2adrenrgicos pr-sinpticos

reduzindo o tnus simptico no SNC.

AGONISTAS 2- ADRENRGICOSUsos Teraputicos

Tratamento da hipertenso: Dose: 150 a 600g em 2xdia.

Tratamento da ansiedade.Tratamento da espasticidade: Dose: 25g/ 2xdia

Adjuvante anestsico:Promove analgesia, permiti dose do anestsico e do

analgsico.Enxaqueca- profilaxia:Dose: 75 a 150g/dia.

Diagnstico do feocromocitoma:Dose: 0,3mg via oral.

AGONISTAS 2- ADRENRGICOSEfeitos Colaterais

Sonolncia;Xerostomia (boca seca);Hipotenso ortosttica ou postural;Bradicardia; Impotncia sexual;Edema de tornozelos; Ganho de peso.Hipertenso rebote - na suspenso abrupta da droga.

Antagonistas - adrenrgicos ou - bloqueadores

Prazosina (antagonista 1) MinipressDoxazosina (antagonista 1) Carduran, Unoprost, ZofluxTerazosina (antagonista 1) HytrinTansulosina (antagonista 1A) Tamsulan, Secotex, ContifloFentolamina (antagonista 12) Herivyl, Vigamed, RegitinaFenoxabenzamina (antagonista 12 irreversvel)

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- bloqueadoresEfeitos Teraputicos

Efeitos no Trato geniturinrio: tnus da musculatura lisa da prstata e do colo da bexiga fluxo

urinrio. Efeitos cardiovasculares:

vasodilatao - promovem intensa da presso arterial. Taquicardia reflexa em resposta a queda da presso

arterial.

-BLOQUEADORESUSOS TERAPUTICOS

Hipertenso crnica:Prazosina:dose: 2 a 20mg/diaDroga de 2 ou 3 escolha;Uso associado a um -bloqueador ou a um diurtico

ou a ambos.

Feocromocitoma:Ex: prazosina e fentolamina.

Hiper-reflexia autonmica em pacientes paraplgicos: Condio predisponente para IAM. Ex: prazosina e fentolamina.

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-BLOQUEADORESUSOS TERAPUTICOS

Hiperplasia Prosttica Benigna (HPB):relaxam o msculo prosttico;Aliviam os sintomas de irritabilidade vesical; reteno urinria.EX: doxazosina, terazosina, etc...

Tratamento da incotinncia urinria:doxazosina, terazosina,

Disfuno ertil masculina:Ex: Fentolamina.

-bloqueadoresEfeitos Colaterais

Hipotenso ortosttica ou postural: efeito de primeira doseTaquicardia reflexa;Congesto nasal; Nuseas e vmitos;Tonturas, cefalias; Edema; nmero de mices;Inibio da ejaculao.

-bloqueadores

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-bloqueadoresEfeitos Cardiovasculares

-bloqueadoresOutros Efeitos

Pulmo - broncoconstrio em indivduos susceptveis.Olho - presso intra-ocular produo do humor aquoso.SNC - atividade simptica.Efeitos metablitos: Inibem a estimulao da liplise pelo SNS. Hipoglicemia -Inibe a glicogenlise no fgado e reduz a liberao do glucagon.Mascaram as manifestaes clnicas da descarga do SNS induzida pela hipoglicemia.

-bloqueadoresUsos Teraputicos

Tratamento do Glaucoma: Presso intra-ocular Timolol;

Profilaxia Enxaquecas;Tratamento do Hipertireoidismo - tormenta tireideaTratamento da ansiedade de desempenho, fobia social e de stress - atividade do SNCTratamento do Tremor essencial benigno;Tratamento da Hipertenso arterial: FC DC PA;Pode ser utilizado em associao com um diurtico

e/ou vasodilatador.

-bloqueadoresUsos Teraputicos

Tratamento de Taquiarritmias supraventriculares de emergncia:Sotalol e o esmolol;

Tratamento do Ps-IAM. tamanho da rea infartada;Acelera a recuperao cardaca; risco de morte sbita por arritmia cardaca ps-IAM

Angina Pectoris estvel ou de esforo fsico; FC DC consumo de O2 - tolerncia ao exerccio

fsico de grau moderado.OBS: Contra-indicado na Angina Variante de Prinzmetal

Tratamento da ICC;

-bloqueadoresReaes Adversas

Bradicardia;Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau;Extremidades frias;Hipersensibilidade ou up-regulation: arritmias na retirada abrupta dos -bloqueadores.Broncoconstrio risco em asmticos e com DPOC.SNC: sedao, distrbios do sono, depresso, alucinaes visuais e delrios.Dificuldades sexuais: causa no claraFadiga fsica. DC e da perfuso dos msculos.Dirtbios lipidmicos: Tg, LDL, HDL.

-bloqueadoresContra-Indicaes

Diabetes mellitus tipo IDepressoVasculopatia perifrica Hepatopatia/nefropatiaDPOC e asma Bradiarritmias Angina Variante de Prinzmetal