fÁrmacos agonistas y antagonistas de los receptores  adrenÉrgicos

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Diapositiva 1

FRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES b-ADRENRGICOS FRMACOS AGONISTAS bEste grupo de frmacos se combinan con los receptores beta estimulando su funcin de la misma manera que lo hara la adrenalina y la nor-adrenalina (sus ligandos naturales), por tanto van a producir efectos semejantes a los que producen esas dos sustancias al combinarse con los receptores b; dichos efectos van a estar mediados como se recordar por la estimulacin de la enzima adenil-ciclasa por parte de la protena G del receptor, que induce un gran aumento en la sntesis de AMPc y este, a su vez, va a activar distintas enzimas fosforilasas, entre ellas, sobre todo la PKA que inducir la fosforilacin de diversos canales de Ca2+ y de Na+ que se abrirn y elevarn la disponibilidad de Ca2+ o apertura canales de K+ con hiperpolarizacin de la membrana, provocando as los distintos efectos, segn sea la clula efectora estimulada.

A

Fosforilacin de enzimas

Respuesta USOS DE LOS FRMACOS b- AGONISTAS

Su utilizacin en clnica ha tenido diversas aplicaciones aunque, fundamentalmente, su principal uso radica en combatir la bronco constriccin en el asma bronquial y en la EPOC (agonistas b2) . Otros empleos menos frecuentes lo constituyen la insuficiencia ventricular izquierda con edema agudo del pulmn (agonistas b1), parto pre trmino y el bloqueo A-V completo con shock.FRMACOS AGONISTAS b1

ISOPROTERENOL (ISUPREL R AGONISTAS b NO SELECTIVOS

1.- ISOPROTERENOL (ISUPREL, ISOPRENALINA)Es el agonista beta por excelencia, representante de este grupo. Se le cataloga como b no selectivo, porque tiene igual afinidad, tanto por los receptores b-1, como por los b-2 y b-3.

Su afinidad por los receptores b, depende de las sustituciones metlicas en el grupo NH2 (amino). Su desventaja fundamental radica precisamente en su falta de selectividad por los b-1 o por los b-2 , produciendo al mismo tiempo, efectos por estimulacin b-1 y b-2.EFECTOS FARMACOLGICOS

1.- Aumento de la frecuencia cardaca (cronotropismo), aumento fuerza de contraccin miocrdica (inotropismo), aumento velocidad de conduccin (dromotropismo) ndulo sinusal y ndulo A-V (efectos b-1) 2.- Aumento de secrecin de renina por aparato yuxtaglomerular con aumento subsecuente de produccin de angiotensina 2 y vasoconstriccin resultante (efectos b-1).

3.- Relajacin fibra muscular lisa vascular de lechos intramusculares, mesentrico y renales con efecto resultante de disminucin presin arterial media (efecto b-2).

4.- Relajacin musculatura lisa bronquial, con broncodilatacin, tambin relajacin fibra lisa gastrointestinal y gnitourinaria (efecto b-2).

5.- Inhibe liberacin de histamina y otros mediadores de la inflamacin inducida por antgenos (efecto b-2). FARMACOCINTICA

ABSORCIN, BIOTRANSFORMACIN Y EXCRECIN

Se absorbe muy bien por va parenteral y por aerosol.Se metaboliza en el hgado y otros tejidos por accin de la enzima COMT (catecol-ortometil-transferasa) y en menor grado por la enzima MAO (mono-amino-oxidasa). Sus metabolitos se excretan por el rin.REACCIONES ADVERSAS

1.- Palpitaciones

2.- Cefaleas

3.- Bochornos

4.- Isquemia miocrdica en pacientes que tengan coronarioesclersis.

VIAS DE ADMINISTRACIN

1.- Endovenosa

2.- Inhalatoria

3.- SublingualAGONISTAS b-1 SELECTIVOSEste grupo de frmacos tiene afinidad selectiva para los receptores b-1, lo cual no quiere decir, que en altas concentraciones no tengan posibilidad de combinarse y estimular a los b-2, pero siempre en mucha menor cuanta que con los b-1; por tanto los efectos que se van a producir con este grupo de frmacos son del tipo de los producidos por estmulo de b-1.

DOBUTAMINAEs prcticamente el nico agonista b-1 selectivo puro. Se utiliza para tratar la insuficiencia ventricular izquierda descompensada, por mejorar la fuerza de contraccin de las fibras miocrdicas, as como aumentar la frecuencia de contraccin sin aumentar el consumo de O2 , todo lo cual lleva a un aumento del gasto cardaco.

MECANISMOS DE TRANSDUCCIN MOLECULAR DE SEALES COMPROMETIDOS EN EL MECANISMO DE LA CONTRACCIN MIOCRDICA INDUCIDA POR b-1 AGONISTAS

El estmulo del receptor b-1 provoca estmulo de la adenil- ciclasa con el consiguiente aumento de la produccin de AMPc el cual activa a la enzima PKA, la que a su vez tiene entre sus mltiples efectos el de fosforilar canales de Ca2+ del sarcolema que inducen la apertura de canales de Ca2+ (RyR) en el retculo sarcoplsmico , liberndose abundante Ca2+ al sarcoplasma aumentando as la fuerza de contraccin miocrdica.

1PKASe utiliza en soluciones endovenosas a goteo regulado, en los casos de insuficiencia cardaca congestiva. Puede llegar a producir una gran taquicardia que en los casos de pacientes con insuficiencia coronaria, puede llegar a inducir una isquemia miocrdica; tambin en casos de pacientes hipertensos, el aumento de la frecuencia cardaca puede llegar a desarrollar una respuesta presora importante. Recordar queGC=DP RDP= GC.R yGC= V/min y si la FC aumenta: va a aumentar el V/min, por tanto aumenta la presin arterial (DP).

AGONISTAS b-2 SELECTIVOSEste si es un grupo numeroso de frmacos con accin selectiva, por afinidad muy especial por los receptores b-2 y por ello tienen una gran utilidad en el tratamiento del asma bronquial, habiendo desplazado al isoproterenol en estos casos, por no presentar los efectos b-1 estimulantes indeseables que producen inevitablemente taquicardia y aumento de presin arterial ya comentados. Estos frmacos producen broncodilatacin por aumentar los niveles de AMPc en la fibra muscular lisa, lo que lleva al cierre de canales de Ca2+ y por tanto diminucin de disponibilidad de este in imprescindible para la contraccin muscular lisa.Entre los frmacos agonistas beta 2 tenemos:

A

Fosforilacin inhibitoria de la fosforilasa de cadena ligera de miosina (CLM)Desfosforilacin de CLMRelajacin msculo lisoEnzima desfosforilasa de CLM acta sin oposicinAPK+Fosforilacin y apertura de canales de K+ dependientes de PKAMECANISMOS DE TRANSDUCCIN MOLECULAR DE SEALES COMPROMETIDOS EN EL MECANISMO DE RELAJACIN MUSCULAR LISA INDUCIDO POR b-2 AGONISTAS COMO POR EJEMPLO, EL SALBUTAMOL1.- SALBUTAMOL:

Disponible en jarabe y tabletas (ambos para va oral) y en suspensin para aerosol.

2.- METAPROTERENOL: disponible en tabletas 10mg para va oral.

3.- TERBUTALINA: disponible en tabletas 2,5mg, va oral, as como en suspensin para aerosol.

FRMACOS ANTAGONISTAS b (b-BLOQUEADORES)

ANTAGONISTAS (BLOQUEADORES) b NO SELECTIVOS

Este grupo de frmacos tiene afinidad no selectiva tanto por los b-1 como por losb-2, produciendo por tanto efectos dependientes tanto del bloqueo b-1 como del bloqueo b-2. Estos frmacos se utilizan, generalmente para tratar la hipertensin arterial, sndromes anginosos coronarianos agudos e insuficiencia cardaca congestiva, entre otros usos.

.- PROPANOLOL (INDERAL )Es el beta bloqueador no selectivo ms representativo del grupo, muy til. Se utiliza en:1.- tratamiento hipertensin arterial2.- tratamiento arritmias , sobre todo taquicardia supraventricular, ventricular, arritmias extrasistlicas y arritmias inducidas por digitlicos.3.- Tratamiento preventivo de la migraa.4.- Tratamiento del temblor esencial.

R Formas de presentacin del propanolol:Comprimidos de 10mg y 40mg.

Este medicamento NO DEBE UTILIZARSE EN ASMTICOS NI PACIENTES CON EPOC, ya que tiene afinidad por los receptores b-2 tambin, localizados, entre otros lugares, en la musculatura lisa bronquial. Estos receptores median la broncodilatacin y si se bloquean por el propranolol, pueden desencadenar crsis de disnea por broncoconstriccin.

OTROS FRMACOS b BLOQUEADORES NO SELECTIVOS:

.- NADOLOL

.-TIMOLOL

.-PINDOLOL

FARMACOCINTICA GENERAL DE LOS b- bloqueadores

En general se absorben bien por va oral; el NADOLOL es el menos liposoluble, esto hace que no se absorba con tanta facilidad como el resto. El PROPANOLOL si es muy liposoluble. En general, todos sufren importante efecto de primer paso heptico, y especficamente el PROPANOLOL tiene una biodisponibilidad del 25%. El PROPANOLOL es biotransformado a 4-hidroxi-propanolol, metabolito excretado por la orina, pero que conserva cierta actividad beta-bloqueadora; tambin parte del 4-hidroxipropanolol, resulta conjugado con ac. glucurnico. Como son muy liposolubles circulan en el plasma muy ligados a las protenas plasmticas y atraviesan con facilidad la BHE. El PROPANOLOL tiene una vida media de unas 4 horas, pero por su gran volumen de distribucin suele tener efectos prolongados. No obstante, el NADOLOL, es el de vida media ms prolongada de todo el grupo, debindose administrar una sola vez al da. Adems de lo anterior, el NADOLOL es el que menos biotransformacin sufre, siendo eliminado por la orina mayormente inalterado.ANTAGONISTAS b -1SELECTIVOS

.- ATENOLOL

.- METOPROLOL

.- ESMOLOL

EFECTOS CARDACOS Y VASCULARES:

.- Efecto CRONOTROPO NEGATIVO (bradicardia).- Disminucin del gasto cardaco (volumen/minuto) y del flujo sanguneo en general..- Efecto INOTROPO NEGATIVO (disminucin fuerza contraccin)..- Reducen la despolarizacin espontnea de los focos ectpicos productores de extrasstoles..- Prolongan el tiempo de conduccin A-V y el perodo refractario del ndulo A-V, hacindolos tiles en la correccin de arritmias.EFECTOS CARDACOS Y VASCULARES DE LOS b-1 BLOQUEADORES (cont.)

.- Disminucin del consumo de O2 por el miocardio durante el ejercicio fsico muscular: esto se explica porque durante el ejercicio muscular se produce una descarga desde la corteza motora hacia el centro vasomotor y cardioacelerador de la formacin reticular bulbar, que resulta as activada, descargando esta impulsos hacia el sistema simptico