agonistas - antagonistas estrogénicos - serms

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Agonistas/Antagonistas estrognicos Moduladores Selectivos del Receptor de Estrgenos SERM

AGONISTAS/ANTAGONISTAS ESTROGNICOS

MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE ESTRGENOS SERM

Frmacos que se unen al receptor estrognico donde simulan la actividad de los estrgenos en ciertos tejidos, mientras inhiben su accin en otros. Qu son?Cmo actan?

CLASIFICACIN

Derivados del trifeniletileno: 1 Generacin: tamoxifeno y citrato de clomifeno2 Generacin: toremifeno, droloxifeno, idoxifeno

No esteroides:2 Generacin: Raloxifeno3 Generacin: EM-800, EM-652, arzoxifeno, ospemifenoOrmeloxifeno, lasofoxifeno, pipendoxifeno y bazedoxifeno

Componentes esteroides: fulvestrant

FitoSERMs: genistena o Cimicifuga racemosa.

6TamoxifenoAntiestrognico.Agonista parcial estrogenico no esteroideoSintetizado por primera vez en 1966 en Gran BretaaEmpez como un anticonceptivoActividad anticancerosa y perfil tolerable de dosificacin diaria a tiempo prolongadoPreventivo en cncer de mamaCoadyuvante en etapa temprana

Bruton Laurence L., S.Lazo Jhon, GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". 11va edicin,capitulo 51, seccin 9, Quimioterapia de enfermedades neoplasicas, terapeutica antiestrogenica, pag. 1382-1383 Ed. McGraw-Hill Interamericana.

Absorcin, destino y excrecin4-Hidroxi-N-DesmetiltamoxifenBruton Laurence L., S.Lazo Jhon, GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". 11va edicin,capitulo 51, seccin 9, Quimioterapia de enfermedades neoplasicas, terapeutica antiestrogenica, pag. 1382-1383 Ed. McGraw-Hill Interamericana.

Se absorbe con facilidad a la va oral (3-7 hrs y 4-6 sem)

Despus de la circulacin enterohepatica, se excretan por las heces glucuronidos y otros metabolitosLa excrecin por orina es mnima

Mecanismo de accinInhibidor competitivo de la unin del estradiol al receptor de estrgenoReceptores de estrgeno: ER y ER

Bruton Laurence L., S.Lazo Jhon, GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". 11va edicin,capitulo 51, seccin 9, Quimioterapia de enfermedades neoplasicas, terapeutica antiestrogenica, pag. 1382-1383 Ed. McGraw-Hill Interamericana.

Su accin se inicia con la unin al RE, lo cual permite la dimerizacin del receptor, as como la unin del complejo hormona- receptor al ER

El efecto antiestrognico se lleva a cabo a travs de la inhibicin de la actividad del factor de transcripcin TAF-2, pero no del TAF-1, el cual se mantiene activo

AF2a, el cual puede funcionar cuando AF1 y AF2 estn inactivos.Adems de esto, y para hacer ms complejo este mecanismo, hay evidencias que sugieren que los antiestrgenos se unen de manera diferente a los TAF, dependiendo de la concentracin del frmaco, siendo TAF-2 el de mayor afinidad. efecto antiestrognico parcial del Tamoxifn, cuya accin a bajas concentraciones bloqueo de TAF-2, concentraciones altas inhibe totalmente la accin del RE, bloqueando tanto TAF-1 como TAF-2.Arturo Barrn-Gonzlez, M en C,(1) Joel Arias-Martnez, M en C,(1) Ivone Castro-Romero, Dra en C.Antiestrgenos: mecanismo de accin y aplicaciones clnicas http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0036-36342001000600010

Salud Pblica Mx 2001; Vol. 43(6):577-584

AGONISTAANTAGONISTAPOR SI MISMOESTROGENOEstradiolrgano blanco Jos R. Zanchetta,Jorge R, Osteoporosis: fisiopatologa, diagnstico, prevencin y tratamiento pag. 353

Jos R. Zanchetta,Jorge R, Osteoporosis: fisiopatologa, diagnstico, prevencin y tratamiento pag. 353Usos teraputicosEndocrino de mujeres con cncer metastsico de mama positivo a ERPremenopausia con tumores positivos a ER

Bruton Laurence L., S.Lazo Jhon, GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". 11va edicin,capitulo 51, seccin 9, Quimioterapia de enfermedades neoplasicas, terapeutica antiestrogenica, pag. 1382-1383 Ed. McGraw-Hill Interamericana.

Toxicidad clnicaSntomas vasomotores (bochornos)Atrofia del revestimiento vaginalPerdida de peloNauseaVomitoIrregularidad menstrualHemorragiaExudados vaginalesPrurito vulvar Dermatitis

25%Bruton Laurence L., S.Lazo Jhon, GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". 11va edicin,capitulo 51, seccin 9, Quimioterapia de enfermedades neoplasicas, terapeutica antiestrogenica, pag. 1382-1383 Ed. McGraw-Hill Interamericana.

Aumenta 2-3 veces la incidencia de cncer endometrial (posmenopusicas de edad avanzada con 20mg/da durante >2 aos)Aumenta el riesgo de fenmenos tromboemblicos (procedimientos quirrgicos y edad)Depsitos en retina, disminucin de agudeza visual, cataratasBruton Laurence L., S.Lazo Jhon, GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". 11va edicin,capitulo 51, seccin 9, Quimioterapia de enfermedades neoplasicas, terapeutica antiestrogenica, pag. 1382-1383 Ed. McGraw-Hill Interamericana.

Puede retardar osteoporosis Disminuye colesterol srico totalDisminuye LDLAumenta apolipoproteina A-1 disminucin riesgo de infartola estimulacin de la sntesis de receptores de progesteronaDisminucin de la antitrombina IIIBruton Laurence L., S.Lazo Jhon, GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". 11va edicin,capitulo 51, seccin 9, Quimioterapia de enfermedades neoplasicas, terapeutica antiestrogenica, pag. 1382-1383 Ed. McGraw-Hill Interamericana.

Nolvadex EU 10mg 2/da20- 40 mg va oral / daToxicidad mnimaSntomas menopusicos presentes1/3 retencin de lquidos

Schorge, Hoffman, Williams Ginecologa capitulo 27, principios de quimioterapia, pag.597 Cncer de mama:

20-40 mg/daReduccin de la incidencia del cncer de mama:20 mg diariosInfertilidad anovulatoria:excluir la posibilidad de embarazo ciclos menstruales regulares pero anovulatorios, el tratamiento inicial consiste de dosis diarias de 20 mg administradas en el 2,3,4,5 das del ciclo menstrual. Si la temperatura basal no es satisfactoria o se presenta poco moco cervical pre-ovulatorio, indica falla en el tratamiento inicial, por lo cual, pueden administrarse tratamientos posteriores durante los siguientes ciclos menstruales, incrementando la dosis a 40 mg y despus a 80 mg diariamente.ciclos menstruales irregulares: el tratamiento puede ser iniciado cualquier da. Si no hay signos de ovulacin, se deber reiniciar el tratamiento 45 das despus con un incremento en la dosis como se describi antes. Si el paciente responde menstruando, se deber iniciar el tratamiento en el segundo da de cada ciclo.http://www.medicamentosplm.com/productos/nolvadex_tabletas.htmCncer endometrial:

Adultos :El rango de dosis es de 20-40 mg/da, administrada como dosis nica una vez al da o como dosis dividida, dos veces por da.

http://www.medicamentosplm.com/productos/nolvadex_tabletas.htmPRESENTACIONES:

Caja con 30tabletasde 10 mg.Caja con 15tabletasde 20 mg.Caja con 20tabletasde 20 mg.

http://www.medicamentosplm.com/productos/nolvadex_tabletas.htm#3430

RALOXIFENOCada tableta contiene:Clorhidrato de raloxifeno 60 mgExcipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cajas con 14 y 28 tabletas.

El raloxifeno est indicado en la prevencin y el tratamiento de la osteoporosis en mujeres post-menopusicas.

Tienen actividad antiestrognica en el tero, as como en la mama, y al mismo tiempo ejercen efectos agonistas en determinados tejidos diana (hueso y lpidos)

Efectos biolgicos EsqueletoReduccion de Fx vertebrales(-) Fx de cadera y muecaIncremento de la densidad osea vs placeboSuprecion de resorcion osea

LipidosDisminucion de LDLSin alteracion de HDL

MORE 3x tromboembolias venosasReduccion 80% incidencia de Ca mama RE(+)

CORE (7705 mujeres)Reduccion de Ca mama sin diferencia en dosis

STARRaloxifeno=tamoxifeno para Ca mamaRaloxifeno aumento en TV y reduccion de Ca uterino

RUTH (>10 000 mujeres)Aumento de mortalidad por ictusReduccion de 40% episodios coronarios

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