fármacos agonistas colinérgicos
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Fármacos Agonistas ColinérgicosJeffrey Barrantes C.
Donepezilo
Perfil Farmacológico
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Donepezilo pertenece al grupo de los
fármacos agonistas colinérgicos
(colinomiméticos) indirectos, inhibidores
de la Ache de tipo reversible; su grupo
terapéutico es el de medicamentos contra
la enfermedad de Alzheimer (EA).
• EFECTO FARMACOLÓGICO:
Calambres musculares
- Cansancio, fatigabilidad
- Dificultad para conciliar el sueño
- Catarro de vías altas
- Pérdida de apetito
- Alucinaciones
- Agitación
- Comportamiento agresivo
- Vértigo, mareos
- Malestar gástrico
- Desmayo
- Erupción
Uso terapéutico Reacciones Adversas
• Tratamiento de la demencia, leve a
moderada, de tipo Alzheimer
• Generales: cefalea, dolor, fatiga.
Aparato cardiovascular: síncope.
Aparato digestivo:
náuseas, diarrea, vómitos, anorexia.
Sistema hemolinfático: equimosis.
Metabolismo y nutrición: pérdida de
peso.
Sistema osteoarticular: calambres
musculares, artritis.
Sistema nervioso:
insomnio, mareos, depresión, sueños
anormales, somnolencia.
Sistema urogenital: micción frecuente.
Farmacocinética
• ABSORCION:
• Donepezilo se absorbe por vía oral; tras una
dosis única de 5-10 mg/kg, alcanza una
concentración plasmática máxima (Cmáx)
de 7-26 µg/l, respectivamente, a las 2.5-5 h
de su administración.
• DISTRIBUCIÓN:
• Se une ampliamente (96%) a proteínas
plasmáticas (75% a albúmina y 21% a α1-
glicoproteína ácida). No hay datos
disponibles de su
distribución, particularmente a sistema
nervioso central, pero sí sabemos que su
cinética es bicompartimental y su volumen
de distribución es aproximadamente de 800
litros.
• METABOLISMOS Y EXCRESIÓN:
• Su vida media de eliminación es de 70-80
h, y administrado en dosis múltiples de 5
mg/d, en una sola toma, alcanza
concentraciones en equilibrio estacionario a
los 15 días de tratamiento, en
concentraciones máximas de 30 µg/l. Sólo el
17% de una dosis de Donepezilo se elimina
por orina sin metabolizar; el metabolismo
tiene lugar en el hígado, principalmente por
oxidación (isoenzimas P450 tipos CYP2D6 y
CYP3A4) y glucuronoconjugación. Debido a
eso, sufre un importante metabolismo en
primer paso. Sus principales metabolitos
son 6-O-desmetil-donepezilo, con actividad
farmacológica similar a Donepezilo.
Interacciones Posología
• No parece que donepezilo altere
significativamente la farmacocinética de
teofilina, digoxina o warfarina. Es posible
que los inductores enzimáticos de CYP2D6 y
CYP3A4
(fenitoína, carbamazepina, dexametasona, ri
fampicina o fenobarbital) aumenten la
velocidad de eliminación y disminuyan las
concentraciones plasmáticas de donepezilo
(ficha técnica del producto), pero estos
datos, y su posible trascendencia clínica, no
han sido comprobados.
• La dosis inicial recomendada es de 5 mg
administrados una vez al día, por la
noche, justo antes de acostarse y puede
ingerirse con o sin alimentos. Esta dosis se
mantendrá por lo menos durante un mes, a
fin de poder alcanzar las concentraciones
del estado estacionario y evaluar los
primeros indicios de respuesta clínica al
tratamiento. Una vez transcurrido este
período la dosis podrá aumentarse a 10 mg
diarios en una única toma, siendo esta
cantidad la dosis máxima recomendada.
Recomendaciones y Contraindicaciones
• el Donepezilo, como inhibidor de la
colinesterasa, es probable que acentúe la
relajación muscular tipo succinilcolina
durante la anestesia. debido a sus acciones
colinomiméticas, los inhibidores de la
colinesterasa deben ser prescritos con
precaución a pacientes con antecedentes de
asma o de enfermedad pulmonar
obstructiva. Debe evitarse la administración
de Donepezilo concomitantemente con
otros inhibidores de la
acetilcolilnesterasa, agonistas o
antagonistas del sistema colinérgico.
• Hipersensibilidad conocida al Donepezilo o
a los derivados de la piperidina. Embarazo y
lactancia. s. No se sabe si Donepezilo se
excreta en la leche materna
Cevimelina
Perfil Farmacológico
• MECANISMO DE ACCION:
Un agonista de los receptores muscarínicos
• EFECTO FARMACOLOGICO:
Bradicardia, vasodilatación, aumento de la
motilidad intestinal, aumento de la
secreción lacrimal y salivar, miosis y
acomodación, aumento de las secreciones
bronquiales y contracción de los tractos
urinario y biliar.
Uso Terapéutico: Reacciones Adversas:
• Utilizada para aliviar la sequedad de boca
asociada al síndrome de Sjögren.
Diaforesis, náusea/vómitos, rinitis y diarrea.
Otras reacciones adversas comunicadas
incluyen cefaleas (14.4%), sinusitis
(12.3%), infecciones del tracto respiratorio
superior (11.4%), dispepsia (7.8%), dolor
abdominal (7.6%), infecciones del tracto
urinario (6.1%), tos faringitis (5.2%), dolor
de espalda (4.5%), rash inespecífico
(4.3%), conjuntivitis (4.3%), mareos
(4.1%), bronquitis (4.1%), artralgia
(3.7%), intervenciones quirúrgicas
(3.3%), fatiga (3.3%), dolor (3.3%), dolor en
los huesos (2.8%), insomnio (2.4%), y
sofocos.
Farmacocinética: Interacciones:
Después de su administración oral, las
concentraciones plasmáticas máximas se
observan al cabo de 1.5 - 2 horas. La
administración con alimentos retrasa la
Cmax en el tiempo (hasta las 3 horas) y
disminuyendo un 17%.La cevimelina
muestra un elevado volumen de distribución
y se une poco a las proteínas del plasma. La
cevimelina se metaboliza mediante las
isoenzimas del citocromo P450 hepáticos
(CYP2D6 y CYP3A4), pero no inhibe ni
induce ninguna de estas enzimas.
• Se metaboliza a través de los sistemas
enzimáticos del citocromo P450 CYP3A4 y
CYP2D6. Los inhibidores de estas
isoenzimas pueden ocasionar un aumento
de las concentraciones plasmáticas de
cevimelina. Algunos de estos fármacos son:
amiodarona, cimetidina, claritromicina, dilti
azem, eritromicina, fluconazol, haloperidol,
itraconazol, ketoconazol, metoclopramida,
mibefradil, nefazodona, propafenona, quini
dina, ritonavir, inhibidores selectivos de la
recaptación de
serotonina, tioridazina, troleandomicina, an
tidepresivos tricíclicos y verapamil.
Recomendaciones y Contraindicaciones
Posología• Está contraindicada en todas aquellas condiciones
en las que la miosis es poco deseable (p. ejem. en la
iritis aguda o en glaucoma). Puede ocasionar
alteraciones visuales, con disminución de la
agudeza visual especialmente por la noche. Los
pacientes que tengan que conducir por la noche o
trabajar con maquinaria pesada en males
condiciones de iluminación deberán ser advertidos
de esos cambios. puede aumentar la resistencia de
las vías aéreas, el tono del músculo bronquial. Se
debe usar con precaución en pacientes con historia
de colelitiasis o nefrolitiasis. Las contracciones de
los músculos lisos de la vejiga o de los conductos
biliares desencadena complicaciones como
colangitis, colecistitis u obstrucciones biliares.
• Adultos: 30 mg por vía oral, tres veces al
día. Las dosis máximas recomendadas son
de 90 mg/día
• Niños: la eficacia y la seguridad de la
cevimelina en niños no ha sido establecida
• Se desconoce por el momento si de
requieren reajustes en las dosis en los
pacientes con insuficiencia renal o
insuficiencia hepática.
Neostigmina
Perfil Farmacológico
• Mecanismo de acción:
Una enzima sumamente eficiente que
normalmente hidroliza la acetilcolina a
colina y a ácido acético.
• Efecto farmacológico:
• Aumenta la concentración de acetilcolina en
la sinapsis colinérgica, debido a la hidrólisis
más lenta de la acetilcolina. Produce
estimulación muscarínica en órganos
efectores autonómicos (corazón, glándulas
salivales, intestino); estimulación nicotínica
en ganglios autónomos y músculo
esquelético.
Uso Terapéutico: Reacciones Adversas:
• Miastenia gravis neonatal transitoria.
Miastenia gravis neonatal persistente.
Revierte el efecto de los curarizantes.
• Relativas a los efectos muscarínicos
indeseables de la neostigmina, cuando se
utiliza como agente para revertir el bloqueo
neuromuscular. Estos se reducen por la
administración concomitante de drogas
anticolinérgicas como el glicopirrolato.
También se informa como efectos
colaterales añadidos a los anteriores:
rash, urticaria y náuseas.
Farmacocinética Interacciones
• Derivado semisintético de amonio
cuaternario, por lo que se absorbe con
dificultad y prácticamente no ingresa al
SNC. Se biotransforma por medio de las
colinesterasas y se elimina por riñón.
• Puede potenciar el efecto depresor
respiratorio de los derivados morfínicos y
barbitúricos.
Recomendaciones y Contraindicaciones
Posología
• Es antagonista del curare y de otros
miorrelajantes sintéticos no
despolarizantes. La sobredosis de la
neostigmina puede simular los síntomas de
la miastenia (crisis colinérgica). El
antagonista de la neostigmina es la atropina.
• Tratamiento de miastenia gravis: 0.05-0.1
mg por vía IM 10-20 minutos antes del
alimento, luego se puede cambiar a la vía
oral a 1mg, 30 minutos antes del alimento.
Para revertir el bloqueo neuromuscular:
0.04-0.08 mg/kg. IV, y Atropina a 0.02
mg/Kg; o 0,4 mg de atropina por cada
miligramo de neostigmina.
• Vías de administración: VO, IV, IM.
PralidoximaPerfil Farmacológico
• Mecanismo de acción:
Inhiben la colinesterasa por fosforilización del
enzima. La Pralidoxima revierte este efecto
(desfosforilización), además de tener un
efecto protector directo sobra la
colinesterasa y combinarse con los
compuestos organofosforados antes de que
se unan al enzima y lo inactiven.
• Efecto farmacológico:
Efectos neurológicos: mareos, cefalea.
Efectos en los órganos de los sentidos: visión
borrosa, diplopía, trastornos de la
acomodación.
Efectos cardiovasculares:
taquicardia, aumento de la presión
sanguínea.
Efectos respiratorios:
hiperventilación, espasmo laríngeo.
Efectos musculares: rigidez, temblores.
Efectos gastrointestinales: náusea y vómito.
Otros: elevación de TGO y TGP.
Uso Terapéutico Reacciones Adversas
• Intoxicación por pesticidas
organofosforados. Intoxicación o
sobredosificación por inhibidores de la
colinesterasa (miastenia gravis).
• Si se utilizan la atropina y la Pralidoxima juntas
pueden producirse signos tempranos de
atropinización, esto se presenta sobre todo si la
dosis total de atropina ha sido larga y la
administración de pralidoxima ha sido
retardada.
• Los barbitúricos pueden ser potencializados por
la anticolinesterasa, por esta razón debe tenerse
cuidado cuando se utilizan estos fármacos en
conjunto en el tratamiento de las convulsiones.
• La
morfina, teofilina, aminofilina, succinilcolina, re
serpina y las fenotiacidas deben evitarse en
pacientes con envenenamiento por
organofosforados.
Farmacocinética Interacciones
Absorción errática y pobre por VO. Buena
distribución en el líquido extracelular, no se
une a proteínas plasmáticas. No se conoce si
atraviesa la barrera hematoencefálica ni si
se elimina por la leche materna.
Metabolismo hepático. Vida media de unos
75 min. Eliminación renal.
• Su administración concomitante con
atropina produce una aparición más precoz
de sus efectos anticolinérgicos. Los
barbitúricos se ven potenciados por los
inhibidores de la colinesterasa.
Recomendaciones y contraindicaciones
Posología
• Puede precipitar una crisis miasténica en
pacientes que estaban recibiendo
tratamiento con inhibidores de la
colinesterasa. Dada su excreción
renal, deben de ajustarse las dosis en
pacientes con insuficiencia renal.
La Pralidoxima debe administrarse
inmediatamente después del envenenamiento
para que sea efectiva.
• Adultos
• Dosis inicial de 1 o 2 g de
Pralidoxima, administrados 100 mL de
solución salina, en periodos de 15 a 30
minutos.
• Niños
• Pralidoxima IV de 20 a 40 mg por kg de
peso, diariamente.
• Puede repetirse el tratamiento después de 1
hora si la debilidad muscular persiste.
• Sobredosis por anticolinesterasas
• 1 o 2 g por vía IV, seguido de incrementos de
250 mg cada 5 minutos
TacrinaPerfil Farmacológico
• Mecanismo de Acción:
• Colinérgico derivado de la acridina. Se
trata de un potente inhibidor central de
la acetilcolinesterasa,lo que se traduce en
un incremento de los niveles de
acetilcolina en diversas regiones
cerebrales, así como en el líquido céfalo-
raquídeo. Además, parece actuar también
como bloqueante de los canales iónicos
de potasio, lo que podría incrementar la
liberación de nuevas cantidades de
acetilcolina por parte de las neuronas
colinérgicas funcionales y, en
general, facilitar la neurotransmisición
colinérgica.
• Efecto farmacológico:
Inestabilidad; diarrea; pérdida del apetito;
náuseas; vómitos .
Desmayo; latidos rápidos o muy fuertes; fiebre;
presión alta o baja; salpullido; latidos lentos.
Agresividad, irritabilidad o nerviosismo; cambio
en el color de las heces; convulsiones; tos, tensión
en el pecho, dificultad para respirar o respiración
con ruido; rigidez de los brazos o
piernas, movimientos lentos o temblores y
estremecimiento de las manos y dedos; dificultad
al orinar; ojos o piel amarillos.
Uso terapéutico Reacciones adversas
• Tratar los síntomas de la enfermedad de
Alzheimer cuyo estado de desarrollo se
encuentra entre leve y moderado.
• Hipotensión o hipertensión. Náuseas y/o
vómitos diarrea. Ocasionalmente:
distensión abdominal y anorexia .
glositis, gingivitis, estomatitis, sialorrea, alte
raciones del gusto. Incontinencia urinaria.
• - Neurológicas: Frecuentemente: Mareos.
Ocasionalmente: confusión, ataxia e
insomnio, somnolencia, temblores. Mialgia
, artralgia, artritis.
• - Otorrinolaringológicas: Ocasionalmente:
rinitis.
• - Psicológicas/Psiquiátricas:
depresión, ansiedad, alucinaciones.
Farmacocinética Interacciones
• Vía Oral: Su biodisponibilidad es del 20-
30% . Los alimentos reducen la
biodisponibilidad en un 30-40%. Su
volumen aparente de distribución (Vd) es de
3,7-5l/kg. Difunde fácilmente a través de la
barrera hemato-encefálica, alcanzando
concentraciones en el líquido céfalo-
raquídeo equivalentes al 75% de las séricas.
El grado de unión a proteínas plasmáticas es
del 55%. Es metabolizado ampliamente en el
hígado.
• Aumento de la biodisponibilidad y de los
niveles plasmáticos máximos de tacrina.
aumento del área bajo la curva y de las
concentraciones plasmáticas de tacrina.
potenciación de la toxicidad, con aparición
de síntomas de parkinsonismo. inhibición
del efecto anti parkinsoniano de
levodopa, por posible antagonismo
farmacológico, sobre los niveles de
acetilcolina.
Recomendaciones y Contraindicaciones
Posología
• Alergia al medicamento y en general a los
derivados acridínicos. Arritmias
cardiacas, bradicardia, hipotensión. Asma o
enfermedad pulmonar obstructiva: puede
empeorar debido a sus efectos colinérgicos.
• Hipertiroidismo: puede empeorar la
sintomatología cardiovascular.
• - Hipertrofia prostática u obstrucción
urinaria.
• Vía Oral: 10 mg/6 h, que se mantendrá
durante al menos 6 semanas.
• Hasta una dosis terapéutica eficaz usual de
160 mg/día (40 mg/6 h). Dosis óptima
usual de mantenimiento: 30 mg/6 h.