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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Prof. Herval de Lacerda BonfanteDepartamento de Farmacologia

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

LOCAL DE AÇÃO

MECANISMO DE AÇÃO

EFEITOS

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Fármaco → Princípio Ativo

Receptor: componente de uma célula

interação com um fármacoinício de uma cadeia de eventos bioquímicos efeitos observados do fármaco

Droga (D) + Receptor (R) D-R Efeito(s)

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Efeito Benéfico

Efeito Desejável

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Efeitos Adversos

Efeitos Indesejáveis

Efeitos Colaterais

Interação Fármaco - ReceptorInteração Fármaco - Receptor

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Tipos de alvo para ação dos fármacos

Transportadores

Alvo de Drogas

Agonistas e

Antagonistas

Agonistas AgonistasAgonistas

Fármacos que se ligam aos

receptores fisiológicos e simulam os

efeitos reguladores dos compostos

sinalizadores endógenos

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AntagonistasAntagonistas AntagonistasAntagonistas

Fármacos que bloqueiam ou

reduzem a ação de um agonista

Agonista e AntagonistaAgonista e Antagonista

Sítios de Ligação ao Receptor

Sítio Ortostérico – reconhecido pelo agonista endógeno

Sítio Alostérico

Agonista e AntagonistaAgonista e Antagonista

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Interações Fármacos e ReceptoresInterações Fármacos e ReceptoresCurva dose-efeitoCurva dose-efeito

Administração de antagonista

A-Competitivo B- Não competitivo

Agonista

Fármaco e Especificidade

Farmacológica

Fármaco e Especificidade

Farmacológica

Altamente específico: interage com apenas 1 receptorEx.: ranitidina

Atuam amplamente: interage com vários receptoresEx.: amiodaronaCoração e tireoide

Fármacos e receptoresFármacos e receptores

Atuação específica em determinado receptor

Receptor expresso ubiquamente por diferentes células

Ex.: lidocainaBloqueio dos canais de Na+

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Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

Afinidade: Favorabilidade de interação

Atividade Intrinseca: Resposta

Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

Atividade Intrínseca (0 a 1)

1 - Agonista total ou pleno

0,1 a 0,9 - Agonista parcial

Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

Zero - Antagonista

Receptores – Modelo dos dois

Estados

Receptores – Modelo dos dois

Estados

Receptores forma ativa: Ra(R*) Receptores forma inativa: Ri(R)

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Agonistas e ReceptoresAgonistas e Receptores

Receptores constitutivamente ativos

Conformação R * na ausência de ligantes

Agonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas

Agonista TotalAgonista Total Agonista ParcialAgonista Parcial

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AntagonistaAntagonista Agonista InversoAgonista Inverso

Ligante endógeno + AgonistaLigante endógeno + Agonista Ligante endógeno + AntagonistaLigante endógeno + Antagonista

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Receptores IonotrópicosReceptores Ionotrópicos

Mensageiro químico

Receptor ionotrópico

Abertura de canais iônicos

Receptor IonotrópicoReceptor IonotrópicoCanal iônico acionado por

ligante

Canais IônicosCanais Iônicos

Abertura de canal iônico permite o influxo

de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou Ca+)

DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular

Receptores nicotínicos

Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes

Na+

Receptor Nicotínico da Acetilcolina

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Canais IônicosCanais Iônicos

Abertura permite o influxo de ÍONS

NEGATIVOS (Cl-)

HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição celular

Receptores Benzodiazepínicos

Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos

Mensageiro químico

Receptor metabotró

pico

Ativação de 2º

mensageiros - cascata

•AMPLIFICAÇÃO DA RESPOSTAPrincipal

característica

Receptor MetabotrópicoReceptor Metabotrópico Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

� Receptores quando ativados por agonistas interagem com a proteína G

� Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, Fosfolipase C, Fosfolipase A2)

� Produção de segundos mensageiros

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Segundos-mensageirosSegundos-mensageiros

Agonista Receptor primeira mensagem

Segundo mensageiro →→→→ sinalização celularAMP cíclico CálcioGMP cíclico Fosfato de inositolADP cíclico DiacilglicerolÓxido nítrico

Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos

Receptores noradrenérgicos - SNA Simpático

Noradrenalina

Receptores Colinérgicos Muscarínicos

Acetilcolina

Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores

Canais iônicos disparados por

ligantes

Receptores acoplados a proteina G

Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores

Receptores ligados a enzimas

Receptores intracelulares

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Famílias de Receptores Ciclo dos receptoresCiclo dos receptores

Síntese →→→→ retículo endoplasmático rugoso

Membrana plasmática

Aptos para acoplar com ligantes

Transdução de sinais

Internalização

Dessensibilização e Regulação

dos Receptores

Dessensibilização e Regulação

dos Receptores

Dessensibilização e Taquifilaxia: O efeito gerado pela exposição contínua fica reduzido (pouco tempo - minutos)

Tolerância: Redução é mais gradual ( dias ou semanas)

DessensibilizaçãoDessensibilização

Síntese de menor número de

receptores

Fosforilação de receptores

Sequestro de receptores

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FarmacodinâmicaFarmacodinâmicaÍndice Terapêutico

Relação entre DL 50DE 50

Dose LetalDose Efeito

DT 50DE 50

Relação Dose-EfeitoRelação Dose-Efeito