farmacodinamia 2

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FARMACODINAMIA Curso Farmacología General

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Farmacodinamia 2

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  • FARMACODINAMIA

    Curso Farmacologa General

  • Interaccin frmacoInteraccin frmaco--receptorreceptor

    Frmaco debe unirse para producir un efecto.

    Dianas primarias:

    Enzimas

    Molculas transportadoras

    Canales inicos

    Receptores

    Unin depende de afinidad y eficacia.

    La especificidad de la interaccin nunca es total.

  • Frmaco A

    (agonista) R+ AR AR* RESPUESTA

    Frmaco B

    (antagonista)+ R BR AUSENCIA DE RESPUESTA

    Unin del frmaco y activacin del receptorUnin del frmaco y activacin del receptor

    AFINIDAD

    (ocupacin)

    EFICACIA

    (activacin)

  • Caracterizacin de la interaccin FCaracterizacin de la interaccin F--RR

    E

    f

    e

    c

    t

    o

    Concentracin

    E

    f

    e

    c

    t

    o

    Concentracin

    E

    f

    e

    c

    t

    o

    Concentracin

  • Caracterizacin de la interaccin FCaracterizacin de la interaccin F--RR

    ADHD: Dficit de atencin con hiperactividad

  • Tipos de interaccionesTipos de interacciones

    AGONISMO

    Total

    Parcial

    Inverso

    ANTAGONISMO

    Competitivo: reversible e irreversible

    No competitivo

  • AgonismoAgonismo

    Agonista capaz de unirse y producir efecto.

    Curvas de concentracin-efecto (tambin se las conoce como

    de dosis-respuesta).

    Permiten calcular la Emax y la EC50.

  • Concentracin (mmol/l)

    R

    e

    s

    p

    u

    e

    s

    t

    a

    (

    %

    )

    AgonismoAgonismo

    Emax

    EC50

  • Agonismo parcialAgonismo parcial

    Activacin de receptores: es un proceso gradual.

    Agonista total: produce respuesta mxima.

    Agonista parcial: desencadena respuesta sub-mxima.

    El agonista total desencadena respuesta con un nico

    complejo ligando-receptor.

    Cuantitativamente es ms eficaz (ms potente) que el

    agonista parcial.

  • Agonismo parcialAgonismo parcial

    Concentracin (mmol/l)

    R

    e

    s

    p

    u

    e

    s

    t

    a

    (

    %

    )

    O

    c

    u

    p

    a

    c

    i

    n

    (

    %

    )

    0

    0.5

    1

    Ambos

    frmacos

    Agonista total

    Agonista

    parcial

  • Agonismo inversoAgonismo inverso

    Puede existir una activacin constitutiva de receptores:

    ocurre sin que se requiera un ligando/frmaco.

    El agonista inverso reduce el nivel de activacin consti-tutiva.

    Posee eficacia negativa.

    Agonista: eficacia positiva

    Antagonista: eficacia nula

  • Agonismo inversoAgonismo inverso

    Activacin

    constitutiva

    Agonista inverso

    G

    r

    a

    d

    o

    a

    c

    t

    i

    v

    a

    c

    i

    n

    r

    e

    c

    e

    p

    t

    o

    r

    (

    %

    )

    Concentracin ligando

    Grado de activacin

    constitutiva

  • Agonismo inversoAgonismo inverso

  • Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible

    Muy frecuente e importante.

    El antagonista presenta afinidad, pero no eficacia.

    Mayor concentracin de agonista es necesaria para desplazar al antagonista.

    La curva concentracin-efecto se desplaza a la derecha en presencia del antagonista.

  • Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible

    R

    e

    s

    p

    u

    e

    s

    t

    a

    (

    %

    )

    Concentracin (mmol/l)

  • Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible

    R

    e

    s

    p

    u

    e

    s

    t

    a

    (

    %

    )

    Concentracin (mmol/l)

  • Modelo de los dos estadosModelo de los dos estados

    R R*

    AGONISTA

    INVERSO AGONISTA

    ANTAGONISTA

    RESPUESTA

    R Reposo

    R* Activado

  • Antagonismo competitivo irreversibleAntagonismo competitivo irreversible

    Cuando el antagonista se disocia lentamente del receptor.

    El desplazamiento por adicin de agonista no ocurre (o es

    despreciable).

    Unin qumica estrecha entre antagonista y receptor.

  • Antagonismo competitivo irreversibleAntagonismo competitivo irreversible

    5

    15

    30

    R

    e

    s

    p

    u

    e

    s

    t

    a

    (

    %

    )

    Concentracin (mmol/l)

  • Antagonismo no competitivoAntagonismo no competitivo

    Antagonista bloquea un punto en la cadena de aconte-

    cimientos del agonista

    Concentracin (mmol/l)

    R

    e

    s

    p

    u

    e

    s

    t

    a

    (

    %

    )

    Control

    20

    40

    60

  • Antagonismo qumicoAntagonismo qumico

    DIMERCAPROL

    As

    Hg

    Pb

    Au

    Agonista y antagonista se unen en solucin, quedando inhibida la accin

    del primero.

  • Antagonismo farmacocinticoAntagonismo farmacocintico

    Antagonista reduce la concentracin de frmaco activo en su sitio de

    accin.

    CitP450