farmacodinamia 2

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FARMACODINAMIA 2

FARMACODINAMIA 2RECEPTORES FARMACOLOGICOSMolculas con las que los frmacos interactan selectivamente modificacin constante y especfica en la funcin celular.Estructuralmente: Macromolculas proteicas que pueden tener grupos lipdicos o CHsLocalizados en la MC, Citoplasma o en el ncleo celularAquellos R que median la comunicacin celular de compuestos endgenos (Nurotransmisores, hormonas) pueden actuar como R-farmacolgicos Complejo F-RPara que un frmaco estimule o inhiba los procesos celulares en el rgano o tejido blanco, debe primero poder asociarse a molculas celulares con las cuales pueda generar enlaces qumicos casi siempre de tipo reversible.Un Rf debe interactuar con afinidad y especificidad El complejo qumico resultante (F-R) Modificacin de la dinmica celular

Teora de la OcupanciaGua conceptual de la cintica de la interaccin F-R

Se fundamenta en los siguientes postulados:La unin F-R es reversibleEl efecto de un F es proporcional al No. De R ocupadosEl efecto mximo se alcanza cuando todos los receptores estan ocupadosLa unin del F-R provoca una alteracin en la funcin de la clula y esta perdura mientras perdure la unin F-RLa unin F-R, esta regida por la Ley de Accin de masas.AFININDAD: Capacidad de formacin del complejo F-R a [ F ], pudiendo ser inactivo o muy activo.Es una medida de la probabilidad de que las molculas del F y el R se aproximen (interacten) e indica su compatibilidad estructural:Cuanto mas compatibles ---- Mejor y mas fuertes las fuerzas de traccin que los mantendrn unidos.Determinada por:Tamao, Forma estructural, Distribucin de cargas (del F y R)

Estas uniones (F-R) pueden ser:

CovalentesNo covalentes2 Atomos comparten electrnes para estabilizar la uninUnin electrovalente, un elemto cede electrnesformando iones (catin y anin)Unin InicaUnin de HidrgenoUnin de Van Der WalsUnin InicaUnin de HidrgenoUnin de Van Der WalsSe da por diferentes cargas, un tomo dona electrones a otro tomo que es mas electronegativoSe da entre un tomo de H+ y una molcula electronegativa (O, N)Fuerza intermolecular atractiva, poco intensa que se ejerce a distancia entre moleculas. Electrico, diplos.ESPECIFICIDAD: (del Rf). Capacidad para discriminar entre una molcula de ligando de otras aunque puedan ser muy similares.

EFICACIA O ACTIVIDAD INTRINSECA: o Capacidad del F para modificar al Rf e iniciar una accin celular que toma valores entre 0 1. Siendo 0= Sin actividad y 1= Actividad mxima.

AGONISTA:Frmaco capaz de inducir una respuesta celular mxima, con actividad itrinseca = 1- Agonista Completo: Respuesta mxima al ocupar todos los R.- Agonista Parcial: Respuesta Menor a la mxima posible aunque ocupe todos los receptores, actividad intrinseca 0 - 1

ANTAGONISTA:Frmaco no capaz de inducir respuesta alguna con capacidad intrinseca = 0Frmacos con AI: 0.8 1 ------- Agonistas0.2 0.8 ----- Agonistas Parciales0.0 0.2 ----- Antagonistas

POTENCIA:

Se relaciona la cantidad o dosis administrada y la accin que produce, de esta forma diriamos que un frmaco es tanto ms potente que otro, cuanto menor sea la dosis adminitrada en compracin con el segundo para conseguir la misma accin.

Mecanismo de accin de los medicamentos:Conjunto de procesos que se producen en las clulas debido a las acciones de los frmacos en el organismo.

Interacciones medicamentosasAntdotoAcumulacinToleranciaIntolerancia o HipersensibilidadInteracciones medicamentosas:Es la manera en la que interactan 2 o + frmacos al administrarse a un mismo paciente.Al estar presentes 2 agentes (end o exgeno) compitiendo por R : *EstPresencia de AGONISTASExistencia de 1 AGONISTA y 1 ANTAGONISTAPresencia de 1 AGONISTA y 1 AGONISTA PARCIALEFECTOSSinergismoAntagonismoAumento de la accin de un F por efecto de otro. Sucede generalmente cuando ambos frmacos actan de la misma forma.Sinergismo de suma: Efecto 1 + Efecto 2= Respuesta 1, 2.Ej: Sulfa + TrimetropinSinergismo de Potenciacin: Efecto 1 + Efecto 2 = RespuestaEj: Barbituricos potencializados en presencia de tranquilizantes

Diferencia entre de Suma y potenciacin:Ej: Penicilina + Probenecid= excresin renal de penicilina (compite por transportadores a nivel tubular)SinergismoDisminucin o anulacin total de la accin de un frmaco a causa de otro.Competitivo:Sustancia con estructura similar a de un F, se une a los receptores de aquella, impidiendo la fijacin del F.No Competitivo:Se da cuando 2 frmacos de estructura distinta se unen a receptores distintos e inducen efectos opuestos.AntagonismoAntdoto:Sustancia capaz de inhibir la accin de un txico.Qumico: 2 sustanicias unidas en el organismo Forma inactiva. Ej: ***Farmacolgico:Frmaco que produce una accin opuesta a la ejercida por un veneno (Antagonista comp. Y no comp.) Ej: ***Acumulacin:Acumulacin de un frmaco en perodos tales que el cuerpo no puede eliminar una dosis antes de administrar la otra.

Tolerancia:Disminucin de la respuesta farmacolgica por administraciones repetidas o prolongadas de algunos frmacos.El organismo se adapta a la contnua presencia del F.Mecanismos:Aceleramiento del metabolismo del F ( de enzimas hep.) Cantidad de R o de su afinidad hacia el F.Ej: Dejar de responder a antib., quimiot., antiviralesMedico: Aumenta dosis, cambia medicamento.

Intolerancia o Hipersensibilidad:Respuesta exagerada ante un F producida por una dosis ordinaria.CLASIFICACIN DE MEDICAMENTOS SEGN SU EFECTOMEDICAMENTOS ELECTROFARMACODINAMICOS

MEDICAMENTOS QUIMIOFARMACODINAMICOSActan por cambios en las propiedades elctricas de la MC, al unirse a R en ella.Originan una reaccin qumica, que conlleva a una respuesta farmacologicaSistemas efectoresMedicamentos Quimifarmacodinmicos: Originan una Reaccin QumicaSistemas enzimticosAMPcInduccin de Sntesis ProteicaSistemas Enzimticos:Inhibicin de accin

AMPc (Adenosin Monofosfato Cclico):Nucleotido que funciona como 2 Mj en varios procesos biolgicos.Derivado de ATP (adenosin Trifosfato) mediante la enzima Adenilato ciclasa

Proteina G (mc)(Actiivadores G) Adenilato CiclasaActivanATPAMPc2 Mj, rutas de TRANSDUCCION de la seal de las cluas como respuesta a un estmulo externo o interno.Info.PROTEINA G: Familia de R (GPCR) caracterizada por su interaccin con GTP (Guanosin Trifosfato)Constituyen objetivos muy utilizados para los farmacos, quiz la mitad de los antibiticos estan dirigidos hacia estos receptores.Ocurre cuando una molcula extracelular activa un R de superficie de la clula y este a su vez altera molculas intracelulares RespuestaSe da en 2 etapas:Una molcula activa un R especfico en MC.Un 2 Mj transmite la seal hacia la clula Respuesta fisiolgicaTRANSDUCCION DE SEAL:El AMPc suele estar relacionado con la activacin de Proteina Kinasa variadasAMPc y sus Kinasas asociadas

Procesos bioqumicos (Fosforilacin): Regulacin del GlucgenoAzcarMetabolismo de los Lpidos

AMPc:Funcin: Despertar la fase efectora de algn proceso celular

Induccin de Sntesis Proteica:Hormonas Esteroideas:Andrgenos ---- Maduracin y func. Org. Sex machosEstrgenos ----- org. Sex. hembraProgestgenos ----- Implantacin del ovulo y preezCorticosteroides ----- mineralo: Balance hroelec.trolitico. Gluco: metabolismo, sintesis prot., procesos inflamatorios

InfoGLUCOCORTICOIDES:Hormonas del grupo de los esteroides y sus derivados.Producidas en la corteza de la glndula suprarrenalMecanismos fisiolgicos: Regulacin de la inflamacin, sistema inmunitario, metabolismo de CHs, catabolismo de protenas, niveles de electrolitos, respuesta al estrs.Pueden ser sintetizados artificialmenteR de membrana CON ACTIVIDAD ENZIMATICALas enzimas tambin son dianas importantes para la accin de los frmacosAyudan a transportar sustancias qumicas vitalesRegulan la velocidad de las reacciones qumicasOtras funciones (estructurales, reguladoras y de transporte) Los F dirigidos a enzimas se clasifican en: Inhibidores o Activadores (inductores)

Las uniones F-E y F-R son reversibles, es decir que al cabo de cierto tiempo se recupera la funcin normal.Ej: Omeprazol --- Inhibe la enzima encargada de la secrecin de jugo gstrico.REGULACION DE RECEPTORESR, sufren un ciclo natural de:

SintesisEnsamble en mc (funcionales)Destruccin al interior celularMecanismos de Regulacin de R

DesensibilizacinDesensibilizacin homologaDesensibilizacin heterologaHipersensibilizacin DESENSIBILIZACION DE R:Prdida de respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un F.Respuesta homeosttica de proteccin celular a una estimulacin excesiva, crnica o aguda.

DESENSIBILIZACION HOMOLOGA:

Es a consecuencia de un cambio estructural o funcional ocurrido en la misma molcula del R, ya sea por:Disminucin de la afinidad del RInhibicin de la sintesis de nuevos RDisminucin en el # total de R funcionales (Down Regulatin)DESENSIBILIZACION HETEROLOGA:

Debida a cambios que modifican al sistema efector que trasduce la seal del complejo F-REj:Imposibilidad de formar el complejo activo de una protena GImposibilidad de liberar un 2MjHIPERSENSIBILIZACION DE R:

Aumento de la respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o un F como resultado de la falta temporal del ligando del frmaco (UP Regulation)IMPORTANCIA APLICADA DE LOS RLos R determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la dosis de un frmaco y sus efectos farmacolgicosLa afinidad del receptor para unirse a un frmaco, determina la (F) para formar un No. Significativo de complejo F-REl No. Total de R con frecuencia limita el efecto mximo que puede tener el F.4. La selectividad de la accin de los frmacos es funcin de los R.

Tamao, forma y carga elctrica de un F determinan si este se unir o no y con que intensidad a un R en particular.

5. Los R sirven como intermediarios entre las acciones de los antagonistas farmacolgicos