farmacodinamia antifungicos

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FARMACODINAMIA ANTIFUNGICOSESCUELA DE MEDICINA HUMANAQ.F. Dr. GUILLERMO E. RODRIGUEZ SISNIEGAS

Qu son los Antifngicos? El concepto de agente antifngico o antimictico engloba cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de las estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el Funcionamiento de los sistemas de defensa del husped. Los Antimicticos se describen dentro de dos categoras principales: - Sistmicos - Tpicos. Aunque muchas micosis superficiales tambin pueden tratarse por va sistmica.

Mecanismos de accin de Antimicticos1. La Amfotericina B y otros polienos, como Nistatina, se fijan al ergosterol en las membranas celulares de los hongos y aumentan su permeabilidad. 2. Los Imidazoles y Triazoles, como itraconazol y fluconazol, inhiben a la desmetilasa de 14-E-esterol, impiden la sntesis de ergosterol y originan la acumulacin de 14-Emetilesteroles. 3. 4. Las Alilaminas, como la naftifina y terbinafina , inhiben a la epoxidasa de escualeno e impiden la sntesis de ergosterol. Las equinocandinas, como en la caspofungina, inhiben la formacin de glucanos en la pared celular de los hongos.

Clasificacin de Antifngicos segn Estructura

Clasificacin de Antifngicos segn sitio de AccinAntifngicos interactuando en pared celular Antifngicos interactuando en membrana celular Antifngicos interactuando en ncleo Lipopptidos Polienos, azoles, alilaminas Pirimidinas fluoradas

CLOTRIMAZOL

KETOCONAZOL

CLOTRIMAZOL - MICONAZOL

SISTMICOS PARA INFECCIONES SISTMICAS - AZOLESMECANISMO DE ACCIN Disminucin de la sntesis del ergosterol enzimas CYP450 Especificidad. Imidazoles menos especificidad adversos Candida, cryptococcus, dermatofitos y Aspergillus (ste itra y vori)

Mecanismo de AccinTo help protect your privacy, PowerPoint prevented this external picture from being automatically downloaded. To download and display this picture, click Options in the Message Bar, and then click Enable external content.

Mecanismo de accin Su oxidacin por parte de los sistemas enzimticos dependientes del citocromo P450 interfiere el metabolismo del lanosterol (dificulta la 14desmetilacin) lo que lleva a una disminucin del ergosterol y, de forma secundaria, a un acmulo de esteroles anmalos (esteroles 14-alfametilados). Al ser mucho ms importante el ergosterol para la pared de los hongos que para la de las clulas humanas, y debido a la mayor afinidad de los primeros por los azoles, se explica la accin selectiva de los Azoles. La falta de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas de los hongos lo que lleva a una desestructuracin de las organelas intracelulares y de la capacidad de divisin. Secundariamente, el acmulo de esteroles anmalos contribuye a la fragilidad y muerte celular. Finalmente, en algunos hongos (como es el caso de las Candidas) impiden la transformacin en pseudohifas, lo que las hace ms sensibles a la accin de los leucocitos del organismo.

TERAPUTICA TPICA ANTIMICTICA AZOLES TPICOS CLOTRIMAZOL Y MICONAZOL Miconazol: piel, vagina y aftas bucales por cndida (gel) Clotrimazol: piel, vagina Absorcin escasa Efectos adversos raros versos

ALILAMINAS TPICOS TERBINAFINA Y NAFTIFINA A