03 farmacodinamia

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  1. 1. FARMACODINMICA
  2. 2. Farmacodinmica o frmacodinamia : Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y sus mecanismos de accin.
  3. 3. Los frmacos interactan conreceptores . Receptor : Cualquier componente macromolecular funcional del organismo con el cual interacta el frmaco modificando la velocidad con la cual ocurre cualquier funcin corporal o bien regulando funciones fisiolgicas intrnsecas.
  4. 4. Receptores de frmacos : Protenas :Ej: receptores de hormonas, receptores de factores de crecimiento, receptores de neurotransmisores, enzimas de vas metablicas, protenas transportadoras de membrana, protenas estructurales. Otras macromolculas : Ej: cidos nucleicos. De especial importancia:receptores de superficie,receptores intracelulares.
  5. 5. Agonista : Frmaco que se liga a un receptor fisiolgico e imita el efecto del ligando endgeno. Antagonista : Frmaco que se une a un receptor fisiolgico bloqueando la accin del ligando endgeno.Tambin pueden actuar compitiendocon un agonista exgeno bloqueando su accin. Tipos de interaccin entre agonista/antagonista y receptor : Reversible : interacciones dbiles: puentes de hidrgeno,interacciones inicas, interacciones hidrfobas, fuerzas de van der Waals. Irreversible : uniones covalentes y no covalentes de alta afinidad.
  6. 6. Relaciones entre estructura y funcin del agentefarmacolgico y diseo de frmacos: Diseo dirigido del frmaco Screeningo monitoreo de bibliotecas farmacolgicas
  7. 7. Selectividad de la accin del frmaco: Depende de la distribucin de su receptor en el organismo. Un frmaco ideal debe ser ultraselectivo, con lo cual se mejora la especifidad.
  8. 8. Receptores: Poseen un dominio de unin con el ligando y un dominio efector. antagonista R iR a DR i DR a agonista inverso agonista
  9. 10. La mayora de los frmacos ejercen sus funciones a travs de la interaccin con receptores acoplados a protenas G.
  10. 11.
    • Regulacin de receptores:
    • Sntesis y degradacin del receptor
    • Modificacin covalente
    • Unin a protenas reguladoras
    • Cambio de lugar dentro de la clula
    • Estimulacin ininterrupida de las clulas por un agonista
    • desensibilizacin(fenmeno de importancia en situaciones
    • teraputicas).
  11. 12. Denota retroalimentacin sobre la propia molcula del receptor Denota la inhibicin o prdida de una o ms protenas corriente abajo del receptor (de la va de transduccin).
  12. 13. Disfuncin de receptores
    • Puede ocurrir a nivel de:
    • El receptor
    • El sistema efector
    • Puede culminar en:
    • Supersensibilidad a frmacos
    • Subsensibilidad a frmacos
  13. 14. Clasificacin de los receptores y efectos de los frmacos Los receptores se han clasificado de acuerdo a los efectos y potencia de susagonistasyantagonistasselectivos. Ej:Los efectos de la acetilcolina son imitados por el alcaloide muscarinay antagonizados por laatropina .Por lo tanto son llamados receptoresmuscarnicos . Los efectos de la acetilcolina tambin son imitados por la nicotina .Esos receptores son llamadosnicotnicos .
  14. 15. La precisin de la afirmacin anterior puede modificarse en la medida que se descubran nuevos receptores o subtipos de receptores; o bien, mecanismos diferentes de accin del frmaco.
  15. 16. Subtipos de receptores o isoformas de receptores: Se han identificados mediante clonamiento.Muchas veces se desconoce sus ligandos endgenos (receptores hurfanos). Conocer su funcin y sus ligandos endgenos ayuda al desarrollo de la farmacologa teraputica.
  16. 17. Efectos de los frmacos no mediados por receptores:
    • Ejemplos:
    • Neutralizacin teraputica del cido gstrico por medio de un
    • anticido alcalino.
    • Incremento teraputico de la osmolaridad de lquidos
    • corporales mediante manitol para inducir cambios adecuados
    • en la distribucin de agua en el cuerpo.
    • Frmacos que son anlogos estructurales de biomolculas
    • como los anlogos de purinas y pirimidinas que se incorporan
    • a los cidos nucleicos como quimiteraputicos anticancerosos
    • y virales.
  17. 18. Farmacologa de receptores: cuantificacin de las interacciones entre frmaco y receptor. La expresin bsica del estudio farmacolgico de losreceptores es lacurva dosis respuesta . Frmaco ocupando todos los receptores rango muy grande de concentraciones que dificultan la represnetacin grfica Expresin cuantitativa de la actividad del medicamento
  18. 19.
    • Efectos de los frmacos en los receptores:
    • Se ligan o unen a ellos
    • Inducen cambios en los sistemas de transduccin
    • de la clula
    Afinidaddel frmaco Eficaciadel frmaco
  19. 20. K A= constante de afinidad K d= constante de disociacin
  20. 21. Eficacias del procesa- miento estmulo/res- puesta segn el tipo celular.
  21. 22. Formas de cuantificar los agonistas
    • Propiedades de los frmacos:
    • Potencia
    • Magnitud del efecto
    Nmero de receptores Eficacia del sistema estmulo/respuesta Afinidad del frmaco con el receptor Eficacia de la unin frmaco/receptor
  22. 23. Mismo tejido, la potencia depende deafinidadfrmaco/ receptor y de laeficaciade la unin frmaco/receptor Mismo tejido que no muestre el efecto mximo del frmaco; la respuesta mxima depende de laeficaciade la unin frmaco/receptor Dos formas de cuantificar el agonismo
  23. 24. Formas de discriminar el tipo de antagonista