2.- farmacodinamia y farmacocinetica

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  • 8/13/2019 2.- Farmacodinamia y Farmacocinetica

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    Farmacocintica y Frmacodinamia

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    Farmacocintica

    Habitualmente un frmaco debe atravesar una serie de barreras para que pueda acceder al sitioen el que el efecto ha de ser realizado, as como tambin para que pueda llegar a producirse suposterior eliminacin. El principal componente de tales barreras est representado por las

    membranas celulares.

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    Farmacocintica

    El medio relacionado con la membrana respectiva queda dividido en dos compartimientos: Unmedio interno (o intracelular) y un medio externo (extracelular).

    El proceso de paso a travs de las membranas celulares recibe el nombre genrico dePermeaciny puede estar o no mediado por el uso de energa, a travs de a ruptura hidrolticadel Adenosin Trifosfato (ATP). En el primer caso, se habla de procesos de transporte activo,

    mientras que, en el segundo los procesos se denominan de transporte pasivo.

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    Farmacocintica

    Transporte Pasivo: llamado as porque el paso de la sustancia implicada se produce sin gasto deenerga, a favor de gradientes de concentracin.

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    Farmacocintica

    El transporte activo requiere energa para transportar la molcula de un lado al otro de lamembrana, siendo por tal razn el nico que puede transportar molculas contra un gradiente deconcentracin. El gasto energtico de la transferencia est dado por uso de molculas de ATP.

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    Farmacocintica

    Farmacocintica Lo que el organismo le hace a la droga

    Absorcin

    Distribucin

    Metabolismo

    Excrecin

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    Farmacocintica

    1.- Absorcin

    El paso de una droga desde el sitio de administracin al torrente sanguneo.

    Administracin implica la manera por la cual un frmaco es introducido al organismo y puededarse por medio de diferentes vas.

    Va Enteral: se usa el tracto gastrointestinal para dar entrada a la droga Oral

    Sublingual

    Rectal

    Va Partenteral: se evita el paso por el aparato digestivo, en especial se refiere a los inyectables Intravenosa

    Intramuscular

    Subcutnea

    Epdural - Intratecal

    Intradrmica

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    Farmacocintica

    Absorcin

    Otras vas

    Tpica

    Respiratoria Percutneas

    A excepcin de los casos en los que se utilice una va intravascular, no siempre llegar toda ladroga a la circulacin sistmica. Es comn que cierta cantidad de la droga administrada se pierda.La parte que no se pierde, es decir la que s llega a la circulacin sistmica, se conoce como

    fraccin biodisponible (biodisponibilidad).

    La fraccin biodisponible de una droga puede definirse de un modo ms riguroso como la fraccinde la dosis administrada de una sustancia que pasa a la circulacin sistmica de manerainalterada, sin ser metabolizada o excretada (sin ser eliminada) antes de que llegue a ejercer su

    efecto teraputico.

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    Farmacocintica

    La biodisponibilidad de una droga est altamente influenciada por la forma farmacutica de lamisma.

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    Farmacocintica

    Determinantes de la absorcin

    Relacionadas al sitio de absorcin

    Superficie

    Flujo sanguneo

    Relacionadas con la droga

    Solubilidad

    Concentracin

    Relacionadas con la ruta de administracin

    Eliminacin presistmica

    Tipo de transferencia a travs de membranas

    Difusin pasiva

    Transporte activo

    Caractersticas fsico-qumicas

    Concentracin umbral

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    Farmacocintica

    Formas farmacuticas

    Medicamento en su forma pura

    Excipientes: cualquier componente, distinto del principio o principios activos, presente en unmedicamento o utilizado en su fabricacin.

    Los exipientes sirven como soporte (vehculo o base) o como componente del soporte del principioo principios activos contribuyendo as a propiedades tales como estabilidad, perfilbiofarmacutico, aspecto y aceptacin por el paciente, y para facilitar su fabricacin.

    Frecuentemente, en una forma farmacutica se utiliza ms de un excipiente.

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    Farmacocintica

    Formas farmacuticas enterales

    Lquidas: disoluciones, emulsiones o suspensiones (jarabes y emulsiones)

    Slidas: Tabletas, comprimidos, cpsulas

    Va rectal: supositorios

    Formas farmacuticas parenterales

    Inyectables

    Preparados de accin sostenida

    Otras formas farmacuticas

    Polvos de administracin cutneas

    Parches transdrmicos

    Aerosoles

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    Farmacocintica

    Distribucin

    Puede definirse como la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos delorganismo.

    2 Compartimentos (Modelo bicompartimental)

    Compartimiento Central: tejidos altamente irrigados, mismos que, en consecuencia, deben recibirde manera muy rpida el aporte de una droga que pueda estar presente en la sangre (plasma,pulmones, corazn, glndulas endcrinas, hgado, Sistema Nervioso Central y rin.

    Compartimiento Perifrico: tejidos menos irrigados, los cuales, pese a recibir tardamente elfrmaco desde la circulacin sistmica, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su afinidadpor el mismo (piel, tejido adiposo, tejido muscular, mdula sea).

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    Farmacocintica

    Modelos de Distribucin

    Modelo monocompartimental

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    Farmacocintica

    Modelos de Distribucin

    Modelo multicompartimental

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    Farmacocintica

    Distribucin

    *

    * UPP: unin a protenas plasmticas

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    Farmacocintica

    Distribucin - Unin a protenas plasmticas

    * UPP: unin a protenas plasmticas

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    Farmacocintica

    Metabolismo

    Puede definirse como la transformacin qumica de sustancias (habitualmente mediada porenzimas) que ocurre en el organismo, razn por la que a veces se le conoce comobiotransformacin.

    Va renal es la va fundamental de eliminacin

    Frmacos liposolubles resultan de ms laboriosa eliminacin, por lo que generalmente deben sertransformados en compuestos ms solubles para facilitar su excrecin.

    En ciertos casos, el frmaco administrado no presenta actividad (profrmaco o prodroga),adquirindola solo si es biotransformado, en un proceso conocido como bioactivacin (ejemplo,

    puede citarse el caso del enalaprilat, cuya absorcin por el tracto gastrointestinal es menor del10%; el enalapril, que es el profrmaco correspondiente, tiene una absorcin igual a 60%, siendoconvertido fcilmente a su forma activa por medio de hidrlisis heptica).

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    Farmacocintica

    A veces, un frmaco con actividad cuya transformacin genera a su vez molculas activas (mayorefecto teraputico y txico)

    Lugares de metabolismo de frmacos:

    Hgado:

    Plasma, estmago, intestino, pulmn, cerebro.

    Frmacos va oral: efecto de primer paso heptico: disminucin de la biodisponibilidad al llegar a

    la circulacin sistmica.

    Factores que afectan el metabolismo de los frmacos

    Edad

    Diferencias genticas - acetiladores rpidos y lentos

    Sexo (embarazo y ciclo menstrual)

    Enfermedades (hepticas, renales, etc)

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    Farmacocintica

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    Farmacocintica

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    Farmacocintica

    Los siguientes son ejemplos de medicamentos y/u otros factores que alteran la actividadenzimtica :

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    Farmacocintica

    Excrecin

    Puede definirse como el proceso de remocin del frmaco y/o de sus metabolitos desde elorganismo hacia el exterior

    Proceso de remocin del frmaco inalterado, toda vez que una droga cualquiera tambin puedeconsiderarse como eliminada si se ha convertido en una molcula diferente por medio de labiotransformacin.

    Diversas vas: renal (la ms importante), heptica, pulmonar.

    Al proceso de eliminar (por cualquier medio) una droga de un volumen dado de plasma, se leconoce como Depuracin.

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    Farmacocintica

    Eliminacin renal Filtracin

    Secrecin tubular

    Reabsorcin

    Eliminacin heptica

    Se produce por paso del frmaco a labilis

    Crculo enteroheptico

    Otras

    Salival

    Gastrointestinal

    Cutnea

    Lagrimal

    Genital

    Respiratoria

    Lctea

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    Farmacocintica

    Frmacocintica clnica

    Aplicacin clnica de la farmacocintica

    Conceptos importantes

    Concentracin plasmtica de frmacos

    Los efectos teraputicos y/o txicosdependen de la concentracin del frmacoen los sitios correspondientes y, por lo tanto,muestran cierta relacin de proporcionalidadcon los niveles plasmticos de dicho

    frmaco. (dependen tambin de otrosfactores asociados con el metabolismo yexcrecin)

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    Farmacocintica

    Aplicacin clnica de la farmacocintica

    Conceptos importantes

    Concentracin plasmtica de frmacos

    Los efectos teraputicos y/o txicos dependen de la concentracin del frmaco en los sitioscorrespondientes y, por lo tanto, muestran cierta relacin de proporcionalidad con los nivelesplasmticos de dicho frmaco (dependen tambin de otros factores asociados con el metabolismoy excrecin)

    Volumen aparente de distribucin:

    Vida media de un frmaco: el tiempo que tarda una concentracin (cantidad) plasmtica (osangunea) determinada en reducirse a la mitad.

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    Farmacocintica

    Depuracin: volumen relativo (y aparente) del compartimiento total que es liberado del frmaco enun tiempo dado.

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    Farmacocintica

    Exposicin al frmaco:

    En muchos casos, el efecto teraputico no depende de la dosis administrada como tal, sino de ladosis tomada en el contexto de la depuracin que se presente con cada frmaco y con cadaindividuo en particular.

    El frmaco alcanza niveles plasmticos altos (dosis alta), que se mantienen por un tiempoprolongado (baja depuracin): En este caso, la exposicin se considera alta.

    El frmaco alcanza niveles plasmticos bajos (dosis baja), que se mantienen por un tiempoprolongado (baja depuracin): En este caso, la exposicin suele ser moderada, a menos que ladepuracin sea extremadamente baja, en cuyo caso la exposicin puede llegar a ser alta.

    El frmaco alcanza niveles plasmticos altos (dosis alta), que se mantienen por poco tiempo (altadepuracin): En este caso, aunque la exposicin aguda pueda ser alta, la exposicin neta sueleser baja o moderada.

    El frmaco alcanza niveles plasmticos bajos (dosis baja), que se mantienen por poco tiempo (altadepuracin): En este caso, la exposicin suele ser muy baja.

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    Farmacocintica

    La indicacin eficaz de la terapia farmacolgica debe basarse en estos cuatro aspectosfundamentales (STEP):

    Seguridad: Reacciones adversas importantes para el paciente y el personal de salud

    Tolerabilidad: Relacionada con el abandono de una terapia especfica por cualquier causa.

    Efectividad: Logro del efecto farmacolgico deseado en poblaciones especficas.

    Precio: No solo en relacin con el costo de la terapia como tal, sino con respecto al valoreconmico enmarcado en el contexto del uso de la droga especfica (relacin costo - beneficio).

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    Farmacodinmica

    Farmacodinmica Lo que la droga le hace al organismo

    Las primeras observaciones tendientes a cuantificar larespuesta farmacolgica mostraron que exista unadependencia evidente respecto a la dosis del

    frmaco.Tambin se observ que al alcanzarse una magnituddeterminada, el efecto no poda ser aumentado poradministracin de dosis mayores del frmaco.

    Esto llev a la suposicin de que dentro del organismodeban existir entidades fsicas (sitios) con las cuales el

    frmaco era capaz de interaccionar y generar un efecto.

    A tales sitios se los llam Receptores: que podran serdefinidos como componentes de una clula u organismo conel cual interacta un frmaco, iniciando una serie defenmenos bioqumicos que llevan a la consecucin final delefecto.

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    Farmacodinmica

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    Farmacodinmica

    Potencia = afinidad (dosis necesaria para lograr un efecto - B y C)

    Eficacia: mayor efecto posible de alcanzar (B y D) -Agonista(produce una respuesta celular)Antagonista(no produce respuesta)

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    Farmacodinmica

    Conceptos

    Agonismo(produce una respuesta celular) .

    Antagonismo(no produce respuesta). El antagonista compite por los sitios con el Agonista

    Sinergismo: cuando la respuesta se favorece en lugar de inhibirse.

    Sinergismo de SUMA: ambos frmacos suman sus efectos

    Sinergismo de POTENCIACIN: uno de los frmacos acta mientras que el otro ayuda (ampi-sulbactam)

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    Ventana teraputica: rango de dosis en el que un paciente dado retiene la eficacia de la drogaadministrada sin demostrar efectos adversos importantes.

    Farmacodinmica

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    Farmacocintica y Frmacodinamia

    Muchas gracias