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7/26/2019 Expo Farmacodinamia
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FARMACODINAMIA
DR JOSE FRANCISCO CORREA OVIS R1A

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Efecto
farmacoló
Concentración
en
biofase
Concentración
en fluidos
biológicos
Fármaco
Dosis
Variabilidad
Farmacodinámica
Variabilidad
Farmacocinética

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DEFINICIONES• Farmacodinamia: parte de la farmacología que
estuda el meca!smo de acc"! de los f#rmacos• Mecanismo de acción: co!$u!to de acco!es %
efectos que ge!era! u!a mod&cac"! molecularal u!rse u! f#rmaco' t"(co o medcame!to co!su estructura )la!co*
• Efecto: co!secue!ca &!al de esa u!"!' que esclí!came!te apreca)le % a +eces cua!t&ca)le
• Modo de acción: sere de e+e!tos que e!la,a! meca!smo de acc"! co! el efecto

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DIANAS MO-EC.-ARES DE -OSF/RMACOS*
• Receptores*
• E!,mas*
• Mol0culas portadoras*
• Ca!ales I"!cos*
• Da!as peculares metales pesados' proteí!as delsurfacta!te2
• /cdos Nuclecos

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RECE53ORES FARMACO-89ICOS
• .! F#rmaco se puede u!r a u!a mol0cula produce!dmod&cac"! e! ella % org!ar cam)os e! la act+dadcelular' %a sea estmula!do o !:)0!dola*
• -os RECE53ORES FARMACO-89ICOS so!7
“las moléculas con que los fármacos son capaces deinteractuar selectivamente, generándose como consecde ello una modicación en la función celular”

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3EOR4A DE RECE53ORES• -os receptores farmacol"gcos puede! ser7
• 5roteí!as reguladoras !eurotra!smsores' :omro!as'autacodes % age!tes terap0utcos2
• E!,mas p* e$* d:drofolato reductasa2
• 5roteí!as de tra!sporte p* e$* Na;< A35asa2
• 5roteí!as estructurales p* e$* tu)ul!a2
• -as !teracco!es e!tre u! f#rmaco % u! receptorpuede! darse por7
• E!laces "!cos' pue!tes de :dr"ge!o' !teracco!es:drof")cas o u!o!es co+ale!tes

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3EOR4A DE RECE53ORES
• -as !teracco!es f#rmaco receptor ge!era! u!a respumolecular' la cual es dfere!te seg6! el tpo de u!"!7
• Ago!sta completo
• Ago!sta parcal
• A!tago!sta compett+o re+ers)le2
• A!tago!sta !o compett+o rre+ers)le2• Ago!sta !+erso
• A!tago!sta químco

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• Tipos de agonistas:• Agonista completo: aquel que se u!e a u! receptor
especí&co e !duce u!a respuesta m#(ma
• Agonista parcial: aquel que act6a so)re u! receptorespecí&co !duce!do u!a respuesta su)m#(ma*Act6a como a!tago!sta de u! ago!sta completo
• Agonista inverso: f#rmaco que desesta)l,a el
sstema lle+#!dolo a u! !+el de act+dad por de)a$odel )asal
3EOR4A DE RECE53ORES

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A9ONIS3A
• 5roducc"! de u!a respuesta meda!te la !teracc"!farmacol"gca de u! f#rmaco co! u! receptor*
• -a producc"! de u! estado act+ado del receptor esrespuesta molecular a u! f#rmaco ago!sta*
• Esta respuesta es ampl&cada a !+el !tracelular % t
efecto &!al*

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CARAC3ER4S3ICAS DE- A9ONISMO
• Respuesta celular m#(ma se logra co! u! peque=o de m#(mas respuestas celulares pos)les para esa c
• Org!a que !o se ocupe! todos los receptores recepde reser+a2*
• A esto se le llama Ago!smo total o smpleme!te Ago

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A9ONIS3A INVERSO
• F#rmaco que u!do a u! receptor l)re lo !act+a*
• Respuesta adquere dos modaldades7
1* I!act+ac"! del receptor*
>* Esta)l,ac"! de receptor e! forma !act+a*
•. Estado !act+ado*

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AN3A9ONIS3A
• .!"! de u!a f#rmaco a u! receptor que mpde la ade respuesta a u! ago!sta*
• So! f#rmacos que )loquea! las respuestas al estmuago!stas*

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Tipos de antagonistas:
Antagonista no competitivo: F#rmaco qe+ta que el ago!sta e! cualquco!ce!trac"! produ,ca u! efecto Antagonista competitivo o superabf#rmaco que e+ta que el ago!sta act6e so)el receptor especí&co depe!de!do de
co!ce!trac"! del ago!sta

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C-ASES DE AN3A9ONISMO
• A!tago!smo Compett+o7 comparte! el msmo su!o!*
• A!tago!smo !o Compett+o7 mod&ca el sto de u!
ago!sta*

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AFINIDAD
1* Capacdad de u!"! o &$ac"! del f#rmaco al
receptor*
>* Depe!de de propedades moleculares de la
droga*
?* Receptores est#! e! co!sta!te producc"! %
recam)o*

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EFICACIA*
1* Capacdad para producr la acc"! físco@
farmacol"gca despu0s de la &$ac"! ou!"! del f#rmaco*
>* -as característcas químcas que determ
la e&caca de la droga so! dfere!tes a la
que determ!a la e&caca por el receptor
?* 5or e$emplo' puede u! f#rmaco poseer
a&!dad pero carecer de act+dad
especí&ca*

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FARMACODINAMIA
• VARIAI-IDAD DE -OS MEDICAMEN3OS EN -OS B.MANCampa!a de 9auss2
• Bperreact+os :porreact+os
• 3olera!ca@ taqu&la(a

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IN3ERACCI8N FARMACO@RECE53OR

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3I5OS DE IN3ERACCIONES F@R
• -os tpos de !teracco!es e!tre u! F/RMACO % su RECE53del tpo7
• IN3ERACCIONES COVA-EN3ES*
• IN3ERACCI8N E-EC3ROS3/3ICA7• IN3ERACCION I8NICA*
• IN3ERACCI8N I8N@DI5O-O*• IN3ERACCI8N DI5O-O@DI5O-O*
• IN3ERACCIONES DE VAN DER AA-S*
• IN3ERACCIONES BIDROF8ICAS*

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IN3ERACCIONES DE VAN DER AA-

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ES5ECIFICIDAD

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ENAN3IOSE-EC3IVIDAD

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• 5ara que u! F/RMACO pueda !teractuar co! u! recepde)e poseer u!a certa estructura espacal que le permu!rse al receptor*
• E! u!a me,cla rac0mca' am)os estereos"meros posedfere!te e&caca*

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• “La célula expresa cierta cantidad de receptores según sfunción.”
• El !umero de estos Receptores % su react+dad so!suscept)les de MOD.-ACI8N*
• -os tpos de Receptores para me!sa$eros químcos so!
• Receptores asocados a ca!ales "!cos o!otr"pcos2• Receptores asocados a proteí!as 9 meta)otr"pcos2
• Receptores asocados a tros!a@qu!asa
• Receptores co! a&!dad por ADN esterodes2

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FARMACODINAMIA
• Receptores como
e!,ímas*• Ca!ales "!cos*• Receptores acoplados a
proteí!as 9*• Receptores ctos"lcos*

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RECEPTORES

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RECEPTORES

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RECEPTORES COMO EN#IMAS

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• RECEPTORES PROTENCINASA:• 3pos7
• Estr!ct!ra"es: Co!te!e! la porc"! proteí!qu!asa esu estructura*• F!nciona"es: No posees dom!os !tracelulares
e!,m#tcos* Se u!e! a prote!c!asas ctos"lcas o demem)ra!a*
• E$emlos7• Receptor de !sul!a' de factor de cto epdermco' etc*
• RECEPTORES NO PROTEINCINASA:• Dominio intrace"!"ar: 3e!e act+dad e!,m#tca
dfere!te a prote!c!asa7 9ua!lcclasa'tros!fosfatasa' etc*
• E$emplos7• Receptor del p0ptdo !atruretco atral*
RECEPTORES COMO EN#IMAS

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• 5roteí!as ca!al reguladas por ago!stas;a!tago!stas*
• Select+dad "!ca e! la mem)ra!a plasm#tca*
• Altera! el pote!cal de mem)ra!a %;o la composc"! "!ca!tracelular*
• Estructuralme!te so! proteí!as co! m6ltples su)u!dadestra!smem)ra!a*
• E$emplos7• R* Ncotí!co de acetlcol!a*
• R* 9AAA*
• R* de glc!a*
RECE53ORES COMO CANA-ES IONICOS

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• Receptores de mem)ra!a que !teract6a! co! proteí!asefectoras !tracelulares 5roteí!as 92*
• Estructura7• Receptor ! 5roteí!a :dr"fo)a co! G eleme!tos :elcodales
tra!smem)ra!a*
• Porción e$trace"!"ar: I!teract6a co! el lga!do*
• Porción intrace"!"ar: !teract6a co! las 5roteí!as9*
• Proteínas G:
• Mol0culas :eterodm0rcas α% β% γ 2*
• Se clas&ca! seg6! los su)tpos α&
RECEPTOR
PROTEÍNA G
RECE53ORES ACO5-ADOS A 5RO3EIN
EFEC3OS DE -A AC3IVACION DE

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EFEC3OS DE -A AC3IVACION DE5RO3EINA 9

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RECE53ORES ACO5-ADOS A 5RO3EIN
• Implcados e! u!a tra!sms"! relat+ame!te r#pda'ge!er#!dose u!a respuesta e! seg*
• E$7• R muscarí!cos*
• R adre!0rgcos*
• R dopam!0rgcos*• R seroto!!0rgcos*
• R de los opodes*

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#2
!

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SIS3EMAS DE EFEC3ORES DE 5RO3E9

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SIS3EMAS EFEC3ORES DE5RO3E4NAS 9

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SIS3EMAS EFEC3ORES DE 5RO3E4NA
•.!a +e, act+adas las proteí!as 9' pueact+ar7•Ca!ales "!cos•Sstemas de Segu!dos Me!sa$eros
• Sstema de la Ade!lato Cclasa AC2• Sstema de la 9ua!lato Cclasa 9C2• Sstema del Fosfolpasa C

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SIS3EMA DE -A AC
S S C

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SIS3EMA DE -A 5-C

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RECE53ORES M.SCAR4NICOS

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RECE53OR M.SCARINICO
• Es u! tpo de R acoplado a 5roteí!a 9*
• Se co!oce! H tpos7
• M1' M? % MH7 AC'5-C
• M>' M7 @ AC

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RECE53ORES M.SCAR4NICOS
• M': ()stricos' aume!ta! la secrec"! g#strca ple(ome!t0rcos del est"mago2
• M*: Card+acos' @ co!tract)ldad' frec cardíaca
• M,: M& Liso - (")nd!"as' secrec"! e(ocr!a' laco!tracc"! de la musc lsa )ro!qual e !test!al me!
+ascular2• M.: Endote"io - /tero' +asodlatac"! artero
• M0: no se conoce s! !1icación

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RECE53ORES ADRENR9ICOS

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RECE53ORES CI3OSO-ICOS

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• De!om!ados tam)0! factores de tra!scrpc"!*
• So! receptores de :ormo!as esterodeas B* 3rodeas' Vt ret!odes' etc*2
• So! proteí!as lgadoras de DNA que regula! la trascrpc"!de ge!es especí&cos*
• Estructura7 5osee! ? dom!os fu!co!ales
HOOC NH3
Dominioligaor e!ormona
Dominio euni"n asitioses#ec$%icosel DNA
Dominio e%unci"nesconocia
RECE53ORES CI3OSO-ICOS
SE9.NDOS MENSAJEROS

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• So! !termedaros e!tre el receptor % el efecto &!alespecí&co*
• A6! !o est#! totalme!te descrtos*• Act6a! e! )la!cos !tracelulares especí&cos*
• Vías dfere!tes de segu!dos me!sa$eros puede! te!epu!tos e! com6!*
• E$emplos7
AM5c Caspasas*
Calco Calmodul!a*
DA9 5rote!qu!asas*
JCI3O5-ASMA3ICOS
CC O S S 9 OS

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IN3ERACCIONES EN3RE SE9.NDOSMENSAJEROS
RE9.-ACION DE RECE53ORES

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• -os receptores est#! sometdos a co!trol :omeost#tco %de regulac"!*
• Desensi1i"i2ación:• Dsm!uc"! del efecto de)do a e(posc"! co!tí!ua de u!
c0lula a u! f#rmaco*
RE9.-ACION DE RECE53ORES

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MECANISMOS DE RE9.-ACI8N
• E! el propo receptor7 recam)o de prote!as ! stu*• I!ter!al,ac"! de los receptores7 gro :aca !tracelula
repote!cac"!*
• Meca!smos post@receptor7 mod&cac"! de respuesta receptor*
• .p regulato!*

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RE9.-ACI8N DE RECE53ORES
• Regulac"! :omoespecí&ca7 es aquella producda por msmos receptores e! cua!to a su respuesta*
• Regulac"! :eteroespecí&ca7 es aquella producda e! receptor por estmulac"! de otra famla de receptore

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RE9.-ACI8N DE RECE53ORES
• Se puede! producr cam)os e! el receptor s la !teraco! el f#rmaco es co!tí!ua*
• Cam)os e! la u!"! químca % el !6mero de receptorecomo e! la a&!dad de los receptores*
• DoK! regulato! o up regulato!

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MENTOS DE LA FARMACO

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-a farmacod!ama trata desde u! pu!to de +scualtat+o el sto % el meca!smo de acc"! de lomedcame!tos %' e! forma cua!ttat+a' la relac"que e(ste e!tre su co!ce!trac"! plasm#tca % mag!tud de los efectos temporales reLe$ados elos par#metros clí!cos*
ES3.DIO DE -A IOFASE O -.9AR DACCI8N

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ACCI8N El t0rm!o ofase' !ducdopor Ferguso! como faseact+a )ol"gca' se utl,a
para desg!ar el medo e! elcual u! f#rmaco est# e!posc"! de !teractuar co! lac0lula s! que !ter+e!ga!)arreras de dfus"!' es decr'se=ala el lugar que elf#rmaco e$erce su acc"!*
3"!gar donde "osf)rmacos interact4an cone" organismo paraprod!cir "a acciónfarmaco"ógica&5
NI6ELES DE ACCION DE LOSFARMACOS

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FARMACOS
E$emplo

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• !+el sst0mco' el propa!olol reduce larespuesta !ormal del cora,"! al aume!to deact+dad del sstema !er+oso smp#tco' estoes' u! aume!to de la frecue!ca cardíaca % dela fuer,a de co!tracc"!*
• A !+el tsular' el propa!olol es !otr"pco %cro!otr"pco e! se!tdo !egat+o reduce lafuer,a co!tr#ctl cardíaca % la frecue!cacardíaca' respect+ame!te2 como co!secue!cade )loquear las acco!es de los!eurotra!smsores l)erados por el sstema!er+oso smp#tco cardíaco*
E$emplo*
• N+el celular el propa!olol mpde la

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N+el celular' el propa!olol mpde laele+ac"! del ade!os!a mo!ofosf#tcocíclco AM5c2 !tracelular' la fosforlac"!de proteí!as' la mo+l,ac"! del Ca> % el
meta)olsmo o(dat+o !ducdos por laact+dad del sstema !er+oso smp#tco*
• A !+el molecular' el propa!olol act6ameda!te a!tago!smo compett+o're+ers)le' de la u!"! de la adre!al!a %!oradre!al!a a los receptores 1@
adre!0rgcos*
-o que el f#rmaco le :ace al orga!smo

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-o que el f#rmaco le :ace al orga!smo
1* Mod&ca!do el estatus físcoquímco de losdfere!tes medos o te$dos pB g#strco %
ur!aro' dur0tcos osm"tcos' re+ers"! de:epar!a por protam!a' etc*2*
*& Actua!do so)re los sstemas e!,m#tcos!:)dores de las ccloo(ge!asas 1 % >2 % so)re lossstemas trasportadores' como los gluc"sdoscardacos*
,& E$erce!do su act+dad so)re los stos receptoresespecí&cos de la mem)ra!a celular' cas sempreproteí!as o glucoproteí!as' o )e! e! estructurassu)celulares que a su +e, forma! parte !tegral de

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3a7nidad intr+nseca5% que se puede e!te!dcomo la facldad para formar el comple$o drogreceptor DR2* 1PH Are!s
3e7cacia5 o 3acti8idad intr+nseca se ma!&escomo la proporc"!de receptores ocupados pao)te!er u!a respuestaQ
a me!or proporc"! ma%or e&caca % +ce+ers1PH Step:e!so!
5ara que el cam)o !ducdo por la !teracc"! DR2

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q pte!ga lugar se requere! dos procesos !dspe!sa)le
Reconocimiento& Es la capacdad del !eurotra!sel f#rmaco para u!rse e! forma select+a a la m
se=alada' cod&cada % especí&ca capacdad del dst!gur e!tre m6ltples peque=as mol0culas a lase!cue!tra e(puesto in situ".
Transd!cción& Implca cam)os co!formaco!ales eproteí!a' da!do lugar a u!a respuesta' seg6! el sguesquema7

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E7cacia act+dad !trí!seca27 es la propedad de

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2 p palgu!os f#rmacos para producr el efecto m#(moEm#(H2* e! tal caso el medcame!to esse=alado como ago!sta puro o total
Agonistas parcia"es !o so! capaces de procurarel Em#( au! cua!do todos los R est0! ocupados
Pendiente o inc"inación 7 se !terpreta como !6mero de R que se de)e ocupar para que s

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!6mero de R que se de)e ocupar para que sprodu,ca u! efecto que puede estar e!tre !ulo m#(moQ
Antagonismo: es la característca por la cual lof#rmacos so! capaces de u!rse al R pero !o dge!erar u!a respuesta )ol"gcaQ pre+e!e mod&ca los efectos farmacol"gcos de loago!stas*
Antagonista competiti8o no re8ersi1"e ins!pera1"e se dsoca le!tame!te de los st

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ins!pera1"e se dsoca le!tame!te de los streceptores' ge!eralme!te porque est#! acoplados u!o!es químcas m#s esta)les' segurameco+ale!tes' o )e! porque desore!ta o dstorso!amol0cula receptora

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6aria1i"idad indi8id!a"& Se muestra reLe$ada e! la por la +ara!,a % el error est#!dar del ECH e!tre dfe

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por la +ara!,a % el error est#!dar del ECH e!tre dfe!d+duos de u!a po)lac"!
RECEPTORES DE RESER6A

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El fe!"me!o se !terpreta cua!do la respuesta medcame!to !o es l!eal' dado que la m#(ma produce co! me!os de la totaldad de recepto
act+ados*
Su e(ste!ca tam)0! se ma!&esta e! la !te!sdad del efecto erelac"! co! :ormo!as' otros !eurotra!smsores % p0ptdos e! sucapacdad para ampl&car la mag!tud % la durac"! de la respue
Desensi1i"i2ación to"erancia;

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Desensi1i"i2ación to"erancia;Correspo!de a u!a dsm!uc"! e! la respufarmacol"gca a la aplcac"! repetda o co!t!ua
u! medcame!to o )e! por !creme!tos sucese! las dos&caco!es para o)te!er el efecto desea
Desensi1i"i2ación crónica resistencia;Se desarrolla co! m#s le!ttud !o es f#c

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Se desarrolla co! m#s le!ttud' !o es f#cre+ers)le % se e(plca como p0rdda % secuestro defe!"me!os de e!doctoss tam)0! llamado fe!"m
!ter!al,ac"!
S!persensi1i"idad

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S!persensi1i"idad-a depr+ac"! de los sstemas celulares a laestmulac"! !ormal de :ormo!a o
!eurotra!smsor da lugar a u! !creme!to e! lapo)lac"! de R #up regulation"
MAR(EN DE SE(9RIDAD O NDTERAP<9TICO

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TERAP<9TICOEs u! par#metro que relaco!a la doss efect+aDEH2' que :ace refere!ca a la doss requerda
producr u! determ!ado efecto terap0utco e! HTlos su$etos de u!a po)lac"! e! comparac"! co!po)lac"! do!de fallece! HT de los a!malese(perme!tac"! D-H2
Este par#metro tam)0! se esta)lece e! la correspo!de!te e! la dos&cac"!' co! la que se pHT del efecto requerdo* Estos í!dces so! u!a med

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qsegurdad para los dfere!tes farmacos' %a que cua!amplo es el +alor' me$or !dcar# que las doss efeest#! m#s le$a!as de las t"(cas*
InteraccionesC d d t d t $ t

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Cua!do dos ago!stas se adm!stra! co!$u!tamepuede :a)er +aros resultados' seg6! la mag!tudlos efectos*
a* Smple suma de efecto o adc"! 1 1 U >2
1& .! efecto ma%or a la suma alge)raca correspoa s!ergsmo 1 1 U ?2*
c& -a !teracc"! de u! f#rmaco s! efecto ago!sotra co! efecto ago!sta le co!&ere act+dad )ol"a la prmera % se le se=ala como efecto pote!cac"! 1 U >2*
Iiosincrasia. Corresponde a un efecto diferente al esperado.

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