FARMACODINAMIA GENERALA

FARMACORECEPTORIIReceptorii pot fi situati:la suprafata membranei celulare;in citoplasma;in nucleu.

Functiile receptorilor:enzimatice: Fizostigmina blocheaza colinesteraza;pot interveni ca mecanisme transportoare din membrane: ATP-aza Na/K pentru digitalice (Dioxin);pot intra in structura celulelor: acizii nucleici pentru agentii alchilanti (Ciclofosfamida)

Tipuri de receptori:Receptori in serpentina;Receptori formati dintr-o proteina care include un canal membranar;Receptori membranari cu functie enzimatica;Receptori intracelulari (nucleari).

Interactiunea medicament-receptor

M + R Complex M-R efect biologic

k1 1Raportul = ka (constanta de afinitate) = k2 kd

Efectul biologic este direct proportional cu:doza de medicament;numarul receptorilor disponibili;afinitatea M pentru receptori.

Farmacoreceptori: terminologieAfinitatea = capacitatea M de a forma un complex MR;Activitatea intrinseca = capacitatea M de activare a sistemului receptor asociat lui;Potenta = cantitatea de M necesara pentru a aproduce 50% din efectul maxim.

M fata de receptori pot fi:Agonisti (deplini/partiali);Antagonisti (competitivi/necompetitivi, reversibili/ireversibili).

Specificitatea = un agonist/antagonist este specific unui receptor cand nu poate interactiona decat cu acesta;Selectivitatea = cand agonistul sau antagonistul poate interactiona numai cu un subtip de receptor.

MECANISME DE ACTIUNE INDEPENDENTE DE NOTIUNEA DE RECEPTORMecanisme de actiune chimice si fizico-chimice;Mecanisme enzimatice;Mecanisme de actiune asupra canalelor ionice;Eliberarea unor substante endogene active/inhibarea eliberarii lor.

FACTORII CARE INFLUENTEAZA ACTIUNEA MEDICAMENTULUIVarsta;Starile patologice;Consumul anterior al medicamentului;Structura chimica;Doza.

Doza; tipuri de doze:Doza terapeutica;Doza de incarcare;Doza de intretinere;Dmax / 1 d si Dmax/24 h;Doza pentru copil.

Doza pentru copil:1.varsta A d = D x D = Doza terapeutica pentru adult A + 12 2. masa corporala: d = G (kg) x D/kg corp/zi

2. masa corporala: G(KG) d = D x x F 70 varsta in luni d sugar = D x 1503. suprafata corporala

Indicele terapeuticDL50- doza letala 50%IT = DE50 - doza eficace 50%Daca IT < 10 M toxic IT > 10 M lipsit de toxicitate

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE DE ORDIN FARMACODINAMICSinergismul medicamentos M1 + M2 = efect cTipuri de sinergism:sinergism de sumatie: c = a + bsinergism de potentare: c > a + bPotentarea poate fi:directa;Indirecta.

Antagonismul medicamentos M1 + M2 Importanta clinica: tratamentul intoxicatiilor medicamentoase.

Tipuri de antagonism:chimic;Fiziologic;Farmacologic: - competitiv - necompetitiv

FARMACOTOXICOLOGIA

Reactii adverse postmedicamentoaseClasificare:Reactii adverse toxice: - propriu-zise - cancerigene - mutagene - teratogeneB. Reactii adverse idiosincrazice;C. Reactii alergice;D.Toleranta si farmacodependenta.

Reactii adverse de tip toxic:Direct proportionale cu doza de medicament;Sunt datorate actiunii directe a M pe diferite tesuturi, .

Factorii favorizanti:Reactivitatea particulara a bolnavului la unele medicamente;Stari patologice asociate.

Reactii adverse de tip toxic propriu-zise:hepatotoxicitate (necroza hepatica, colestaza): Paracetamol, Izoniazida.nefrotoxicitate (tubulopatii acute si cronice): Furosemid, Gentamicina.medulotoxicitate: Cloramfenicol, citostatice.alopecie: anticanceroase (Ciclofosfamida).

2. Reactii adverse toxice cancerigene: AminofenazonaCiclofosfamida Cimetidina (nitrozamine)3. Reactii adverse mutagene: anticanceroase, Metronidazol, Acid Valproic, Levomepromazina.4. Reactii adverse toxice teratogene: anticanceroasele, aminoglicozide, Trombostop.

B. Reactii adverse idiosincraziceSunt reactii adverse independente de D.Exemple: 1. Izoniazida 2. Furazolidon, sulfamide, Nitrofurantoin, Doxorubicina

C. Reactii adverse alergice Sunt efecte nocive datorate unor mecanisme imune.Factori favorizanti: varsta, calea de administrare, administrarea cronica/intermitenta, prezenta alergenului in alimente.Sunt date de: medicament;metaboliti medicamentosi;impuritati proteice; auxiliare.

Tipuri de reactii alergice:reactia alergica de tip anafilactic (tip I);reactia alergica de tip citotoxic (tip II);reactia alergica prin compexe imune (tip III);reactia alergica mediata celulat (tip IV).

Toleranta si farmacodependenta1. Toleranta diminuarea sau chiar disparitia sensibilitatii organismului fata de unele actiuni ale unui medicament;Tipuri:innascuta;dobandita: - acuta (tahifilaxie); - cronica (obisnuinta).

Toleranta acutaCaracteristici:se instaleaza rapid;este reversibila;de scurta durata dupa intreruperea tratamentului;poate fi completa disparitia efectuluiEfedrina, bronhodilatatoare - simpaticomimetice

Toleranta cronicaCaracteristici:se instaleaza lent;nu este niciodata completa;este reversibila si de durata variabila;prezinta intensitati diferite pentru efecte diferite ale unui medicamentNitroglicerina, hipnotice barbiturice, Diazepam

Mitridatismul

2. FarmacodependentaTipuri:farmacodependenta psihica;farmacodependenta fizica.

Sindromul de abstinenta Morfina: tahicardie, tahipnee, transpiratii, greturi, varsaturi, stare de agitatie, convulsii