curs 2 farmacodinamia farmacocinetica farmacotoxicologia

Click here to load reader

Download Curs 2 Farmacodinamia Farmacocinetica Farmacotoxicologia

Post on 15-Jun-2015

1.943 views

Category:

Documents

7 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

curs 2 Farmacodinamia Farmacocinetica Farmacotoxicologia

Distribuia medicamentelorDepinde de: vascularizaia structurii biologice, penetrabilitatea prin barielele biologice locale, afinitatea organului, esutului pentru medicament

Distribuia medicamentelor

Medicamentele ajunse n snge sunt transportate: sub form liber legate de proteinele plasmatice Legarea de proteinele plasmatice este un fenomen reversibil, n echilibru dinamic ce asigur un nivel constant de molecule libere.

Volumul aparent de distribuie

Volumul aparent de distributie msoar volumul lichidian total in care s-a rspndit medicamentul, asa cum rezult din concentratia pe care o realizeaz n plasm. D Vd= ----Coin care D reprezint doza administrat, iar Co concentraia plasmatic iniial

Legarea de proteinele plasmatice

Forma legat: nu poate difuza n esuturi (nu acioneaz farmacodinamic) nu poate filtra glomerular (nu poate fi eliminat renal) Medicamentele sunt legate de: albumine, transferine ceruloplasmina i lipoproteine

Legarea de proteinele plasmaticeParametrii care caracterizeaz fixarea sunt: afinitatea, caracterizat prin constanta de afinitate Ka procentul de fixare (raportul dintre fraciunea legat i cantitatea total de medicament n snge)

Epurarea medicamentelorEpurarea medicamentelor se face prin: biotransformare i / sau prin excreie

Epurarea prin biotransformare

Se realizeaz n dou etape: Etapa I care cuprinde reacii de oxidare, reducere i hidroliz , n urma crora rezult metabolii cu grupri funcionale polare. Etapa II- care include reacii de conjugare a metaboliilor formai anterior

Eliminarea medicamentelorA doua modalitate important de epurare pe lng biotransformare este excreia, care poate fi :

n principal - excreie renal, sau excreie extrarenal.

Excreia renalImplic 3 procese :

de filtrare glomerular, de reabsorbie tubular, de secreie tubular.

Excreia extrarenalExcreia biliar se face prin intermediul mecanismelor transportoare active: un sistem transportor pentru acizi organici, altul pentru bazele organice, i un al treilea pentru anumii steroizi.

Excreia extrarenal

Excreia prin lapte- se face prin difuziune, Eliminarea pulmonar- predomin pentru substanele volatile sau gazoase. Eliminarea cutanat i prin fanere

CLEARENCE-UL UNUI MEDICAMENT

Clearence-ul este un parametru farmacocinetic care caracterizeaz epurarea Arat ritmul eliminrii pe diferitele ci de eliminare n funcie de concentraia medicamentului n lichidul biologic.

CLEARENCE-UL UNUI MEDICAMENTClearence-ul reprezint viteza epurrii raportat la concentraia medicamentului n lichidul biologic: V ---C

Cl =

Clearence-ul plasmatic

notat simbolic Clp reprezint volumul n ml, sau l epurat de medicament n unitatea de timp, raportat la greutatea corporal.

Clearence-ul plasmatic

Se exprim prin 2 formule: Clp=Ke Vd sau Clp = D/ASC unde :

Ke = constanta de epurare proprie fiecrui medicament Vd = volumul aparent de distribuie D = doza administrat ASC = aria de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp

Clearence-ul sistemic total

reprezint suma dinte clearence-ul renal, hepatic, i clearence-ul altor organe.

Clt = Clr+Clnr, unde : Clr = clearence-ul renal Clnr= clearence-ul nerenal n principal hepatic

Timpul de injumtireSimbol- T . este un parametru farmacocinetic primar care caracterizeaz epurarea. este timpul necesar scderii la jumtate a concentraiei de medicament n plasm.

Timpul de injumtire

0,693 x Vd 0,696 T = ---------------sau T = --------Cl Ke apreciaz timpul n care dup administrri repetate se realizeaz o concentraie constant n platou, prin acumulara repetat a medicamentului n cazul unei epurri dup o cinetic de ordinul I.

TIPURI DE CINETIC I MODELE COMPARTIMENTALE

Absorbia i epurarea medicamentelor se pot desfura dup 2 tipuri de cinetic: cinetic de ordinul 0 caracterizat printr-un ritm constant independent de cantitatea de medicament, cinetic de ordinul 1 are ritm direct proporional de cantitatea de medicament.

FARMACODINAMIA

Farmacodinamia

Farmacodinamia general se ocup cu legile generale ale aciunii medicamentelor i cu relaiile ntre structura chimic i aciunea lor. Farmacodinamia special explic aciunea medicamentelor dup influena lor asupra unor organe, esuturi, funcii.

MECANISME GENERALE DE ACIUNE ALE MEDICAMENTELOR specific

prin interaciune cu structuri macromoleculare numite farmacoreceptori i, modificnd procese fizice sau chimice.

nespecific,

Aciuni medicamentoase nespecifice

antiacidele sau medicamentele ce corecteaz echilibrul acido-bazic; anestezicele locale blocheaz transmisia impulsului nervos, prin aciune nespecific, modificnd fluiditatea membranelor neuronale, dezinfectantele dezorganizeaz structura celular a bacteriilor

Tipurile morfofuncionale de receptori farmacologici

receptori operani prin canale ionice, receptori cuplai cu proteine G, receptori cu proprieti enzimatice, receptorii cuplai cu ADN.

FACTORI CE MODIFIC ACIUNEA FARMACODINAMIC

factori dependeni de medicament, factori biologici, factori individuali, factori de mediu

Aciunea medicamentelor la nivel celular n la

afara celulei, nivelul membranei celulare,

intracelular.

Farmacodinamia specialaciunea

pe SNV, aciunea la nivelul sistemului autacoizilor, aciunea asupra mecanismelor de reglare hormonal, aciunea asupra aparatelor efectoare,

FARMACOTOXICOLOGI

A

manifestrile intoxicaiilor acute i cronice, tratamentul intoxicaiilor acute i cronice, cauzele apariiei reaciilor adverse la medicamente, strile patologice induse de medicamente.

Intoxicaiile acuteApar dup: administrarea de doze foarte mari de substane medicamentoase obinuite, la depirea dozelor maxime n cazul substanelor puternic active, foarte puternic active i toxice,

Intoxicaiile croniceApar dup administrarea repetat pe o perioad ndelungat a unor medicamente, datorit : acumulrii de doze mari de substan activ, sumarea efectului fiecarei doze cnd este ireversibil.

Evaluarea efectelor toxice la animale

Curba logaritm doza-efect, are forma unui clopot, n vrful lui se situeaz doza la care rspund 50% dintre animale i este numit curba cuantal simpl Gauss. DT 50 (doza toxica 50) n cazul unui efect toxic, DL 50 (doza letala 50) n cazul unui efect letal

Evaluarea efectelor toxice la animale

DL 50 =doza letal 50 doza care omoar 50% din animalele lotului, DL 1 =doza letal minim-doza care omoar 1 % din animalele lotului, DL 99 =doza letal maxim doza care omoar 99% din animalele lotului.

Riscul terapeutic

reprezint riscul de apariie al intoxicaiilor /reaciilor adverse, la administrarea de doze terapeutice i se determin prin indicele terapeutic (IT); IT reprezint raportarea dozelor toxice i letale la dozele eficace (DE). DL50 IT=---------DE50

Tratamentul intoxicaiilor acute i croniceMsuri nespecifice; Scderea cantitii de toxic din organism, Susinerea funciilor vitale Msuri specifice- antidoturi specifice,

Substana toxic Intoxicaia mercur/arsen Intoxicaia cu plumb Intoxicaia cu convulsivante Intoxicaia barbiturice toxice cu cu

Antidotul

Dimercaprolul chelator) Edetatul calciu de

(agent sodiu si

Fenobarbital Bemegrida Bemegrida

Intoxicaia cu anestezice generale

Substana toxic Intoxicaia cu insulina si alte hipoglicemiantecu Intoxicaia heparina Intoxicaia cu anticoagulante orale Intoxicaia cu toxice organofosforicecu Intoxicaia toxice methemoglobiniz

Antidotul Glucoza 10 % Protamina sulfat Fitomenadiona Atropina Albastru metilen de

Intoxicaia cronic 1.DEPENDENA

Este o stare de intoxicaie cronic care se caracterizeaz prin necesitatea subiectiv i sau obiectiv de folosire a unor toxice sau medicamente ce pot da dependen: morfina, heroina, opioide de sintez, amfetaminele, cocaina, alcoolul etilic, hipnotice, mai ales barbiturice, tranchilizante, lisergida (LSD), canabinoidele, n msur mai mic nicotina i cafeina.

1.DEPENDENTADependena este definit de 4 componente: dependena psihic, tolerana, dependena fizic, psihotoxicitatea.

2.Tolerana

Apare mai ales pentru efectele nervos centrale, cu caracter subiectiv mai puin pentru efectele periferice. De regul tolerana este de natura farmacodinamic, scade reactivitatea neuronilor interesai n aciune prin intervenia unor mecanisme adaptative: aceeai concentraie de medicament produce progresiv rspunsuri mai slabe.

3.Dependena fizic

Este caracterizat prin sindromul de abstinen. Bolnavul care a primit de repetate ori morfina, alcool, sau alte substane ce dezvolt dependena la un moment dat, ia toxicul nu din cauza dependenei psihice (datorit toleranei efectele centrale urmrite nu se mai produc), ci pentru a evita sindromul de abstinen ce caracterizeaz dependena fizic.

4.Psihotoxicitatea

Se manifest prin tulburri de comportament cu caracter psihotic dupa folosirea ndelungat de doze mari de substane ce dezvolt dependena. Aceasta apare pregnant la barbiturice, alcool, cocaina, amfetamina, lisergida

Reaciile adverse sunt efecte nedorite, nocive care apar la doze terapeutice Cele mai frecvente reacii adverse apar la: asociaiile estro-progestative orale, antibiotice i chimioterapice: ampicilina, cotrimoxazolul, izoniazida, nitrofurantoin, deprimante centrale: diazepam, clorpromazina, antihipertensive: metilodopa, antiinflamatoare nesteroidiene: fenilbutazona, compui iodurai radioopaci, excipieni din compozia unor forme farmaceutice.

REACII ADVERSE LA MEDICAMENTE

2. Efectele mutagene

Produc modificri ireversibile ale genotipului Efectele carcinogen