AdrenergicosY

Antiadrenergicos

SISTEMATIZACION DEL SNA

• EL SN Y EL SISTEMA ENDOCRINO COORDINADAMENTE REGULAN E INTEGRAN LAS FUNCIONES ORGANICAS Y LA HOMEOSTASIS CORPORAL.

• EL SNC ACTUA CONSCIENTE Y ACTIVAMENTE EN LA PERCEPCION DEL MEDIO EXTERNO A TRAVES DE SU COMPONENTE CORTICAL, SUBCORTICAL Y ESPINAL.

• EL SNA (VISCERAL, VEGETATIVO O INVOLUNTARIO):ES RESPONSABLE DE RAPIDOS AJUSTES EN RESPUESTA A LOS CAMBIOS DEL MEDIO EXTERNO, ACTUANDO MEDIANTE SUSTANCIAS LLAMADAS NTs.

• EL SISTEMA ENDOCRINO REGULA LAS ADAPTACIONES DE UNA MANERA MAS LENTA Y GENERALIZADA A TRAVES DE HORMONAS.

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

A) DIVISION ANATOMICA :• SNC : CONSTITUIDO POR CEREBRO Y MEDULA ESPINAL

• SN PERIFERICO : CONFORMADO POR NEURONAS UBICADAS FUERA DEL CEREBRO Y MEDULA ESPINAL : CUALQUIER NERVIO QUE ENTRE (AFERENTE) O SALGA (EFERENTE)

B) DIVISION FUNCIONAL : La porción eferente del SNP se divide en :

• SN SOMATICO : ACTIVIDAD VOLUNTARIA Y LA CONTRACCION DEL MUSCULO ESTRIADO

• SN AUTONOMICO (SNA) : PARTICIPA EN LA REGULACION DE TODOS LO REQUERIMIENTOS DEL CUERPO FUERA DE LA PARTICIPACION CONSCIENTE. INERVA EL MUSCULO LISO VISCERAL, MUSCULO CARDIACO Y GLANDULAS EXOCRINAS.

DIFERENCIAS ENTRE SN SOMATICO Y SNA• ESTRUCTURAS INERVADAS : EL SNA INERVA A

TODAS LAS ESTRUCTURAS DEL ORGANISMO, EXCEPTO EL MUSCULO ESTRIADO, QUE LO INERVA EL SN SOMATICO.

• UBICACIÓN DE LA ULTIMA SINAPSIS :

SNC : EN LAS ASTAS ANTERIORES DE LA MEDULA ESPINAL

SNA : EXISTE UNA ULTIMA SINAPSIS DE “RELEVO” EN GANGLIOS PERIFERICOS. LO QUE DETERMINA QUE EXISTAN 2 TIPOS DE FIBRAS:

- FIBRAS PREGANGLIONARES

- FIBRAS POSTGANGLIONARES

• MIELINIZACION :

LAS FIBRAS MOTORAS DEL MUSCULO ESTRIADO ESTAN MIELINIZADAS, EN TANTO QUE LAS FIBRAS POSTGANGLIONARES GENERALMENTE SON AMIELINICAS.

• EFECTOS DE LA DENERVACION :• EN UN ORGANO INERVADO POR EL SN SOMATICO (EJM

EL MUSCULO ESTRIADO) ORIGINA PARALISIS Y ATROFIA.

• EN UN ORGANO INERVADO POR EL SNA CONLLEVA A QUE MANTENGA AUN CIERTO NIVEL DE ACTIVIDAD EXPONTANEA Y, A VECES, LO HIPERSENSIBILIZA.

DIVISION DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO PERIFERICO

• SN SIMPATICO : ( TORACOLUMBAR)

• SN PARASIMPATICO : ( CRANEOSACRAL)

• LA MAYORIA DE LOS ORGANOS RECIBEN INERVACION DE AMBOS SISTEMAS Y SU ACTIVIDAD DEL ORGANO DEPENDE DEL EQUILIBRIO ENTRE ELLOS (ANTAGONISTAS FISIOLOGICOS)

• AVECES ACTUAN DEL MISMO MODO, PERO SIEMPRE EFECTOS CONTRARIOS. EJM : EN LOS OJOS

- EL SIMPATICO DA CONTRACCION DEL MUSCULO RADIAL DEL IRIS : MIDRIASIS

- EL PARASIMPATICO DA CONTRACCION DEL MUSCULO CIRCULAR DEL IRIS : MIOSIS

TRANSMISION NEUROHUMORAL

SE REALIZA A TRAVES DE 2 NTs:

1) ACETILCOLINA (Ach) : LIBERADO POR LAS FIBRAS COLINERGICAS, QUE INCLUYEN :

- TODAS LAS FIBRAS PREGANGLIONARES (SIMPATICAS Y PARASIMPATICAS )

- TODAS LAS FIBRAS POSTGANGLIONARES PARASIMPATICAS

- ALGUNAS FIBRAS POSTGANGLIONARES SIMPATICAS . EJM : LAS QUE INERVAN LAS GLANDULAS SUDORIPARAS.

2) NORADRENALINA (NA) : NT LIBERADO POR FIBRAS ADRENERGICAS : POSTGANGLIONARES SIMPATICAS

NEUROTRANSMISION ADRENERGICAEL CICLO METABOLICO DE LAS CATECOLAMINAS (ADRENALINA, NORADRENALINA, DOPAMINA ) SE REALIZAN EN 5 ETAPAS SECUENCIALES :

A) BIOSINTESIS

B) ALAMACENAMIENTO

C) LIBERACION

D) INTERACCION CON EL RECEPTOR.

E) METABOLISMO .

1.) BIOSINTESIS :

2.) ALMACENAMIENTO:

a) COMPARTIMENTO GRANULAR :

-La NA se almacena en vesiculas, que contiene

NA libre y NA unida a ATP (4:1) : POOL

RESISTENTE : no inactivada por la MAO.

- La fracción unidad al ATP : POOL LIBRE,

de difícil liberación, : requiere potenciales de

acción.

Dentro de los granulos hay : Cromogranina : la Dopamina beta hidroxilasa ( dbh),Vit C , y Péptidos

ALMACENAMIENTO .............

B) COMPARTIMENTO EXTRAGRANULAR :

- Aquí la NA se encuentra libre en el citoplasma de las

neuronas que la producen.

- La fracción libre consitutye el: POOL MOVIL .

- El POOL MOVIL es menor cantidad que EL POOL

RESISTENTE, pero se libera con mayor facilidad.

- La cantidad de NA libre intravesicular es superior a la

NA libre intracitoplasmática, pues ésta última puede

ser metabolizada enzimaticamewnte

3.) LIBERACION DE NORADRENALINA .Es un proceso calcio-dependiente, que ocurre : potencial de acción que despolariza la membrana provocando la apertura de los CANALES DEL CA ++ VOLTAJE-DEPENDIENTES, los cuales favorecen el ingreso de otros iones y pone en marcha el proceso : excitación-secreción, que se realiza mediante EXOCITOSIS : la membrana y la vesícula se fusionan y expulsan su contenido.

- La NA LIBERADA puede seguir dos destinos :

- Parte va a sus receptores en la membrana post-

sináptica y produce su efecto.

La otra aparte se une a a receptor alfa 2

RETIRO DEL NEUROTRANSMISOR

Luego de ejercer sus acciones la NA debe desaparecer del espacio sináptico, lo cual lo logra a través de 2 mecanismos :

• a) RECAPATACION : mecanismo principal

Consiste en que la NA vuelve al interior de la terminación nerviosa.

NA no aumenta su actividad si se inhibiera la COMT o la MAO como ocurre con la acetilcolina cuando se inhibe la Acetilcolinesterasa.

MECANISMOS DE RECAPTACION:

A) MECANISMO U-1 (RECAPTACION NEURONAL) :

- Recapta 90% de NA , disminuyendo el NA en la hendidura sinaptica y produce ahorro del NTs.

- Tiene elevada afinidad y poca capacidad : saturación alta.

- Es dependiente de la Bomba de Na+, de ATPasa Na-K.

-Puede ser bloqueado por anfetamina, cocaina.

B) MECANISMO U-2 (CAPTACION EXTRANEURONAL captado el NA por células de tejidos no neuronales, entra en función cuando se satura el U-1, por Ejm cuando se administra NA exógena.

-Es de baja afinidad : capta NA y otros adrenérgicos.

-Alta capacidad : no se satura y lo bloquea los esteroides.

B) CATABOLISMO :

MAO : Monoaminoxidasa (oxida)

COMT : Catecolortometiltransferasa (reduce : metila)

Distribuidas ampliamente en todo el organismo.

COMT : enzima extraneuronal intracitoplasmática : excepto en las neuronas : toda la NA y A ( F. Adrenérgicas , SR, exógenas) : METANEFRINA y NORMETANEFRINA.

MAO : enzima extra e intraneuronal : superficie externa de las mitocondrias : abunda en las terminaciones nerviosas.

Existe MAO-A Y MAO-B : células del SNC y tejidos

periféricos. : ácido 3 -metoxi 4 - hidroximandélico

4.) INTERACCION CON RECEPTOR:

RECEPTORES ADRENERGICOS:

AHLQUIST (1,948) : Estudia la NA , Adrenalina e Isoproterenol : propuso la existencia de receptores alfa y beta. Hoy se sabe que los receptores están acoplados a PROTEINA G.

A) RECEPTORES ALFA :Respuestas excitatorias

• ALFA 1 : predomina en lugares efectores postsinápticos del músculo liso (vascular, TGI, uterino, músculo radial del iris etc.)

- Activan la Proteina Gq : estimula la Fosfolipasa C que hidroliza los Fosfolílidos de la membrana:

ALFA 1 :

Fosfolípido de membrana: FOSFATIDILINOSITOL : que a su vez da origen a :

• Trifosfato de inositol (IP3) : provoca liberación de Ca++ de los depósitos intracelulares , activando todos los procesos Calcio-dependientes.

• Diacilglicerol (DAG) : estimula enzimas sensibles al Ca ++ como la Fosfokinaza C5 que Fosforila algunas sustanciass como : Glucógeno sintetasa)

ALFA 2 : Se ubican en lugares pre-sinápticos (en terminaciones nerviosas adrenégicas y Colinérgicas: autoreceptores: su activación inhibe la liberación de NA y quizá Ach) y postsinápticos ( vasos sanguineos y SNC).

ALFA 2 :

-Alfa 2 : Activan la Proteína Gi : inhibe la actividad de la adenilciclasa : disminuye síntesis y concentración de AMPc ( segundo mensajero) : reduce la actividad de las proteinokinasas dependientes de AMPc.

B) RECEPTORES BETA :

BETA 1 : ubicados principalmente en el corazón y la corteza cerebral : son estimulados por NA y Adrenalina: respuestas de tipo excitatorio.

BETA 2 : Principalmente en músculo liso (vascular, TGI, bronquial, uterino, glandulares, pulmones y cerebelo : más sensibles a Adrenalina : tipo de acción inhibitorio..

Otros Beta 2 :Liberación de NTs en terminaciones.

BETA 3 :

Actúa en Tejido adiposo (Lipolisis) y la Placenta : acciones metabólicas.

Los 3 receptores Beta activan a la Proetína Gq : estimula la Adenilciclasa : aumenta actividad y concentración de AMPc intracelular (segundo mensajero) : activa proteinokinasas : fosforilación de proteinas celulares (actúan de forma opuesta a los alfa 2)

Además la Proteína Gq puede activar los canales del Ca++ voltajes-sensibles en la membrana plasmática de músculo cardíaco y esquelético.

ACCIONES GENERALES DE LOS ADRENERGICOS:

A) ALFA 1 :POSTSINAPTICOS

• Midriasis : contracción del músculo radial del Iris .

• Arteriolar de piel y mucosas : vasoconstricción y aumento de la RVP : aumento de la Pd : Aumento de postcarga.

• Venas : aumento del tono venosos : aumento precarga.

• Vejiga-Trígono-Esfinter . Retención urinaria.

• Organo sexual masculino : Eyaculación.

B) ALFA 2 : PRE Y POSTSINAPTICOS

• Inhibición de secreción de NA : disminuye acción SNC

• Disminuye secreción Insulina (dominante sobre beta 2)

• Disminuye liberación de renina

C) BETA 1 :

• CORAZON: aumenta las 4 propiedades fisioológicas del corazón : INOTROPISMO + : aumenta la fuerza de contracción cardiaca. CRONOTROPISMO + : aumenta la frecuencia cardiaca. DROMOTROPISMO + : aumenta la conductividad y automaticidad cardíaca. BATMOTROPÍSMO + : aumenta la excitabilidad cardiaca.

• Por lo tanto aumenta el VM y GC (aumento de FC)

• Aumenta el consumo de oxigeno : Disminuye eficiencia.

• Aumenta la liberación de Renina

• Aumento de la HAD ( a nivel de Neurohipofisis)

• Aumento de la Lipolisis : aumento de Ac. Grasos y Glicerol

4) BETA 2 :

• VASOS SANGUINEOS : vasodilatación y disminución de la RVP y Pd y Postcarga

• BRONQUIOS : bronquiodilatación : relajación músculo bronquial) y aumento de las secreciones bronquiales.

• UTERO . Relajación

• MUSCULO ESQUELETICO : aumento de la Glucogenolisis: hiperlacticidemia. Aumento de la contractibilidad : tremor.

• HIGADO : aumentomde la Glucogenolisis : hiperglicemia

• RIÑON : disminuye secreción de renina.

5) D1 PERIFERICO : . LECHOS CORONARIOS , MESENTERICOS y RENAL : dilatación

• RIÑON: aumento de la Filtración glomerular, flujo renal y excreción de Na+.

ADRENERGICOS :

Llamados simpaticomiméticos : reproducen parcial o totalmente los efectos provocados al estimular las fibras postganglionares simpáticas o la medula SUPRARRENAL.

FARMACOQUIMICA : pertenecen al grupos de las FENILETILAMINAS : Grupo formado por anillo benceno y una porción alifática lateral de etilamina

CLASIFICACION DE ADRENERGICOS .

I.-) CLASIFICACION QUIMICA :

A) CATECOLAMINAS : poseen radicales OH en posición 3 y 4, y pueden ser :

1) Naturales o Fisológicos :

• Adrenalina (Epinefrina)

• Noradrenalina ( Norepinefrina o Levarterenol y

• Dopamina.

2) Sintéticos o Artificiales: carecen de OH en 2,3

• Isoproterenol

• Dobutamina

B) NO CATECOLAMINAS :

Carecen de uno o ambos radicales OH en posición 2, 3

Son productos sintéticos .

- Etilefrina - Fenilefrina - Oximetazolina

- Salbutamol - Orciprenalina - Isoxuprima

- Trimeloquinol - Anfetamina - Efedrina

- Fenoterol.

II,. ) CLASIFICACION FUNCIONAL .

A) ADRENERGICOS DE ACCION DIRECTA .

- Activantes simultáneos : activan varios receptores :

Adrenalina : alfa 1,2 Beta 1,2 NA : alfa 1,2 Beta 1 (pobre 2)

- Activantes preferenciales :

Actúan sobre un solo receptor :

• Agonísta alfa 1 : fenilefrina, nafazolina, etilefrina, metoxamina

• Agonísta alfa 2 : clonidina, guanabenz,guanfacina,metildopa.

• Agonísta alfa 1,2 : Oximetazolina

• Agonísta Beta 2 : orciprenalina, terbutalina, salbutamol, fenoterol, isoetarina, pirbuterol, trimetoquinol, ritodrina, salmeterol.

• Agonísta Beta 1 y beta 2 : isoproterenol, metaproterenol, isoxuprima, nilidrina.

B) ADRENERGICOS DE ACCION INDIRECTA :

• Estimulando la liberacion de NA : Tiramina

• Bloqueando la Recaptación de NA : Cocaína.

C) ADRENERGICOS DE ACCION MIXTA:

Son los que poseen acción Directa e Indirecta : Efedrina, Metaraminol, Mefentermina.

ACCIONES GENERALES DE LOS ADRENERGICOS

a) ACCIÓN EXCITATORIA PERIFÉRICA :

Mediados por receptores alfa 1, sobre cierto tipo de músculo liso vascular, como los vasos que irrigan la piel y mucosas, riñón y área Esplácnica y sobre las glándulas exocrinas ( salivales, sudoríparas)

b) ACCION INHIBITORIA PERIFERICA .

Mediados por receptores beta 2 , sobre cierto tipo de músculo liso, como el de los Bronquios, pared intestinal, Utero y sobre los vasos saguineos de músculo estriado.

c) ACCION EXCITATORIA CARDIACA :

• Mediada por receptores beta 1 , que aumenta la fuerza muscular cardíaca y la fuerza de contracción.

d) ACCIONES METABOLICAS :

• Estímulo de la glucogenolísis Hepática y muscular

• Liberación de Acidos grasos libres del tejido adiposo.

e) ACCIONES SOBRE EL SNC :

Propios de los que atravíezan la BHE . Mediados por receptores alfa 1 (excitatorios)y receptores beta 2 (inhibitorios). Acción es la resultante de la sumatoria de las acciones parciales.

• f) ACCIONES ENDOCRINAS :• Mediados por receptores alfa y Beta, que participan en el

Ciclo de liberación de la Insulina, renina y Hormonas hipofisiarias.

g) ACCIONES REGULATORIAS PRESINAPTICA

• Modulan la liberación periférica de NTs (NA y Ach).

• Mediadas principalmente por receptores alfa 2 ( inhibición de la liberación de NA) y en menor proporción por receptores beta ( aumenta la liberación de NA)

ADRENALINA :Catecolamina endógena que se extrae de la Glándula SR y que puede sintetizarse, actúa sólo sobre los receptores adrenérgicos (alfa y beta) 1) FARMACOCINETICA :No se administra por vía Oral: COMT Y MAO se encuentra en todas las células de la mucosa TGIVía subcutánea es limitada (vasoconstricción)Vía IM su absorción es buena (vasocontricción)Vía inhalatoria buena absorción y acción localSe usa Vía Tópica : instalación conjuntival.Su acción se evidencia a los 3-5 min IN, 6-15 Sc

2) DISTRIBUCION ; Adrenalina y NA se distribuyen por toda la economía, principalmente : corazón, hígado, riñón, bazo.Atraviezan la Placenta y se excreta en leche materna.A dosis usuales atraviesan con dificultad la BHE y alcanzan muy poco el SNC.3) METABOLISMO Y EXCRECION :Su TVM de la Adrenalina y NA es de 20 segundos.Se metabolizan por medio de la COMT Y MAO.La Adrenalina se elimina vía renal como metabolitos y como adrenalina en algunas veces (Feocromocitoma)Metabolitos : Adrenalina : Metanefrina, AvanililvandélicoNA : Normetanefrina

3) EFECTOS FARMACOLOGICOS: A) CORAZON : Efecto INOTROPO + : aumenta la fuerza de contracción Efecto CRONOTROPO + : aumenta la FCEfecto DROMOTROPO + : Aumenta la velocidad de conducciónEfecto BARMOTROPO + : aumenta la excitabilidad cardíaca : acelera la despolarización lenta : acorta el periodo refractario : desencadena arritmias.Por lo tanto los 3 primeros : aumentan el Volumen minuto (Gasto Cardiaco) : aumentan PS + consumo de 02. : eficiencia cardiaca disminuye (relación consumo/trabajo)No es Cardiotónico.

B) VASOS SANGUINEOS:

La adrenalina produce vasoconstricción periférica : piel y mucosas (Efecto alfa 1) : aumenta la RVP y la Pd, lo cual es detectado por los barorrecreptores Aórticos y Carotídeos, desencadenando reflejos vagales (parasimpáticos), que disminuyen FC.A nivel de la vasculatura del músculo estriado la adrenalina produce vasodilatación (efecto beta 2), lo cual disminuye la RVP y la Pd, lo que por vía refleja puede aumentar la FC.Las variaciones de FC depende si predomina el efecto beta 1 o el reflejo vagal que depende de la PA.

C) PRESION ARTERIAL:La infusión EV rápida :Produce una curva bifásica en la PA, primero asciende y luego cae por debajo de lo normal antes de retornar a sus valores basales.Al inicio la PA aumenta rápidamente .La PS se eleva más Pd : aumenta la presión del pulso y la Pm.. El mecanismo vaso presor de la adrenalina es triple : - Estimulación directa de miocardio : aumenta fza contracción ( beta 1) - Por aumento de la frecuencia cardiaca(beta 1) -Por vasoconstricción piel, mucosas y área esplácnica y Renal (efecto alfa 1)

Administracion rápida :EL ascenso de la PA llega a un umbral y luego desciende velozmente ( debido a la Captación e inactivación de la adrenalina inyectada).La PA continúa descendiendo por debajo de lo normal antes de retornar al nivel control .Aquí hay una Hipotensión transitoria, y se debe a que hay una baja concentración de adrenalina (rápida degradación), lo que estimula a los receptores beta, cuyas acciones iniciales están bloqueados por los efectos alfa lo que origina :En el Corazón : efectos beta 1: poco intensos por baja dosisEn los vasos del músculo estriado: efecto beta 2 : vasodilatación que predominan sobre el alfa.

ADRENALINA :El ascenso de la PA es proporcional a la Dosis y no produce Taquifilaxia (tolerancia que aparece rapidamente y es fugas)OTROS EFECTOS : VASCULARES :CIRCULACION CEREBRAL:Su efecto esta en relación : PA Los mecanismos autorreguladores evitan que la PA cerebral se eleve cuando se eleva la PA.RIÑON :vasoconstricción de la arteria renal, lo que aumenta la RV y disminuye el flujo sanguineo renal. Aumenta la secreción de Renina por acción directa sobre los receptores beta del aparato yustaglomerular : angiotensina II : potente vasoconstrictor..

NIVEL PULMONAR :Aumentan las presiones vasculares arteriales y venosas.La sobredosis puede causar la muerte por Edema PulmonarRESPIRACION :es util en casos de Asma Bronquial, ya que produce los sgts efectos :Broncodilatación ( efecto beta-2)Inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios por los mastocitos inducida por antígeno (efecto beta 2)Disminución de las secreciones bronquiales y de la congestión en la mucosa (efecto beta 2)

OTROS MUSCULOS LISOS* UTERO : su respuesta depende de la especie, fase del ciclo menstrual, gestación y dosis. En el último trimestre del embarazo y durante el parto la adrenalina inhibe el tono y contracciones uterinas (efecto beta 2)*VEJIGA : relajación del músculo detrussor y contracción de los músculos del trígono y esfinter vesical (efecto alfa 1) :Esto ocasiona transtornos en la micción y contribuye a la retención urinaria.TGI : relajación del músculo liso por efecto alfa y beta : único lugar donde actúan sinérgicamente :Reduce el tono, frecuencia y amplitud de los movimientos ondulatorios y peristálticos.

OJO :Produce Midriasis por contracción del musculo radial del Iris (efecto alfa 1). No produce pérdida del reflejo fotomotor.SNC : a dosis terapeúticas la adrenalina no atraviesa la BHE, por lo que no produce efectosEFECTOS METABOLICOS :ACCION HIPERGLICEMIANTE _Aumenta la Glicemia y provoca hiperlacticidemia por varios mecanismos : - Estimulación de la glucogenolísis (efecto beta 2) - Inhibición de la secreción de insulina (efecto alfa 1)

EFECTOS METABOLICOSLa secreción de insulina se inhibe por efecto alfa y aumenta por efecto beta. Como a este nivel la adrenalina ejerce efectos alfa predominantemente, se inhibe la secreción de insulina, lo cual contribuye a aumentar la glicemia pues reduce la captación periférica de glucosaEstimulación de secreción de Glucagón (efecto beta 2).ACCION LIPOLITICA : la activacion de la triglicérido - lipasa por acción de la adenilciclasa (efecto beta 1) aumenta los niveles de ácidos grasos libres.Aumenta el Colesterol, fosfolípidos y lipoproteinas de baja densidad (tambien mediados por receptores beta -2ACCION CALORIFICA : aumenta el metabolismo : aumenta el 20-30% del consumo de O2 tras dosis convencionales.

INDICACIONES DE LA ADRENALINA :Paro Cardiáco : 0.1 - 1 mg EV en bolo repetido c/5 min 1 mg endotraqueal. Shock Anafiláctico : 0.2 ml de solución al 1% EV lento repetir 3 dosisAsma Bronquial : 0.2 a 0.5 SC c/20 min a 4 hs (hasta 1 mg)Antihemorragico asociado : Lidocaina al 2% +Epinefrina

1 amp : 1 mg/ ml

CONTRAINDICACIONES::- Hipersensibilidad al fármaco-Glaucoma de ángulo cerrado.-Shock (excepto anafiláctico)-Enf. Cardiaca Orgánica-Dilatación cardiaca e Insuficiencia Coronaria.-Arritmias.-Enf. Orgánica Cerebral.-Arterioesclerosis cerebral.-No usar con anestésicos en zonas de circulación terminal.-En pacientes que reciben beta bloqueantes selectivos.

PRECAUCIONES :- No usar asociado a anestésicos halogenados como Ciclopropano porque desencadena arritmias (sensibiliza al miocardio a las catecolaminas)- Precaución su uso en Hipertensos.-Angina, Diabetes Mellitus, Psiconeuróticos.-No mezclar con sustancias alcalinas-No usar en gestantes, Lactantes-Insuf. Renal y Hepática

NORADRENALINA : Norepinefrina , LevarterenolSe produce en las fibras adrenérgicas postganglionares y en poca cantidad en la SR y se obtiene en forma sintética.Farmacocinética igual a la Adrenalina.Efectos sobre receptores beta 1 , muy pobre sobre beta 2 y gran efecto sobre receptores alfa 1,2.EFECTOS FARMACOLOGICOS :EFECTOS CARDIACOS: por sus efectos Beta 1 estimula las 4 propiedades del corazón : Inotropismo, Cronotropismo , Dromotopismo y Batmotropismo: aumenta la Ps.

EFECTOS VASCULARES :A diferencia de la adrenalina que actúa sobre receptores alfa 1 y beta 2 vasculares, la noradrenalina solo actua sobre los receptores alfa :- Vasocnstricción a nivel de piel, mucosas, área esplácnica y renal (reducción del flujo hepático y mesentérico. Estimula la vasoconstricción en el musculo esquelético. Hay aumento de la RVP y Pd, lo que es detectado por barorreceptores : reflejo vagal : disminuye la FC.NA predomina efecto vagal compensatorio : al inicio aumento de la FC y luego por reflejo : FC bajaLa circulación coronaria aumenta en pacientes sanos y disminuye en pacientes anginosos.PRESION ARTERIAL : aumenta la PS, Pd, Pm y RVP. Pero bradicardia refleja, GC no varía

Administrar NA : no genera hipotensión arterial porque no produce vasodilatación de los músculos esqueléticos.OTROS EFECTOS : Administración Intradermica : produce sudoración, que no se antagoniza con la atropina, por lo que no sería mediado por el Simpático Ojo : produce midriasis, de menor intensidad.Bronquios : carece de efectos : no efecto beta 2Utero : aumenta el tono y las contracciones del miometrio, sobre todo al final de embarazp (efecto alfa)USOS : - Restaurar la PAAdultos : dosis inicial 8 - 12 ug/min por vía EV, luego ajustar.Dosis de ,mantenimiento : 2-4 ugs/min

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES : Contraindicaciones : Similares a la AdrenalinaPrecauciones :No usar con anestesicos halogenados : Ciclopropano.En gestantes debido a su acción estimulante del UteroEn caso de Trombosis vascular mesentérica o periférica, Hipoxia profunda, hipercapnea, Hipotensión por Hipovolemia.Cuidado en HTA, Hipertiroidismo, Cardiopatía grave etc

DOPAMINA :

Precursor inmediato de la NA. No se encuentra en la periferia pues constituye un NT central.La DA no tiene grupo OH en su cadena lateral lo que la hace débil en su acción a nivel de receptores alfa.No se administra VO porque la metaboliza: MAO, COMT.Tiene TVM corto por lo que se administra EV.

ACCIONES FARMACOLOGICAS :Dosis de 1 a 5 ugs/Kg/min : DOSIS RENAL actua sobre los receptores vasculares dopaminérgicos (D-1) a nivel Renal, mesentéricos y Coronario : vasodilatación : aumento de la circulación renal : aumento de la filtración glomerular: excreción de Na+ : formación de orina : útil en el tratamiento de Shock Cardiogénico y Hipovolémico (*)También en TT de Insuficiencia Cardiaca refractaria a glucósidos cardiácos.

Dosis de 5 a 10 ugs/kg/min : DOSIS CARDIACA Ejerce efectos Beta 1 y D-1 : aumentando la fuerza de contracción (INOTROPICO+), sin alterar la FC. Hay aumento de PS y del GC, con mayor eficiencia cardiaca : menos consumo de O2 (no aumenta la FC)

• A dosis pequeñas y medias la DA parece aumentar la PS y la Pm, pero sin modificar la Pd. La RVP no cambia. Esto debido a su capacidad de producir vasodilatación a nivel renal y mesentérico, la cual reduce la resistencia vascular a esos niveles.

Dosis elevadas : 10 a 20 ugs/kg/min : DOSIS VASOPRESORA:Ejerce potentes acciones sobre receptores alfa 1 : Vasoconstricción : aumento de RVP y de la Pd.Ademas puede facilitar la liberación de NA (efecto alfa 2) lo que contribuye a sus efectos sobre el corazón, reforzando sus acciones cardiovasculares.Su uso en Shock Cardiogénico con dosis elevadas puede hacer al Shock irreversible : (baja perfusión tisular)

• SNC : aunque hay receptores dopaminérgicos en el SNC, la DA no tiene ningún efecto.

INDICACIONES Y DOSIFICACION :Hipotensión , Shock Cardiogénico, Shock séptico, dis. GC:Iniciar con 1 a 5 ugs/kg/minDescompensación de Insuficiencia Cardiaca :0.2 a 5 ugs/kg/min incrementar hasta dosis promedio de 3 ugs/kg/minCONTRAINDICACIONES : - Arritmias, Feocromocitoma, y Fibrilación ventricularPRECAUCIONES : igual que la Adrenalina

ADRENERGICOS 1) AGONISTAS ALFA ADRENERGICOS : - ETILEFRINA , FENILEFRINA Y METOXAMINAETILEFRINA : VO se absorve 80 a 90%. Metabolismo del primer paso en higado: biodisponibilidad 8 a 17%Se liga a proteinas 30% . TVM : 3.5 horas.Se metaboliza a nivel hepático : duració efecto 30 a 60 minACCIONES :Efecto alfa 1 : vasocontricción : aumenta PA y Pd y PVP : bradicardia refleja : por aumento de PdEfecto beta 1 muy escaso + brdicardia refleja: dis. GC

ETILEFRINA : DosificaciónNiños : 5 - 10 mgs vo c/ 8hsAdultos : 5-10 mgs VO c/8hs o 25 ngs vo c/12-24 hs

Etilefrina = EFFORTILCOMP : 5 MGS

GOTAS : O.5 MGS/GOTAAMP. IM Y SC : 10 MGS

FENILEFRINA:

AK-NEFRIN : Gotas oftálmicas x 1.2 mgs/mlVISADRON : gotas oftálmicas x 1.25/ mlUSO : aplicación nasal y oftálmicaCONTRAINDICACIONES : Hipersensibilidad-Galucoma de angulo agudo.-Cuidado en : HTA, DM, Hipertiroidismo, Enf miocárdica, Hipotensión ortostática

2) AGONISTAS ALFA 2 :Clonidina, Metil dopa, Guanabenz, GuanfacinaLa Clonidina se adminsitra por VO, IM,EV y Transdérmica.Biodisponibilidad VO : 100%Se liga a las proteinas 20%, muy Liposoluble, atraviesa la BHE y alcanza el SNCMECANISMO DE ACCION : antihipertensivo por activación selectiva de receptores alfa 2 (presinapticos)Reduce la liberación de Catecolaminas periféricas y reduce la liberación de renina y reduce la FC

Clonidina = CATAPRESAN Amp y Comp : 150 mgs

3) ACTIVANTES ALFA 1 Y ALFA 2 :

OXIMETAZOLINA, XILOMETAZOLINA:Su efecto alfa produce vasocontricción a nivel de mucosas y contracción del musculo radial del iris.USOS : Congestión nasal AFRIN, ILIADIN,RHINOFAR, RINOVENTIL,RINOMENTOLSe usa en rinitis, sinusitis, fiebre de heno.Congestión conjuntival : EYESTON, AXYLIN : GOTAS DE 0.25 MGS/ML (20 gotas)Contraindicaciones : Hipersensibilidad al fámaco, Glaucoma de angulo agudo, Rinitis seca

4) AGONISTAS BETA ADRENERGICOS :DOBUTAMINA :Similar a la dopamina Se le clasificó inicialmente como Adrenergico beta 1 selectivo , hoy :Beta 1 predominante pero con 2 isomeros ( enentiómero) - ISOMERO (-) : agonista potente alfa 1 y agonista beta- 1 mayor que el beta -2 - ISOMERO (+) : es un antagonista alfa 1 : bloquea los efectos alfa 1 del isómero (-) y posee un efecto beta -1 mayor que beta-2Nombre farmacológico : Dobutrex 250 mgs amp 10cc

5) AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS :-Orciprenalina ( Metaproterenol) - Bitolterol- Terbutalina - Salbutamol - Isoetarina - Ritodrina-Fenoterol - Formoterol-Pirbuterol - Procaterol-Salmeterol. - Como no tiene grupo catecol , no son sustratos de COMT y tienen mayor Biodisponibilidad y pueden administrase por cualquier vía, Ejm : Crisis asmática se prefiere la vía inhalatoria, por su rápido efecto y para disminuir la PA o la actividad Uterina la VO o IM o EV.

EFECTOS FARMACOLOGICOS : AGONISTAS BETA 2 SELECTIVOS:Vasos sanguíneos : Vasodilatación en el músculo estriado : disminuye la RVP y Pd : reflejo vagal : aumenta la FC, , no tiene efecto beta 1.Bronquios: se usan en ASMA BRONQUIAL por producir : - Broncodilatación : mejorando la ventilación alveolar. - En los mastocitos disminuyen la liberación de mediadores de la inflamación (Leucotrienos e Histamina) - Fomenta la función mucociliar. - Disminuye la permeabilidad microvascular.Utero :Relaja el útero y disminuye las contracciones

6) AGONISTAS BETA 1 Y BETA 2 :ISOPROTERENOL :Es un potente agonista no selectivo beta adrenérgico con muy poca afinidad por los receptores alfa .Catecolamina sintética : metabolizada por COMT, pero su acción es más prolongada que la Adrenalina y NA, ya que 1) Es metabolizada lentamente por la MAO 2) No es recaptado en forma importante.La absorción VO no se usa , se usa vias parenterales o INH.Fue el primero en usar, después de la adrenalina para tratar el Asma Bronquial, no se debe usar por su efecto Beta 1.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE AGONISTA BETA 1, 2 :CARDIACOS :estimula las 4 propiedades cardiacas (beta1) por lo que provoca : aumento de Ps y del GC y puede desencadenar arrítmias.VASCULARES: vasodilatación a nivel músculo esquelético ( beta-2) , disminuyendo la Pd y la RVP : reflejo vagal : aumento de la FC, que refuerza el efecto beta 1.Siempre produce taquicardia (efecto cronotropo +) y disminución de la PA ( más efecto beta 2 que Beta 1)BRONQUIOS : BroncodilataciónTGI : disminuye el tono del músculo lisoUTERO . Disminuye el tono y las contracciones uterinas.

ADRENERGICOS DE ACCION AGONISTA INDIRECTA Y MIXTA

ANFETAMINA Y EFEDRINA:

ANFETAMINA : Potente estimulante del SNC, posee acciones alfa y beta, pero su acción es indirecta.Es eficaz por VO y sus efectos duran varias horas.Su efecto : produce anorexia e incrementa el estado de vigilia.EFECTOS FARMACOLOGICOS :Cardiovascular : aumenta la PA, tanto Ps y Pd. En muchos casos la FC disminuye en forma refleja. El GC se mantiene.T, Génito Urinario: Contracción del esfinter de la vejiga, por lo que se ha usado para tratar la enuresis nocturna y la incontinencia urinaria.

ANFETAMINA

SNC : estimulación cortical y sistema reticular. Estimula el centro respiratorio : incrementa el ritmo y profundidad de las respiraciones.Contraindicaciones ; igual que a la adrenalinaToxicidad : SNC : Mareos, temblor, reflejos hiperactivos, locuacidad, irritabilidad, debilidad, insomnio, fiebre y euforia aveces. Confusión, agresividad, ansiedad, delirio, alucinaciones, estados de pánico y tendencias suicidas y homicidas.CV : palpitaciones, arrítmias cardiácas, dolor anginoso, HTA e Hipotensión, colapso circulatorio.TGI: boca seca, sabor metálico, anorexia, naúseas , vómitos y diarrea.

EFEDRINA :Alcaloide natural , ahora obtenido por síntesis, la primera usada en Asma . Se diferencia de la Adrenalina por ser eficaz Voy acciones centrales más pronunciadas.Se absorve por VO, TVM : 3-6 horas, siendo eliminada por la orina en gran parte inalterada . Su acción se debe a que produce liberación de NA . Su uso repetido produce Taquifilaxia por agotamiento de NA (las dosis siguientes producen menos efectos).EFECTOS FARMACOLOGICOS ;CV : -aumenta la FC, Ps, Pd, Pm : efecto alfa 1 y beta 1. - Aumenta la fza. Contractil y el GC : la circulación renal y esplácnica disminuiyen, mientras la coronaria, cerebral y muscular aumentan.

Bronquios : BroncodilataciónVejiga : relajación del Detrusor y contracción del trígono : retención urinaria (problemas en los prostáticos)Ojo : produce midriasis sin abolir el reflejo luminosos.Utero : disminuye el tono y la intensidad de las contracciones uterinas : trata dolor de dismenorreas.SNC : efectos estimulantes similares a la Anfetamina.Inhibe la liberación de Histaminas y sustancias de Reacción lenta de Anafilaxia.Contraindicaciones : Hipersensibilidad al fármaco, Glaucoma de ángulo agudo y Psiconeurosis.

UTILIDAD TERAPEUTICA DE LOS FARMACOS ADRENERGICOSPARO CARDIACO : adrenalina (Epinefrina) e Isoproterenol (no disponible enel Perú)BLOQUEO A-V : Dopamina (Intropin)HIPOTENSION ARTERIAL: para la Hipotensión causada por anestésicos raquídeos o por sobredosis de antihipertensivos se usa : etilefrina, fenilefrina y aveces la NA.HTA : son útiles los agonístas ALFA-2 de acción central : Clonidina, metildopa, guanabenz, guanfacina.SHOCK NEUROGENICO : se usan los alfa agonistas : NA por vía EVSHOCK CARDIOGENICO : Dopamina, Dobutamina

SHOCK ANAFILACTICO : AdrenalinaEn todo Shock se busca incrementar la perfusión lo cual se logra al administrar un vasocontrictor, que eleva la PA inicialmente y que mejora la perfusión, pero si es por mucho tiempo , la vasocontricción del área esplácnica puede originar un secuestro y disminuir la perfusión, lo cual debe controlarse y administarse mejoradores de la función Renal y reposición de líquidos , evitando la sobrehidrataciónASMA BRONQUIAL : agonistas beta 2 (los agonistas no selectivos beta 2 por su efecto beta 1 pueden producir arrítmias.AMENAZA DE PARTO PRETERMINO : Agonista beta 2ANESTESIA LOCAL : NA o Adrenalina a bajas concetraciones para retardar la absorción de los anestésicos.

HEMORRAGIAS SUPERFICIALES DE PIEL Y MUCOSAS: se usa Adrenalina, con la precaución de impedir su absorción que aumentaria la PA aumentando el sangrado.DESCONGESTIONANTE NASAL: Alfa Agonístas como la Oximetazolina de aplicación tópica.USO OFTALMICO : aplicación conjuntival de etilefrina y fenilefrina producen midriasis sin ciclopejía, en comparación a la atopina que si produce midriasis con ciclopejía.ENURESIS NOCTURNA: la efedrina es útil por 2 razones:A) Produce retención urinaria y B) Produce insomnio .

DROGAS SIMPATICOLITICAS: CLASIFICACION

I- SIMPATICOLITICOS PRESINAPTICOS:

a. Axoplasmáticosb. Agonistas alfa 2 (Adrenolíticos de acción central)

II- SIMPATICOLITICOS POSTSINAPTICOS:• ALFA – BLOQUEANTESa. Bloqueadores alfa 1 adrenérgicosb. Bloqueadores alfa 2 adrenérgicosc. Bloqueadores alfa 1 y alfa 2 adrenérgicos

• BETA – BLOQUEANTESI)- Bloqueadores beta 1 y beta 2 (no selectivos)II)- Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)III)- Bloqueadores beta 2IV)- Bloqueadores α y β

DROGAS SIMPATICOLITICAS: CLASIFICACION

I - SIMPATICOLITICOS PRESINAPTICOS

a. Axoplasmáticos

ReserpinaGuanetidinaBetanidinaDebrisoquina

b. Agonistas alfa 2 (Adrenolíticos de acción central)

Alfa metil dopaClonidinaGuanabenzGuanfacina

DROGAS SIMPATICOLITICAS: CLASIFICACION

II- SIMPATICOLITICOS POSTSINAPTICOS

a. Bloqueadores alfa 1 adrenérgicos

Prazosin TerazosinDoxazosin TrimazosinAlfuzosina Tamsulozina

b. Bloqueadores alfa 2 adrenérgicos

Yohimbina

c. Bloqueadores alfa 1 y alfa 2 adrenérgicos

FentolaminaFenoxibenzaminaAlcaloides dihidrogenados del ergo

CLASIFICACION DE LOS AGENTESBETA - BLOQUEANTES

I) Bloqueadores beta 1 – beta 2 (no selectivos)

- Propranolol - Timolol

- Nadolol - Pindolol

- Oxprenolol - Alprenolol

- Sotalol - Penbutolol

- Labetalol (también bloqueador α 1).

- Carvedilol

CLASIFICACION DE LOS AGENTESBETA - BLOQUEANTES

II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos)

- Atenolol - Bisoprolol- Metoprolol - Celiprolol- Acebutolol - Betaxolol- Esmolol

III) Bloqueadores beta 2

- Butoxamina (sin utilidad terapéutica)

IV) Bloqueadores α y β

- Carvedilol- Labetalol

ESPECIFICIDAD Y POTENCIA DE FARMACOS ANTAGONITASSOBRE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

ANTAGONISTAS α1 α2 β1 β2

PRAZOSIN +++ + - -

FENTOLAMINA +++ +++ - -

FENOXIBENZAMINA +++ +++ - -

DIHIDROERGOTAMINA ++ ++ - -

YOHIMBINA + +++ - -

PROPRANOLOL - - +++ +++

ATENOLOL - - +++ +

METOPROLOL - - +++ -

LABETALOL +++ + ++ ++

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS BETA BLOQUEANTESI) Acciones Cardíacas- Disminución del automatismo- Disminución de la contractilidad- Disminución de la conductibilidad- Disminución de la excitabilidad- Disminución VM- Disminución flujo sanguíneo- Disminución consumo de oxígeno- Disminución trabajo cardíaco

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS BETA BLOQUEANTESII) Acciones Antihipertensivas- Disminución gasto cardiaco- Disminución resistencia vascular periférica- Disminución eflujo simpático SNC- Inhibición secreción renina- Bloqueo β2 presináptico- Reacomodación baroreceptoresIII) Acciones en la angina de pecho

MECANISMOS DE LA ACCION ANTIHIPERTENSIVADE LOS BETA BLOQUEANTES1- Reducción del volumen minuto.2- Reducción del trabajo cardiaco.3- Disminución de la resistencia vascular periférica.4- Disminución de la secreción de renina.5- Bloqueo de los receptores β2 presinápticos.6- Efecto sobre el SNC: inhibición del flujo sináptico central.7- Reacomodamiento de los baroreceptores.8- Reducción del tono venomotor.9- Atenuación de la respuesta hipertensora adrenérgica alejercicio y al stress.MECANISMOS DE LA ACCION DE LOS BETABLOQUEANTES EN LA ANGINA DE PECHO1- Disminución de la frecuencia cardiaca.2- Incremento flujo sanguíneo subendocárdico por reducciónde la frecuencia cardiaca, mayor duración de la diástole, ymayor tiempo de perfusión coronaria eficaz.3- Disminución de la presión ventricular izquierda.4- Disminución de la contractilidad miocárdica.5- Reducción de la presión arterial, sobre todo de la presiónsistólica.6- Efecto antihipertensivo.7- Inhibición del aumento de la frecuencia cardiaca y delinotropismo miocárdico en respuesta al ejercicio y stress.

MECANISMOS DE LA ACCION DE LOS BETABLOQUEANTES EN LA ANGINA DE PECHO1- Disminución de la frecuencia cardiaca.2- Incremento flujo sanguíneo subendocárdico por reducciónde la frecuencia cardiaca, mayor duración de la diástole, ymayor tiempo de perfusión coronaria eficaz.3- Disminución de la presión ventricular izquierda.4- Disminución de la contractilidad miocárdica.5- Reducción de la presión arterial, sobre todo de la presiónsistólica.6- Efecto antihipertensivo.7- Inhibición del aumento de la frecuencia cardiaca y delinotropismo miocárdico en respuesta al ejercicio y stress.

IV) Acciones Respiratorias- Aumento resistencia vías aéreas- Bronco constricción- Agravación asma bronquial- Agravación EPOCV) Acciones Metabólicas- Hipoglucemia- Atenuación hipoglucemia- Moderada elevación triglicéridos- Moderada disminución colesterol HDLVI) Otras Acciones- Disminución presión intracular- Efecto ansiolítico- Acción estabilizante de membranas- Acción simpaticomimético intrínseca

EFECTOS ADVERSOS DE LOS BETA BLOQUEANTES

- Son extensiones de sus acciones farmacológicas.- Son habitualmente predecibles.- Son dosis dependientes.

I) Efectos adversos cardiovascularesInsuficiencia cardiaca congestivaBradicardiaArritmias (Bloqueo A-V)Hipotensión arterialAngina de pecho vasoespásticaFatiga y reducción de la capacidad para ejercicios físicos

II) Efectos adversos respiratoriosBroncoespasmoAumento de la resistencia de las vías aéreasAgravación del asma branquial

III) Efectos adversos en SNCDepresión psíquicaTrastornos del sueñoAlucinacionesFatiga intelectualCambios afectivos

IV) Efectos adversos endocrinos y metabólicosHipoglucemiaAumento de triglicéridosDisminución del colesterol HDLAlteraciones de la función Tiroidea

V) Otros efectos adversos (raros)

Agranulocitosis

Trombocitopenia

Nauseas, constipación o diarrea

Impotencia

Alergias

Fibrosis pulmonar

Neumonitis, pleuritis

INDICACIONES CARDIOVASCULARES DELOS BETA BLOQUEANTES

1. HIPERTENSION ARTERIAL. *2. ANGINA DE PECHO. *3. ARRITMIAS SUPREVENTRICULARES. *4. ARRITMIAS VENTRICULARES. *5. FASE AGUDA DEL INFARTO DE MIOCARDIO. *6. REDUCCION DE MORTALIDAD Y DE REINFARTO DEL IAM. *7. CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA. *8. ANEURISMA DISECANTE DE AORTA.9. PROLAPSO DE LA VALVULA MITRAL.10. SINDROMEDEL Q-T PROLONGADO.11. ESTENOSIS MITRAL.12. TETRALOGIA DE FALLOT.13. ESTENOSIS MITRAL.14. INTOXICACION DIGITALICA.15. HIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA.

ALGUNAS INDICACIONES “NO” CARDIOVASCULARES DELOS BETA BLOQUEANTES

1. PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA.

2. TEMBLOR ESENCIAL

3. ANSIEDAD SITUACIONAL.

4. TRATAMIENTO DEL SINDROME DE ABSTINENCIA ALCOHOLICO.

5. TIROTOXICOSIS.

6. HIPERPARATIROIDISMO.

7. GLAUCOMA.

8. TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION PORTAL Y VARICES ESOFAGICAS

SINDROME DE SUPRESION BRUSCA DE BETABLOQUEANTES. Hipersensibilidad adrenérgica rebote (up regulation de losreceptores). Severa exacerbación de una angina de pecho. Síntomas de isquemia coronaria. Infarto agudo de miocardio. Taquicardia, palpitaciones. Arritmias severas. Sudoración Temblores.

Hipertensión rebote.

Muerte súbita.

PATOLOGIAS DE RIESGO PARA LOS BETABLOQUEANTES Insuficiencia cardiaca congestiva manifiesta o incipiente. Bloqueo A-V de 2° o 3°. Infarto agudo de miocardio con ICC, bradicardia ohipotensión severa.

Asma bronquial.

EPOC. Diabetes insulino dependiente. Bradicardia esencial. Hipotensión arterial Bloqueo de la respuesta simpática del stress.

Bradicardia severa Isoproterenol

Bloqueo 2ª o 3ª grado Marcapaso transitorio

Insuf. Cardiaca Congestiva

Dopamina y Dobutamina

Edema Agudo Pulmonar Furosemida y Ntratos

Hipoglucemia Glucagón

Convulsiones Diazepán

Coma Intubación

Muerte súbita RCP-C

INTOXICACION O SOBRESOSIS POR BETABLOQUEANTES

Sintomas y signos Tratamiento Farmacológico

Cardiovasculares: Territorio arteriolar: Resistencia periferca Poscarga

Hipotensión arterial-taquicardia Territorio venoso: Retorno venoso Precarga

Gasto cardiaco

Hipotensión postural con pérdida reflejo compensador

CONSECUENCIAS DEL BLOQUEO ALFA 1

No Cardiovasculares:

• Inhiben contracción trígono, esfínter vesical y

músculo liso uretra proximal y prostática.

• Inhiben eyaculación.

• Reducen la sudoración simpática.

• Facilitan congestion nasal.

APLICACIONES TERAPEUTICAS: antagonistas α1

Hipertensión Esencial: > duración efectos colesterol HPB: Tamsulosina, alfuzosina para pacientes quirúrgicos

o en espera. Feocromocitoma: cuando no es posible cirugía

Crisis Hipertensivas: Fentolamina IV 0,5 a 5 g. Enf. Raynaud Insuficiencia cardiaca. Ataque agudo de migraña.

Fenoxibenzaminaα1 α 2

Hiperreflexia autonómica yTt de HTAInducida Feocromocitoma

Fentolamina α1 α 2DiagnósticoFeocromocitoma

Prazocin α 1HTA e Hiperplasia Prostática Benigna

Terazosin α 1HTA e Hiperplasia Prostática Benigna

αBloqueadores

REACCIONES ADVERSAS SOBRE EL SNC

1- Agravación de una Depresión Psíquica preexistente.

2- Desencadenamiento de Depresión Psíquica.

3- Trastornos del sueño. Sueños vívidos. Fatiga (Poco frecuente).

4- Alucinaciones visuales o auditivas, desorientación, cofusión,

diplopía episódica, un cuadro símil a miastenia gravis. (Poco

frecuentes).

EFECTOS ADVERSOS ENDOCRINOS Y METABOLICOS

1- Reacciones hipoglucémicas en pacientes diabéticos: Bloqueo β2 de los hepatocitos inhibe glucógenolisis e hiperglucemia adrenérgica refleja (mecanismo regulador del metabolismo de los H de C).

2- Enmascaramiento de los signos y síntomas de alarma de la hipoglucemia: Taquicardia, palpitaciones, sudoración fría, temblores por efectos de adrenalina ante la hipoglucemia.

3- Crisis hipertensiva en pacientes diabéticos: Por anulación del mecanismo regulador del metabolismo.

4- Incremento Triglicéridos, Colesterol HDL, Hiperkalemia,Hiperuricemia (Raros).