Adrenrgicos y antiadrenrgicosUniversidad Nacional Mayor de San Marcos Ctedra de Farmacologa

F. Adrenrgicos

El Sistema Nervioso Simptico ejerce su funcin homeosttica liberando

NA a nivel de las terminaciones de los nervios adrenrgicos y

AD en la mdula suprarrenal.

ACCIONES

Excitacin enMsculo lisoVasos de piel, rin y mucosasClulas glandularesMsculo cardacoInhibicin en msculo liso deIntestinoBronquiosVasos esquelticosSimpaticomimticos

ACCIONES

Acciones metablicasAumento de la gluconeognesisLiplisisAcciones endocrinasModulacin de la secrecin de insulina y reninaSimpaticomimticos

ACCIONES

Sistema nervioso centralEstmulo respiratorioDisminucin de la sensacin de fatigaAumento de la actividad psicomotoraAcciones presinpticasAumento o disminucin de la secrecin de neurotransmisorSimpaticomimticos

Adrenrgicos

Los frmacos adrenrgicos o simpaticomimticos actan sobre los receptores adrenrgicos (Alfa 1 y 2 y Beta 1 y 2 . Los receptores Alfa se encuentran en los Vasos Sanguineos y los Beta en Corazn y Bronquios).

Por estimulacin de Receptores Alfa producen:

Contraccin Pilomotora

Midriasis. Contraccin uterina

Vasoconstriccin cutnea y renal

Esplenocontraccin

Disminucin secrecin de Insulina

Hipercalcemia

Relajacin intestinal

Adrenrgicos

Por estimulacin de Receptores 1:

Relajacin intestinal

Taquicardia Inotropismo positivo

Accin calorgena e incremento del consumo de Oxgeno

Hiperlactacidemia

Lipolisis

Por estimulacin de Receptores 2

Relajacin uterina

Vasodepresin o vasodilatacin

Relajacin bronquial

Frmacos Adrenrgicos

Segn estructura qumica los simpaticomimticos o adrenrgicos se clasifican:

1.- Catecolaminas: Tienen un ncleo catecol

Noradrenalina, Adrenalina

Isoproterenol, Orciprenalina.

2.- No catecolaminas:

a.- Fenolaminas.- Fenilefrina, etilefrina,

metaraminol, foledrina.

b.- Fenilaminas.- Anfetamina, efedrina,

metaanfetamina, mefentermina.

c.- Aminas Heterocclicas.- Nafazolina,

Xilometazolina, Oximetazolina.

Sntesis de catecolaminas.

La conversin de Tirosina en Dopa es el paso limitante en la biosntesis de la Noradrenalina

Mdula Suprarrenal y algunas reas cerebrales -> La NA es convertida en Adrenalina. F. ADRENRGICOS

Los principales mecanismos de eliminacin de la Noradrenalina son O- Metilacin, mediante la Catecol- o- metiltransferasa (COMT)- Deaminacin oxidativa por la Monoamino oxidasa (MAO) Los metabolitos se pueden medir en orinaF. ADRENRGICOS

B4?

SIMPATICOMIMETICOS

Segn su modo de accin pueden ser:

a) de accin directa: actan directamente sobre los receptores adrenrgicos.

Adrenalina

Noradrenalina

Dopamina

Isoproterenol (potentebroncodilatador). Estimulante de los receptores

Alfametilnoradrenalina

2-metilaminoheptano

Nafazolina

Oximetazolina

Xilometazolina

Fenilefrina

Metoxamina

B)- de accin indirecta:

Son los que estimulan la excrecin de adrenalina y noradrenalina de la terminacin nerviosa (son simpaticomimticos que provocan la liberacin y salida del neurotransmisor que acta sobre los receptores adrenrgicos).

Tiramina: poderoso hipertensor con accin muy breve. No se debe combinar con antidepresivos.

Anfetaminas : inhiben el apetito por estimulacin del snc.

Metilanfetamina

Mefentermina

Ritalina

Pipradol

C)- de accin mixta:

Son los que actan tanto sobre los receptores adrenrgicos, liberando adrenalina y noradrenalina. Tienen gran importancia porque multitud de frmacos forman parte de esta familia. Entre ellos:

Efedrina : estimulante del centro respiratorio deprimido por la morfina.

Por su efecto adrenrgico, al igual que la anfetamina, provocan espasmo del esfinter vesical produciendo retencin urinaria, por lo que se les emplea en casos de enuresis.

Metaraminol

Norisoefedrina

Clasificacin segn los receptores que estimulan

1.- Accin predominante sobre Alfa Receptores:Noradrenalina, Metoxamina, Dimetofrina, Metaraminol, Fenilefrina, Nafazolina, Tetrahidrozolina, Oximetazolina, Xilometazolina, Propilhexedrina, Tiaminoheptano2.- Accin predominante sobre Receptores Beta:- Accin sobre receptores 1 y 2:Isoprenalina o Isoproterenol, Orciprenalina, Isoxuprina, Nilidrina.- Accin selectiva sobre 2:Hexoprenalina, Terbutalina, Salbutamol.3.- Accin sobre Alfa y Beta Receptores:Adrenalina

FARMACOCINETICA:

Absorcin:

La Adrenalina y la Noradrenalina se destruyen cuando se administran por va oral. Son metabolizadas por las MAO extraneuronales.

La Efedrina se administra por va bucal, pero tambin es administrada por va va Mucosa-Nasal (por tanto, se emplea como descongestivo nasal).

Distribucin:

Buena accin sobre Dinmica Cardiaca por que se absorben rpido por la Mucosa Nasal.

Atraviesan Barrera Hematoenceflica.

Metabolismo:

Heptico Parcial.

Eliminacin:

Renal.

Indicaciones teraputicas de los adrenrgicos

Control de las hemorragias capilares, visualizar campo operatorio en ciruga de odo, nariz, etc.

Asociacin con anestsicos locales

Descongestionantes de mucosas, ocular, nasal y faringea

Enfermedades alrgicas

Hipotensin y Shock

Asma

Estimulante cardaco en medicina interna y de urgencia.

EFECTOS ADVERSOS

Ansiedad tensin inquietud Cefalea pulstil temblor Debilidad palidez palpitacionesA dosis altas: hipertensin agudaArritmiasEpinefrina

DOPAMINA

La dopamina es una catecolamina natural 3, 4-dihidroxifenil acetilamina, con un peso molecular de 153.18.

Mecanismo de Accin: Agonista directo de los receptores D1, D2, b-1 y tambin indirectamente estimulando la liberacin de norepinefrina. Norepinefrina endgena.

Farmacodinamia

Los efectos fisiolgicos conc. bajas (0.5 - 3 g/kg/min),estimula los receptores renales D-1 produciendo vasodilatacin renal con aumento del flujo renal glomerular, excrecin de sodio y diuresis. El aumento de la infusin a 3-10 g/kg/min. produce aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC, presin arterial y resistencias vasculares sistmicas. El aumento de la infusin a ms de 10 g/kg/min., produce una estimulacin predominante de los receptores alfa-1 con aumento de las resistencias vasculares sistmicas, aumento de la presin sangunea y vaso constriccin renal.

Dosis bajasReceptores D1: Dilatacin vasos renales y mesentricosaumento filtracin glomerularaumento flujo renal aumento excrecin de sodioDosis mediasReceptores b1:Inotropismo positivoAumento de la presin sistlica Sin cambios en la resistencia perifricaDosis altasReceptores aVasoconstriccinDopamina

CINETICANo se puede dar por va oralNo penetra a LCRUso intravenososDuracin de accin breveInfusin continuaDopamina

Dosis

Baja 0.5 3 g/kg/min

Media 3.0 - 10 g/kg/min

Alta > 10 g/kg/min

Vas de Administracin

Administracin parenteral. Es administrada en infusin IV continua. La administracin oral es inefectiva. El bicarbonato sdico debe ser evitado en las soluciones IV.

EFECTOS ADVERSOSAntes de iniciar infusinCorregir la hipovolemiaEfectos adversos similares a epinefrina pero de corta duracinUSOSShock con oliguriaDopamina

Agonista b1 Inotrpico positivoAumenta la conduccin AV e intraventricularDobutamina

EFECTOS ADVERSOS

Pacientes hipertensosEfecto presor exageradoFibrilacin auricularAumento de la respuesta ventricularDesarrollo tolerancia con uso prolongadoVida media muy cortaInicio rpido de accinDobutamina

Agonista 2Hipotensin Disminucin flujo simptico centralAumento de tono vagalAccin presinptica disminuye secrecin norepinefrinaClonidina

CINETICAAbsorcin oral excelenteVida media 12 horasEliminacin renalEFECTOS ADVERSOSXerostoma y sedacinDisfuncin sexualClonidina

USOS TERAPEUTICOSHIPERTENSION ARTERIALADICCINSINDROME DE ABSTINENCIAClonidina

FARMACOCINETICA Y APLICACIONES CLINICAS DE ALGUNOS SIMPATICOMIMETICOS

Frmacos

Actividad por

Va oral

Duracin

Del efecto

Aplicaciones Clinicas

Catecolaminas

Adrenalina

No

Minutos

Anafilaxis, glaucoma y Asma

Causa vasoconstriccin

Noradrenalina

No

Minutos

Produce vasoconstriccin en los

Casos de hipotensin

Isoproterenol

Escasa

Minutos

Asma y bloqueo auriculoven-

Tricular (raro)

Dopamina

No

Minutos

Choque e insuficiencia cardiaca

Dobutamina

No

Minutos

Choque, insuficiencia cardiaca

Otros simpaticomimticos

Anfetamina, Fenmetracina

y otros

Si

Horas

Narcolepsia, obesidad y trastorno

por falta de concentracin

mental

Efedrina

Si

Horas

Asma(en desuso), incontinencia

Urinaria, causa vasoconstriccin

En la hipotensin

Fenilefrina

Escasa

Horas

Causa midriasis, vasoconstric-

cin y descongestin

Albuterol, Metaproterenol

Y Terbutalina

Si

Horas

Asma

Oximetazolina, Xilimeta-

zolina

Slo Tpica

Horas

Causan descongestin (accin

prolongada)

Cocana

No

Minutos/Hrs.

Causa vasoconstriccin y

Anestesia local

SimpaticolticosBloqueantes AdrenrgicosAntiadrenrgicos

Inhiben las respuestas obtenidas por la estimulacin de las fibras postganglionares adrenrgicas, o las producidas por los frmacos simpaticomimticos.Antagonistas competitivos de los Frmacos Adrenrgicos .Depresores de la actividad neuronal

Simpaticolticos

1.- Antagonistas competitivos

Son aquellos F. que actuando a nivel de los receptores adrenrgicos de los rganos efectores, bloquean los efectos de la NA., AD. y otras aminas simpaticomimticas.

Se clasifican en frmacos bloqueantes de los receptores alfa y bloqueantes de los receptores beta.

2.- Depresores de la actividad neuronal

Son aquellos F. que actuando por diversos mecanismos de accin a nivel presinptico de la terminacin nerviosa simptica, neutralizan o deprimen la actividad neuronal.

Bloqueantes de los Receptores :

Son los que bloquean las respuestas de tipo excitatorio, con excepcin a nivel intestinal, donde la activacin de los receptores alfa da lugar a inhibicin.En este grupo de frmacos se incluyen:a.- Bloqueantes alfa de accin reversible1) De origen natural:Alcaloides del Cornezuelo de centeno2) De origen sinttico: Derivados de la imidazolina (Tolazolina y Fentolamina)

Efectos de los Alfa Bloqueantes:

Sistema cardiovascular:Anulan la respuesta a la NA.Invierten el efecto hipertensor de la AD.Provocan vasodilatacin, hipotensin y disminucin de la resistencia perifrica en grado variable.Otros:Antagonizan la Midriasis, contraccin uterina, contraccin de la cpsula esplnica y algunos efectos metablicos.La ergotamina se emplea en el tratamiento de la migraa

b.- F. bloqueantes alfa de accin irreversible:

Derivado Beta- haloalquilamina:Dibenamina, y Fenoxibenzamina (Dibencilina)Usos:Alcaloides del Cornezuelo del Centeno:Hidergina (Antimigraoso, Aumenta el Riego Cerebral).Yohimbina:Poderoso frmaco Vasodilatador.Se utilizaba y se utiliza como Afrodisiaco (produce vasodilatacin Plvica en el sexo Femenino.Es Incoloro, Inodoro e Inspido, por lo que su presencia en bebidas no se nota).

Bloqueantes de los Receptores Beta

Inhiben las respuestas fisiolgicas ligadas a la activacin de receptores beta. Respuestas de carcter inhibidor con excepcin de las dependientes de los receptores beta miocrdicos, que son de tipo estimulante Poseen accin profilctica efectiva de los ataques de angina de pecho.Originan disminucin del trabajo y frecuencia cardaca, as como disminucin del consumo de Oxgeno.

Bloqueantes de los Receptores BetaSe incluyen:a.- Bloqueantes de receptores B no selectivos: Pronetalol, propanolol, pindolol, oxprenolol, alprinolol, sotalol, atenolol, metoprolol.

b.- Bloqueantes de receptores B selectivos: Practolol (tiene cierto grado de selectividad por los receptores Beta 1, con pocas acciones bronquiales), Butoxamina con selectividad vascular y metablica.

B- Bloqueantes: Efectos Farmacolgicos:

Muscular Perifrico:

- Dismimucin de los Temblores (especialmente los asociados a Hipertiroidismo).

Indicaciones:

- Arritmias Cardiacas.

- Hipertensin.

- Glaucoma en Tratamiento Combinado.

- Arritmias No Genuinas, secundarias a Estenosis Mitral.

Alfabloqueantes:- Doxazosina- Prazosina- Fenoxibenzamina

Reacciones Adversas: Cefaleas, somnolencia, debilidad, fatiga, sequedad de boca, diarrea, palpitaciones, hipotensin ortosttica, sncope, impotencia

Agonistas 2 Adrenrgicos Central

El perfil de efectos adversos de los agonistas 2-adrenrgicos centralesLos efectos adversosMecanismosSedacin / somnolenciaEstimulacin de los receptores 2-adrenrgicos en el cerebroXerostomia (boca seca)Mediada por la inhibicin central de la transmisin colinrgicaGinecomastia en hombres, galactorrea en las mujeresReduccin de la inhibicin Central dopaminrgica, liberacin de prolactina (slo metildopa)Fiebre por medicamento, hepatotoxicidad, prueba de Coombs positivo, con o sin anemia hemolticaToxicidad a largo plazo de los tejidos (slo metildopa)La disfuncin sexual, depresin, disminucin de la agudeza mentalEstimulacin de receptores 2-adrenrgicos en el cerebro"Rebasamiento hipertensin" Inquietud Insomnio Dolor de cabeza Temblor Ansiedad Nuseas y vmitos Una sensacin de fatalidad inminente Excesiva descarga simptica a causa de una sub-regulacin crnica de los receptores 2-adrenrgicos centrales inhibitorios durante el tratamiento crnico cuando se suspende el tratamiento.

Beta-bloqueantes:Son sustancias que muestran alta afinidad y especificidad por los -adrenoceptores y que inhiben tanto la actividad simptica en su manifestacin adrenrgica como la respuesta a los frmacos agonistas -adrenrgicos.La inhibicin es de carcter competitivo, por lo que resulta reversible al aumentar la actividad simptica o la dosis de frmaco adrenrgico: las curvas dosis-efecto referidas a los diversos efectos simpticos se desplazan a la derecha de forma paralela.

Clasificacin de los antagonistas -adrenrgicos,en funcin de los receptores que bloquean

EL PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS

Efectos adversosMecanismosBroncoespasmoPor bloqueo de receptores -adrenrgicos, aumento de resistencia de las vas respiratoriasBradicardiaBloqueo de receptores 1/2 adrenrgicos auriculares; disminucin de la frecuencia cardacaInsuficiencia cardaca congestiva, disminucin de la tolerancia al ejercicioBloqueo de receptores 1 adrenrgicos ventriculares;ClaudicacinBloqueo de receptores 2 adrenrgicos vascular perifrico Estreimiento, dispepsiaBloqueo de receptores 1/2 adrenrgicos gastrointestinales; disminuyendo la motilidad y relajando el tono del esfnter Manifestaciones del CNS (trastornos del sueo, depresin)Bloqueo de receptores 1/2 adrenrgicos del CNSDisfuncin sexual (impotencia, disminucin de la libido)Desconocido

EL PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS

Efectos adversosMecanismosTolerancia alterada a la glucosaAltera la secrecin de insulina de las clulas del islote mediada por 2 adrenrgica; aumento de la glucosa heptica y/o disminucin del almacenamiento de la glucosa estimulado por la insulina Prolongado de insulina inducida por hipoglicemiaBloque de los mecanismos contraregulatorios mediado por la adrenalina.Necrosis hepatocelularSlo labetalol, reaccin idiosincrsicaSndrome de reboteAngina inestable Infarto de miocardioAumento aguda de la frecuencia cardaca y de la demanda miocrdica de oxgeno debido al aumento en el nmero y/o sensibilidad de receptores -adrenrgicos durante el tratamiento crnico con bloqueantesDislipidemia Aumento del total de los triglicridos Disminucin de las lipoprotenas de alta densidad, colesterolIncremento del tono -adenrgico, reduciendo la actividad de la lipoprotena-lipasa