seminario 3-receptores adrenergicos y colinergicos

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE ODONTOLOGA

FISIOLOGIA GENERAL

DOCENTE:

Dr. Vctor Chumpitaz Cerrate ALUMNOS :

o Herrera Ccoicca, Marylin o Huaman Chipana, Karina o Huapaya Pardav, Mara o Nez Daz, Daniella o Parra Glvez, Katherine TURNO : 3 5pm

Ciudad universitaria, abril del 2011

RECEPTORES ADRENRGICOS Y COLINRGICOS

FISIOLOGA

NDICEI. INTRODUCCIN -------------------------------------------------------------------------- 3 1. SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO ----------------------------------------------- 4 1.1 El control autnomo de los msculos lisos ---------------------------------- 5 1.2 Los componentes centrales del sistema nervioso autnomo ----------- 5 1.3 Funcin Simptica: ---------------------------------------------------------------- 5 1.4 Funcin Parasimptica: ---------------------------------------------------------- 6 2. SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO ------------------------------------------------ 6 2.1 Distribucin segmentaria de las fibras nerviosas simpticas ----------- 7 2.2 Sntesis de noradrenalina, su eliminacin y duracin de su accin --- 7 2.3 Efectos autnomos sobre los diversos rganos del cuerpo ------------- 9 3. RECEPTORES ADRENRGICOS ------------------------------------------------10 3.1 Bases moleculares de la funcin de los receptores adrenrgicos ----10 3.2 Estructura de los receptores adrenrgicos ---------------------------------10 3.3 Clasificacin -----------------------------------------------------------------------10 3.4 Receptores adrenrgicos alfa -------------------------------------------------10 3.4.1 RECEPTORES 1: ------------------------------------------------------------10 3.5 Receptores adrenrgicos beta ------------------------------------------------11 3.5.1 RECEPTORES 1: ------------------------------------------------------------11 3.5.2 RECEPTORES 2: ------------------------------------------------------------11 3.5.3 RECEPTORES 3: ------------------------------------------------------------12 4. RECEPTORES DOPAMINRGICOS ---------------------------------------------12 4.1 Receptores dopaminrgicos d1: ----------------------------------------------12 4.2 Receptores dopaminrgicos d2: ----------------------------------------------12 5. SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO: --------------------------------------13 5.1 Distribucin de las fibras del Sistema Nervioso Parasimpatico: ------14 5.2 Neurotransmisores del Sistema Nervioso Parasimptico: --------------16 5.3 Caractersticas de la transmisin colinrgica en diferentes sitios: ---17 6. RECEPTORES DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO: ----------18 6.1 Receptores muscarnicos: ------------------------------------------------------18 6.1.1 TIPOS DE RECEPTORES MUSCARNICOS:--------------------------19 6.2 Receptores nicotnicos ----------------------------------------------------------20 6.2.1 TIPOS DE RECEPTORES NICOTNICOS ------------------------------20 III. IV. CONCLUSIONES ---------------------------------------------------------------------22 COMENTARIOS DE LOS ARTICULOS -----------------------------------------23

II. MARCO TEORICO ----------------------------------------------------------------------- 4

V. BIBLIOGRAFIA---------------------------------------------------------------------------31

2


FISIOLOGA

I.

INTRODUCCIN

El sistema nervioso autnomo (SNA) o vegetativo es un componente importante del sistema nervioso constituido por un complejo conjunto de neuronas y vas nerviosas que controlan la funcin de los diferentes sistemas viscerales del organismo. Su funcin global consiste en mantener la situacin de homeostasis del organismo y efectuar las respuestas de adaptacin ante cambios del medioambiente externo e interno. El SNA a travs de los tres componentes eferentes que lo integran: simptico, parasimptico y entrico, inerva el msculo cardaco, el msculo liso de todos los rganos y las glndulas exocrinas y endocrinas. As, regula la respiracin, la circulacin, la digestin, el metabolismo, la secrecin glandular, la temperatura corporal, la reproduccin y, adems, coordina todas estas funciones vitales para mantener la homeostasis. Este sistema, como su propio nombre indica (autnomo o vegetativo) no se encuentra sujeto al control voluntario o consciente. Las disfunciones del SNA comportan manifestaciones clnicas mltiples y variables, que, a menudo, son infravaloradas en la prctica clnica. Sin embargo, los sntomas o alteraciones autonmicos deben tenerse siempre en cuenta por su implicacin diagnstica, por la repercusin sobre la calidad de vida del paciente y por la influencia pronstica sobre la expectativa de vida. La estructura y funcionamiento bsicos del SNA fueron definidos en los inicios de este siglo primordialmente por Gaskell y Langley, quienes reconocieron sus dos divisiones principales: el sistema simptico y el parasimptico. Adems, Langley design como una tercera divisin el conjunto de los plexos submucoso de Meissner y mientrico de Auerbach, inmersos en la pared del tracto gastrointestinal, que recientemente ha ganado aceptacin como el sistema nervioso entrico, aunque controlado por las divisiones simptica y parasimptica. Superando el concepto clsico de un sistema puramente eferente, en la actualidad se acepta que el SNA est integrado por vas aferentes viscerales, centros de integracin, especialmente en el hipotlamo y el crtex cerebral, y vas eferentes viscerales simpticas y parasimpticas, de forma que el SNA se extiende tanto en el sistema nervioso central como en el perifrico.

3


FISIOLOGA

II.

MARCO TERICO

RECEPTORES ADRENRGICOS Y COLINERGICOS

1. SISTEMA NERVIOSO AUTONOMOEl SNA es la parte del sistema nervioso que controla gran diversidad de funciones viscerales del organismo y su funcin es la de mantener la compleja homeostasia del organismo en respuesta tanto a las alteraciones del medio interno como a los estmulos exteriores; llega virtualmente a todas las partes del organismo, afectando directa o indirectamente a todos los rganos y sistemas. El sistema nervioso autnomo controla la actividad de los componentes viscerales del cuerpo humano. Se denomina autnomo porque realiza sus funciones de forma automtica, lo que significa que su funcionamiento no puede controlarse fcilmente a voluntad. El SNA forma el soporte visceral para el comportamiento somtico ajustando el organismo anticipadamente para responder al estrs y su actividad ocurre de forma independiente de la voluntad. Tiene un control parcial sobre la tensin arterial, la motilidad y secreciones gastrointestinales, el vaciamiento de la vejiga urinaria, la sudoracin, la temperatura corporal, la regulacin del msculo cardaco, del msculo liso y muchas otras funciones viscerales del organismo. Una de las caractersticas ms llamativas es la rapidez y la intensidad con la que puede cambiar las funciones viscerales. Por ejemplo, en 3 a 5 segundos, puede duplicar la frecuencia cardiaca, y en 10 a 15 segundos la tensin arterial. Desde un punto de vista anatmico, el sistema autnomo tiene dos componentes principales: el sistema nervioso simptico y el parasimptico. Los nervios simpticos que controlan la actividad visceral proceden de las porciones torcica y lumbar de la mdula espinal; los nervios parasimpticos proceden del tronco enceflico y de la porcin sacra de la mdula espinal. Desde un punto de vista fisiolgico, no puede hacerse una generalizacin nica que se aplique a la forma en que los sistemas nerviosos simptico y parasimptico controlan diferentes rganos corporales. En la mayor parte de los casos, los rganos viscerales estn inervados por ambos sistemas, y cada uno de ellos tiene un efecto opuesto en un sistema de controles y equilibrios. El corazn, por ejemplo, est inervado por nervios simpticos cuya excitacin produce una aceleracin del ritmo cardaco, y tambin por nervios parasimpticos cuya excitacin produce un retardo del mismo. Cada sistema puede estimular o inhibir los rganos que inerva. En otros casos, los rganos son controlados de forma predominante o exclusiva por uno de los dos sistemas. Una funcin vital del sistema nervioso autnomo es el mantenimiento de la homeostasia (estado estable de equilibrio) y la adaptacin del organismo animal a su medio ambiente externo. La homeostasia es el estado de equilibrio de las funciones corporales conseguido por un proceso activo; el control de la temperatura corporal, del agua y de los electrlitos son ejemplos de procesos homeostticos. Desde el punto de vista farmacolgico, no hay un neurotransmisor nico asociado a funciones simpticas o parasimpticas, como se crey en tiempos. La antigua creencia de que la acetilcolina era el transmisor predominante del sistema autnomo tuvo que abandonarse cuando se encontraron nuevas clases de 4


FISIOLOGA

neurotransmisores y neuromoduladores (p. ej., dopamina, serotonina, purinas y diversos neuropptidos). Recientemente, los cientficos han resucitado el enfoque conductual del sistema nervioso autnomo. El sistema nervioso autnomo participa en la reaccin instintiva de lucha o huida, todava presente en el ser humano, que constituye en esencia la base de las reacciones fisiolgicas causadas por el estrs. Las interacciones entre el sistema nervioso y las funciones inmunolgicas son posibles a travs del sistema nervioso autnomo. Las emociones que tienen su origen en el sistema nervioso autnomo pueden expresarse a travs de los msculos esquelticos.1

1.1

El control autnomo de los msculos lisosLos msculos de las vsceras, exceptuando los del corazn, son msculos lisos. El msculo cardaco tiene caractersticas de msculo esqueltico y liso al mismo tiempo. Al igual que los msculos esquelticos, los msculos lisos contienen tambin las dos protenas actina y, en menor proporcin, miosina. A diferencia de los msculos esquelticos, no presentan la organizacin regular en sarcolemas, la unidad contrctil de la fibra muscular. El corazn tiene la singularidad de que puede generar actividad migena, es decir, incluso despus de haberse seccionado sus inervaciones neurales, puede contraerse y relajarse durante varias horas por s mismo. El acoplamiento neuromuscular en los msculos lisos es diferente al de los msculos esquelticos. En los msculos esquelticos, la unin neuromuscular es la conexin entre el nervio y las fibras musculares. En el msculo liso no hay unin neuromuscular; las terminaciones nerviosas entran en el msculo, y se extienden en todas direcciones. Por tanto, los acontecimientos elctricos en el interior del msculo liso son mucho ms lentos que en los msculos esquelticos. Finalmente, el msculo liso tiene la caracterstica exclusiva de presentar contracciones espontneas, como las mostradas por el intestino. En gran parte, el sistema nervioso autnomo regula la actividad espontnea de los msculos lisos.

1.2

Los componentes centrales del sistema nervioso autnomoEl principal papel del sistema nervioso autnomo es regular la actividad de los msculos lisos, del corazn, de las glndulas del aparato digestivo, de las glndulas sudorparas y de las suprarrenales y otras glndulas endocrinas. El sistema nervioso autnomo tiene un componente central, el hipotlamo, situado en la base del cerebro, donde se integran muchas funciones autnomas. Y lo que es ms importante, los componentes centrales del sistema nervioso autnomo participan directamente en la regulacin de los impulsos biolgicos (regulacin de la temperatura, del hambre, de la sed, del impulso sexual, de la miccin, de la defecacin y otros), la motivacin, la emocin y, en gran medida, de funciones psicolgicas como el estado de nimo, la afectividad y los sentimientos.

1.3

Funcin Simptica:Los efectos ms importantes del SNS estn relacionados con la circulacin y la respiracin. La estimulacin adrenrgica produce un aumento del gasto cardaco, as como una broncodilatacin. Se inhiben las secreciones gastrointestinales y se estimula el metabolismo en general. El SNS juega un papel fundamental en la preservacin del organismo, ya que ocasiona de forma rpida y muy efectiva una respuesta a estmulos exteriores que puedan amenazar la integridad del individuo.

5


FISIOLOGA

1.4

Funcin Parasimptica:La activacin del sistema parasimptico est orientada, al contrario de la del simptico, a la conservacin de la energa. La estimulacin del SNP produce una disminucin de la frecuencia cardaca y de la velocidad de conduccin auriculo-ventricular. Origina constriccin del msculo liso con afectacin bronquial, miosis, etc. Los signos de descarga parasimptica son: nusea, vmito, movimientos intestinales, enuresis, defecacin. Tambin origina un aumento de las secreciones.2

2. SISTEMA NERVIOSO SIMPTICOEl sistema nervioso simptico, ortosimptico o torcolumbar, llamado as porque se extiende desde el primer segmento torcico (T1), hasta el segundo o tercer segmento lumbar (L2 o L3). El sistema nervioso simptico se caracteriza por presentar una fibra nerviosa preganglionar corta y una fibra nerviosa postganglionar larga, por lo tanto el ganglio donde se realiza la ltima sinapsis est lejos del rgano efector Las neuronas que originan las fibras preganglionares se ubican en las columnas intermedio- laterales de la mdula espinal. Los axones de las neuronas preganglionares simpticas abandonan la mdula espinal a travs de la raz anterior de un nervio raqudeo junto con las fibras motoras somticas del mismo nivel segmentario. A continuacin, los axones preganglionares mielnicos entran en una va corta denominada ramo comunicante blanco y terminan en los ganglios paravertebrales. Los ganglios paravertebrales estn conectados entre s por fibras nerviosas formando los ganglios de la cadena simptica, que se encuentran a ambos lados de la mdula espinal y se extienden desde la base del crneo hasta el cccix. Cada cadena dispone en general de un ganglio por cada uno de los segmentos medulares. En la regin medular los ganglios cervicales estn fusionados en tres: superior, medio e inferior. Los ganglios prevertebrales estn situados anteriores a la columna vertebral y cerca de las grandes arterias abdominales. As, tenemos a los ganglios celiacos, situados a cada lado del tronco celiaco, justo por debajo del diafragma; los mesentricos superiores y los mesentricos inferiores. Como los ganglios se encuentran cerca de la mdula espinal, los axones preganglionares son cortos. Cuando las fibras preganglionares llegan a los ganglios de la cadena paravertebral, la mayora hacen sinapsis en ellos, ya sea al mismo nivel o dirigindose en sentido caudal o ceflico, siguiendo la cadena simptica para establecer sinapsis con un ganglio de otro segmento. Otras fibras preganglionares pasan a travs de la cadena y por medio del nervio esplcnico se dirigen a un ganglio prevertebral donde establecen sinapsis. Hay fibras simpticas preganglionares que inervan la mdula suprarrenal, donde establecen sinapsis sobre las clulas cromafines (clulas ganglionares modificadas), las cuales sintetizan y secretan a la sangre adrenalina y noradrenalina. Los axones simpticos postganglionares son fibras amielnicas que se originan en las neuronas, cuyos somas estn situados en los ganglios simpticos Un rasgo del SNS es la denominada divergencia que se caracteriza porque el nmero de fibras postganglionares que salen de los ganglios paravertebrales es muy superior al de las fibras preganglionares que salen de la mdula espinal. Adems hay interconexiones sinpticas entre los ganglios de la cadena simptica. La divergencia permite al SNS activar muchos efectores en el mismo momento y provocar una respuesta muy amplificada. 6


FISIOLOGA

2.1

Distribucin segmentaria de las fibras nerviosas simpticasLas vas simpticas que nacen en los diversos segmentos de la mdula espinal no tienen por qu distribuirse siguiendo la misma porcin corporal que las fibras somticas del nervio raqudeo correspondiente al mismo segmento. En su lugar, las fibras simpticas del segmento medular T1 en general ascienden por la cadena simptica para acabar en la cabeza; las pertenecientes a T2 terminan en el cuello; las de T3, T4, T5 y T6 lo hacen en el trax; las de T7, T8, T9, T10 y T11 en el abdomen, y las de T12, L1 y L2 en las piernas. Est distribucin es aproximada y los solapamientos resultan abundantes. La distribucin de los nervios simpticos por cada rgano queda en parte determinada segn el punto del embrin en el que se haya originado. Por ejemplo, el corazn recibe muchas fibras nerviosas simpticas desde la porcin cervical de la cadena simptica debido a que esta estructura surgi en el cuello del embrin antes de emigrar hacia el trax. Anlogamente, los rganos abdominales reciben la mayor parte de su inervacin simptica desde los segmentos inferiores de la mdula torcica, porque la mayor parte del intestino primitivo se origina en esta regin. Las fibras nerviosas simpticas y parasimpticas segregan bsicamente una de las dos sustancias transmisoras de la sinapsis, acetilcolina o noradrenalina. Aquellas fibras que liberan acetilcolina se llaman colinrgicas, las que emiten noradrenalina se llaman adrenrgicas. Todas las neuronas preganglionares son colinrgicas tanto en el sistema nervioso simptico como en el parasimptico. La acetilcolina o las sustancias semejantes, al aplicarlas a los ganglios, excitarn las neuronas pre ganglionares tanto simpticas como parasimpticas, Todas o casi todas las neuronas postganglionares del sistema parasimptico tambin son colinrgicas. En cambio, la mayora de las neuronas postganglionares simpticas son adrenrgicas. Sin embargo, las fibras nerviosas simpticas postganglionares dirigidas a las glndulas sudorparas, los msculos piloerectores y un nmero muy escaso de vasos sanguneos son colinrgicas. La estructura molecular de la acetilcolina y la noradrenalina es la siguiente:

2.2

Sntesis de noradrenalina, su eliminacin y duracin de su accinLa sntesis de noradrenalina comienza en el axosplasma de la terminacin nerviosa de las fibras adrenrgicas, pero se completa en el interior de las vesculas secretoras. La secuencia de reacciones es la siguiente:

7


FISIOLOGA

Despus de la secrecin de noradrenalina a travs de la terminacin nerviosa, se elimina de su punto de salida siguiendo tres vas: Recaptacin por las propias terminaciones nerviosas adrenrgicas mediante un proceso de transporte activo: se hace cargo de retirar el 50% al 80% de la noradrenalina segregada. Difusin desde las terminaciones nerviosas hacia los lquidos corporales contiguos y a continuacin hasta la sangre: explica la eliminacin de la mayor parte de la noradrenalina restante. Destruccin de pequeas cantidades por parte de las enzimas tisulares (una de las cuales es la monoaminooxidasa, que est presente en las terminaciones nerviosas y otra es la catecol-O-metiltransferasa, distribuida de forma difusa por todos los tejidos). Lo habitual es que la noradrenalina segregada directamente a un tejido se mantenga activa tan slo unos pocos segundos, lo que manifiesta su recaptacin y su difusin lejos de esta zona son rpidas. Sin embargo, la noradrenalina y la adrenalina liberadas a la sangre por la mdula suprarrenal permanecen activas hasta que difunden hacia algn tejido, donde pueden resultar destruidas por la catecol-O-metiltransferasa; este proceso tiene lugar sobre todo en el hgado. Por tanto, cuando se segregan hacia la sangres, la noradrenalina y la adrenalina permanecen muy activas de 10 a 30 segundos, pero su funcionalidad disminuye hasta la extincin en 1 o varios minutos.

8

RECEPTORES ADRENRGICOS Y COLINRGICOS 2.3

FISIOLOGA

Efectos autnomos sobre los diversos rganos del cuerporgano Ojo Pupila Msculo ciliar Glndulas Nasales Lagrimales Partida Submandibular Gstricas Pancreticas Glndulas sudorparas Glndulas apocrinas Vasos sanguneos Corazn Msculo Coronarias Pulmones Bronquios Vasos sanguneos Tubo digestivo Luz Esfnteres Hgado Vesculas y vas biliares Rin Efecto de la estimulacin simptica Dilatacin (midriasis) Ligera relajacin (visin de lejos)

Vasoconstriccin y ligera secrecin

Sudoracin abundante (colinrgico) Secrecin espesa, olorosa Lo ms frecuente, contraccin Aumento de la frecuencia Aumento de la fuerza de contraccin Dilatacin (2); contraccin () Dilatacin Leve contraccin Disminucin del peristaltismo y el tono Aumento del tono (la mayora de veces) Liberacin de glucosa Relajacin Disminucin de la diuresis y la secrecin de renina Relajacin (ligera) Contraccin Eyaculacin Contraccin Contraccin (adrenrgico ) Dilatacin (adrenrgico 2) Aumento Aumento Aumento Aumento (hasta el 100%) Aumento Aumento Contraccin Aumento de la glucogenlisis Aumento de la fuerza Liplisis

Vejiga urinaria Detrusor Trgono Pene Arteriolas sistmicas Vsceras abdominales Msculo Piel Sangre Coagulacin Glucosa Lpidos Metabolismo basal Secrecin de la mdula suprarrenal Actividad mental Msculos piloerectores Msculo esqueltico Adipocitos

9


FISIOLOGA

3. RECEPTORES ADRENRGICOS3.1 Bases moleculares de la funcin de los receptores adrenrgicosLas reacciones que ocurren despus de la activacin de todos los tipos de receptores adrenrgicos parecen resultado de los efectos mediados por la protena G sobre la generacin de segundos mensajeros y sobre la actividad de los canales de iones. Estos sistemas abarcan tres protenas de interaccin: El receptor, la protena G de acoplamiento y las enzimas efectoras o canales de iones.

3.2

Estructura de los receptores adrenrgicosLos receptores adrenrgicos constituyen una familia de protenas sumamente relacionadas tanto en estructura como en funcin, se relacionan tambin con los receptores de gran variedad de otras hormonas y neurotransmisores que se acoplan a la protena G. Esta familia amplia de receptores incluye a los colinrgicos muscarnicos.

3.3

ClasificacinPueden clasificarse en los siguientes grupos: Receptores adrenrgicos alfa: 1 postsinptico, 2 pre y postsinpticos. Receptores adrenrgicos (beta): 1 cardioselectivos, 2 broncodilatadores, 3 lipolticos y 2-presinpticos. Receptores dopaminrgicos: En general son postsinpticos, aunque pueden localizarse presinpticamente en algunas regiones. Los D1 y D2 estn localizados en SNC y a nivel perifrico.3,4

3.4

Receptores adrenrgicos alfaRECEPTORES 1: localizacin postsinptica. Mecanismo de accin: La activacin del receptor 1 provoca una redistribucin e incremento del calcio citoslico lo cual desencadena los efectos fisiofarmacolgicos. La formacin del complejo agonistareceptor inicia los siguientes mecanismos: Se activa la fosfolipasa C (fosfodiesterasa de membrana) a travs de la intervencin de la protena G (reguladora de nucletidos de guanina). La fosfolipasa activada acta sobre fosfoinositoles de membrana. La protena G es un trmero de 3 subunidades: , y gamma, las subunidades beta-gamma en general actan unidas. La subunidad alfa puede ser estimulatoria (as) o alfa inhibitoria (i), lo que determina a su vez la existencia de protena Gs o Gi de acuerdo con la subunidad alfa que posea. La protena G por medio de la subunidad a se halla unida a una molcula de GDP. La estimulacin del receptor a1 por un agonista provoca la activacin de la fosfolipasa C a travs de la intervencin de la protena Gs. Por la accin enzimtica de la fosfolipasa C el fosfatidilinositol bifosfato (IP2) origina 1,4, 5, inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) que actan como segundos mensajeros del agonista. El IP3 moviliza calcio desde depsitos no mitocondriales, principalmente del retculo endoplsmico, incrementando la concentracin de calcio. El calcio es fundamental en el desarrollo de importantes funciones celulares dependientes del mismo, y en la activacin de calmodulinas, etc.

3.4.1

10


FISIOLOGA

El DAG activa la proteinkinasa C, esta enzima promueve fosforilaciones de otras protenas especficas, enzimas, protenas ligadas a canales inicos, etc. que actan en la secrecin celular, contraccin de msculos lisos, secrecin de hormonas y autacoides, etc. 1 activados por: NA, metaraminol, fenilfedrina, nafazolina, xilometazolina. Principales efectos farmacolgicos: Contraccin de msculos lisos, vasoconstriccin (hipertensin), estmulo de algunas secreciones exocrinas (salivales, sudorparas), disminucin de la secrecin de insulina y jugo pancretico.3 3.4.2 RECEPTORES 2: Localizacin pre y postsinptica. Mecanismo de accin: La activacin de receptores 2 presinpticos produce la inhibicin de la adenilciclasa y disminucin del AMPc intracelular a travs de la protena Gi (inhibitoria) ligada al GTP a travs de la subunidad i de la misma. 2 activados por: Clonidina, -metil-noradrenalina, -metil-DOPA. Principales efectos 2: Inhibicin por un mecanismo de autorregulacin de la liberacin de NA en la terminal adrenrgica,. Efecto simpaticoltico principalmente central. Los agentes activadores de receptores a2 actan principalmente en el ncleo tracto solitario bulbo protuberancial, originando un reflejo simpaticoltico inhibitorio del centro vasomotor (hipotensin, bradicardia). Tambin existen receptores a2 postsinpticos, demostrados principalmente en arteriolas, venas y bronquios, con funciones similares a los 1. Estos receptores a2 estn acoplados a canales de calcio operados por cambios de voltaje, la activacin de estos a2 postsinpticos explicara los efectos vasoconstrictores iniciales del agente antihipertensivo clonidina.

3.5

Receptores adrenrgicos betaRECEPTORES principalmente. 1: localizacin postsinptica, estn en corazn

3.5.1

Mecanismo de accin: La formacin del complejo agonista receptor activa la enzima adenilciclasa, estimulando la formacin de AMPc. El AMPc activa reacciones catalticas estimulando proteinkinasas y proteinfosfatasas que agregan o ligan grupos fosfatos o sustratos claves (enzimas y otras macromolculas) responsables finales de los efectos fisiofarmacolgicos. Receptores 1 activados por: dobutamina. Principales efectos cardacos: Producen estmulos de las propiedades fundamentales del corazn. Aumento de la frecuencia cardaca, aumento de la contractilidad y velocidad de conduccin en aurculas y ventrculos. Aumento del automatismo en el ndulo AV, haz de Hiss y sistema de Purkinge, con posibilidad de extrasstoles por aparicin de marcapasos ectpicos. 3.5.2 RECEPTORES 2: se localizan en msculo liso bronquial, en arteriolas, en arteriolas, en msculo liso de venas, estmago e intestino (motilidad y tono), en tero, en msculo ciliar, en clulas de los islotes de Langerhans, en hepatocitos, en aparato yuxtaglomerular (estimulan la secrecin de renina) son postsinpticos. Mecanismo de accin: idem 1. 11


FISIOLOGA

Activados por: salbutamol, orciprenalina, terbutalina, fenoterol, clembuterol, procaterol (broncodilatadores principalmente); isoxuprina, ritodrina (tero -inhibidores principalmente). Principales efectos: Broncodilatacin, (antiasmticos), vasodilatacin (hipotensin), incremento de liberacin de insulina, estmulo a la glucogenlisis y gluconeognesis, relajacin del msculo uterino (tero -inhibidores). 3.5.3 RECEPTORES 3: Ubicados principalmente en adipocitos estos recientemente descriptos receptores 3 incrementan la liplisis por activacin de una lipasa especfica e incrementan la lipemia en numerosas especies. Son postsinpticos. Mecanismo de accin: idem a los beta 1. Estimulan adenilciclasa y

aumentan AMPc. Bloqueador total: PROPRANOLOL: Este agente no discrimina

entre receptores 1, 2 o 3, bloquea a todos por igual. Receptores presinpticos: Intervienen en el mecanismo de autorregulacin. Cuando se activan favorecen la entrada de calcio y el proceso de exocitosis. Cambios conformacionales en los canales pueden ser la explicacin de la apertura de los mismos.4

4. RECEPTORES DOPAMINRGICOSSon pre y postsinpticos. Se localizan en SNC y a nivel perifrico. Se demostr que los receptores centrales (D1 y D2) son virtualmente idnticos a los perifricos (DA1 y DA2), es por ello que tratando de unificar la denominacin se utilizar D1 y D2 para describir tanto los centrales como los perifricos.

4.1

Receptores dopaminrgicos d1:D1 centrales: Son postsinpticos. Se localizan en ncleo caudado, putamen, sustancia negra, tubrculo olfatorio, ncleo amigdalino, corteza cerebral, sistema lmbico, hipotlamo, tlamo. La activacin de los D1 en los ncleos de la base por agonistas selectivos como el SKF 38393, droga de uso experimental, produce estimulacin de la actividad locomotora extra piramidal. D1 perifricos: Son postsinpticos, estn localizados en msculo liso arteriolar de vasculatura renal, mesentrica, coronaria y cerebral. Son principalmente vasodilatadores, incrementan los flujos sanguneos. Mecanismo de accin: La interaccin agonista receptor D1 activa la enzima adenilciclasa con intervencin de la protena Gs {estimulatoria} e incrementa la formacin de AMPc. Activados por: el agonista D1 selectivo SKF 38393 y tambin por la dopamina.

4.2

Receptores dopaminrgicos d2:D2 centrales: Son principalmente postsinpticos, estn localizados en los ncleos de la base, cuerpo estriado, sustancia negra, globus pallidus, bulbo olfatorio, en zona quimiorreceptora gatillo del bulbo, en hipotlamo e hipfisis posterior. Seran perifricos, se ha postulado adems que los receptores D2 al ser activados podran incrementar la conductancia al potasio (K+). D2 perifricos: Se localizan en terminales nerviosas autonmicas e inhiben la liberacin de catecolaminas de las terminales simpticas. Mecanismo de accin: Los receptores D2 postsinpticos a travs de la protena Gi {inhibitoria} inhiben adenilciclasa y disminuyen los niveles intracelulares de AMPc. Tambin se observ que inhiben fosfoinositoles 12


FISIOLOGA

disminuyendo la produccin de IP3 y DAG. Adems inhiben canales de Ca++ y activan canales de K+. Principales efectos: Los receptores D2 centrales modulan inhibitoriamente la actividad locomotora extrapiramidal (efecto antiparkinsoniano). Tambin estn involucrados en procesos de consolidacin de la memoria sobre todo los receptores ubicados en la regin ventrolateral y posteroventral del ncleo caudado. Los receptores de hipotlamo e hipfisis posterior inhiben la secrecin de prolactina, los de la ZQG producen efectos emetisantes y nauseosos. Activados por: Quinpirole y apomorfina en forma selectiva y tambin son activados por el agonista total dopamina.

Los receptores dopaminrgicos D1 y D2 forman en realidad 2 subfamilias de receptores, cada una de ellas con propiedades muy similares. La subfamilia D1 estara formada por los receptores D1 (o D1a) y D5 (o D1b) y la subfamilia D2 estara formada por los receptores D2 (o D2a), D3 (o D2b) y D4 (o D2c). Subfamilia D1: En tal sentido, evidencias experimentales indicaran que los D5 (o D1b) tendran algunas acciones propias ya que pre dominan en hipocampo e hipotlamo y el neurotransmisor endgeno dopamina, en estas zonas demuestra mucho mayor afinidad (10 veces ms) para los receptores D5 con respecto a los D1. Se ha postulado que la activacin de los D5 sera importante para el mantenimiento del tono dopaminrgico y el estado de alerta. Subfamilia D2: Tambin los receptores D2 demuestran heterogeneidad en diferentes regiones del SNC. Los receptores D3 (o D2b) son insensibles a los nucletidos de guanina y activaran canales de K para ejercer sus efectos. Predominan en ncleo acumbens y sistema lmbico (hipocampo, septum). Estaran relacionados con funciones cognoscitivas y emocionales. Sobre estos receptores actuaran con ms afinidad el antipsictico atpico clozapina que justamente por este mecanismo producira menores efectos extrapiramidales. Tambin se ha demostrado que la activacin de receptores D3 en terminales corticoestriatales inhiben la liberacin del neurotransmisor excitatorio cido glutmico en ncleo estriado. Se ha postulado que en la corea de Hungtington hay una disminucin o prdida de estos receptores D3 lo que explicara parcialmente la fisiopatologa de este padecimiento. Tambin los D4 (o D2c) localizados preferentemente en corteza frontal, cerebro medio, amgdala y en menor concentracin en striatum y tubrculo olfatorio desarrollan acciones similares a los D3. En general la distribucin de los receptores de la subfamilia D2 es similar aunque existen variaciones importantes en la densidad o cantidad de receptores en algunas reas del SNC. As por ejemplo el bloqueo de los D3 y D4 por agentes antipsicticos como clozapina produce mucho menos efectos extrapiramidales ya que su densidad o concentracin es mucho menor que la de los D2 en ncleo de la base.

5. SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO:El sistema nervioso parasimptico tiene su origen en el mesencfalo (cerebro medio), mdula oblongata y en la porcin sacra de la mdula espinal, se le denomina sistema nervioso crneo-sacral. Acta retornando al organismo condiciones de normalidad, relajo, contrarresta y vuelve a su sitio la actividad del organismo. 13


FISIOLOGA

5.1

Distribucin de las fibras del Sistema Nervioso Parasimpatico:Las fibras nerviosas parasimpticas salen directamente del sistema nervioso central a travs de los ncleos de los pares craneales III (oculomotor), VII (facial), IX (glosofarngeo) y X (vago), estas fibras conforman las denominadas neuronas preganglionares. Otras fibras salen de la parte ms inferior de la mdula espinal (sacra), por medio de las astas posteriores y anteriores del segundo y tercer nervios raqudeos sacros (S2 y S3) y ocasionalmente por el primero y cuarto (S1 y S4). Desde los ncleos anteriormente mencionados las fibras viajan por los correspondientes nervios craneales y raqudeos sacros para sinaptar en ganglios parasimpticos perifricos, desde ah se encuentran las neuronas posganglionares. Fibras parasimpticas del III par craneal (oculomotor): El III par craneal tiene dos componentes, uno motor somtico que inerva cuatro msculos extraoculares y otro motor visceral, el cual inerva a los msculos oculares intrnsecos (constrictor de la pupila y msculo ciliar). Las fibras motoras viscerales son las eferentes parasimpticas y salen del mesencfalo por el ncleo de Edinger-Westphal, estas fibras tienen la funcin de dar inervacin parasimptica de los msculos constrictor de la pupila y ciliar. Los axones motores viscerales se encuentran sobre la cara ventral del nervio y discurren con las fibras motoras somticas del nervio hasta el msculo oblicuo inferior por una distancia corta, luego lo abandonan para terminar en el ganglio ciliar. Las neuronas posganglionares abandonan el ganglio ciliar como ocho a diez nervios ciliares cortos y entran en el ojo en la cara posterior, cerca de la salida del nervio ptico. Dentro del globo ocular, los nervios discurren hacia adelante, entre la coroides y la esclertica y terminan en el cuerpo ciliar y el msculo constrictor de la pupila. Ya que estas fibras controlan los msculos constrictor de la pupila y ciliar, controlan el tamao de la pupila y forma del cristalino.5 Fibras parasimpticas del VII par craneal (facial): El VII par craneal tiene cuatro componentes, las fibras motoras branquiales, las sensitivas generales, las sensitivas especiales y las motoras viscerales, las tres ltimas mencionadas estn unidas en una vaina de fascia y se denominan nervio intermedio. Las fibras motoras viscerales son las eferentes parasimpticas y salen por el ncleo salivar superior (lagrimal), estas fibras tienen la funcin de estimular las glndulas lagrimales, submandibulares y sublinguales, las glndulas mucosas de la nariz, los senos paranasales y los paladares duro y blando. El ncleo salivar superior est principalmente bajo la influencia del hipotlamo. Los impulsos del sistema lmbico (conducta emocional) y el rea olfatoria (rea sensitiva especial para el olfato) entran al hipotlamo y as median reflejos como la salivacin, llanto, etc. Las fibras parasimpticas pertenecientes al nervio intermedio se dividen en dos grupos en el ganglio geniculado en el conducto facial y se convierten en el nervio petroso mayor (para glndulas lagrimales y nasales) y nervio cuerda del tmpano (para glndulas submandibulares y sublinguales). El nervio petroso mayor se une con el nervio petroso profundo (simptico) y se convierte en el nervio del conducto pterigoideo, luego las fibras parasimpticas de este nervio hacen sinapsis en el ganglio pterigopatalino parasimptico. Las fibras posganglionares continan hacia adelante y llegan a la glndula lagrimal y a las glndulas mucosas en la mucosa de las cavidades nasal y oral. 14


FISIOLOGA

El nervio cuerda del tmpano se une con la rama lingual del nervio mandibular (V3), viajan juntos hacia el borde lateral del piso de la boca y hacen sinapsis en el ganglio submandibular. Las fibras posganglionares continan hasta las glndulas submandibular y sublingual y hasta otras en el piso de boca.5 Fibras parasimpticas del IX par craneal (glosofarngeo): El IX par craneal tiene cinco componentes, las fibras sensitivas generales, sensitivas viscerales, sensitivas especiales, motoras branquiales y motoras viscerales. Las fibras motoras viscerales son las eferentes parasimpticas emergen del bulbo raqudeo del tronco enceflico, entre la oliva y el pednculo cerebeloso inferior, por los ncleos salivar inferior y ambiguo y tiene como funcin estimular la glndula partida y controlar los vasos sanguneos en el cuerpo carotdeo. Las neuronas preganglionares parasimpticas de este par craneal son influidas por estmulos del hipotlamo y el sistema olfatorio y se unen con los dems componentes del par craneal en el bulbo raqudeo y luego se vuelve a separar de estas en el ganglio inferior como un componente de la rama timpnica, desde el plexo timpnico, las fibras parasimpticas forman el nervio petroso menor, el cual har sinapsis en el ganglio tico, desde el cual las fibras posganglionares se unen al nervio auriculotemporal (rama de V3) para aportar fibras secretomotoras a la glndula partida.5 Fibras parasimpticas del X par craneal (vago): Contiene la mayora de fibras parasimpticas. Tienen cuatro componentes que abandonan el bulbo raqudeo: las fibras sensitivas generales, sensitivas viscerales, motoras branquiales y motoras viscerales. Las fibras motoras viscerales son las parasimpticas y abandonan al bulbo raqudeo mediante el ncleo motor dorsal del nervio vago, el cual inerva ganglios del intestino y sus derivados (pulmones, hgado, pncreas) y el ncleo ambiguo, el cual inerva ganglios del plexo cardiaco. Estas neuronas son influidas por el hipotlamo, el sistema olfatorio, la formacin reticular y el ncleo del tracto solitario. Los axones preganglionares se distribuyen en el plexo farngeo a travs de ramas farngea y larngea interna. Dentro del trax hay ramas pulmonares que producen broncoconstriccin y ramas esofgicas que aceleran el peristaltismo en el esfago (activan el msculo liso), estos axones hacen sinapsis en los ganglios localizados en las mismas paredes de los rganos individuales. Los nervios gstricos derecho e izquierdo emergen del plexo esofgico y estimulan la secrecin de las glndulas gstricas y son motores para el msculo liso del estmago. Las ramas intestinales tambin son motores en el intestino delgado, el ciego, el apndice vermiforme, el colon ascendente y la mayor parte del colon transverso. Con respecto a los axones preganglionares cardiacos se sitan en el ncleo ambiguo medial y terminan sobre ganglios pequeos asociados con el corazn y disminuyen la velocidad del ciclo cardiaco.5 Fibras parasimpticas de los nervios raqudeos sacros: S2: aparece en el intervalo de los dos fascculos superiores del piramidal y se divide en dos ramas, una superior para S1 y otra inferior para S3. S3: transversal, se adosa a la rama inferior de S2 (nervio bigmino de Jehring). Los dos nervios se distribuyen por el colon descendente, recto, vejiga urinaria y porciones inferiores de los urteres. Suministra seales nerviosas a los genitales externos para provocar la ereccin.5 Neuronas parasimpticas pre y posganglionares: 15


FISIOLOGA

Excepto en el caso de algunos pocos nervios parasimpticos craneales, las fibras preganglionares recorren sin interrupcin todo el trayecto hasta el rgano que vayan a controlar, el cual contiene las fibras posganglionares en su pared. Las fibras pre y posganglionares hacen sinapsis, estas fibras posganglionares son cortsimas, su longitud puede ir desde una fraccin de milmetro hasta varios centmetros y son estas las que finalmente dan inervacin a los tejidos de los rganos. Esta organizacin es completamente distinta a la del sistema nervioso simptico, ya que la longitud de las fibras posganglionares es mayor y no se hallan en las paredes de los rganos.

5.2

Neurotransmisores del Sistema Nervioso Parasimptico:Aquellas fibras que segregan acetilcolina son las colinrgicas. Todas las neuronas preganglionares son colinrgicas, tanto para el sistema nervioso parasimptico como para el simptico. La acetilcolina cumple la funcin de, al aplicarlas en los ganglios, excitar las neuronas posganglionares simpticas y parasimpticas. Casi todas las neuronas posganglionares parasimpticas son colinrgicas, esa es la razn por la que la acetilcolina es conocida como transmisor parasimptico, por el contrario, las neuronas posganglionares simpticas son adrenrgicas, a excepcin de las dirigidas a las glndulas sudorparas, los msculos piloerectores y a pocos vasos sanguneos, las cuales son colinrgicas. Secrecin y destruccin de la acetilcolina: Algunas terminaciones nerviosas autnomas posganglionares parasimpticas son muy parecidas a las de la unin neuromuscular esqueltica. Muchas de estas fibras solo rozan a las clulas efectoras de los rganos o terminan en tejido conectivo que es adyacente a las clulas que van a ser activadas. El punto donde estos filamentos pasan sobre las clulas estimuladas suelen presentar dilataciones bulbosas o varicosidades, en las cuales se sintetizan y almacenan las vesculas transmisoras de acetilcolina. En las varicosidades tambin se encuentran mitocondrias que darn la energa (ATP) para activar la sntesis de acetilcolina. Potencial de accin: 1) El potencial de accin llega a la sinapsis. 2) Se libera acetilcolina a travs de los canales proticos. 3) La acetilcolina se une al receptor, causando la excitacin de la membrana postsinptica. 4) Potencial de accin postsinptica. 5) La acetilcolina se desactiva por la accin de la acetilcolinesterasa. 6) La acetilcolina se resintetiza, entra en el citoplasma y se almacena parcialmente en las vesculas.

El potencial de accin llega al terminal presinptico y como consecuencia del incremento de voltaje, los canales de Ca++ se abren. Los Ca++ se difunden dentro de la clula y causan que las vesculas sinpticas segreguen acetilcolina. Las molculas de acetilcolina se difunden desde el terminal presinptico hasta la hendidura sinptica y se unen a sus receptores en los canales ligando-dependientes de Na+. Esto causa que los canales ligando-dependientes de Na+ se abran y que los Na+ se difundan en toda la clula, haciendo ms positivo al potencial de membrana. Si es que el potencial de membrana alcanza los niveles del umbral, un potencial de accin se producir. La reaccin qumica bsica de la sntesis de acetilcolina es:

16


FISIOLOGA

La Acetil-CoA se deriva del piruvato por va de la reaccin del piruvato deshidrogenasa de etapa mltiple o por efecto de la tioacetatocinasa, la cual cataliza la reaccin del acetato con ATP para formar un aciladenilato ligado a enzima (acetil-AMP), la sntesis te Acetil-CoA se realiza en las mitocondrias. La colina se capta desde el lquido extracelular hacia el axoplasma por transporte activo. La etapa final de la sntesis se realiza en el citoplasma. Luego de que la acetilcolina se segrega a un tejido, se queda ah mientras transmite la seal nerviosa. Posteriormente, la Acetilcolina se descompone de la siguiente manera:

La acetilcolinesterasa est unida al colgeno y a los glucosaminoglucanos en el tejido conjuntivo local. Luego, la colina formada vuelve a la terminacin nerviosa, en la cual se volver a utilizar para la sntesis de una nueva acetilcolina.6

5.3

Caractersticas de la transmisin colinrgica en diferentes sitios:

Msculo estriado: La combinacin de ACh con los receptores colinrgicos nicotnicos a nivel de la superficie externa de membrana posinptica incrementa la permeabilidad de los cationes. La ACh activa al receptor y abre su canal intrnseco e ingresan 50000 Na2+. El proceso es la base para el potencial despolarizante en la placa motora que desencadena el potencial muscular de accin, el cual produce contraccin. Luego de la degeneracin del nervio motor del msculo estriado o de las fibras preganglionares que van hacia los efectores autonmicos, se produce una reduccin notable en las dosis umbral de los transmisores, este cambio se logra por diseminacin de las molculas del receptor desde la regin de la placa terminal hacia las porciones adyacentes de la membrana sarcoplsmica y abarca toda la superficie muscular. Efectores autonmicos: La estimulacin o la inhibicin de las clulas efectoras autonmicas se produce con la activacin de los receptores colinrgicos muscarnicos. Aqu, el efector se acopla al receptor mediante la protena G. El sistema de conduccin del msculo liso y del corazn manifiesta normalmente una actividad intrnseca elctrica y mecnica que se modifica, pero no es iniciada por impulsos nerviosos. En el estado basal, el msculo liso manifiesta espigas de despolarizacin que se propagan de clula a clula a ritmos mucho ms lentos que los del potencial de axones o de msculo estriado. La aplicacin de ACh al msculo liso intestinal aislado produce disminucin de potencial en reposo, es decir, el potencial de membrana se vuelve menos negativo e incrementa la frecuencia de la produccin de espigas, lo cual aumenta la tensin. La ACh puede producir contraccin de los msculos lisos cuando se ha despolarizado por completo la membrana por concentraciones altas de K+ y si se encuentra presente Ca2+. En el sistema de conduccin cardiaco, la estimulacin de la inervacin colinrgica produce inhibicin aunada a hiperpolarizacin de membrana y disminucin de despolarizacin. Ganglios autonmicos: Semejante a la unin neuromuscular del m. estriado. La despolarizacin inicial es el resultado de activacin de los receptores colinrgicos nicotnicos. Varios moduladores secundarios fomentan o 17


FISIOLOGA

disminuyen la sensibilidad de la clula posganglionar a la ACh, la cual parece estar relacionada con el potencial de membrana del cuerpo de la clula posinptica o de sus dendritas.7

6. RECEPTORES DEL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO:En el Sistema nervioso parasimptico, el neurotransmisor usado es la acetilcolina y sus receptores son llamados colinrgicos. Estos receptores colinrgicos se dividen en dos tipos con respecto a sus propiedades farmacolgicas: muscarnicos y nicotnicos.

6.1

Receptores muscarnicos:La muscarina es una amina cuaternaria y compuesto natural alcaloide que se obtienen del hongo Amanita muscaria. Este agente tiene escaso efecto en los receptores de los ganglios autnomos pero, posee la propiedad de producir acciones parasimpaticomimticas, es decir, mimetiza la accin estimuladora de la acetilcolina en el musculo liso y las glndulas; por lo tanto estas acciones en la acetilcolina son llamadas acciones muscarnicas y los receptores correspondientes son los receptores muscarnicos, que tienen como principal antagonista a la atropina.8

FIG3. Estructura del receptor muscarnico Los receptores muscarnicos pertenecen a la familia de receptores metabotrpicos acoplados a la Protena G. Se caracterizan por estimularse lentamente y porque al ser activados pueden provocar respuestas de tipo excitatorio o inhibitorio. Estos receptores son protenas glucosiladas con tamaos moleculares que oscilan entre 51 y 66 kD, codificadas en secuencias de entre 460(M1) y 590(M3) aminocidos. Su extremo aminoterminal se encuentra en el exterior y el carboxiloterminal en el interior citoplasmtico, y tiene un gran tercer bucle intercitoplasmtico que es el responsable del reconocimiento y activacin de las protenas G, los determinantes para la especificidad del agonista estarn distribuidos en los diferentes segmentos transmembranales presentando una perfecta conservacin en todos los subtipos y conformando tridimensionalmente una rueda (Fig.3), donde estos residuos conservados se dispondrn hacia el interior, mientras que los no conservados se situarn hacia el exterior en contacto con la bicapa lipdica. De este modo, los 30-47 residuos con potencialidad de formar enlaces por puentes de hidrogeno se situarn uno frente a otro en torno a un gran hueco central. Anlogamente a lo que sucede con el receptor adrenrgico, los 18


FISIOLOGA

residuos implicados en la fijacin del ligando podran ser Tyr529 y la Tyr533 del VII segmento transmembranal, y la Tyr148 y acido Asp147 del III.9 6.1.1 TIPOS DE RECEPTORES MUSCARNICOS: La existencia de la diversidad de los receptores muscarnicos se manifest con las acciones cardioselectivas de la gallamina; y, luego, en los aos 70 con la introduccin del antagonista pirezepina, se indica la selectividad de algunos receptores en territorios especficos y se inici un proceso de diferenciacin de subtipos de receptores que culmin con la clonacin de 5 subtipos moleculares.10 Las diferencias en la estructura primaria de cada subtipo generan diferencias funcionales que se reflejan en la afinidad ante diferentes ligandos. De la misma forma, el subtipo determina la Protena G con la que el receptor interacciona. Y, la respuesta muscarnica generada en una clula particular depende, tanto del fenotipo celular como del subtipo del receptor que se exprese.11 Receptor M1: se localiza en los ganglios autnomos, en la corteza cerebral y en glndulas secretorias como las glndulas salivales. Se acopla a la protena Gq lo que da lugar a la activacin de la Fosfolipasa C. Esta enzima cataliza la hidrlisis del fosfatidil-4,5-bifosfato (PIP2) produciendo segundos mensajeros: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG): El DAG acta sobre la Proteinokinasa C, que acta fosforilando protenas a nivel intracelular. El IP3 aumenta los niveles de calcio en el citosol a partir de los depsitos intracelulares; por lo tanto, estimula procesos calcio dependientes como las secreciones y la contraccin del musculo liso. En el cerebro, la activacin de estos receptores M1 postsinpticos inhibe canales de K+ que median el nivel basal de excitabilidad neuronal. Receptor M2: predominan en el miocardio, ndulo aurculo sinusal y ventrculoauricular, autorreceptores y en mucho menor grado en zonas musculares lisas. Funciona a travs de la protena Gi que inhibe a la adenilciclasa, disminuyendo la sntesis de AMPc. Adems promueve la apertura de los canales de K+ (este fenmeno se observa en las clulas marcapasos del ndulo sinoauricular), lo que es responsable de las acciones inotropas (fuerza de contraccin) cronotropas (frecuencia cardiaca) y dromotropas(velocidad de conduccin) negativas(disminuye) de la acetilcolina. En las neuronas, est presente en los axones e inhiben la excitabilidad neuronal generando una retroalimentacin negativa para la liberacin del neurotransmisor. En el msculo liso, genera respuestas opuestas a los receptores adrenrgicos Su agonista es la metocramina. Receptor M3: se sitan en glndulas secretorias, musculo liso, endotelio. Activa a la protena Gq. En el musculo liso vascular produce un aumento en la concentracin intracelular de Ca2+, lo cual induce la contraccin, mientras que el mismo receptor, cuando se ubica en la zona del endotelio, va a causar la activacin de la enzima sintetasa de oxido ntrico, el cual difunde y causa la relajacin de las clulas musculo liso adyacentes. En las glndulas induce secrecin de hormonas e incrementa las secreciones digestivas, bronquiales y lagrimales. En el musculo liso intestinal y genitourinario incrementa el peristaltismo, 19


FISIOLOGA

defecacin y miccin. A nivel bronquial causar broncoconstriccin. En el musculo de la pupila causa miosis. Receptor M4: se acopla a la protena Gi y estn presentes en neuronas ganglionares, vasos deferentes, tero y tambin se han descrito en glndulas secretoras y musculo liso. Tiene una ubicacin especfica en el conducto de Schlemm en donde disminuye la presin intraocular. Y esta implicado en procesos de memoria y analgesia a nivel del SNC. Receptor M5: activan a la protena Gq cumpliendo con la activacin de la fosfolipasa C. Est compuesto por 532aa. No se ha estudiado bien sus funciones.

6.2

Receptores nicotnicosConstituyen una familia de receptores tipo canal inico. Estructuralmente estn formados por 5 subunidades proteicas transmembranales que pueden ser homopentmero o heteropentmero. A la fecha se han registrado 10 subunidades (1-10), 4 subunidades (1-4), una , una y una . Las subunidades se arreglan simtricamente alrededor de un eje perpendicular a la membrana plasmtica (Fig.4). Esta organizacin permite formar un poro permeable a los cationes Na+, K+ y Ca+. Pueden existir en tres estados conformacionales: el de reposo (cerrado), el activado (abierto) y el desensibilizado (cerrado). Estos receptores se caracterizan por activarse en forma rpida (preferentemente en placa motora y ganglios) y porque siempre originan respuestas de tipo excitatorio.

6.2.1

TIPOS DE RECEPTORES NICOTNICOS Por sus caractersticas anatmicas, farmacolgicas y estructurales se han dividido en receptores de la placa neuromuscular y receptores neuronales. Receptores nicotnicos neuromusculares (NM): presentes en la unin neuro-muscular fundamentalmente en zona postinptica, con una composicin fija de (1)21 [forma adulta] producen una despolarizacin de la membrana en presencia de agentes 20


FISIOLOGA

biscuaternarios como el decametonium, lo que genera una excitacin y aumento de la permeabilidad catinica del Na+ y K+; tienen como agonista al feniltrimetilamonio y como antagonista competitivo al dtubocurarina, pero son bloqueados irreversiblemente por -toxinas de serpiente. Provoca la contraccin muscular. Receptores nicotnicos neuronales (NN): se localizan en los ganglios autonmicos, medula SR y SNC. Se han identificado homopentmeros de la subunidad 7, heteropentmero 2 y 4, y heteropentmeros de 4,2 y 5. Se caracterizan por ser estimulados preferencialmente por 1,1-dimetil-4-fenilpiperazino, por ser bloqueados competitivamente por trimetafan y no competitivamente por agentes biscuaternarios; y, ser resistentes a las toxinas de serpientes. La activacin de estos receptores por acetilcolina es responsable de la transmisin en el sistema nervioso autnomo. En los ganglios, los nervios presinpticos liberan acetilcolina, la cual induce una despolarizacin y genera u nuevo impulso en el nervio postsinptico. Esta estimulacin ganglionar genera a su vez la liberacin de acetilcolina de terminaciones parasimpticas y de noradrenalina en las terminaciones adrenrgicas. En el SNC, la estimulacin de receptores nicotnicos tambin genera despolarizaciones. Sin embargo, la presencia de receptores muscarnicos en el SNC y la complejidad de los efectos producidos, dificultan la identificacin del componente nicotnico.

21


FISIOLOGA

III.

CONCLUSIONES

El sistema nervioso simptico se caracteriza por presentar una fibra nerviosa preganglionar corta y una fibra nerviosa postganglionar larga, por lo tanto el ganglio donde se realiza la ltima sinapsis est lejos del rgano efector. Las neuronas que originan las fibras preganglionares se ubican en las columnas intermedio lateral de la mdula espinal. Todas las fibras preganglionares del sector simptico liberan como neurotransmisor acetilcolina (Ach). La mayora de las fibras postganglionares liberan como neurotransmisor a la Noradrenalina (NA). Gracias al sistema nervioso simptico, el organismo se encuentra mejor preparado para luchar o huir. Se entiende por receptor adrenrgico, el lugar donde van a actuar las catecolaminas que han sido sintetizadas y almacenadas en forma de granulo, en las terminaciones nerviosas postganglionares. El receptor en si no tiene representacin morfolgica y su activacin se realiza por mecanismos de interaccin enzimtica. El sistema nervioso parasimptico tiene origen en el mesencfalo, mediante los pares craneales III, VII, IX y X, tambin tiene origen en la porcin sacra de la mdula espinal, mediante S2 y S3 principalmente, por ello se le denomina sistema nervioso crneo-sacral. El sistema nervioso parasimptico acta en condiciones de normalidad, relajo, contrarresta y vuelve a su sitio la actividad del organismo. Las fibras preganglionares parasimpticas recorren casi todo el trayecto hasta el rgano que van a controlar, el cual contiene las fibras posganglionares en su pared. Las fibras que segregan acetilcolina son colinrgicas y todas estas son preganglionares simpticas, preganglionares parasimpticas y posganglionares parasimpticas. En todo potencial de accin se sintetiza y se degrada acetilcolina para que vuelva a ser usado en el mismo proceso. Las caractersticas de transmisin colinrgica son diferentes dependiendo del sitio del que suceda la sinapsis. Los receptores colinrgicos se dividen receptores nicotnicos que tienen accin en la fibra preganglionar; y, en receptores muscarnicos que actan a nivel postganglionar. Ambos grupos tienen subdivisiones a sus propiedades farmacolgicas y anatmicas. Los receptores muscarnicos pertenecen a la familia de receptores acoplados a la Protena G, y presenta 5 subtipos: M1, M2, M3, M4, M5. Los receptores nicticos constituyen el grupo de receptores tipo canal inico y se clasifican en receptores nicotnicos neuronales (NM) y nicotnicos neuromusculares (NM).

22


FISIOLOGA

IV.

COMENTARIOS DE LOS ARTICULOS

Artculo 1: RESPUESTA TERAPEUTICA DE LA PILOCARPINA EN RELACION A LA XEROSTOMIA INDUCIDA POR RADIOTERAPIA. Comentado por: Katherine Parra Glvez Este artculo hace referencia al efecto que tiene el alcaloide Pilocarpina, como terapia para contrarrestar el dao causado en las glndulas salivales, principalmente en la Partida, como consecuencia del sometimiento de los pacientes con cncer, a sesiones de radioterapia. La Pilocarpina tiene efectos parasimpticos de estimulacin salival acondicionando a los receptores muscarnicos que actan en glndulas salivales. Fernndez y col., en su estudio tuvieron una muestra dividida en un grupo control (10 personas) a el que se le dio placebo y otro grupo de estudio (10 personas) al que se le administr clorhidrato de pilocarpina al 1% 5mg cada 8horas al da por 7 semanas. En ambas muestras se exceptuaron personas con enfermedades como diabetes, pacientes que presenten reaccin adversa a la pilocarpina y a aquella poblacin que consuma frmacos como atropina, etc. El anlisis que se realizo fue mediante la cuantificacin de la saliva en tres fechas, la primera cuantificacin fue a la primera semana, observndose una diferencia no significativa con respecto a la variacin del flujo salival tanto en el grupo control como en el grupo de estudio; la segunda, a la quinta, obteniendo resultados similares a la primera pero destacando una disminucin del flujo; y, la tercera, a la sptima semana de administracin de pilocarpina, evidencindose diferencia significativa en ambos grupos. As, con el resultado de la segunda cuantificacin se concluye que los efectos degenerativos en las glndulas salivales se manifiestan a la 5ta semana, justificndose en la disminucin del flujo salival en ambas muestras. En el tiempo de investigacin no se presentaron casos de reacciones adversas a comparacin con otros estudios en los que si se dio los efectos aplicando dosis similares. Finalmente, se demuestra la accin de la pilocarpina de manera positiva como terapia para la xerostoma, basndose en la accin muscarnica sobre las glndulas salivales serosas.

23


FISIOLOGA

Artculo: 2: EXPRESIN DE RECEPTORES COLINRGICOS MUSCARNICOS EN PLACENTA HUMANO A TRMINO Comentado por: Mara Huapaya Pardav El presente artculo trata de determinar la expresin de los receptores colinrgicos muscarnicos M1 y M2 en la placenta humana a trmino. Gracias a las investigaciones, sabemos que el transporte de micronutrientes al feto a travs de la placenta est regulado por el sistema colinrgico placentario, el cual est conformado por la acetilcolina, las enzimas acetilcolinesterasa y la colina acetiltransferasa y los receptores colinrgicos muscarnicos y nicotnicos. La activacin de estos receptores por la acetilcolina hace que se libere el factor de relajacin del msculo liso. Existen estudios en ratas y humanos que han demostrado que la placenta expresa receptores colinrgicos especficamente se ha demostrado que los receptores colinrgicos muscarnicos M1 al M4 se encuentran localizados en el sincitiotrofoblasto, la membrana basal y el membrana con borde en cepillo de las microvellosidades. Adems debido a la exposicin de plaguicidas se ha demostrado una disminucin en la expresin de los receptores colinrgicos muscarnicos M1 y M2. El objetivo del trabajo ya mencionado en lneas anteriores es determinar la expresin de los receptores colinrgicos muscarnicos M1 y M2 en la placenta humana a trmino, para lo cual se emple una muestra de 20 placentas a trmino tomadas de pacientes del Instituto Mexicano del Seguro Social de la Ciudad de Chihuahua, Mxico. Se excluyeron las pacientes con diagnstico de diabetes mellitus pregestacional y gestacional, hiper o hipotiroidismo, enfermedades renales, anomalas uterinas y embarazo gemelar, tambin a pacientes con exposicin a plaguicidas debido a que ocasionara una disminucin en la expresin de los receptores M1 y M2. Se detect la expresin de los receptores mediante inmunohistoqumica y antisueros policlonales Al analizar la expresin de los receptores colinrgicos muscarnicos M1 y M2, se encontr una mayor expresin de los receptores colinrgicos muscarnicos M2. Se concluy que la expresin de los receptores M1 y M2 en la placenta humana a trmino se localiz en el sincitiotrofoblasto de las vellosidades secundarias y terciarias de la placenta a trmino.

24


FISIOLOGA

Artculo 3: GREATER NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR DENSITY IN SMOKERS THAN IN NONSMOKERS: A PET STUDY WITH 2-18F-FA-85380 Comentado por: Daniella Nez Daz El propsito del estudio fue determinar si el mtodo utilizado es lo suficientemente sensible para detectar diferencias entre los receptores nicotnicos de los fumadores y no fumadores y si lo es, para determinar la magnitud de la diferencia observada in vivo. Las imgenes de los estudios PET de los receptores nicotnicos de acetilcolina fueron reportados usando el subtipo especfico 42 de radioligando 2-18-F-FA-85380 (2FA). Se utiliz ese mtodo para medir el volumen total de 2FA libre en plasma (Vt/fp) en 10 no fumadores y en 6 fumadores. El estudio PET es in vivo y muestra la distribucin de los efectos al fumar en la densidad de los receptores nicotnicos en todo el cerebro, mientras que en los estudios in vitro solo se muestran regiones seleccionadas. Ya que las pruebas in vivo tienen algunas limitaciones, la sensibilidad del PET y 2FA para observar las diferencias de densidad entre fumadores y no fumadores debi ser realizada primero. Segn el estudio, la densidad de estos receptores es mayor en fumadores y en animales tratados crnicamente con nicotina que en no fumadores o ex fumadores y en animales tratados con solucin salina. Los ratones fueron utilizados para cuantificar los receptores despus y antes de la administracin de nicotina. En los humanos, durante un prolongado tiempo de abstinencia, los estudios determinaron el tiempo del retorno de las densidades del receptor y tambin determinaron la correlacin de estos efectos dinmicos con los sntomas al dejar de fumar. La radioactividad del plasma en fumadores fue mayor que la de los no fumadores. Mientras tanto, la fraccin de 2FA libre fue similar en ambos grupos. De acuerdo a las regiones en donde se evaluaron los niveles de 2FA, se observ que en el tlamo los niveles fueron ms altos, mientras que los ms bajos se encontraron en el cuerpo calloso. En todas las regiones se encontraron valores ms altos en todas las regiones cerebrales de los fumadores que en las de los no fumadores, a excepcin del tlamo. La regin en donde los niveles no fueron tan diferentes fue en el cuerpo calloso. Finalmente, se encontr que los niveles en fumadores que excedan entre 25% a 200% a los niveles de los no fumadores, y que fumar un solo cigarro reduca los

25


FISIOLOGA

receptores disponibles en un 88%. Los resultados fueron muy similares a otros estudios anteriormente realizados. El incremento se debe a que la nicotina interacta con los receptores nicotnicos de acetilcolina en las neuronas centrales y perifricas, estos receptores son canales inicos pentomricos regulados por ligandos, que existen en varias formas homomricas y heteromricas en el cuerpo mamilar. Los receptores nicotnicos heteromricos que contienen las subunidades 4 y 2, posiblemente con otras subunidades, son los subtipos predominantes en el cuerpo mamilar y funcionan como sustratos para los efectos adictivos de la nicotina. Este tipo de receptores tienen una afinidad mayor por la nicotina. Los efectos en el mesencfalo son intrigantes, ya que incluye el tegumento ventral y la sustancia negra, las cuales son regiones que segregan dopaminrgicos al estriado dorsal y ventral. Por otra parte, el mesencfalo cumple un papel importante en las reacciones a abuso de drogas. En conclusin, el presente artculo sirve de gran ayuda para los posteriores estudios que se enfoquen en encontrar diversas curas de adiccin al tabaco de acuerdo a la densidad de los receptores nicotnicos, es decir, probablemente logrando que la densidad de estos receptores sea menor, se reducira la adiccin por la nicotina que contiene el tabaco. Es evidente que el propsito de este artculo fue realizado.

26


FISIOLOGA

Artculo 4: INTERACCION ENTRE LOS POLIMORFISMOS DEL RECEPTOR

1 Y 2 ADRENRGICO COMO INSUFICIENCIA CARDIACA CRONICAComentado por: Karina Huamani Chipana

PREDICTOR

DE

RIESGO

DE

Se ha propuesto que los polimorfismos genticos se asocian a las gnesis o desarrollo de diversas enfermedades cardiovasculares y a la variabilidad individual a la respuesta farmacolgica. Los receptores -adrenrgicos (-RA) son reguladores altamente polimrficos e importante en la homeostasis cardiovascular. El propsito de este trabajo es evaluar el genotipo y la interaccin gen-gen de los polimorfismos 1-AR Arg389Gly y 2-AR Arg16Gly, Gln27Glu y Thr164Ile, como factores de riesgo de insuficiencia cardiaca (IC). En el corazn normal, los 1-RA predominan. En cambio, en el corazn disfuncional la sobreactivacin simptica lleva a una selectiva regulacin negativa del 1-RA y un incremento relativo en los 2-RA por sobre 40%. Dada la propiedad de los polimorfismos -RA, en particular 2-RA Arg16Gly y 2-RA Gln27Glu de regular negativa o positivamente al -RA, las interacciones entre los polimorfismos del -RA son importantes en el desarrollo del sndrome de IC. Por lo tanto, para determinar si las variantes 1-RA Arg389Gly, 2-RA Arg16Gly, 2-RA Gln27Glu y 2-RA Thr164Ile solas o en combinacin representan un factor de riesgo para desarrollar IC, se procedi a evaluar 80 pacientes con IC crnica y 88 pacientes controles sanos. Para poder determinar el ADN genmico, se obtuvo muestras de sangre perifrica por lisis hipotnica y extraccin con fenol/cloroformo. Los polimorfismos 2-RA Arg16Gly y 2-RA Gln27Glu se determinaron amplificando con una sola reaccin de PCR el gen del 2-RA y posterior digestin con las enzimas de restriccin NcoI y BbvI, respectivamente. Segn este estudio se observ que en el anlisis de frecuencias allicas de los polimorfos, el alelo 2-RA Glu27 era ms comn en los pacientes con IC que en los controles. Cuando se analizaron los tres genotipos por polimorfismo en forma conjunta, la asociacin del polimorfismo 2-AR Gln27Glu con IC se mantuvo significativa. Puesto que los 1 y 2-RAs coexisten en el corazn, se evalu si el polimorfismo 2RA Gln27Glu combinado ya sea con el polimorfismo de 2-RA Arg16Gly o 1-RA Gly389Arg aumentaban o podan influir el riesgo de IC. Se encontr que la presencia adicional del alelo 2-RA Arg16 o 1-RA Gly389 aumentaba el riesgo relativo de IC que se atribua al alelo 2-RA Glu27. 27


FISIOLOGA

Los estudios in vivo han demostrado que las personas que son homocigticas para el alelo 2-RA Glu27 tiene una mayor respuesta al agonista que los sujetos homocigotos para el alelo Gln27. Se observa que hay un aumento en los niveles de catecolaminas en pacientes con disfuncin ventricular, en un primer momento es un mecanismo de compensacin pero progresivamente tiene un efecto crnico sobre el miocardio; como resultado hay un incremento en la relacin de los 2-RA/1-RA. Por lo tanto, polimorfismos que aumenten la actividad del 1-RA, o disminuya en el 2 podran tener efectos protectores sobre el miocardio. En resumen, el alelo Glu27 del 2-AR es un predictor de riesgo de IC, la cual aumenta con la presencia adicional de los alelos 2-RA Gly16 o 1-RA Arg389. Por lo tanto el genotipo y frecuencia del alelo 2-RA Glu27Glu se relaciona a la etiologa de la IC crnica y tambin a la prevalencia de infarto al miocardio. Concluyendo, este trabajo de investigacin resulta ser un atractivo modelo para tener un conocimiento sobre las interacciones entre los polimorfos de los receptores 1 y 2 adrenrgicos con la respuesta a frmacos, su relacin con la susceptibilidad o progresin de las enfermedades cardiovasculares; siendo estos receptores

importantes en la contractibilidad, en la frecuencia cardiaca y tambin como importantes blancos farmacolgicos.

28

RECEPTORES ADRENRGICOS Y COLINRGICOS Artculo 5: SINDROME ANTICOLINRGICO PERIFRICO Comentado por: Marylin Herrera Ccoicca

FISIOLOGA

El sndrome anticolinrgico es el conjunto de manifestaciones clnicas ocasionadas por el antagonismo de la acetilcolina en el receptor muscarnico esto sucede por la

administracin de frmacos .Sus signos y sntomas son variables y se hacen notorios luego de la administracin del frmaco y desaparecen despus de algunos das de la suspensin del frmaco. Este sndrome implica cambios a nivel central (en el estado de animo, alteraciones en la marcha, memoria y desorientacin, colapso

cardiorespiratorio y muerte; a nivel perifrico (xerostoma, taquicardia, dolor abdominal, visin borrosa, vomito, retencin urinaria, leo dinmico, entre otros. Existen frmacos y sustancias con caractersticas anti colinrgicas y competitivas que hacen que los receptores muscarnico funcionen de forma contraria a la habitual , esto produce inhibicin de la neurotransmisin colinrgica .Los antihistamnicos son uno de los muchos frmacos que pueden inducir el sndrome anticolinrgico. El caso es de una paciente de 38 aos ocupacin costurera, presenta sntomas de congestin nasal, estornudo frecuente, otalgia, prurito en el paladar, que fueron concomitantes con rinitis alrgica e infeccin de la faringe. Se le realizaron diversos exmenes de laboratorio, el anlisis de qumica sangunea detecto disminucin de acido rico en 1.78 mg/dL, el diagnostico de los senos paranasales fue sinusitis maxilar bilateral, hipertrofia de los cornetes inferiores y rinitis crnica. Luego se efectuaron pruebas para diagnosticar que clases de alrgenos ocasionaban los sntomas de irritacin, prurito y rinitis alrgica, con estos resultados se le administro vacunas de hiposensibilizacin y se le prescribieron los siguientes frmacos para eliminar las molestias loratadina y ketotifeno . En las siguientes visitas la paciente reporta la disminucin de los sntomas, debido a eso solo se le prescribi ebastina y furoato de mometazona ,se le recomend a la paciente a asistir a revisiones espordicas para control. Luego de un tiempo la

ebastina produjo en la paciente disurea, alteraciones digestivas y vrtigo; sin embargo ya no mostraba alteraciones alrgicas pero perdi peso deforma injustificada. Se le practic la prueba de ELISA se obtuvieron resultados negativos, se le realizaron estudios complementarios para diagnosticar una posible infeccin ,tambin se le realiz un estudio de perfil tiroideo y qumica sangunea, dando resultados normales se descartaron alteraciones del metabolismo e insuficiencia renal. Luego de unos das 29


FISIOLOGA

la paciente tuvo retencin urinaria , alteraciones emocionales y caquexia .Debido a esto la derivaron al servicio de psiquiatra .Se le sigui administrando antihistamnicos para controlar su alergia .De acuerdo con el reporte neurolgico se sospecho de sndrome anti colinrgico perifrico ,Se la derivo a urologa para realizarle estudios urodinmicos ,se le diagnostico obstruccin urinaria baja y disfuncin vesiculoesfinteriana de esta forma se comprob el sndrome anticolinrgico y se le

suspendieron los antihistamnicos .Se someti ala paciente a tratamiento de inmunoterapia con el cual desaparecieron la retencin urinaria ,la perdida de peso ,las molestias gastrointestinales .Despus de unos das la paciente tuvo sntomas alrgicos y se auto prescribi antihistamnicos con los cuales volvi a tener problemas para miccionar. Existe una homologa del receptor H-1 con el receptor muscarnico esto va a permitir que los antihistamnicos funcionen utilizando estos receptores muscarnicos (M1-M5) entre estos el M3 es el estimula parasimpticamente las glndulas, el musculo liso del endotelio vascular ,bronquial , gastrointestinal y urinario .En el caso de la paciente originaron alteraciones en la digestin ,perdida de peso, y retencin urinaria baja ,todos estos sntomas desaparecieron cuando se le suspendieron los

antihistamnicos.

30


FISIOLOGA

V.1.

BIBLIOGRAFIA

CAMPBELL, AMG, ER WILLIAMS, D BARLTROP.: Motor neuron disease and exposure to lead. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1970. 33:877-885. HART, DE. 1988. Neuropsychological Toxicology:Identification and Assessment of Human Neurotoxic Syndromes. Nueva York: Pergamon Press. Dr Eduardo Fernndez Manchn capitulo 6 . pdf-Receptores Farmacolgicos

2.

3. 4. 5. 6.

GOODMAN Y GILMAN: Las bases farmacolgicas de la teraputica. Capitulo 6 - pg. 134-138. JUAN .C ALVARADO ALVA: Manual de farmacologa. WILSON, PAUWELS, AKESSO, STEWART, SPACEY. Nervios craneales en la salud y la enfermedad. Buenos Aires: Ed. Mdica panamericana, 2006, 262 pp. (49-68), (115-140), (163-202). GUYTON & HALL. Tratado de fisiologa mdica. Barcelona: Elservier, 2006, 1115 pp. (751). HARDMAN, JOE. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Madrid: McGraw-Hill, 2001, 1997 pp. (125-126). GANONG, WILLIAM F.: Fisiologa Medica 18va edicin. Editorial El Manual Moderno, Mxico. Pg.: 83-129.

7. 8. 9.

10. FLORES, JESUS: Farmacologa Humana - 4ta edicin. Editorial MASSON S.A., Barcelona Espaa, 2003. Pg.: 197-244. 11. RIVAS MURTON , CARLOS A.: Farmacologa vol. I 1 edicin 2002 pg. 133-153 12. MENDOZA PATIO, NICANDRO: Farmacologa Medica. Editorial Mdica Panamericana, Mxico - 2008. Pg.: 222-230. 13. RANG Y DALE: Farmacologa 6ta edicin. Editorial ELSERVIER S.L. , Espaa 2008. Pg.: 144-162. 14. http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte03/anticolinergicos01.ht m 15. http://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-2005/rmn054f.pdf

31

seminario 3-receptores adrenergicos y colinergicos

Documents