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NEURO TRASMISION COLINERGICAEmplea el neurotransmisor Ach liberandolo en 4 niveles:

1.-UNIONES NEUROEFECTORAS PARASIMPATICAS: Por la fibra post ganglionar parasimpticaAccin muscarnica

2.-GANGLIOS Y MEDULA ESPINAL:Por las fibras preganglionares simpticas y parasimpticas.Acciones nicotinicas.3.- PLACA MIONEURAL:Por el nervio motorAcciones nicotnicas.

4.- ALGUNAS UNIONES NEUROEFECTORAS SIMPATICAS:Por fibras post ganglionares que liberan Ach Accin muscarnica (G. sudorparas, vasos cutneos de la cabeza)CICLO METABOLICO DE LA Ach:A) BIOSINTESIS:en el citoplasma neural a partir de la colina y de la acetilcoenzima A, mediante la accin colino-cetiltransferasa (CAT).

CAPTACION COLINICA: del medio extracelular que procede de: fuente exogena y fuente endogena (metabolismo de membrana y hidrlisis de la ACh liberada en el espacio intersinptico)

Para luego por transporte activo ingresar al axoplasma.ACETILACION DE LA COLINA:Se da por la enzima colina-acetil-transferasa (CAT) que transfiere un grupo acetilo proveniente de la Acetil-coenzima-A a la colina.

COLINA ES EL PRECURSOR METABLICO PARA LA BIOSINTESIS DE ACETILCOLINA

B) ALMACENAMIENTO:Se almacena en el terminal colinrgico presinptico, a dos niveles:

1.-DENTRO DE LA VESICULA SINAPTICA:Mediante un sistema en contra de gradiente de concentracin que utiliza una protena transportadora especfica.Alcanza concentraciones muy elevadas.En dos formas: Unidas al ATP (estable y de dificil separacin)Unidas a la membrana vesicular (unin de fcil separacin)

EN EL CITOPLASMA DEL CUERPO NEURONAL:

En forma libre considerado el pool libre citoplasmtico de este modo se establece un equilibrio dinmico.C) LIBERACION:LIBERACION POR ESTMULO: (proceso calcio dependiente)La llegada d un potencial de accin despolariza la membrana y provoca una rpida y pasajera apertura de los canales de Ca voltaje dependientes, ion q ingresa a la clula y activa el mecanismo secretor de ACh. Los granulos se unen a la membrana neuronal, se fusionan a ella y se exterioriza el contenido.

LIBERACION EN REPOSO: (liberacin cuantica)Constante, se produce una liberacin espontnea de pequeisimas cantidades de ACh quantos provenientes del pool de ACh libre citoplasmatica.

D) CATABOLISMO:Luego de cumplir su funcin (en milisegundos) la ACh se destruye rapidamente a nivel del espacio sinptico para poder permitir la repolarizacin dela zona en donde produjo su accin.Participan las enzimas colinesterasas: La acetilcolinesterasa (AChE, eritrocitaria): de tipo E. Se encuentra en los eritrocitos, msculo esqueltico, SNC, y en todas las sinapsis colinergicas.La seudocolinesterasa: (butirilcolinesterasa BuChE, plasmatica): De tipo S. En diferentes tejidos como el hgado, piel, cerebro, msculo liso y en el plasma en forma soluble.RECEPTORES COLINERGICOS:Existen 2 tipos:Colinergicos muscarinicos (mAChR): Son estimulados por la acetilcolina y bloqueados por la atropina.Se estimulan lentamente y al ser activados pueden provocar respuestas de tipo exitatorio o inhibitorio.Se han identificado 5 receptores farmacologicos.RECEPTORES M-1: (neuroparietales) En las neuronas de SNC, ganglios autnomos, plexo mientrico, producen efectos exitatorios.

RECEPTORES M-2 (neurocardiacos)Presentes en el corazn y a nivel perifrico predomina en el nodo sinoauricular y auriculoventricular; su activacin produce efecto inhibitorio.

RECEPTOR M-3 (musculares lisos y glandulares):Contraccin de casi todos los msculos lisos, en el endotelio vascular y su activacin produce vasodilatacin por la liberacin de NO.En el hgado estimula la sntesis de glucogeno hepticoEn los organos sexuales masculinos produce ereccin.

Receptores m-4: (oculares)Su activacin produce contraccin de la pupila y acomodacin de la visin cercana.

AGONISTAS COLINERGICOSo PARASIMPATICOMIMETICOSSu actividad principal es activar directa o indirectamente a los receptores colinergicos muscarnicos es el sistema parasimptico y remendar las acciones de los estmulos producidos por estos.Pueden activar a:Receptores muscarnicos de organos inervados por el parasimptico.Receptores nicticos ubicados en las sinapsis ganglionares medula suprarrenal y placa motora.Receptores nicticos y muscarnicos presentes en el SNC.CLASIFICACION:Colinrgicos de accin directa.Colinrgicos de accin indirecta.DE ACCION DIRECTA:Actan directamente sobre los receptores colinrgicos y por su origen tenemos:

1.-ESTERES DE COLINA:

Esteres de colina y cido actico:AcetilcolinaMetacolina

Esteres de colina y cido carbmico:Carbacolbetanecol

2.-ALCALOIDES NATURALES:Con nitrgeno cuaternario:MuscarinaCon nitrgeno terciario:PilocarpinaArecolina

3.-FARMACOS DE SINTESIS:Oxotremorina: comn fines de invertigacio por su gran efecto en el SNC.Xanomelina.MECANISMO DE ACCION:Activan a los receptores colinrgicos con efecto variado dependiendo de su capacidad para activar a los receptores muscarinicos y/o ambos.

EFECTOS FARMACOLOGICOS:La ACh no tiene utilidad teraputica pues su accin es fugaz y al actuar sobre ambos tipos de recetores (muscarnicos y nicotnicos) suele producir demasiadas RAMs.

Accin muscarnica: msculo liso y glndulas.Accin nicotnica: ganglios autnomos y msculo estriado.EFECTOS CARDIOVASCULARES:Son predominates el los nodulos, sistema de conduccin y aurculas (presencia de M-2)

Por va endovenosa produce:

EFECTO CRONOTROPICO NEGATIVO:Disminucin del ritmo de la despolarizacin diastlica en el nodulo SA lo cul retarda la llegada al potencial de umbral disminuyendo la FC.EFECTO INOTRPICO NEGATIVO:

Disminucin de la fuerza contractil mayormente a nivel auricular.

EFECTO DROMOTRPICO NEGATIVO:

Disminucin de la velocidad de conduccin a nivel de los ndulos SA y AV.

VASODILATACION ARTERIOLAR GENERALIZADA Y DISMINUCION DE LA PRESION ARTERIAL:

Acta sobre los receptores M-3 de las clulas endoteliales estimulando al factor de relajacion endotelial (NO)

TRANSTORNOS GASTRO INTESTINALESMegacolon, vagotoma, leo paraltico. Son frmacos de eleccin el carbacol, betanecol o anticolinestersicos.

Aumentan el tono, peristaltismo y secreciones. Pueden causar dolor de tipo clico o nauseas.

Se activan en mayor grado las glndulas salivales y gstricas que las pancreticas e intestinales.TRASNTORNOS DE LA MICCINAumentan el peristaltismo uretral, contra en el msculo detrusor, aumenta la presin vesical y disminuyen la capacidad de la vejiga, a la vez que relajan los musculos des trgono y el esfnter externo lo cual favorece al vaciamiento vesical.

El betanecol y carbacol se utilizan preferentemente.

GLANDULAS EXOCRINAS:Los colinrgicos estimulan la secrecin glandular a nivel general, efectos que pueden ser evidentes en caso de sobredosis o intoxicaciones colinrgica.

estimulan la secrecin en las glndulas lacrimales, traqueobronquiales, salivales, digestivas y sudorparas exocrinas. APARATO RESPIRATORIO:Los steres de la colina producen broncoconstriccin y aumento de las secreciones, peligrosos en pacientes con asma bronquial.OJOS:Colocandola sobre el iris produce en la ciruga produce miosis intensa, pero fugaz.

En el glaucoma agudo, se usa pilocarpina para inducir miosis, debido a que la miosis se acompaa de descenso de la presin intraocular. En el glaucoma crnico, se usa betanecol, carbacol o anticolinestersicos.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

No acta sobre este, pues no cruza la barrera hematoencefalica, siendo incapaz de estimular los abundantes receptores muscarnicos existentes en el SNC.

DIFERENCIASBETANECOL:CARBACOL:Fuertes acciones muscarincas y pocas nicotnicas.

Actua de forma casi selectiva sobre el musculo liso de TGI y de la vejiga.

Principal utilidad terapetica VEJIGA ATONICA.Posee acciones muscarnicas y nicotnicas , estimula los ganglios.Acciones muscarinicas importantes en el tej. liso del TGI, vejiga y ojo.

Utilidad terapetica esta restringido por los efectos adversos nicotnicos sobre los ganglios autonmicos.FARMACOCINTICA:ABSORCIN Y DISTRIBUCIN:

Los esteres de colina son compuestos de amonio cuaternario poco hidrosolubles por lo cual son mal absorbidos por VO y no atraviesan y no atraviesan la barrera hematoenceflica (BHE) adems son hidrilizados en el propio tubo digestivo por las ACh que se encuentra en este nivel.

La absorcin intestinal es suficiente en el caso del betanecol y carbacol.

Los alcaloides se absorven en el tubo digestivo, aunque lamuscarina lo hace en menor grado q los dems. Estos por VO podrian provocar un cuadro toxico de carcter colinrgico.METABOLISMO Y EXCRECION:La ACh es destruida a AChE y seudocolinesterasa .

Los steres de colina presentan resistencia variable a la AChE :La metacolina es parcialmente metabolizadaEl betanecol es totalmente resistenteLa pilocarpina esparcialmente metabolizado

COLINRGICOS DE ACCIN INDIRECTA: inhibidores de la acetilcolinerasa (IAchE) anticolinesterasas (Anti-AChE)

Todos los frmacos de este grupo inhiben la AChE con diferente potencia, con lo cual ejercen una accin colinrgica por elevacin de la ACh en el espacio sinptico neuronal (aquellos que atraviezan la barrera hematoenceflica) o bien, en la unin neuromuscular para actuar mastiempo sobre sus receptores.Para tratar el alzheimer .CLASIFICACION:Se dividen en 2:

1.- Los IAChE de accin reversible.

2.-Los IAChE de accin irreversible.

1.- IAChE DE ACCIN REVERSIBLE:Produce una inactivacin temporal de la AChE, se consideran 5 grupos:

1.-alcoholes simples:Edrofonio

2.-Carbamatos terciarios (naturales):Fisostigmina (eserina)

3.-Carbamatos cuaternarios (sintticos):AmbenonioNeotigmina Piridostigminademacario

4.-Carbamato de interes toxicolgico: (plaguicidas) Liposolubilidad muy alta demodo que se distribuye rapido en el SNC del insecto.

5.-Otros IAChE reversibles: Poseen actividad anticolinestersica. Son empleados en el tratamiento de la enfermedad de AlzheimerTracrinas (anlogos de aminoacridinas): tacrina y anlogos: velnacrina, suronacrina, 7-metoxitacrina y amiridina.

N-bencilpiperidinas

Algunos alcaloides: galantamina y huperzina A

IAChE DE ACCIN IRREVERSIBLE:Organofosforados, es decir esteres orgnicos del cido fosfrico (unin de un acido y un alcohol) que produce una inactivacin permanente de la AChE.DE USO CLINICO:ISOFLUROFATOECOTIOFATO: derivado de la tiocolina, mantiene la accin prolongada de otros rganofosforados; estable en solucin acuosa.METRIFONATO:profarmaco que se convierte in vivo en 2.2-diclorovinil-dimetilfosfonato (DDVP) que inhibe durante 52 das a la AChE.DE INTERES TOXICOLGICO:PlaguicidasUsados como gases de guerra (sarn, tabm, somn)FARMACOCINTICA:ABSORCION Y DISTRIBUCION: depende de a naturaleza del compuesto:

CARBAMATOS TERCIARIOS: es liposoluble y se absorve bien del TGI atraviesa BHE y se concentra en el SNC.

CARBAMATOS CUATERNARIOS: poco liposolubles, en el TGI de manera irregular no atraviesa BHE.

EDROFONIO: amino-alcohol muy liposoluble se metaboliza con mas rapidez.

ORGANOFOSFORADO: liposolubles y se absorven bien por todas las vas.

METABOLISMO Y EXCRECIN:CARBAMATOS: depende de laestabilidad del complejo inhibidor enzima, son destruidos porla AChE pero a menos velocidad que la ACh se eliminan por la va urinaria.

ORGANOFOSFORADOS: destruidos por un grupo de enzimas esterasas A paraoxonasas ubicados en el plasma, hgado, y otros tejidos lo que puede dar como resultado metabolitos mas txicos.MECANISMO DE ACCION:Los colinrgicos de accin indirecta se fijan a la AChE y la inhiben de para que la Ach endgena se acumule el las sinapsis colinrgicas y en la unin neuroefectora y de este modo actu mas tiempo sobre sus receptores.

IAChE REVERSIBLE:Luego de ser hidrolizada deja libre a AChE sin modificarla este mecanismo vara segn la caracterstica fsica de un compuesto como los alcoholes cuaternarios cuya duracin dura de 2 a 10 min.Y los carbamatos que se mantienes unidos desde 30 min hasta 6 horas. IAChE IRREVERSIBLE:Lor organofosforados se unen al sitio estersico del AChE por un enlace covalente muy estable y dificilmente hidrolizable, esto se da en tres pasos:

El rgano fosforado compite con el ACh por unirse al AChE y se une a la enzima formando un complejo reversible.2.- la fosforilacion de a AChE por el fosforo del organofosforado q reacciona con el grupo hidroxilo del residuo de serina de la AChE mediante un enlace covalente.

3.- envejecimiento del complejo OF-AChE cuando el OF pierde un grupo alquilo y la union se hace mas fuerte.

INTOXICACIN COLINRGICAAumento de acetilcolina a nivel sinptico lo que magnificas sus efectos.Son mas frecuentes los producidos por colinrgicos de accin indirecta.Intoxicacin colinrgica se manifiesta por el denominado cuadro de intoxicacin colinrgica (sndrome colinrgico)

INTOXICACIN AGUDASndrome colinrgico.Aumento de acetilcolina a nivel sinptico

ETIOLOGIA: exposicin accidental a organofosforados y carbamatos.

SINTOMAS: -es mas grave por el consumo de organofosforados que de carbamatos excepto con Carbofuran y aldibarb.- se dividen en: Muscarinica, Nicotinica, efectos centrales.

- puede ser: -LEVE(muscarinico)-MODERADO (muscarinico+nicotinico)-GRAVE (muscarinico+nicotinico+afectacion de SNC)

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE LA COLINESTERASAEmpezar con el tratamiento especifico lo antes posible.MEDIDAD GENERALES:Eliminar el toxico no absorbido (ropa, rea afectada, lavado gstrico si es por vis oral).Soporte de la funcin cardiorespiratoria (limpieza de secreciones va area permeable)En caso de convulsiones (diazepan EV 0.1-0,2mg/Kg en nios y 2-10 mg en adulto)

MEDIDAS ESPECIFICAS:Atropina: antdoto para efectos muscarnicos mas no de los nicotnicos. 2-6 mg adultos, 0.04-0.1 mg/Kg en niosdespus 2 mg cada 5-10 minutos hasta encontrar signos de atropinizacin.no debe suspenderse bruscamente.si los signos de intoxicacin reaparecen, reanudar la aplicacin.suspender si hay intoxicacin atropinica(delirio, agitacin psicomotriz y arritmia cardiaca).nunca atropinizar a un paciente ciantico

Oxiomas:solo en intoxicaciones por organofosforados o agentes de guerra, los oxiomas mas conocidos son:PralidoximaObidoximalos oxiomas se administran siempre posterior a la atropinaSINDROME INTERMEDIOInicia de 24 a 96 horas despus de la intoxicacinOcasionado por efecto neurotxico de algunos organofosforados.Se asocia con la exposicin: dimetoato, fentin, monocrotofs y medamidofos o terapia insuficiente con oxiomas.Se caracteriza por: debilidad y parlisis de nervios craneales, debilidad muscular de extremidades, compromiso de la respiracin.El colapso respiratorio causa mas mortalidad.SINDROME NEUROTXICO TARDIOInicia entre la 1 y 3 semana despus de la intoxicacin.Se caracteriza por: polineuropatia perifrica y cambios de conducta, memoria y estado de animo.Se presume que algunos organofosforados inhiben a la enzima ENTERASA NEUROPTICA.Se asocia con la exposicin a: triclorfn, leptofs, metamidofs, mipafox, etc.Se caracteriza por: parestesias en pies y manos, dolor en pantorrillas, debilidad progresiva, disminucin de la sensibilidad tacto, dolor, temperatura.Estudios electromiograficos nerviosa son tiles para diferenciar de la enfermedad de Guillan-Barre.

UTILIDADES TERAPETICAS DE LOSAGENTES COLINERGICOS:MIASTENIA GRAVIAS:Diagnostico: con edrofonio o puerga de tensilon (agente anticolinesterasa de accin corta e intensa)

tratamiento sintomtico: agentes colinesterasa como neostigmina o piridostigmina.GLAUCOMA:Usados por su capacidad de disminuir la PIO en el glaucoma primario:La pilocarpina: tambin usada para contrarrestar efectos midriticos y ciclopjicos.

La fisostigmina: de uso muy cuidadoso por ser liposolube y poder provocas efectos sitmicos.ILEO PARALTICO NO OBSTRUCTIVO:NeostigminaPiridostigminaBetanecolCarbacol

Aliviar la distencin abdominal.ATONIA VESICAL:NeostigminaPiridostigminaBetanecolCarbacol

Cuyos efectos genitourinarios son tiles en retencin urinaria funcional.PATOLOGIA CARDIOVASCULAR:Agentes colinrgicos: edrofonio para:Tratamiento de taquiarritmias supraventriculares, taquicardia paroxstica supraventricular y fibrilacin auricular.

El calcio o los beta bloqueadores han reemplazado a los colinrgicos en la teraputica cardiovascular.

INTOXICACION POR ANTICOLINERGICOS:INTOXICACION ATROPINICA.

Se usa la fisotigmina y la anti-CheE por sus efectos antagonizantes.USO COMO DECURARIZANTES:Los anti-ChE se utilizan para prevenir los efectos de los bloequeantes neuromusculares no despolarizantes.

Como la galamina o el curare.ALZHEIMER:Demencia progresiva con afectacin de la memoria, donde existe un dficit funcional de las neuronas colinrgicas en ciertas estructuras del SNC .

Es tratado con algunos anticolinestersicos que atraviezan la BHE e incrementa la disponibilidad de ACh a nivel central, sin embargo es tratado de acuerdo a grupos de personas.

TACRINA:incrementa el contenido de Ach .

Donepecilo: una sola dosis diaria y menos sintomtica.

Rivastigmina: tratamiento para el dficit cognitivo para la persona con el mal de alzheimer esta dosis es leve y moderda.Galantamina: alcaloide terciario aislado del bulbo de Galantus woronowi eficaz por no alterar el sueo de los pacientes.

Memantina: es un derivado de la galantamina, til en los cuadro moderemamente graves.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:Contraindicados en pacientes con asma bronquial, lcera peptdica, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo e insuficiencia cardaca congestiva severa.Los anti-ChE estan contraindicados en caso de onstruccin mecnica del intestino o las vas urinarias.Precaucin en pacientes con trasntornos cardiovasculares, vagotona, bradicardia, epilpsia, enfermedad de parkinson.Uso tpico estan contraindicados en caso de iritis aguda, enfermedad inflamatoria aguda del segmento anterior del ojo, glaucoma secundario.ANTICOLINERGICOS:O bloqueadores colinergicos, actuan sobre las clulas efectoras para inhibir las respuestas de estas a los impulsos de las fibras colinrgicas post ganglionares y a la AcH.

se clasifican de acuerdo al grupo de receptor que bloquean de la siguiente manera:

AGENTES ANTIMUSCARINICOS:Anticolinergicos postganglionares o verdaderos parasimpticos, antagonizan las acciones muscarnicas de la ACh.

AGENTES ANTINICOTNICOS:

Bloqueadores ganglionares: antagonizan las acciones nicotinicas de la Ach a nivel ganglionar Bloqueadores neuromusculares: O anticolinergicos neuromusculares.AGENTES ANTIMUSCARNICOS:De acuerdo a su origen se clasifica en 2 grupos:

1.-ALCALOIDES NATURALES: son obtenidos de alguna solancea:

Atropina (d-l-hiosciamina): en la atropa belladona y en el chamico. Ester orgnico formado por un cido aromtico, cido trpico y una base orgnica, tropina.

Escopolamina (hioscina): se encuentra en el hyoscyamus niger beleo y Scopolia carniolico y elcompuesto que se usa es la l-hioscina, ester formado por la combinacin del cido trpico y una base orgnica, la escopina.2.-DERIVADOS SINTTICOS Y SEMISINTTICOS:AMINAS TERCIARIASAMINAS CUATERNARIAShomatropinaTropicamidaTelenzepinaFlavoxatoBenzepinaPropinosatoCiclopentolatoPirenzepinaDiciclominaOxibutininatrihexifenidilometilbromuro de escopolamina o metescopolamina (espasmovet)Butilbromuro de escopolamina(buscapina)Metantelina Ipratropio Anisotropina Glicopirroiato Isopropamida Tridihexetilo PropantelinaOxitropioClidinioHexocicliomepenzolatoFARMACOCINTICA:ANTIMUSCARINICOS NATURALES:

Pueden aplicarse VO y parenteral (IM, SC, EV)La atropina y escopolamina son muy liposolubles y se absorben rpido y por completo en el TGI, tambin a travs de las mucosas pero muy poco por la piel intacta.ATROPINA:Circula ligada a lasprotenas de un 14-22% distribuyendose en todo el organismo.Atraviesa la BHE, cruza a la placenta y llega a la leche materna su tiempo promedio es de 2-4 horas siendo metabolizada en un 50% a nivel heptico un 30 a 50 % puede ser recuperada sin modificar en la orina y pequeas cantidades se eliminan con las heces y en el aire.ESCOPOLAMINA:Se distribuye ampliamente, cruza la placenta pero penetra escasamente la BHE.

Su tiempo promedio 2,9 horas.

Es metabolizada a nivel heptico en un 90-99% solo 1-10% se puede recuperar sin modificacionesen la orina.

Se utilza como antiespasmodico y antiparkinsoniano.ANTIMUSCARINICOS SINTETICOS Y SEMISINTETICOS:LAS AMINAS TERCIARIAS: Por ser liposolubles se Absorben bien por VO y atraviesan con facilidad todas las barreras orgnicas, cruza la BHE y produce efectos en el SNC.LAS AMINAS CUATERNARIAS: son poco liposolubles por lo q solo un 20-25% se absorven en el TGI y atraviesan con dificultad la BHE y se excretan principalmente por via renal.

METESCOPOLAMINA:Metilbromuro de escopolamina, es un derivado de amonio cuaternario de la escopolamina, menos potente que la atropina y se absorbe mal, pero su accin es mas prolongada 6-8 horas su uso se limita al alivio del espasmo del TGI.

HOMATROPINA:Es un derivado cuaternario de la atropina que se administra por VO.Se absorbe rpidamente en el TGI t se distribuye en forma amplia, logrando cruzar la BHE.Metabolizado en e hgado y secretado en la orina.Menos potente que la atropina en su actividad antimuscarnica , pero 4 veces mas potente como agente de bloqueo ganglionar .Restringe al alivio del espasmo del TGI. TRIHEXIFENIDILO:Se administra VO.

Se absorbe en forma rapida del TGI, y se distribuye ampliamente, atraviesa la BHE.

Es excretado va renal en forma inalterada.

Su utilidad principal es como antiparkinsoniano.PROPINOXATO:Se administra por VO se absorve bien en el TGI, circula ligado a las protenas el un 91% y se distribuye ampliamente, atraviesa la placenta y la BHE y llega a la leche materna.Su tiempo promedio es 4 horas, siendo metabolizada a nivel heptico y excretado va renal en forma de metabolitos inactivos.

IPRATROPIO:Se administra por va inhalatoria (aerosol) para el tratamiento del asma bronquial.Cerca del 90% de la dsis es deglutida y la mayor parte probablemente se absorba en la mucosa respiratoria circula ligado a las protenas en menos del 20% no atraviesa la BHE.Su tiempo promedio es 3 horas, siendo metabolizada a nivel heptico y excretado con las heces (90%)Luego de la inhalacin su efecto mximo ocurre en 30-90 min y persiste durante mas de 4 horas.

MECANISMO DE ACCINTienen afinidad por los receptores muscarnicos, pero sin actividad intrnseca (se unen al receptor colinrgico e impiden la accin de la acetilcolina).

Este frmaco tiene una accin de tipo antagonista competitivo, porque si aumento la cantidad de acetilcolina, esta puede desplazar la atropina del receptor.la existencia de 5 tipos de receptores muscarnicos y la falta de especificidad de los farmacos origina q su uso produzca una gran cantidad de RAMs.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS ANTIMUSCARINICOSLa atropina y escopolamina poseen efectos casi idnticos y solo presentan cierta diferencia cuantitativamente y cualitativamente.

ATROPINAESCOPOLAMINADiferencias cuantitativasMas potente sobre el corazn, intestino y musculo liso bronquialMayor efecto sobre el ojo y secreciones salival y sudorpara.Diferencias cualitativasA dosis usuales provoca excitacin del SNCA dosis usuales provoca sedacin del SNCAPARATO CARDIOVASCULAR:

Dosis usuales (0,5 mg EV):bradicardia temporal.

- Acciones cardiacas (bloqueo M2): dosis mayores (1-2mg) Aumentan la frecuencia contrctil generando taquicardia por bloqueo vagal en ndulo S-A, (efecto intropo positivo)

- Acciones vasculares (bloqueo M4): A nivel vascular los medicamentos anticolinrgicos no generan efecto. Pero podran antagonizar en caso que el paciente tuviera frmacos colinrgicos indirectos o directos (antagonizan vasodilataci)A nivel de SNC (bloqueo M1,2,3,4):

Dosis minima de atropina (0.5-1mg) bradicardia y un ligero aumento de la frecuencia respiratoria.Dosis mayores producen excitacin del SNC con delirio, alucinaciones, desorientacin y embriaguez de tipo alcoholico que son caractersticas de la intoxicacin atropnica.Finalmente la excesiva estimulacin termina en una depresin del SNC, coma y muerte.Por el contrario, la Escopolamina, produce sedacin del SNC, fatiga y amnesia para los recuerdos inmediatos. Es uno de los frmacos denominados suero de la verdad.

A dosis txicas, la Escopolamina genera franca excitacin, irritabilidad, desorientacin y alucinaciones o delirio y efectos parecidos a los de la atropina.

Los frmacos que actan en el prkinson, que es una anomala en las neuronas colinrgicas, deben atravesar necesariamente la BHE para actuar como antiparkinsonianos.

Sistema ocular (bloqueo M3):

Relajacin esfnter del iris: midriasis Relajacin msculo ciliar, parlisis de la acomodacin a visin lejana: cicloplejia (ven mejor de lejos).Aumento de la presin intraocular, por esto estn contraindicados en pacientes con glaucoma.Fotofobia

Glndulas sudorparas (bloqueo M3):

- Anhidrosis: inhiben la secrecin sudoral, dejando sensacin de piel seca y caliente. Al impedir la sudoracin, se detiene uno de los mecanismos de control de la temperatura corporal, por lo que se producira fiebre.- En caso de intoxicacin por atropina, se producen fiebres altas tambin denominadas fiebres atropnicas y tambin rubor atropnico. - Vasodilatacin cutnea cara, cuello y parte alta del tronco ( quizs tambin por la liberacin de histamina).

Secrecin salival (bloqueo M3):

- Xerostomia (sensacin de lengua quemada). Se utiliza en odontopediatra para poder trabajar mejor.- Riesgo de caries y de candidiasis en tratamientos prolongados.

Sistema gastrointestinal:

- Disminucin de tono y peristaltismo gastrointestinal (bloqueo M3) y la secrecin acida (bloqueo M1), por esta caracterstica estos frmacos tambin son llamados antiespasmdicos.- Requiere dosis altas.- Genera efectos adversos en otros rganos.

Tracto respiratorio (bloqueo M3):

- Relajacin musculatura lisa bronquial.- Disminucin de secreciones nasales, faringes y bronquiales (altas y bajas)

Tracto urinario (bloqueo M3):

Dosis elevadas a 1-2mg, disminuye el tono vesical y relaja las vas urinarias; esto dilata la pelvis, clices y vejiga y disminuye la motilidad de los urteres favoreciendo la retencin urinaria.

UTERO:La escopolamina se usa para tratas la dismenorrea por su accion musculotrpica.

USOS CLINICOS:Antiespasmdicos: se usan en clicos intestinales y sndrome disfuncin colnica (antes llamado colon irritable) en los cuales el frmaco genera relajacin de la contractura de la musculatura lisa gastrointestinal.Tratamiento:Atropina, Escopolamina, como antiespasmdicos, solos o asociados Diciclomina, Clidinio, para sndrome disfuncin colnica, asociado a una BDZ

- Sndrome de Parkinson : se produce por una exacerbacin de ciertos ganglios del SNC que estn sobre excitados con acetilcolina, por lo que se usa un anticolinrgico que pueda atravesar la BHE.Tratamiento: Trihexifenidilo : Antagonista selectivo M1, atraviesa BHE, para tratar el Parkinson en sus primeros estadios y en contrarrestar temblor producido por anti-sicticos.

Midritico: hay ciertos estudios oftalmolgicos en los cuales se necesita producir midriasis en el paciente, para esto se usan frmacos anticolinrgicos. Tratamiento: Tropicamida: Midritico de rpida accin y recuperacin breve. Tiene un nitrgeno terciario que atraviesa la BHE, y la barrera hematoocular generando midriasis de efecto preciso,no ms de 4 a 6 horas. Si se instilara atropina para generar midriasis, esta durara hasta 7 das. Se utiliza para estudios de fondo de ojo.

Asma , EBOC: Los frmacos anticolinrgicos producen relajacin de la musculatura bronquial.Tratamiento: Ipratropio, efectivo broncodilatador administrado localmente a dosis muy bajas. No bloquea funcin ciliar de mucosa bronquial.Tiotropio, efectos brocoprotectores por mas de 24 horas, administracin local

Medicacin pre-anestsica: prcticamente en todas las intervenciones quirrgicas se usa atropina como medicacin pre-anestsica porque disminuye secreciones bronquiales, inhibe el reflejo trigmino-vagal y el reflejo del laringo-espasmo (provocado por la intubacin). Tratamiento: Atropina, Adulto 0.5-1 mg; nios 0.01 mg/kg va intravenosa. ***Es importante saber que la administracin de anticolinrgicos en nios, como por ejemplo, para inhibir la secrecin salival, es en mg/Kg, porque los nios son muy sensibles a la accin de anticolinrgicos y se pueden producir intoxicaciones muy fcilmente. La dosis a administrar en nios es de 0.01 mg/kg.

- Tics, borrar expresiones faciales: La toxina botulnica Botox bloquea la liberacin de acetilcolina, y de esta forma hace que la placa motora no tenga acetilcolina producindose parlisis.Se administra localmente en el msculo (50 U) y su efecto dura 3 meses

CONTRAINDICACIONES:Glaucoma porque eleva la PIOhipertrofia prostatica (contribuyen a la retencion urinaria)MegacolonIleo paraltico u obstruccin intestinalEstreimiento atnico pues reducen el tono del TGI.Demencia senil de tipo Alzheimer, que esta relacionada con disminucin de la actividad colinrgica.

PRECAUCIONES (ATROPINA):Uso en gestantesUso durante la lactancia (excreta en la leche materna)Uso pediatrico: sensibles a los efectos toxicos de los anticolinrgicosUso geritico: agitacin, confusin, exitacion o somnolencia, estreimiento, sequedad de boca y retencin urinaria.Insuficiencia renalInsuficincia heptica RAM Y TOXICIDAD:SNC: confusin, alucinaciones, convulsiones, incordinacin muscular, mareo, somnolencia, intranquilidad y cefaleas.En peores casos (fetales): depresin bulbar , colapso circulatorio, coma y muerte por parlisis de centro respiratorio.CV: taquicardia, palpitaciones, hipotensin ortosttica.TGI: sequedad de la boca y garganta, disfagia, disminucin de la motilidad intestinal, distencin, nauseas, vmitos.TGU: retencion urinaria, disuria, impotencia.

OFTALMOLOGICO: midriasis severa, ciclopleja visin cercana borrosa, fotofobia, y congestion conjuntiva.

ORL: sequiedad de narz y garganta.

RESPIRATORIO: disnea

PIEL: disminucin de la sudoracin.

TEMPERATURA: hipertermia muy elevada 42-43 C.