8/2/2019 Farmacodinamia Parte 1

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Estudia los efectos bioquEstudia los efectos bioqumicos y fisiolmicos y fisiolgicos, los mecanismos degicos, los mecanismos deacciaccin y los efectos de los fn y los efectos de los frmacos sobre los organismos vivos.rmacos sobre los organismos vivos.

CURSO: FARMACOLOGCURSO: FARMACOLOGA GENERALA GENERAL

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FarmacodinamiaInteracciones fsicas o

qumicas entrefrmacos

Clula blanco

ReceptorReceptorEfecto teraputico

El estudio de la farmacodinamia permite obtener conocimientosfundamentales para la formulacin de nuevos y mejores frmacos.

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Mecanismo de accin de frmacos

La accin de la mayora de los frmacos depende de suunin a componentes macromoleculares del organismo.Estos son susceptibles de sufrir modificaciones qumicas yfuncionales (respuesta) por efecto de frmacos.

La posibilidad de que un frmaco interacte con unamacromolcula determinada depende de la composicinqumica del compuesto, la cual determina la especificidad

del frmaco.

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Es el resultado delacoplamiento y de la

interaccin molecular que seproduce entre el frmaco y elreceptor, esta puede ser de:

Estimulacin

DepresinInhibicin o reemplazo.

Son la serie de eventos omodificaciones bio-fisiolgicas,generalmente visibles, que seproducen en el organismocomo consecuencia de una

accin farmacolgica.

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Los frmacos producenefectos temporales y unavez que son eliminados

del organismo, las clulas

recobran su funcinnormal.

Destruyen las clulas

impidiendo con ello larecuperacin de su funcin.

Accin

de losfrmacos

Reversible

Irreversible

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ReceptorReceptorlas molculas con que los frmacos son capaces de interactuar

selectivamente, generndose una modificacin en la funcin celular

BIOLGICO

Los receptores son estructuras

macromoleculares de naturalezaproteica, asociados a otras

(carbohidratos, lpidos) que seencuentran en las membranasexternas, citoplasma y ncleo

celular, sobre el cualinteractan sustancias endgenas

(neurotransmisores uHormonas, etc.).

FARMACOLGICO

Estructura molecular susceptiblede acoplarse con un frmaco y

formar un complejo quefinalmente va a ejercer las

acciones sobre el organismo.

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Consecuencias prConsecuencias pr

cticas del estudio de loscticas del estudio de los

receptoresreceptores

1. Los receptores determinan en gran medidalas relaciones cuantitativas entre la dosis ola concentracin del frmaco y los efectosfarmacolgicos.

2. Los receptores son los que explican laselectividad de la accin farmacolgica.

3. Los receptores median las acciones de losagonistas y antagonistas farmacolgicos.

Afinidad

[[[[Complejos F+R]]]]

N de R efecto mximo

Tamao, forma y carga elctrica (F)

Vara entre clula, tejido o persona

Efectos teraputicos o txicos

Se unen y activan su funcin

Se unen pero lo inactivan

Ambos tienen efectos teraputicos.

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Agonista parcialAgentes que son

parcialmente eficacescomo agonistas.

Agonista inverso

Agentes que estabilizan alreceptor en su

conformacin inactiva.

AgonistaFrmacos que se ligan a receptoresfisiolgicos y remedan los efectos

reguladores de los compuestosendgenos que envan seales.

Antagonistafarmacolgico

Frmacos que se ligan a los receptoressin efecto regulador, pero su unin

bloquea la unin del agonista endgeno.Son compuestos que an pueden ejercer

su efecto al inhibir la accin de un

agonista.

Antagonista selectivo ocompetitivo

Actan en el mismo sitio deunin, inhibiendo la

activacin del receptor

Antagonismo no selectivo ono competitivo

Actan en diferente sitio deunin del(los) agonista(s),

inhibiendo la activacin delreceptor.

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FIGURE. The concentration-electroencephalographic (EEG)response relationship for four benzodiazepines: midazolam (full

agonist), bretazenil (partial agonist), flumazenil (antagonist), and R019-4063 (an inverse agonist). The maximum effect seen in the EEGcorrelates with clinical action (full agonist > partial agonist >antagonist > inverse agonist). (From Shafer,2 based on Mandema

et al9 )

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InteracciInteraccin fn frmacormaco--receptorreceptorComplejo frmaco-receptor = actividad biolgica

Magnitud de la respuesta Proporcional al nmero de complejos frmaco-receptor Concentracin del frmaco en la biofase.

Afinidad Capacidad de unin a un receptor especfico: formacin decomplejos F-R.

Actividad Capacidad de un frmaco ya unido para activar al receptor.

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AFINIDAD

Es la mutuaatraccin o fuerzade enlace entre un

frmaco y suobjetivo, ya sea unReceptor proteco o una

Enzima.

ESPECIFICIDAD

La capacidad delreceptor

farmacolgico paradiscriminar entre

una molcula deligando de otrapese a que staspuedan ser muy

similares; de

hecho, muchosdiscriminan incluso

al enantimero.

ACTIVIDAD

INTRINSECAEs una medida de la

capacidad delfrmaco para

producir un efectofarmacolgico al

unirse a su receptor.Representa: (0-1)

Agonista: =1 Antagonista =0 Agonistas parciales =0.1 HASTA 1

PROPIEDADES IMPORTANTES PARA LA ACCIPROPIEDADES IMPORTANTES PARA LA ACCIN FARMACOLN FARMACOLGICAGICA

DEL COMPLEJO FDEL COMPLEJO FRMACORMACO--RECEPTORRECEPTOR

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Los tipos de interacciones entre un FRMACO ysu RECEPTOR son del tipo:

COVALENTES.

ELECTROSTTICA: INTERACCION INICA.

INTERACCIN IN-DIPOLO.

INTERACCIN DIPOLO-DIPOLO.

DE VAN DER WAALS.

HIDROFBICAS.

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INTERACCIONES ELECTROSTTICAS

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INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

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ENANTIOSELECTIVIDAD

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Para que un FRMACO pueda interactuar

con un receptor debe poseer una ciertaestructura espacial que le permita unirse alreceptor.

En una mezcla racmica, ambos

estereoismeros poseen diferente eficacia.

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La clula expresa cierta cantidad

de receptores segn su funcin.

El nmero de estos RECEPTORES ysu reactividad son susceptibles deMODULACIN.

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Principales mecanismos de sealizacin y accin farmacolgica

1. Ligando liposoluble que cruza la membrana y acta en un receptor intracelular.

2. Una protena receptora transmembrana cuya actividad enzimtica intracelular estsometida a la regulacin alostrica por un ligando que se une con un sitio del dominioextracelular de la protena.

3. Un receptor que se une y estimula a una enzima tirosina cinasa.

4. Un conducto inico transmembrana activado por ligando que se abre y cierra mediante launin de un ligando.

5. Protena receptora transmembrana que estimula a una protena transductora de sealpara unin con GTP (protena G) que a su vez modula la produccin de un segundomensajero intracelular.