farmacodinamia parte 1

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  • 8/2/2019 Farmacodinamia Parte 1

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    Estudia los efectos bioquEstudia los efectos bioqumicos y fisiolmicos y fisiolgicos, los mecanismos degicos, los mecanismos deacciaccin y los efectos de los fn y los efectos de los frmacos sobre los organismos vivos.rmacos sobre los organismos vivos.

    CURSO: FARMACOLOGCURSO: FARMACOLOGA GENERALA GENERAL

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    FarmacodinamiaInteracciones fsicas o

    qumicas entrefrmacos

    Clula blanco

    ReceptorReceptorEfecto teraputico

    El estudio de la farmacodinamia permite obtener conocimientosfundamentales para la formulacin de nuevos y mejores frmacos.

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    Mecanismo de accin de frmacos

    La accin de la mayora de los frmacos depende de suunin a componentes macromoleculares del organismo.Estos son susceptibles de sufrir modificaciones qumicas yfuncionales (respuesta) por efecto de frmacos.

    La posibilidad de que un frmaco interacte con unamacromolcula determinada depende de la composicinqumica del compuesto, la cual determina la especificidad

    del frmaco.

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    Es el resultado delacoplamiento y de la

    interaccin molecular que seproduce entre el frmaco y elreceptor, esta puede ser de:

    Estimulacin

    DepresinInhibicin o reemplazo.

    Son la serie de eventos omodificaciones bio-fisiolgicas,generalmente visibles, que seproducen en el organismocomo consecuencia de una

    accin farmacolgica.

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    Los frmacos producenefectos temporales y unavez que son eliminados

    del organismo, las clulas

    recobran su funcinnormal.

    Destruyen las clulas

    impidiendo con ello larecuperacin de su funcin.

    Accin

    de losfrmacos

    Reversible

    Irreversible

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    ReceptorReceptorlas molculas con que los frmacos son capaces de interactuar

    selectivamente, generndose una modificacin en la funcin celular

    BIOLGICO

    Los receptores son estructuras

    macromoleculares de naturalezaproteica, asociados a otras

    (carbohidratos, lpidos) que seencuentran en las membranasexternas, citoplasma y ncleo

    celular, sobre el cualinteractan sustancias endgenas

    (neurotransmisores uHormonas, etc.).

    FARMACOLGICO

    Estructura molecular susceptiblede acoplarse con un frmaco y

    formar un complejo quefinalmente va a ejercer las

    acciones sobre el organismo.

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    Consecuencias prConsecuencias pr

    cticas del estudio de loscticas del estudio de los

    receptoresreceptores

    1. Los receptores determinan en gran medidalas relaciones cuantitativas entre la dosis ola concentracin del frmaco y los efectosfarmacolgicos.

    2. Los receptores son los que explican laselectividad de la accin farmacolgica.

    3. Los receptores median las acciones de losagonistas y antagonistas farmacolgicos.

    Afinidad

    [[[[Complejos F+R]]]]

    N de R efecto mximo

    Tamao, forma y carga elctrica (F)

    Vara entre clula, tejido o persona

    Efectos teraputicos o txicos

    Se unen y activan su funcin

    Se unen pero lo inactivan

    Ambos tienen efectos teraputicos.

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    Agonista parcialAgentes que son

    parcialmente eficacescomo agonistas.

    Agonista inverso

    Agentes que estabilizan alreceptor en su

    conformacin inactiva.

    AgonistaFrmacos que se ligan a receptoresfisiolgicos y remedan los efectos

    reguladores de los compuestosendgenos que envan seales.

    Antagonistafarmacolgico

    Frmacos que se ligan a los receptoressin efecto regulador, pero su unin

    bloquea la unin del agonista endgeno.Son compuestos que an pueden ejercer

    su efecto al inhibir la accin de un

    agonista.

    Antagonista selectivo ocompetitivo

    Actan en el mismo sitio deunin, inhibiendo la

    activacin del receptor

    Antagonismo no selectivo ono competitivo

    Actan en diferente sitio deunin del(los) agonista(s),

    inhibiendo la activacin delreceptor.

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    FIGURE. The concentration-electroencephalographic (EEG)response relationship for four benzodiazepines: midazolam (full

    agonist), bretazenil (partial agonist), flumazenil (antagonist), and R019-4063 (an inverse agonist). The maximum effect seen in the EEGcorrelates with clinical action (full agonist > partial agonist >antagonist > inverse agonist). (From Shafer,2 based on Mandema

    et al9 )

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    InteracciInteraccin fn frmacormaco--receptorreceptorComplejo frmaco-receptor = actividad biolgica

    Magnitud de la respuesta Proporcional al nmero de complejos frmaco-receptor Concentracin del frmaco en la biofase.

    Afinidad Capacidad de unin a un receptor especfico: formacin decomplejos F-R.

    Actividad Capacidad de un frmaco ya unido para activar al receptor.

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    AFINIDAD

    Es la mutuaatraccin o fuerzade enlace entre un

    frmaco y suobjetivo, ya sea unReceptor proteco o una

    Enzima.

    ESPECIFICIDAD

    La capacidad delreceptor

    farmacolgico paradiscriminar entre

    una molcula deligando de otrapese a que staspuedan ser muy

    similares; de

    hecho, muchosdiscriminan incluso

    al enantimero.

    ACTIVIDAD

    INTRINSECAEs una medida de la

    capacidad delfrmaco para

    producir un efectofarmacolgico al

    unirse a su receptor.Representa: (0-1)

    Agonista: =1 Antagonista =0 Agonistas parciales =0.1 HASTA 1

    PROPIEDADES IMPORTANTES PARA LA ACCIPROPIEDADES IMPORTANTES PARA LA ACCIN FARMACOLN FARMACOLGICAGICA

    DEL COMPLEJO FDEL COMPLEJO FRMACORMACO--RECEPTORRECEPTOR

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    Los tipos de interacciones entre un FRMACO ysu RECEPTOR son del tipo:

    COVALENTES.

    ELECTROSTTICA: INTERACCION INICA.

    INTERACCIN IN-DIPOLO.

    INTERACCIN DIPOLO-DIPOLO.

    DE VAN DER WAALS.

    HIDROFBICAS.

  • 8/2/2019 Farmacodinamia Parte 1

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    INTERACCIONES ELECTROSTTICAS

  • 8/2/2019 Farmacodinamia Parte 1

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    INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

  • 8/2/2019 Farmacodinamia Parte 1

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    ENANTIOSELECTIVIDAD

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    Para que un FRMACO pueda interactuar

    con un receptor debe poseer una ciertaestructura espacial que le permita unirse alreceptor.

    En una mezcla racmica, ambos

    estereoismeros poseen diferente eficacia.

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    La clula expresa cierta cantidad

    de receptores segn su funcin.

    El nmero de estos RECEPTORES ysu reactividad son susceptibles deMODULACIN.

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    Principales mecanismos de sealizacin y accin farmacolgica

    1. Ligando liposoluble que cruza la membrana y acta en un receptor intracelular.

    2. Una protena receptora transmembrana cuya actividad enzimtica intracelular estsometida a la regulacin alostrica por un ligando que se une con un sitio del dominioextracelular de la protena.

    3. Un receptor que se une y estimula a una enzima tirosina cinasa.

    4. Un conducto inico transmembrana activado por ligando que se abre y cierra mediante launin de un ligando.

    5. Protena receptora transmembrana que estimula a una protena transductora de sealpara unin con GTP (protena G) que a su vez modula la produccin de un segundomensajero intracelular.