CONCEPTOS GENERALES

1

DEFINICIÓNLa Farmacodinamia comprende el estudio de

los mecanismos de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas.

2

FÁRMACODEFINICIÓN:“SUSTANCIA CAPÁZ DE MODIFICAR LA

ACTIVIDAD CELULAR.”De esta manera se afirma que el fármaco no

origina mecanismos o reacciones desconocidas por la célula, sino que se limita a estimular o inhibir los procesos propios de la célula.

Para ello debe asociarse a moléculas celulares con las que pueda generar uniones reversibles (generalmente).

3

FarmacodinamiaMecanismos de acción

Efectos bioquímicos

Efectos Fisiológicos

Efectos Farmacológicos

DIFERENCIAR!! Acción farmacológica: lo que produce la

droga. Ej: analgésico, emético, somnolencia, estimulación, etc

Efecto Farmacológico: lo que se aprecia, ya sea clínicamente o a través de medios auxiliares. Ej: calma el dolor, inhibe el vómito, produce sueño, estimula la diuresis, etc.

Mecanismo de acción farmacológico: cómo hace la droga para producir la acción y manifestarse con los efectos determinados. Puede ser:

1) específico (conocido): a través de receptores (adrenalina, anthistamínicos)

2) Inespecífico (no conocido y en gral sistémico): anestesicos grales, tranquilizantes.

Farmacodinamia

Fundamental el concepto de receptor

farmacológico

Receptor Farmacológico

Estructuras, generalmente proteicas, específicas para un autacoides o una droga

similar al mismo.

Receptor Farmacológico

Pueden estar ubicados:Membrana celularIntracelularmente: citoplasma o membranas intracelulares

Receptor Farmacológico

Unión droga – receptor acción farmacológica

Unión droga - receptor segundos mensajeros acción farmacológica

Características Fármaco - Receptor

Afinidad: capacidad de unión entre un fármaco y un receptor específico

Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para producir acción fisio-farmacológica

Relacionando afinidad y eficacia de los fármacos:Fármacos agonistas: afinidad y eficaciaFármacos antagonistas: afinidad pero no

eficaciaAgonista parcial: afinidad y cierta eficaciaAgonista – antagonista (relaciona dos

fármacos): uno con mayor afinidad

Sitios de Fijación InespecíficosEn las organelas existen numerosas

moléculas capaces de asociarse al fármaco, pero no todas estas asociaciones pueden provocar una respuesta celular ya que la molécula aceptora no es modificada por el fármaco para repercutir en el resto de la célula o bien porque la función de la molécula receptora no es suficientemente importante para provocar un cambio en la célula.

Estos se llaman Sitios de Fijación Inespecíficos.

12

Receptores FarmacológicosUn Fármaco se puede unir a una molécula

produciendo una modificación en ella y originar cambios en la actividad celular, ya sea estimulando o inhibiéndola.

Los RECEPTORES FARMACOLÓGICOS son:“las moléculas con que los fármacos son

capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación en la función celular”

13

RECEPTORES FARMACOLÓGICOSEntre las moléculas de la célula que pueden

encontrarse como receptores farmacológicos se encuentran aquellas con la capacidad de actuar como mediadores de la comunicación celular, es decir los receptores de sustancias endógenas (NT, Hormonas, etc)

Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociados a otras (H de C, lípidos) que se encuentran en las membranas externas, citoplasma y núcleo celular.

14

15

Afinidad y EficaciaAFINIDAD:Es la capacidad que tiene un Fármaco de

interaccionar con un receptor específico y formar enlaces.

EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:Es la capacidad para producir la acción

fisiofarmacológica después de la fijación o unión del fármaco.

16

17

AGONISTASSe dice que un fármaco es agonista cuando

se puede unir a un receptor y desencadenar una respuesta.

Es decir que un fármaco es agonista cuando además de afinidad por un receptor, tiene eficacia.

Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena una respuesta menor que la de un agonista puro.

18

ANTAGONISTASUn fármaco es Antagonista cuando posee

afinidad por un Receptor pero no desencadena una respuesta (no posee Eficacia).

Es decir que un antagonista posee afinidad pero carece de eficacia.

19

20

Los Agonistas se unen al R inactivo e inducen a una conformación activa del Receptor. Los Antagonistas se unen al estado inactivo del R sin producir un cambio conformacional.

MODELO AGONISMO/ANTAGONISMO

21

TIPOS DE INTERACCIONES F-RLos tipos de interacciones entre un

FÁRMACO y su RECEPTOR son del tipo:INTERACCIONES COVALENTES.INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:

INTERACCION IÓNICA. INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO. INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.

INTERACCIONES DE VAN DER WAALS.INTERACCIONES HIDROFÓBICAS.

22

INTERACCIONES ELECTROSTÁTICAS

23

INTERACCIONES DE VAN DER WAALS

24

25

ENANTIOSELECTIVIDAD

26

Para que un FÁRMACO pueda interactuar con un receptor debe poseer una cierta estructura espacial que le permita unirse al receptor.

En una mezcla racémica, ambos estereoisómeros poseen diferente eficacia.

27

“La célula expresa cierta cantidad de receptores según su función.”

El n° de estos R y su reactividad son susceptibles de MODULACIÓN.

Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)R asociados a proteínas G (metabotrópicos)R asociados a tirosina-quinasaR con afinidad por ADN (esteroides)

28

29

RECEPTOR ASOCIADO A CANAL DE SODIO

Implicados principalmente en la Neurotransmición sináptica rápida (el canal se abre a los mseg de la unión del ligando).

Ej: Receptor Nicotínico para Acetil-ColinaForma un canal permeable a Na+

30

•Se unen 2 moléculas de Acetilcolina a las subunidades presentando cooperativismo positivo.•Existen 2 tipos de R:

•NM: musculares•NN: neuronales

31

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

Implicados en una transmisión relativamente rápida, generándose una respuesta en seg.

Ej:R muscarínicos.R adrenérgicos.R dopaminérgicos.R serotoninérgicos.R de los opioides.

32

33

12

3

SISTEMAS DE EFECTORES DE PROTEÍNAS G

34

35

SISTEMAS EFECTORES DE PROTEÍNAS G

Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:Canales iónicosSistemas de Segundos Mensajeros

Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC) Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC) Sistema del Fosfolipasa C

36

SISTEMA DE LA AC

37

SIATEMA DE LA PLC

38

39

RECEPTOR MUSCARINICOEs un tipo de R

acoplado a Proteína G.

Se conocen 5 tipos:M1, M3 y M5: + AC,

+PLCM2, M4: - AC

40

RECEPTORES MUSCARÍNICOSM1: Gástricos, aumentan la secreción

gástrica (plexos mientéricos del estómago)M2: Cardíacos, - contractibilidad, – frec

cardíacaM3: M. Liso y Glándulas, + secreción

exocrina, + la contracción de la musc lisa bronquial e intestinal (menos el vascular)

M4: Endotelio y Útero, vasodilatación arterio

M5: no se conoce su ubicación41

42

RECEPTORES ADRENÉRGICOSSe clasifican en 2 grupos:

RECEPTORES : postsinápticos. Predominan en musculo liso

vascular. presinápticos. Inhiben la liberación de

Catecolaminas.RECEPTORES

cardíacos. Estimulan todas las prop del corazón. musculo liso. Ej: M liso Bronquial y uterino,

libera insulina. tejido adiposo.

43

RECEPTORES ADRENÉRGICOSPertenecen al grupo de Receptores acoplados a Proteína G:

receptor

Proteína G

Sistema

efector

Acción Farmacológica

1 Gq PLC Contracción de musculo liso vascular

2 Gi AC Control presináptico de liberación

1 Gs AC Estimulación de músculo liso cardíaco

2 Gs AC Relajación de musc liso vascular y bronquial

44

Bibliografia:Libros del Programa de la CátedraPP Farm. Pablo Corregidor

45