hipnoticos y sedantes

DRA EULALIA FERNANDEZ-VALLIN

Son depresores del SNC induciendo sedación e hipnosis.

Sedación. Es la disminución de la actividad, disminución de la excitación.

Hipnosis. Generación de somnolencia y facilitación del inicio y conservación de un estado de sueño.

La sedación es un efecto secundario de fármacos como:

Antihistamínicos. Anticolinérgicos Antipsicóticos Antidepresivos Anticonvulsivantes Anestésicos locales Algunos antihipertensivos como la alfa metildopa y la

clonidina.

Naturaleza de la ansiedad y determinación de la actividad ansiolítica

La respuesta de miedo normal ante los estímulos amenazadores consta de varios componentes, tales como comportamientos defensivos, reflejos autónomos, estados de excitación y de alerta y secreción de corticoides

En los estados de ansiedad, estas reacciones ocurren con carácter anticipatorio y son dependientes de los estímulos externos.

Trastornos de ansiedad reconocidos clínicamente:

Trastorno de ansiedad generalizado (o estado constante de ansiedad excesiva)

Trastorno de angustia (crisis de miedo acompañadas de síntomas somáticos)

Fobias (temor intenso a cosas o situaciones) Trastorno de estrés postraumático (recuerdo

insistente de una experiencia traumática anterior)

Trastornos de ansiedad reconocidos clínicamente:

El tratamiento de estos trastornos consiste, en general, en métodos psicológicos en lugar de, o junto con, la administración de fármacos. Además a menudo, se utilizan otros tipos de medicamento, sobre todo antidepresivos y, a veces, antipsicóticos, para tratar los trastornos de ansiedad, en combinación con los ansiolíticos

CLASIFICACIÓN

BENZODIACEPINAS Barbitúricos Otros: meprobamato, hidrato de cloral,

metacuolona, difenhidramina

ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS(CLASIFICACIÓN)

BENZODIACEPINAS (BZD): Alprazolam Clordiazepóxido Clonazepam Ansiolíticos Clorazepato Diazepam Oxacepam Lorazepam


BENZODIACEPINAS: Quazepam Midazolam Estazolan Flurazepam Hipnóticos Temazepam Triazolam Nitrazepam Zolpidem


OTROS ANSIOLÍTICOS: Buspirona Hidroxicina Zolpidem

ANTAGONISTA DE RECEPTORES PARA BZD:

Flumazenil

BENZODIACEPINAS(Clasificación por la duración de su acción)

LARGA DURACIÓN (1 – 3 DÍAS) Clorazepato Clordiazepóxido Diazepam Flurazepam Quazepam


ACCIÓN INTERMEDIA (10 – 20 HORAS) Alprazolam Estazolam Lorazepam Temazepam


CORTA DURACIÓN (3 – 8 HORAS) Oxacepam Triazolam

BENZODIACEPINAS(MECANISMO DE ACCIÓN)

Mecanismo de acción de las benzodiacepinas Actúan de manera selectiva sobre los receptores A

del GABA (GABAA) que interviene en la transmisión sináptica inhibidora rápida de todo el SNC.

Se unen de manera específica al lugar regulador del receptor, que es diferente al lugar de unión del GABA.

Esto provoca un aumento de la afinidad del GABA por su receptor.

El receptor para el GABAA es un canal iónico, formado por una estructura pentamérica.

Los sedantes hipnóticos (barbituratos) deprimen el SNC de manera dependiente de la dosis con producción progresiva de:

1. Sedación

2. Hipnósis

3. Anestesia.

4. Coma

5. Muerte por depresión respiratoria

Data Table-1

0 1 2 3 4 50

50

100BarbituratoBenzodiazepinas

Dosis crecientes

BENZODIACEPINAS(MECANISMO DE ACCIÓN)

BENZODIACEPINAS(Mecanismo de acción)

+

-RECEPTOR BZD

CANAL DE CLORO

Cl-

RECEPTOR INACTIVADO. CANAL DE CLORURO CERRADO

RECEPTOR PARA GABA


GABACl-

Cl-

++

- -

LA UNIÓN DEL GABA A SU RECEPTOR PROVOCA LA APERTURA DE LOS CANALES DE CLORURO


Cl-

Cl-

++

- -

LA UNIÓN DEL GABA AL RECEPTOR ES ESTIMULADA POR BENZODIACEPINA, RESULTANDO EN MAYOR ENTRADA DE CLORO, HIPERPOLARIZACIÓN DE LA CÉLULA, HACIENDO MÁS DIFÍCIL LA DESPOLARIZACIÓN Y ADEMÁS SE REDUCE LA EXCITABILIDAD NEURONAL

BENZODIACEPINA

BENZODIACEPINAS(Antagonista)

FLUMAZENIL: Antagonista de las benzodiacepinas Útil en el tratamiento de sobre dosificación y

la reversión de los efectos sedantes de éstas.

Sólo disponible por vía intravenosa. Inicio de acción rápida y la duración de su

acción es corta. Dosis de 1-5 mg

Relación farmacodinámica entre GABA, BDZ, flumazenilo y picrotoxina

GABA

GABA BDZ

GABA FLUMACENILO

GABA BDZ

PICROTOXINA

POTENCIACIÓN

ANTAGONISMO A BDZ

BENZODIACEPINAS(Acciones farmacológicas)

Disminución de la ansiedad y la agresividad Acción hipnótica y sedante (inducción del sueño) Anticonvulsivante Relajante muscular Disminuye la secreción gástrica nocturna en

pacientes con estrés. Vasodilatación coronaria por liberación de

adenosina. Amnesia anterógrada


Sedación e inducción del sueño: Disminuyen la latencia del sueño. Incrementan la duración del tiempo de

sueño. Todos los hipnóticos reducen el sueño REM

o sueño MOR . Reducción significativa del sueño SW (sueño

de ondas lentas).


Los efectos hipnótico-sedante y anticonvulsivante, se explican por la unión de las benzodiacepinas a la subunidad α-1 del receptor para GABA. Las mutaciones en estos sitios, impiden los efectos anteriores.


El efecto ansiolítico depende de la unión de la benzodiazepina a la subunidad α-2 del receptor para GABA. Las mutaciones en este sitio impiden el efecto ansiolítico de las BDZ.

Aspectos farmacocinéticos: Se absorben bien por vía oral, las concentraciones

plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 1 hora de su administración.

Oxacepam y clonazepam se absorben con mayor lentitud.

La absorción es lenta después de su administración intramuscular

Se unen de forma apreciable a las proteínas plasmáticas

Su liposolubilidad provoca que se acumulen en la grasa corporal.

Aspectos farmacocinéticos: Se metabolizan intensamente en el hígado Se excretan por la orina en forma de conjugados con

glucurónicos La duración de su efecto es variable de ahí su

clasificación en: compuestos de acción corta y de acción prolongada

Algunas producen metabolitos activos como el N-desmetildiazepam (NORDAZEPAM), con una vida media de 60 horas.

Los compuestos de acción corta se metabolizan de forma directa mediante conjugación con glucurónico

Aspectos farmacocinéticos:Medacepam

Clordiacepóxido

Cloracepato

Loracepam

Triazolam

Alprazolam

Midazolam

Cloracepam

Nordacepamt½:100 h

Diacepam Temacepam

Oxacepam

Glucurónico

Metabolitos hidroxilados

EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS TÓXICOS DERIVADOS DE UNA DOSIS AGUDA.

EFECTOS ADVERSOS QUE APARECEN CON EL USO TERAPÉUTICO HABITUAL

TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

EFECTOS ADVERSOS

TOXICIDAD AGUDA: Son relativamente seguras en caso de sobredosis. Producen sueño prolongado sin depresión

respiratoria ni cardiovascular. Un inconveniente es la interacción con el alcohol

que produce profunda depresión respiratoria El flumacenilo, contrarresta los efectos de la

sobredosis aguda.

EFECTOS ADVERSOS

Efectos secundarios durante el uso terapéutico: Somnolencia Confusión Amnesia Trastornos de la coordinación, con deterioro

de las habilidades manuales

EFECTOS ADVERSOS

Tolerancia y dependencia: La tolerancia es escasa en el efecto inductor

al sueño Dependencia: aumento de los síntomas de

ansiedad después de la supresión del tratamiento.

El comienzo del síndrome de abstinencia

BENZODIACEPINAS(Efectos adversos)

Aturdimiento, laxitud, incremento del tiempo de reacción, incoordinación motora, amnesia anterógrada, efectos paradójicos.

Uso crónico: dependencia y uso excesivo Flunitrazepam (violación durante una cita) Síntomas de supresión Si se utilizan durante el trabajo de parto: hipotermia,

hipotonía y depresión respiratoria leve en el neonato.

BENZODIACEPINAS(Usos terapéuticos) Trastornos de ansiedad Trastornos de ansiedad que acompañan algunas

formas de depresión y esquizofrenia Trastornos de pánico (alprazolam) Trastornos musculares: espasmos, espasticidad por

alteraciones degenerativas como la esclerosis múltiple (diazepam)

Convulsiones: tratamiento crónico de la epilepsia:Clonazepam (crisis de ausencia), status (diazepam)

BENZODIACEPINAS(Usos terapéuticos)

Status epilepticus y estados de gran mal (diazepam)

Tratamiento de la abstinencia de alcohol (clordiazepóxido, clorazepato, diazepam y oxacepam)

Trastornos del sueño (flurazepam, temazepam, triazolam)

BENZODIAZEPINAS(RANGO DE DOSIS)

DIAZEPAM 5-60

CLORDIAZEPÓXIDO 15-60

CLORAZEPATO 10-30

OXACEPAM 30-60

NITRAZEPAM 2.5-10

Hipnóticos - sedantes

ZOLPIDEM No es una benzodiacepina Carece de propiedades anticonvulsivantes y

relajantes musculares Mínimos efectos por retirada Inicio de acción rápida y vida media corta (~

3 horas) No produce tolerancia

Ansiolíticos no benzodiacepínicos

BUSPIRONA Útil en el tratamiento de la ansiedad Su acción está mediada por receptores

5HT1A, 5HT2 y D2. Acción anticonvulsivante y relajante muscular Baja frecuencia de efectos adversos

EJERCICIOS

Ansiolítico no benzodiacepinico:

a. Flumacenilo

b. Buspirona

c. Alprazolan

d. Nordazepam

EJERCICIOS

Metabolito responsable de la larga vida media de algunas benzodiacepinas:

a. Nordazepam

b. Oxacepam

c. Clorazepato

d. Flunitracepam

EJERCICIOS

Las siguientes son acciones farmacológicas de las benzodiacepinas:

a. Disminuyen la latencia del sueño

b. Aumentan la duración del sueño

c. Disminuyen la fase MOR

d. Aumentan la frecuencia de enuresis

EJERCICIOS

UN PACIENTE INTOXICADO POR DIAZEPAM DEBE SER TRATADO CON EL SIGUIENTE FÁRMACO:

_____________________________

EJERCICIOS

¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES NO ES CAUSADO POR TRATAMIENTO CON DOSIS MODERADAS A GRANDES DE BENZODIAZEPINAS?.

a. Disminución del rendimiento en las pruebas de función psicomotora

b. Desarrollo de tolerancia por el uso continuo

c. Aumento de la actividad de enzimas hepáticas metabolizantes de fármacos

d. Convulsiones por la supresión brusca.

e. Depresión importante del SNC al combinarlo con etanol

EJERCICIOS

LOS SIGUIENTES ENUNCIADOS ACERCA DE LOS HIPNÓTICOS-SEDANTES SON CIERTOS, EXCEPTO:

a. El diazepam por vía IV se utiliza en el tratamiento del estado de mal epiléptico

b. El metabolismo del oxacepam no produce metabolitos activos

c. La hidroxicina se utiliza como sedante

d. Las BDZ desplazan al GABA de su receptor en al terminal pre-sináptica

EJERCICIOS

De las siguientes cuáles son interacciones de importancia clínica de los hipnóticos-sedantes?.

a.Incrementan la respuesta sedante a difenhidramina, clonidina y haloperidol

b.Aumentan las concentraciones plasmáticas de la warfarina

c.Disminuyen las concentraciones plasmáticas de la teofilina

d.Antagonizan el efecto anticonvulsivante de los barbitúricos

EJERCICIOS

SON INDICACIONES PARA EL USO DE BENZODIACEPIANS LAS SIGUIENTES:

a.Relajantes musculares

b.Anticonvulsivantes

c.Hipnótico

d.Sedante

e.Antidepresivo

f.Antimaniaco

hipnoticos y sedantes

Health & Medicine