HIPNÓTICOS Y SEDANTES

Diego Pincay Mejia

Grupo # 10

Farmacología

17capítulo

HISTORIA – INTRODUCCIÓN

Entre los Farmacos q se utilizan para la sedacion

tenemos los Antihistaminicos antipsicoticos y las

BZD

al principio se derivaron del opio diversos

productos vegetales

mediados del siglo xix, el primer fármaco que se

comenzó a utilizar como sedante-hipnótico fue el

bromuro →el barbital y fenobarbital llamados

como barbituricos ( anticomv –antiep – hipnot “IV” ) «matar a los niños que nacían enfermos o con deformidades físicas, dentro

del programa de eugenesia que había puesto en marcha el Partido Nazi ↓

S/V y alteraba la comciencia »

HIPNÓTICOS Y SEDANTES

Deprimen (SNC) y generan calma o somnolencia

Un sedante ↓ la actividad ↓excitación y calma al

receptor, en tanto que un hipnótico = somnolencia y

facilita el inicio y la conservación del estado del

dormir (sueño) asemejándose al sueño natural

visto EEG, y del cual es posible despertar

fácilmente al receptor.

Los sedantes-hipnóticos de la categoría de las BZD

no inducen anestesia operatoria, a excepción el

Midazolan ↓ F/R y V/R

Conforme aumenta la

dosis de una BZD, la

sedación evoluciona y se

torna hipnosis, para

seguir con estupor.

Circuitos neuronales responsables de la respuesta ansiosa. Hay tres niveles de organización que interactúan

entre sí: las regiones inferiores (sustancia gris periacueductal, el locus coeruleus y el hipotalámo) son

responsables de las respuestas automáticas simples; las regiones intermedias (amígdala y en menor grado el

sistema septohipocampal) median las respuestas aprendidas; las áreas superiores corticales (prefrontal y

paralímbica) son responsables de los procesos más demandantes desde el punto de vista cognitivo.

El GABA tiene

afinidad a abrir

CL-

Hiperpolariza

la MC

MECANISMO DE ACCIÓN

Potencian la neurotransmisión gabaérgica,

intensificando la inhibición sináptica

hay receptores para BZD :

Médula espinal, tallo encefálico, sist. Límbico,

corteza cerebral y cerebelosa

BENZODIAZEPINAS

inducir la fijación GABAA ( INHIBIDOR ) la forma en

que esta compuesto esta subunidad parece ser él

que gobierna la influencia de diversos moduladores

iónicos de conductos de cloruro estimuladas por las

corrientes de GABA en forma alosterica

El GABA en el espacio intersináptico interacciona

con sus receptores específicos

Se encuentran en los canales del cloro en las

membranas neuronales postsinapticas

Su estimulación apertura de los canales de

cloro para que este entre al interior de la

neurona y la hiperpolarise causando depresión

Existen dos tipos de receptores

El receptor GABA- A

Sería el más importante

Cuando se activa se desencadenan

efectos inhibitorios por

hiperpolarización.

Opera con apertura de canales

de cloro y aumento de la

conductancia a este ion.

El receptor GABA- B

Inhibitorio

Se cree que la activación del receptor

GABA-B puede reducir la liberación de

neurotransmisores excitatorios

como aspartato y glutamato.

Receptores de las

benzodiazepinas

Receptores

GABA

Canales de

cloro

Neurona en estado normal

cargas positivas y negativas estables

cl

clcl

clcl

cl

cl cl

cl

cl clcl

Cloro extracelular

Benzodiazepinas

Receptores de las

benzodiazepinas

Receptores

GABA

Canales de

cloro

Neurona hiperpolarizada

Depresión del sistema nervioso

cl

cl

cl cl

Sueño

Relajación

etc.

Absorción, destino

y excreción

1. Las bzd se absorben con facilidad, cuando se administran por vía bucal,

rectal y parenterales

2. Aparecen rápido en la sangre (pocos

minutos)

3. La biotransformación varia para las distintas bzd.

-el clordiazepóxido sufre 2 oxidaciones para transformarse en derivado lactamico y un aminoácido, su producción se da en el hígado.

- El diazepam y el medazepam sufren los procesos de demitilacion y

oxidación.

4. excreción: en la orina (70-

90%) y el resto en las heces.

“COMPUESTOS Z”:

Esto a llevado a renovar fármacos que posean

diversas combinaciones de las propiedades

similares a las Benzo para q no solo actúen en un

solo subtipo sino en mas y esto llevo a la síntesis

de llamados “compuestos Z”:

‹‹ imidazopiridina →zolpidem,

pirazolopirimidina→ zaleplón,

ciclopirrolonas→eszopiclona, zopiclona ››

suprimen el sueño REM en menor magnitud que

BZD

FARMACOCINÉTICA

Casi todas son absorbidas completametamente a

excepción del Clorazepato el cual es

descarboxilado por el JG antes de su completa

abs. Se unen a las proteínas plasmáticas hasta un

90%, en el Hígado pasa por una biotransformacion

de 3 pasos

1- se modifica el anillo de diazepina

2 – hidroxila en la posicion 3 produiendo el

metabolito activo

3- se conjuga con el acido glucoronico

CLASIFICACIÓN

Acción

Larga

Bromacepam

Clorazepato

Diazepam

Flurazepam

Clordiazepoxid

Clobazam

Acción

Intermedia

Clonazepam

Flunitrazepam

Nitrazepam

Acción

Corta

Lorazepam

Oxacepam

Temacepam

Alprazolam

Acción

ultracorta

Triazepam

Midazolam

Acción Larga: 50 a 120 hs por metabolitos

intermedia: 30 hs. Corta: 10 hs. Ultracorta: 5 hs.

CLASIFICACIÓN DE LAS BZD SEGÚN SU PROPIEDAD TERAPÉUTICA

Principalmente Ansioliticas

• Diazepam

• Lorazepam

• Alprazolam

• Clobazam

Principalmente Hipnoticas

• Midazolam

• Flurazepam

• Nitrazepam

Predominantemente Anticonvulsivas

• Clonazepa

• Diazepam

• Lorazepam

TODAS LAS BZD TIENEN 5 EFECTOS PRINCIPALES

Acción Uso Clínico

Ansiolítico Ansiedad y trastornos de pánico

Hipnótico Insomnio

MiorelajanteEspasmos musculares

contracciones musculares

AnticonvulsivosPor intoxic de ingesta de drogas y

algunas formas de epilepsia

Amnésico

Pre-medicación antes de operación,

sedación en intervención de cirugía

menor

LAS BZD Y EL SUEÑO

Acortan la latencia y disminuyen el # de despertares

- prolongando la etapa II del sueno No REM

- ≠ o Disminur la duracion del sueno de ondas

lentas ( IV) y el sueño REM (sueño q recordamos)

El zolpidem y el zaleplón suprimen el sueño REM

en menor magnitud que BZD y por ello son mejores

que estas últimas como hipnóticos

SNC Sedación

Disminución de la ansiedad

Hipnosis

Anticonvulsionante

Relajación muscular

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

EFECTO HIPNÓTICO

Reduce el periodo delatencia del sueño

Disminuye eldespertar.

Aumento del sueñototal.

APARATO RESPIRATORIO

Sin efecto en personasnormales

Dosis altas depresión leve dela ventilación alveolar

Efecto intensificado en:

Depresores del SNC

Apnea obstructiva delsueño

Función hepáticadisminuida.

Sólo dos efectos de este grupo de fármacos son consecuencia de acciones en zonas periféricas: vasodilatación coronariaque surge después de administrar por vía endovenosa dosis terapéuticas de algunas benzodiazepinas y bloqueo neuromuscular que aparece sólo con dosis muy grandes

APARATO CARDIOVASCULAR

MUSCULO ESTRIADO

Relajación muscular

Ansiolíticos

Hipnóticos

Miorrelajante

Anticonvulsivante

INDICACIONES

Px alérgicos a las benzodiacepinas

Px con glaucoma (aumento presión ocular)

hipotonía muscular el efecto relajante de la

musculatura lisa de las benzodiazepinas puede

empeorar la enfermedad.

insuficiencia respiratoria severa y apnea del sueño.

CONTRAINDICACIONES

Tolerancia y dependenciafísica.

Somnolencia y ataxia.

Incordinación motora.

Trastorno de las funcionesmentales y motoras

Cefalea – visión borrosa –vértigos.

RAM

Cimetidina, anticonceptivos orales,

Eritromicina, y alcohol inhiben su

metabolismo.

Rifampicina aumenta su

metabolismo

Potencian a los depresores del SNC

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Efectos teratogénicos son

motivos de controversia

Deprimen el SNC en el

neonato

Se ha atribuido síndrome

de abstinencia neonatal

(temblores, irritabilidad) así

como flacidez neonatal y

problemas respiratorios

con eluso crónico de

benzodiazepinas durante el

embarazo

EMBARAZO

La mayoría de las benzodiazepinas se excretan con la leche materna.

Los neonatos metabolizan mas lentamente las benzodiazepinas, por lo que es posible la acumulación de estos fármacos y sus metabolitos.

LACTANCIA