snc hipnoticos y sedantes 2007

7/23/2019 Snc Hipnoticos y Sedantes 2007

1/42

Catedra de Quimica FarmaceuticaII

Facultad de Farmacia

Dra. Q.F. Georgina Snchez P

Magster en Ciencias Farmacuticas

NO5B


2/42

ACCIONS FA!MACO"#GICAS

$. !e%a&aci'n muscu%ar

(. )ecto anticon*u%si*ante

+. In,uctor ,e %a anestesia

-. i/n'tico

0. Ansio%tico.


3/42

1!OM2!OS3 Na1r

AMIDAS IMIDAS3 G%utetimi,a

A"DIDOS3 C%ora% hi,rata,o

G"ICO"S 4 D!I5ADOS3 Me/ro6amato7 cariso/ro,o%8,iscont9

CLASIFICACION ESTRUCTURAL


4/42

1A!1I:2!ICOS3 Feno6ar6ita%7

Pento6ar6ita%7 :io/enta%

A;ASPI!ODCANODIONA31us/ironaM:A:IA;ANONA3 C%ormezanona

CIC"OPI!!O"ONA3 ;o/ic%ona7 Suric%ona

IMIDA;O


5/42

OO

S

N

C+

OC%

C"O!M;ANONA

INDICACIONES TERAPEUTICASEstados neurticos crnicos o agudos caracteriados !oransiedad " tensin#Tratamiento del dolor en condiciones musculo$

es%uel&ticas dolorosas 'lum(ago)REACCIONES AD*ERSASSomnolencia+ mareos+ de(ilidad+ ata,ia+ letargia+de!resin mental+ r, de -i!ersensi(ilidadCONTRAINDICACIONES .Em(arao " lactancia#DOSIS. /00$100mg 2$3 4eces en el d5a

$=0>

Efecto depresor similar a meprobamato

AD6E7uena a(sorcin oralConc# !lasm8tica ansiol5tica. 9 $/0mcg, mlInicio /9 a 20 min# 45a oral# t:. 13

-rsE,crecin renal " ;ecal#


6/42

N

N

O

O O

!

!?

$0

ACIDO 1A!1I:2!ICO

1A!1I:2!ICOS

ACCIONS FA!MACO"OGICAS

ANSIO"I:ICO

IPN#:ICO

IND2C:O! D "A ANS:SIA3 :IOPN:A"

AN:ICON52"SI5AN:3 FNO1A!1I:A"

FC:OS "A:!A"S

DPNDNCIA 4 :O"!ANCIA

DP!SI#N D" SNC


7/42

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0

ACIDO 1A!1I:2!ICO

N.

N.

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C(.0$

0

FNO1A!1I:A"

1A!1I:2!ICOS1A!1I:2!ICOS

RELACI


8/42

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0

ACIDO 1A!1I:2!ICO

N.

N.

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C(.0$

0

FNO1A!1I:A"

N

N

O

S O

C


9/42

1N;ODIA;PINICOS3

Primer representante: Clorodiazepxido (1960)Diazepam (1964)

oxazepam (1965),

flurazepam (190), et!"

Desarrollados por #tern$a!%

N

N

O

4

@

.

S:!2C:2!A F2NDAMN:A"

1N;ODIA;PINA

$

-

$?

-?


10/42

C"ASIFICACI#N

A.


11/42

!"ACION S:!2C:2!A AC:I5IDAD!"ACION S:!2C:2!A AC:I5IDAD

Grupo electronegativo en posicin7, esencial para la actividadtpica: NO2, Cl, etc

Actividad biolgica conalgenos!", Cl#en posicin 2$,pero considerablemente si estosgrupos se introducen en posicin%$&

D!I5ADOS 1N;ODIA;PINICOSD!I5ADOS 1N;ODIA;PINICOS

N

N

O

O(N

C%

.

$

-

C"ONA;PAM

N

C% N

O

C.+

DIA;PAM


12/42


Gru/os hi,roBi%os en /osici'n + )a*orecenmeta6o%izaci'n3 oBaze/am7 %oraze/am

Sustituentes ,e E tamao ue O o C+

en /osici'n +

/r,i,a ,e %a acti*i,a,""

D!I5ADOS 1N;ODIA;PINICOSD!I5ADOS 1N;ODIA;PINICOS

N

NC%

C%

O.

$

$?

-?

"O!A;PAM


13/42


Los sustitu"entes en la !osicin / !ueden ser de 4ariosti!os. metilo aumenta escasamente la acti4idad (iolgica+gru!os de ma"or tamao tienden a disminuirla#

ru!o metil$amino " N$,ido no son necesarios !araacti4idad !tima. diae!am+ clorodiae!o,ido

N

C% N

O

C.+

DIA;PAM

N

N

N.


14/42

!"ACION S:!2C:2!A AC:I5IDAD

CA67IOS ISOSTERICOS

Ani%%o 6enzo,iaze/nico /ue,e su)rir

mo,i)icaciones isostricas sin /er,er %aacti*i,a,.

Ani%%o A/ue,e ser sustitu,o /or un tio)eno7/irazo%7 /iri,ina o tieni%o 81!O:I;O"AM9.

S

N

N

N

N

C.+

C%

1r

1!O:I;O"AM


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CAM1IOS ISOS:!ICOSCAM1IOS ISOS:!ICOS

Anillo CAnillo C !uede ser reem!laado !or!uede ser reem!laado !orun anillo 1$!iridiloun anillo 1$!iridilo '7RO6AEPA6)'7RO6AEPA6)o un ciclo-e,enil#o un ciclo-e,enil# 'TETRAEPA6)'TETRAEPA6)

N

N

N

O

1r

$

-

$?

-?

1!OMA;PAM

C.+

N

N

O

C%

$

-

::!A;PAM


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N

N

C%

O

C.+

C"O1A;AM

CAM1IOS ISOS:!ICOSCAM1IOS ISOS:!ICOS

"os nitr'genos ,e% ani%%o 1 /ue,en ir en /osici'n $7- $70 o"os nitr'genos ,e% ani%%o 1 /ue,en ir en /osici'n $7- $70 o(7J7 sin cam6iar %a acti*i,a, ,e% com/uesto. &3 C%o6azam(7J7 sin cam6iar %a acti*i,a, ,e% com/uesto. &3 C%o6azam

N

C% N

OC.+

DIA;PAM


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F2SI#N CON O:!OS ANI""OS3F2SI#N CON O:!OS ANI""OS3

No con,uce a cam6ios en %a acti*i,a, 6io%'gica/ero s en a%gunos casos en %a /otencia ,e%com/uesto3

$.Fusi'n $7( Nitr'geno


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F2SI#N CON O:!OS ANI""OS3F2SI#N CON O:!OS ANI""OS3

ANI""O IMIDA;#"ICO

1asici,a, /ermite %a /re/araci'n ,e sa%escon C%7 so%u6%es en agua & c%orhi,ratos

Con)iere esta6i%i,a, a %a mo%cu%a )rente ahi,r'%isis3 /rotege )unci'n %actmica ,e

/osici'n $


19/42


F2SI#N CON O:!OS ANI""OSF2SI#N CON O:!OS ANI""OS3

(. Fusi'n $7( Nitr'geno


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F2SI#N CON O:!OS ANI""OS3

+. Fusi'n -70 Car6ono


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MCANISMOS D ACCI#N

&a!ilitan transmisin 'er*i!a

P!OPIDADS FA!MACOCINL:ICAS

1ien a6sor6i,os ,es,e e% tracto GI3

"oraze/am7 a6sorci'n r/i,a com/%eta 8tmaB3 ( hrs9

A%/razo%am > a6sorci'n

5a IM3 C%oro,iaze/'Bi,o ,iaze/am a6sorci'n %enta errtica"oraze/am a6sorci'n r/i,a com/%eta.

% /ea mBimo ,e a%/razo%am7 ,iaze/am7 triaso%am7 mi,azo%am sus res/ecti*os meta6o%itos en cere6ro3 $ minuto B I5


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P!OPIDADS FA!MACOCINL:ICAS 8cont9

A%ta uni'n a /rotenas /%asmticas

Meta6o%ismo he/tico eBtenso

Generaci'n ,e meta6o%itos acti*os ,e %arga *i,a me,ia

!ACCIONS M:A1#"ICAS3

oBi,aciones 8hi,roBi%aci'n ,e %a /osici'n +97

,esa%ui%aci'n ,e %a /osici'n $7!u/tura ,e% ani%%o 1 ,an,o origen a un gru/o cet'nico aminotermina%

Pro,rogas7 /r,i,a ,e% ani%%o a,iciona%.


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D!OGA O!IGINA" 4 5IDA MDIA M:A1O"I:O

A"P!A;O"AM

< a%/razo%am,esmeti% a%/razo%am-


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P!OPIDADS FA!MACOCINL:ICAS

1;D ,e e)ecto r/i,o3 mi,azo%am7 )%unitraze/am %oraze/am

1;D ,e e)ecto %ento3 oBazo%am7 ,iaze/am7 estazo%am 8J hrs9


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INDICACIONS :!AP2:ICAS D 1;D

$. IPNO:ICOS3 triaso%am7 )%uraze/am7 estazo%am7 mi,azo%am76rotiso%am

(. ANSIO"I:ICOS3 :o,os eBce/to %os hi/n'ticos

anticon*u%si*antes

+. AN:ICON52"SI5AN:S3 c%onaze/am en e% /eueo ma% e%,iaze/am i* en e% status e/i%/tico.

-. IND2C:O!S D "A ANS:SIA3 Mi,azo%am

0. !"AAN:S D "A M2SC2"A:2!A SQ2":ICA3 to,oseBce/to %os hi/n'ticos %os anticon*u%si*antes"


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DOSIS

Al!raolam. 0#9$9 mg diarios

7romae!am./#9 a 2 mg 1 a 2 4Gd

Clorodiae!o,ido. 9$/0 mg 2 4Gd

Clorae!ato. 20mg diarios en 2 dosis

Diae!am. 1$/0mg 1$34GdFlunitrae!am. /$1 mg al acostarse

Lorae!am. / a /0 mg en 2 dosis

6idaolam. /0 mg

O,ae!am. /0$/9 mg 2 4GdPrae!am. 10 a H0 mg diarios

Flurae!am./9$20 mg : -r antes de acostarse

Triasolam. 0#9 mg /9 minutos antes de acostarse

0#9mg de triasolam B 20 mg de Flurae!am


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7D. REACCIONES AD*ERSAS

SNC3 Somno%encia7 ataBia7 )atiga7 con)usi'n menta%7 ,e6i%i,a,*rtigo snco/e. Disartria7 ,e/resi'n menta%7 ten,encias suici,as7a%ucinaciones7 ten,encias homici,as

GAS:!O


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7D. REACCIONES AD*ERSAS

DPNDNCIA FISICA 4 PSIQ2ICA 4 :O"!ANCIASntomas ,e /ri*aci'n son simi%ares a %os ,e 6ar6itKricos a%coho%.

Do%or trom6o)%e6itis con %a a,ministraci'n /arentera% 8 atri6ui,a a%so%*ente uti%iza,o9. Bce/to mi,azo%am ue se a,ministra enso%uci'n acuosa.

A,ministraci'n /arentera% /ue,e /ro,ucir a/nea7 hi/otensi'n76ra,icar,ia o /aro car,aco7 es/ecia%mente en /acientes

,e6i%ita,os.


29/42

'(): CON*+AN)CACONE-

Pacientes de(ilitados o con alteraciones cardio$

4asculares '45a i4)

S-oc+ coma+ de!resin res!iratoria

Pacientes con alteraciones -e!8ticas o renales

Pacientes con neurosis de!resi4as o reacciones

!sicticas en los cuales no e,iste ansiedad#

Into,icacin alco-lica aguda con signos 4itales

de!rimidos#

Ji!ersensi(ilidad a la droga


30/42

'(): CON*+AN)CACONE-

Em(arao. algunos deri4ados K riesgo de

mal;ormaciones cong&nita# Presencia de gru!o NO1

en aumentar5a esta condicin#

Ji!oton5a+ -i!o$acti4idad+ a!nea+ -i!er(ilirru(inemia

" ernicterus en RN+ 'cu"as madres -an reci(ido mas

de 20mg de diae!am !oco antes del !arto#


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'(): N*E+ACCONE-

Sinergismo con de!resores del SNC+ inclu"endo antie!il&!ticos

" alco-ol

Cigarro disminu"e los e;ectos sedantes de los 7D

Disul>ram in-i(e meta(olismo de 7D e,ce!to lorae!am "

o,ae!am

Cimetidina " otros in-i(idores del citocromo P$390 t:E de

7D

Clorodiae!,ido " diae!am. e;ecto ant!arinsoniano de L$

do!a#

Clonae!am disminu"e los ni4eles !lasm8ticos de ;enitoina#

Car(amae!ina el meta(oliso del clonae!am

Anti8cidos. Al'OJ)2 " 6g'OJ)1 4elocidad de a(sorcin de


32/42

AN:AGONIS:A DOPAMIN!GICO.AGONIS:A PA!CIA" D S!O:ONINA

Sin a)ini,a, so6re rece/tor ,e% GA1A.

ANSIOSELECTIVA.

N

N

NN N

O

O

12SPI!ONA

D" azaspirode!anodiona


33/42

A).EA: Oralr/pida& Cma0: 1&7 a &7 rs&

Alimentos velocidad de absorcin

): 345 6 !835 a alb9mina,resto a una glicoprotena

/cida#&.: ep/tico e0tenso:

idro0ilados, glucuronidos

/$!irimidi$!i!eraina 'acti4o " conc s&rica (us!irona)'uspirona metab pasan a lece de rata probablemente del

umano

E: +enal principalmente metaboli;ada, tambi


34/42

!ACCIONS AD5!SAS

CA!DIO5ASC2"A!3 i/ertensi'n7 8atri6u,a a meta6o%ito acti*o97:auicar,ia 8(9

SNC3 ,e/resi'n7 ce)a%eas7 mareos7 ner*iosismo7 a%teraciones ,e% sueo

e insomnio. A%tas ,osis /ro,uce ,is)oria7 ansie,a,.

FC:OS @:!API!AMIDA"S3 acatisia7 tem6%ores rigi,ez en a%tas,osis ,e 6us/irona 8(.- g B ,a9. /iso,ios mioc%'nicos7 /arestesias.

A":!ACIONS NDOC!INAS 4 M:A1O"ICAS3 i/er/ro%actinemiasin ginecomasta

GAS:!OIN:S:INA"3 nuseas 8>97 Seue,a, 6uca% 8+97 ma%estara6,omina% 8(97 consti/aci'n *'mitos 8$ 9.

!SPI!A:O!IO3 A/nea

12SPI!ONA12SPI!ONA


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INTERACCIONES

Sinergismo con otros de!resores del SNC

Ji!ertensin+ si se lo administra unto a I6AO

'antide!resi4o o anti!arinsoniano)

Fluo,etina reduce el e;ecto ansiol5tico de la (us!irona

INTERACCIONES CON TEST DE LA7ORATORIO

Aumenta los ni4eles de !rolactina+ lo %ue e4idenciar5a sue;ecto de (lo%ueo do!amin&rgico#

12SPI!ONA12SPI!ONA


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12SPI!ONA3 DOSIS INDICACIONS :!APL2:ICAS

( a + mg B ,a ,osis inicia% no ,e6e eBce,er ,e $0 mg ,a 80 mg +*,9

:ratamiento ,e %a ansie,a, ,e %a ,e/resi'n 8so6re to,o si esta cursacon ansie,a,9.

a ,emostra,o e)icacia en /acientes autistas agresi*os ehi/eracti*os en ,osis ,e $0 mg /or ,a.

)ecti*a en e% a%i*io ,e %os sntomas asocia,os a% sn,rome ,e retira,a

,e nicotina. Se uti%iza hasta J mg /or ,a.

Se ha uti%iza,o con 6uenos resu%ta,os en e% sin,rome ,e a6stinenciaa%coh'%ica.

NO S FC:I5A N " SIND!OM D A1S:INNCIA A 1;D.

C%


37/42

N

N

N

N

N

O

O

O

C.+

N

;OPIC"ONA

PROPIEDADES FAR6ACOCINETICASR8!ida a(sorcin oral. 7iodis!oni(ildad. M0

C6a,. / -r t:. 3 -rs

Plasm8ticas. H0$?0 g !or Lt+ cG dosis de ?#9 mg oral

Distri(ucin . SNC+ Lec-e materna+ Placenta+ l8ndulassali4ales#

Unin a !rote5nas. 39

t:. /$1#3 -rs#

Dosis. 9$/0mg

CIC"OPI!!O"ONA O PI!!O"OPI!A;INA+*onista re!eptor D 1

;OPIC"ONA;OPIC"ONA


38/42

N

N

N

N

NO

O

O

C.+

N

C%

;OPIC"ONA

P!OPIDADS FA!MACOCIN:ICASM:A1O"I:OS3

RN


39/42

N

NC+

C+C

CO < N

C+

C+

;O"PIDM

D!I5ADO IMIDA;O


40/42

N

NN

N

CN

C.+

O

C.+

;A"P"ON

;A"P"ON;A"P"ON

)erivado pira;olopirimidina,agonista selectivo del receptor'( 2

nductor del sueDo con baBondice de dependencia en lasdosis indicadasAbsorcin r/pida, alimentos ricos en lpidos intereren con laabsorcin&

'iodisponibilidad 15 !efecto de primer paso#

E0tenso metabolismo ep/tico

t= eliminacin : ?r

ia de e0crecin principal: renal

recaucin en daDo ep/tico renal


41/42

10 mg intra4enosa o 100 mg oral B !lasm8ticas de 199

g Lt

E;ecto r8!ido /$9 des!u&s de la administracin i4# t : /

-ora#

E;ecto del /er !aso /H 7iodis!oni(ilidad

6eta(oliada en -5gado !or N$demetilacin

Flumaenil antagonia el e;ecto sedante+

N

N

N

-

F

-

C.+

F"2MA;NI"

AN:AGONIS:A COMP:I:I5O D"!CP:O! D 1N;ODIA;PINAS


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FLU6AENIL

INDICACIONES TERAPEUTICASENCEFALOPATA PORTAL SIST6ICA. condicin asociada

con un aumento de la neurotransmisin in-i(itoriaA7A&rgica#

Para re4ertir los e;ectos de las 7D#

Pre4encin " antagonismo de tolerancia a las 7D#

EFECTOS LATERALES.

N8useas+ 4mitos# Alteraciones C*# Arritmias cardiacas# Flumaenil des!laa al agonista del rece!tor de 7D

snc hipnoticos y sedantes 2007

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