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HIPNOTICOS Y SEDANTESHaga clic para modificar el estilo de subttulo del patrn CONCEPTOS CLASIFICACIN BENZODIACEPINA TRATAMIENTO DEL INSOMNIO S BARBITURICOS OTROS

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SEDANTE la actividad Modera la excitacin Tranquiliza/calma

HIPNOTICOSomnolencia Facilita el inicio y la conservacin del sueo (similar al sueo natural) del cual se puede despertar al paciente

CONCEPTOS

HIPNOTICOS Y Deprimen al SNC de TI Arrastre la imagen al marcador de posicin o hagaselectiva,icono SEDANTES manera no clic en el

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P O S

para agregar

dependiente a la dosis:

OTROS FARMACOS

Anestsicos generales Alcoholes alifticos

BENZODIACEPINAS Pueden (1961) estilo de subttulo del patrn causar coma Haga clic para modificar el (dosis muy altas) No producen anestesia quirrgica Ni intoxicacin mortal

Tranquilidad progresiva Somnolencia Sueo Perdida del conocimiento Coma Anestesia quirrgica Depresin letal de las neuronas bulbares trastornando la respiracin y la regulacin CV- muerte

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BENZODIACEPINASHaga clic para modificar el estilo de subttulo del patrn DEFINICIN CLASIFICACIN MECANISMO DE ACCIN ACCIN FARMACOLGICA FRMACOS

Son los hipnticos y sedantes mas importantes, mas utilizado para el tratamiento de la ansiedad.

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Se han fabricado miles, pero en la clnica Arrastre la imagen al se usan alrededor de 20, los mas importantes: marcador de posicin

Triazolam Midazolam Lorazepam Oxacepam Tamacepam Alprazolam Nitracepam Diacepam (1963) Fluracepam

o haga clic en el icono para agregar

BENZODIACEPINAS

Clonacepam

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ESTRUCTURA QUMICA

A

B

C

Las diversas sustituciones cambian: ESPECTRO FARMACOLOGICO. POTENCIA. FARMACOCINETICA.

Anillo benceno (A) Fusionado con un anillo de diazepina de siete miembros (B). Un sustitutivo 5-aril (C)

B E N Z O D I

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ESTRUCTURA QUMICACaracterstic as: Casi sinnimo de

ansiolticos Lipfilas

CLASIFICACIONES

POR SU ESTRUCTURA QUMICA

SEGUN LA FORMA EN QUE SE UNEN PARA ACTUAR

SEGUN LA DURACION DE SU ACCION

B E N Z O D I A C

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POR SU ESTRUCTURA QUMICA

4/14/12 SEGN SUS EFECTOS SE HAN CLASIFICADO EN: Agonistas completos ( Imitan las acciones de agentes como diazepam, con ocupacin fraccionaria de los sitios de fijacin relativamente baja), Agonistas parciales (es decir producen menos efectos mximos o requieren una ocupacin relativamente alta), Agonistas inversos ( tienen efectos opuestos a los del diazepam en ausencia de agonistas del tipo de las benzodiazepinas), Agonistas inversos parciales. Antaonista Flumazenil y su nica funcin es bloquear los efectos de los agonistas o de los agonistas inversos.

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MECANISMO DE ACCION

El GABA controla la excitabilidad neuronal en el SNC Se secreta por las clulas Gabargicas de la mdula espinal, (nter neuronas) Es el neurotransmisor inhibitorio ms importante del SNC El GABA excretado acta sobre los receptores postsinpticos, abriendo los canales ionforos de cloro.

hiperpolariza la membrana inhibe la estimulacin postsinptica.

La ausencia de inhibicin neuronal mediada por GABA puede desencadenar numerosos procesos patolgicos como los estados

MECANISMO DE ACCION

4/14/12Receptor GABA-a, presente en las membranas neuronales del SNC

1. Se unen a componentes moleculares del receptor GABA-a (acido aminobutirico) Al actuar sobre este sitio alosterico, Promueven la unin del neurotransmisor GABA, al receptor GABAa, Aumento en la frecuencia de la apertura del canal ionforo de CL-

HIPERPOLARIZACIN NEURONAL

B E N Z O D I A

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Arrastre la imagen al marcador de posicin o haga clic en el icono Propiedades para agregar

FarmacolgicasSNC

Los efectos ms relevantes son:Anticonvulsivo Amnesia antergrada Relajacin muscular Hipnosis Sedacin Ansiolticas D o s i s

En tejidos vasodilatacin coronaria perifrico bloqueo neuromuscular. Hagas (dosismodificar el estilo de subttulo del patrn clic para altas)

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FARMACOCINETICAABSORCION

Se absorben muy bien por va oral. (ansiedad y trastornos del sueo La velocidad de absorcin depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 minutos). El equilibrio plasma/SNC se alcanza rpidamente Por va I.M. la absorcin es lenta e irregular. En situaciones de emergencia (convulsiones) puede utilizarse la va intravenosa.

B E N Z O D I A

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FARMACOCINETICADISTRIBUCION

Se unen entre 60-90% la albmina (sitio II) pero su elevado volumen de distribucin hace que su desplazamiento de las protenas no tenga consecuencias prcticas salvo en ocasiones especiales como en la insuficiencia renal y quemados. La liposolubilidad determina la velocidad en que penetra al SNC Atraviesan la barrera placentaria (depresin vitales neonatales)

B E N Z O D I A

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FARMACOCINETICABIOTRANSFORMACION

Estos frmacos se metabolizan a nivel microsomal heptico. Despus son conjugados con glucurnico o sulfato y posteriormente eliminados por el rin, (los frmacos hidrosolubles pueden eliminarse hasta el 10% sin cambios por la orina)

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CLASIFICACION SEGUN LA DURACION DE SU ACCION

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Aplicaciones teraputicas Como anticonvulsivos= Vida media prolongada. Como hipnticos= Vida media de eliminacin corta. Antiansiedad= Deben tener una vida media prolongada a pesar del riesgo de dficit neuropsicolgico, por acumulacin del medicamento.Compuesto Oxazepam Alprazolam Va de administr acin Oral Oral Dosificacin Aplicaciones sedante e Comentarios T1/2 Horas teraputicas hipntica ordinaria Trastornos deSe metaboliza solo8+-2.4 15-30 tid-qid ansiedad por conjugacin Trastornos de laSntomas de12+-2 --------------ansiedad/ agorafobia abstinencia graves Trastornos de Profrmaco de 2.0+-.9 ansiedad, trastornos nordazepam convulsivos Trastornos Se crea tolerancia a23+-5 convulsivos, auxiliarefecto anticonvulsivo en mana aguda, anomalas de los movimientos. Insomnio Tiene anillo triazol 10-24 3.75-20 bid-qid

Clorazepato

Oral

Clonazepam

Oral

--------------

Estazolam

Oral

1-2

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Compuesto Quazepam Temazepam Triazolam

Va de Aplicaciones administr teraputicas acin Oral Oral Oral Insomnio Insomnio Insomnio

Comentarios

Clordiazepxid Oral, IM, Trastornos de o IV ansiedad, abstinencia de alcohol, premedicacin anestsica Diazepam

Acumulacin de metabolitos activos Principalmente por 11+-6 conjugacin Es inactivada con 2.9+-1.0 rapidez Accin prolongada 10+-3.4

Dosificacin sedante e T1/2 Horas hipntica ordinaria 39 7.5-15 7.5-30 .125-.25 50-100qd-qid

Oral, IM, Trastornos de Benzodiazepina IV, rectal ansiedad, estado prototpica convulsivo, relajacin de msculo estriado, premedicacin anestsica

43+-13

5-10 tid-qid

Lorazepam

Oral, IM, Trastornos de IV ansiedad, premedicacin 4/14/12 anestsica Midazolam IM, IV Premedicacin

Solo por conjugacin 14+-5

2-4

Inactivada con

1.9+-.6

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EFECTOS ADVERSOS

Aturdimiento, lasitud, aumento del tiempo de reaccin, incoordinacin motora, alteracin de las funciones mentales y motoras, confusin y amnesia antergrada. Tambin puede ocurrir somnolencia diurna residual, debilidad, cefalea, visin borrosa, vrtigo, nuseas, y vmitos, malestar epigstrico y diarrea. Grandes dosis administradas antes del parto o durante el mismo, pueden causar hipotermia, hipotona y depresin respiratoria leve en el recin nacido. La combinacin de valproato con benzodiazepinas puede causar episodios psicticos.

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BENZODIACEPINASHaga clic para modificar el estilo de subttulo del patrn DEFINICIN CLASIFICACIN MECANISMO DE ACCIN ACCIN FARMACOLGICA FRMACOS

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BARBITRICOSHaga clic para modificar el estilo de subttulo del patrn DEFINICIN CLASIFICACIN MECANISMO DE ACCIN ACCIN FARMACOLGICA APLICACIONES TERAPEUTICAS

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SEDANTES- HIPNTICOS provenientes del cido Barbitrico (2,4,6-trioxohexahidropirimida).

Condensacin de una molcula de urea y cido malnico Carece de actividad depresiva central Posicin 5: Act. S-H.

BARBITRICOS

DEFINICIN

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FRMULA GENERALR3 N3 4

O C R5a5 1 6

S O=O: OXIBARBITURICOS =S: TIOBARBITURICOS

C2

C R5b

N H

C O

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CLASIFICACIN

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OXIBARBITRICOS:

TIOBARBITRICOS*:

Arrastre la imagen al marcador de posicin o haga clic en el icono para agregar

Metohexital

Pentobarbital Secobarbital Amobarbital Fenobarbital

Pentotal Tiamilal

CLASIFICACIN POR SU ESTRUCTURA QUMICA*LIPOSOLUBILIDAD: periodo modificar el estilo de de accin. Hagaclic para de latencia, duracin subttulo del patrn potencia, fijacin a protenas, degradacin.

v

ULTRACORTO 5 - 15 minutos Pentotal Arrastre la imagen al marcador de posicin o haga clic en el icono Metohexital para agregar Tiamilal CORTO Pentobarbital Secobarbital INTERMEDIO Amobarbital 3 horas

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v

v

3 - 6 horas

PROLONGADA > 6 horas Fenobarbital CLASIFICACIN POR SU DURACIN DE ACCINv

Haga clic para modificar el estilo de subttulo del patrn

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MECANISMO DE ACCIN

ACTAN POTENCIANDO LOS EFECTOS INHIBITORIOS DE GABA. Aumentan las respuestas al GABA actuando sobre un sitio alostrico del receptor GABAa Aumento en la frecuencia de apertura del canal

HIPERPOLARIZACIN NEURONAL

RECEPTORES UBICADOS EN LA SUBUNIDAD GABAa MEJORAN LA UNIN DEL GABA Y AUMENTANDO LA FRECUENCIA DE APERTURA DE Cl-. POTENCIAL DE ACCIN INHIBITORIO EFECTOS DEPRESORES DOSIS-DEPENDIENTES

SEDACIN

HIPNOSIS

ANESTESIA

COMA

MUER TE

DOSIS DEPENDIENTEDOSIS BAJAS: Accin GABArgica. Aumenta el tiempo en que permanece abierto el canal.

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DOSIS ELEVADAS: Abre directamente el canal.

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Arrastre la imagen al marcador de posicin o haga clic en el icono para agregar

CURVA DOSIS-RESPUESTA BARBITURICOS Y BENZODIACEPINASLos BARBITURICOS poseen un margen teraputico menor. Haga clic para modificar el estilo de subttulo del patrn Las BDZ que poseen un techo que impiden la depresin severa del SNC.

ACCIN FARMACOLOGICA FARMACODINAMIA

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Efectos sobre el sueo

Disminuye perodo de latencia del sueo. Aumenta el tiempo total del sueo. Alarga el periodo 3 y 4 del NREM. Disminuye el nmero de periodos del REM.

Estructuras nerviosas perifricas

Disminuyen de manera selectiva la transmisin en los ganglios autnomos. Reducen la excitacin nictinica por los steres de colina. 31

ACCIN FARMACOLOGICA FARMACODINAMIA

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Respiratoria:

Depresor respiratorio a dosis dependiente. Deprime levemente los reflejos protectores. El broncoespasmo y laringoespasmo, es el resultado de manipulacin de la va area por anestesia superficial.32

ACCIN FARMACOLOGICA FARMACODINAMIA

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Hgado:

Compite con sustratos por el citocromo P450. Aumenta notablemente el contenido proteco y lipdico del retculo endoplasmtico. Aumenta la actividad de glucoroniltrans-feraza y oxidasas. Incrementa la tasa metablica. Aumento en la sintetasa del cido delta aminolevulnico (mitocondrial).33

ACCIN FARMACOLOGICA FARMACODINAMIA

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Urinario:

Disminuye filtracin glomerular. Reduce la diuresis; puede llegar a oliguria o anuria.

Metabolismo:

Disminuye metabolismo. Hipotermia: intoxicaciones.34

Tubo Digestivo

ACCIN FARMACOLOGICA FARMACOCINETICA

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ABSORCICIN

Administracin: Oral, IV, (IM, Rectal)

Dosis teraputica: 15-40 g.mL Inicio de accin entre 10- 60 min*AGENTE, PRESENTACIN, PRESCENCIA DE ALIMENTOS EN EL ESTMAGO.

DISTRIBUCIN1.

Tiene importancia el Coeficiente de particin. Se unen a las protenas plasmticas. Se distribuyen en SANGRE, y tejidos de mayor irrigacin: SNC, HGADO, CORAZN Y RIONES.

2.

3.

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ACCIN FARMACOLOGICA FARMACOCINETICA

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ABSORCICIN

Administracin: Oral, IV, (IM, Rectal)

Dosis teraputica: 15-40 g.mL Inicio de accin entre 10- 60 min*AGENTE, PRESENTACIN, PRESCENCIA DE ALIMENTOS EN EL ESTMAGO.

DISTRIBUCIN1.

Tiene importancia el Coeficiente de particin. Se unen a las protenas plasmticas. Se distribuyen en SANGRE, y tejidos de mayor irrigacin: SNC, HGADO, CORAZN Y RIONES.

2.

3.

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ACCIN FARMACOLOGICA FARMACOCINETICAq

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DISTRIBUCIN: FARMACO FIJACIN A PROTENA> LIPOS. 65%

TIOPENTAL

SECOBARBITAL 45% PENTOBARBITAL

40%

AMOBARBITAL 35% FENOBARBITAL 20%

< LIPOS.

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ACCIN FARMACOLOGICA FARMACOCINETICA

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BIOTRANSFORMACIN

La oxidacin de los radicales al nivel de C5 es la biotransformacin ms importante que produce la biotransformacin ms importante que produce la terminacin de la actividad biolgica. Otra va metablica es la N-glucosilacin, N-hidroxilacin, desulfuracin, N-desalquilacin.

ELIMINACIN

Acelera la eliminacin: Diuresis osmtica y alcalinizacin de la orina.

Accin prolongada se excretan por el rin sin cambios. Accin intermedia se metabolizan parcialmente en hgado y se eliminan en parte por el rin

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APLICACIONES TERAPEUTICASCOMPUESTO V.A.SEMIDIVA EN HRS.

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USOS EN TERAPUTICA

AMOBARBITAL BUTABARBITAL BUTALBARBITA L FENOBARBITAL MEFOBARBITAL METOHEXITAL

IM, IV VO VOVO, IM, IV

10-40 35-50 35-88

INSOMNIO, SEDACIN PREOPERATORIA, TT. DE URGENCIA DE CONVULSIONES. INSOMNIO, SEDACIN PREOPERATORIA COMBINACIN CON ANALGSICOS

80-120 CUADROS CONVULSIVOS, ESTADO EPILEPTICO, SEDACIN DIURNA. 10-70 3-5 15-50 15-40 8-10 CUADROS CONVULSIVOS, SEDACIN DIURNA. INDUCCIN Y MANTENIMIENTO DE LA ANESTECIA INSOMNIO, SEDACIN PREOPERATORIA, T. DE URGENCIA DE CONVULSIONES. INSOMNIO, SEDACIN PREOPERATORIA INDUCCIN Y MANTENIMIENTO DE LA ANESTECIA; SEDACIN PREOPERATORIA, TT.

VO IV

PENTOBARBITA VO, IM, IV, VR L SECOBARBITAL TIOPENTALVO IV

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EFECTOS ADVERSOS

Efectos ulteriores: Somnolencia y depresin residual del SNC al da siguiente ( vrtigo, nuseas, vmito o diarrea, o manifestarse en ocasiones como excitacin evidente).

Insuficiencia respiratoria y cardiovascular.

Excitacin paradojica, hipersensibilidad (reacciones alegicas), la interaccin mas frecuente es con el etanol, pero resultan ser muy peligrosos con otro depresor del SNC.

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BARBITRICOS

EPOC CONTRAINDICACIN INDICACIN

Porfiria Intoxicacin alcoholoica aguda Hipersensibilidad Colapso vascular Depresin de SNC Insuficiencia Renal y Heptica

Hipnosedante Aniconvulsivo de emergencia Medicacin preanestsica. Anestesia endovenosa Inductor enzimtico Proteccin cerebral

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SEDANTES-HIPNOTICOS DIVERSOSParaldehido: Se utiliza en los fenmenos de abstinencia, en especial delirium tremens. Hidrato de Cloral: Su compuesto activo es el tricloroetanol se reduce por la deshidrogenada del alcohol del hgado, se utiliza como hipntico. Etclorvinol: Tiene propiedades anticolvulsivas y relajantes musculares, semodificar el estilo de subttulo plazo en el tratamiento Haga clic para utiliza como hipntico a corto del patrn del insomnio Meprobamato: Aprobado solo para el tratamiento de la ansiedad, pero muy utilizado como sedante nocturno.

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GRACIAS POR SU ATENCI N!