hipnoticos y sedantes

Sedación Sueño

Perdida de conocimiento

Anestesia quirúrgica

ComaDepresión letal dela

respiraciónDepresión de la

regulación cardiovascular

Sedantes Hipnóticos

DEPENDIENDO DE LA DOSIS

PRODUCEN

No pueden inducir

anestesia quirúrgica por

si solos

Produce efectos terapéuticos a dosis

muy bajas

Estos fármacos pueden

intensificar los efectos

depresores del SNC

Sedación por efecto secundario de fármacos

Benzodiazepinas

Estimulan la unión de Acido aminobutirico у la subunidad GABA A

ZolpidemImidazopiridina

ZalepónIndiplón

Tienen efecto

Sedante-hipnoticos. Miorrelajantes. Ansiolíticos. Anticonvulsivos

Los derivados de benzodiazepinas y imidazobenzodiazepinas

Se derivan compuestos no benzodiazepinicos que compiten con las benzodiazepinaspor sitios de fijación específicos

Tiene mayor efecto en el SNC

Sus efectos se clasifican en

Efectos agonistas completosEfectos agonistas parciales

• Al aumentar la dosis de benzodiazepinas: hay sedación hasta llegar a hipnosis y estupor. No producen anestesia general verdadera.

SNC

Efectos en el electroencefalograma y las etapas del sueño

Las benzodiazepinasReduce la latencia del

sueño cuando se utilizan por primera

vez

Blancos moleculares para la acción de las benzodiazepinas en el SNC

Las benzodiazepinas

GABA A

Inotrópicos

Causan la mayor parte de la neurotransmisión inhibidora en el SNC

GABA B

Metabotropicos

Acoplados a proteína G

Agonistas

En el sitio de unión se incrementan

Desplazan la curva hacia la izquierda

Las BENZODIAZEPINAS actúan como:

Respiración

Dosis hipnóticas

Carecen de efectos en la

respiración Hay que tener las

debidas precauciones en niños y en personas con

alteraciones en la función hepática

Pueden empeorar los transtornos respiratorios

relacionados con el sueño al afectar el control de los

músculos de las vías respiratorias superiores ,

pueden causar hipo ventilación e hipoxemia

Dosis altas

Como las utilizadas en la

medicación preanestesica o

endoscopia , deprime la ventilación alveolar y

causan acidosis respiratoria

La acidosis respiratoria se intensifica en pacientes con

afecciones respiratorias como enfermedad pulmonar

obstructiva crónica puede generarse hipoxia alveolar narcosis por CO2 o ambas

Aparato Cardiovascu

lar

En dosis preanestesicas , todas las benzodiazepinas

disminuyen la presión arterial e incrementan la frecuencia cardiaca

MIDAXOLAN:Disminucion de la resistencia

periférica, disminuye en grado notable tanto

el flujo sanguíneo cerebral como la

asimilación cerebral de oxigeno

DIAZEPAN: incrementa el

flujo sanguíneo coronario, efectos

inotrópicos negativos

TUBO DIGESTIVO

Absorción, biotransformación y excreción

Todas las benzodiazepinas en su forma no ionizada tiene alto coeficiente de distribución en agua y lípidos

Todas se absorben por completo excepto el clorazepan (el cuál se descarboxila con rapidez en el jugo gástrico hasta N-desmetildiazepan.

Clasificación de los fármacos según su semivida

•triazolam •La no benzodiazepina como el zolpiden

Benzodiazepinas de acción ultra breve

•estazolam•Temazepam

De acción breve con semivida menor de 6 h

•Flurazepam, diazepam, quasepamDe acción intermedia

con semivida de 6 a 24 horas

Agentes de acción prolongada con

semivida mayor a 24 h

• Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se fijan en proteínas plasmáticas (70% al 99%)

• Los volúmenes de distribución son grandes y este se incrementa en ancianos.

• Estos fármacos cruzan la barrera placentaria y se secretan a través de la leche.

• Se metabolizan de manera extensa por las enzimas CYP3A4 y CYP2C19

• El metabolismo de las benzodiazepinas se produce en tres etapas principales:

fase1.- inicial y la mas rápida fase2.- hidroxilación el la posición 3 fase3.- conjugación de los compuestos 3-hidroxilo.

Compuesto(nombre

comercial)

Vías de administraci

ón

Ej.: de aplicaciones terapéuticas

comentarios

Alprazolam (xanax) oral Ansiedad, agorafobia El síntomas de abstinencia son graves

Clonazepam (klonopin)

oral Trastornos convulsivos, en manía aguda, anomalías de los movimientos

Se crea tolerancia a los anticonvulsivos.

Clorazepato (tranxene)

Oral Trastornos de ansiedad y convulsivos

Pro fármaco (nordazepan)

Clordiazepóxido (librium)

oral,IM,IV Trastornos de ansiedad, de abstinencia de alcohol, pre anestesia.

De acción prolongada y de autoajuste decreciente, a causa de los metabolitos

Diazepam (Valium) oral,IM,IV Trastornos de ansiedad, estado epiléptico, relajación del musculo estriado, preanestesia

Benzodiazepina prototípica

Estazolam (prosom) oral insomnio Efectos adversos similares a los del triazolan.

Aplicaciones terapéuticas

Compuesto(nombre

comercial)

Vías de administración

Ej.: de aplicaciones terapéuticas

comentarios

Flurazepam (dalmane) oral Insomnio Se acumulan metabolitos activos con el uso prolongado

Lorazepam (ativan) Oral,IM,IV Trastornos de ansiedad, medicación preanestesica

Se metaboliza solo por conjugación

Midazolam (versed) IM,IV Medicación preanestésica y transoperatoria

Es inactivada con rapidez

Oxazepam (serax) oral Trastornos de ansiedad Se metaboliza solo por conjugación

Quazepam (doral) oral insomnio Se acumulan metabolitos activos con el uso crónico

Temazepam(restoril) oral insomnio Se metaboliza principalmente por conjugación

Triazolam (halcion) oral insomnio Es inactivado con rapidez puede ocasionar efectos perturbadores durante el día

Efectos psicológicos adversos

• El Flurazepam incrementa la incidencia de pesadillas, locuacidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia y sudación.

• También se a observado amnesia, euforia, inquietud alucinaciones y comportamiento hipomaniaco.

• El uso crónico plantea riesgos de dependencia y consumo excesivo.

• Hay una incidencia baja de reacciones alérgicas, hepatotoxicas y hematológicas

• El etanol incrementa tanto su absorción como la depresión concomitante del SNC.

• A pesar de todo lo mencionado las benzodiazepinas se consideran fármacos relativamente seguros.

NUEVOS AGONISTAS DE RECEPTORES DE BENZODIAZEPINA

Hipnóticos de esta clase son: zolpicona, zolpidem, zaleplón, indiplón

Su eficacia esta dada ya que actúan a nivel de los receptores GABA y subtipo A

Son eficaces para combatir el insomnio y así conciliar el sueño

Tienen eficacia hipnótica sostenida sin que surja efecto de rebote al interrumpir la administración

ZALEPLÓN

Pertenece a la clase de las pirazolopirimidina

Estos ligan a los receptores GABAa

Se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en horas

Semivida es de casi de 1h

Biodisponibilidad es del 30% por metabolismo presistémico y un 60% unión a las proteínas plasmáticas

Metaboliza por la oxidasa de aldehído y por la CYP3A4

El metabolito se elimina por la orina en forma de glucoronido, corresponde al 1% de la excreción

No se da tolerancia, ni efecto de rebote, ni abstinencia después de suspender el tratamiento

ZOLPIDEM

FLUMAZENILO: AGONISTA DE LOS RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS

Es una imidazobenzodiazepina

Antagonista de las benzodiazepina y se liga al receptor de GABAa

Reprime los efectos electrofisiológicos como los de las benzodiazepinas agonistas inversa o de las carbolinas B

La biodisponibilidad es 25% debido al metabolismo hepático

Su eliminación es a nivel hepático y sus productos inactivos tienen semivida de 1h

Tratamiento en sobredosificación de benzodiazepina y la reversión de los efectos sedantes durante la anestesia general

BARBITÚRICOS• Aplicación con sedantes – hipnóticos• Carece de actividad depresiva central• La presencia de grupos alquilo o arilo en posición 5

confiere la acción de sedante- hipnótico• Grupo carbonilo en posición 2 adopta el carácter acido a

causa de tautomerizacion lactam- lactim• Lactim favorece en solución alcalina y se producen sales• Cuando el oxigeno se sustituye con azufre se denomina

tiobarbitúricos• Estos son liposolubles disminuyen la duración y la

latencia , aceleran la degradación metabólica e incrementando la potencia hipnótica

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS S.N.C.

Suprime las reacciones polisinápticas , disminuye la facilitación e incrementa la

inhibición

Sitio de bloqueo es

potsinaptico: células

corticales, piramidales

del cerebelo, núcleo

cuneiforme, sustancia

negra

Actúa en los receptores GABAa y

subtipo A

Pentobarbital incrementa

la conductancia del cloruro inducida por

el GABA y deprime las corrientes

de Ca

Mecanismos subyacentes de los barbitúricos:

El pentobarbital en concentraciones altas

suprime durante la anestesia, eso origina un incremento en la frecuencia de la neurona

por inhibición de los canales de Na.

En máximas concentraciones

reduce la conductancia de los canales de K

dependiente de voltaje.

En si, los barbitúricos activan receptores GABAa

inhibidores y bloquean receptores AMPA

excitadores; lo que explica los efectos depresivos en el

SNC.

EFECTOS EN LAS ETAPAS DEL SUEÑO

Incrementan el tiempo total del

sueño.

Disminuye la latencia del sueño, el numero

de despertares y duraciones de los sueños REM y de

ondas lentas.

La interrupción de la administración

produce efectos de rebote.

TOLERANCIA

• Puede ocurrir: farmacodinamia y farmacocinética.

• Efectos: Se da la sedación y la hipnosis, con rapidez.

• Cuando se incrementa la tolerancia disminuye el índice terapéutico.

• La tolerancia de los barbitúricos los efectos depresores en el SNC.

ESTRUCTURAS NERVIOSAS PERIFERICAS

• Deprime la trasmisión a nivel de los ganglios autónomos y reduce la excitación nicotínica por esteres de colina.

• Dando una disminución de la presión arterial por obsibarbituricos intravenosos.

• En uniones neuromusculares esqueléticas intensifican, los bloqueos de tubo curarina como decametonio durante la anestesia.

• Inhiben el paso de corriente a través de los receptores colinérgicos nicotínicos.

RESPIRACIONDeprime

el impulso respirator

io y los mecanismos de los aspectos rítmicos

de la respiració

n .

El impulso neurógeno queda abolido

con dosis tres veces

mayor que la normal

para inducir el

sueño

Estas dosis

suprimen el

impulso hipoxico

e impulso quimioreceptor.

Deprime los reflejos

protectores que originan

depresión respiratoria

grave se acompaña

con tos, estornudo y laringoespas

mo; administrado

vía intravenosa.

APARATO CARDIOVASCULAR

• Disminuye la presión arterial y la frecuencia cardiaca en forma leve.

• Los reflejos cardiovasculares quedan embotados por inhibición parcial de la trasmisión ganglionar.

• Altera también, los reflejos a la insuflación pulmonar por lo tanto la respiración a presión positiva se utiliza con precaución.

• Disminución del flujo plasmatico renal y del flujo sanguíneo cerebrar co reduccion LCR.

TUBO DIGESTIVO• Disminuye el tono de la musculatura

gastrointestinal y la amplitud de sus contracciones rítmicas.

• Actúa en el sitio de acción periférico y central.• A dosis hipnótica no disminuye el vaseamiento

gástrico.• El alivio de los síntomas gastrointestinales con

dosis sedante se debe a su acción central depresiva.

HIGADOEjercen como sistema microsomico metabolizador de fármacos.

Se combinan con varias CYP e inhiben la biotrasformacion de fármacos, sustratos endógenos y esteroides.

Los barbitúricos a largo tiempo incrementan el contenido proteínico y lípido del retículo endoplasmico del liso, las actividades de la glucoroniltransferasa,las fracciones de CYP

Sedantes –hipnóticos, diversos anestésicos y etanol se metabolizan por acción de las enzimas microsomicas y suele crear tolerancia cruzada

ABSORCIÓN BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN

• Absorción con rapidez de Na que los acidos libres• El inicio de la acción esta entre 10 a 60min y

retrasa por el contenido gástrico• La vía intravenosa para el tratamiento del estado

epiléptico o por la inducción o conservación de anestésica general

• Se distribuyen con la amplitud y cruzan con facilidad l placenta

• Captación en tejidos menos vascularizados : musculo , grasa, hace que se disminuye la concentración sustancia en el plasma ,y el encéfalo

• Aprobarbital y fenobarbital son menos liposolubles

• La oxidación da la formacion de los barbitúricos: alcoholes ., .fenoles , cetonas ,se observa la unión de estos metabolitos con la glucuronizacion en la orina

• es mas rápida la eliminación del fármaco en jóvenes que en ancianos y en lactantes


En el SNC:• Se usan fenobarbital y butabarbital para el

tratamiento de trastornos gastrointestinales funcionales y el asma.

• Se usan para el tratamiento de urgencia de las convulsiones.

• Suele elegirse al diazepam para el tratamiento de urgencia de las convulsiones.


En el SNC:• Se usan barbitúricos de acciones breve y

ultrabreve como auxiliares de otros agentes para producir anestesia obstétrica.

• Los barbitúricos sirven en narcoanálisis y narcoterapia en psiquiatría.

• Las dosis anestésicas de barbitúricos atenúan el edema cerebral.


Metabólicas hepáticas:• Como los barbitúricos incrementan la

glucuroniltransferasa hepática y la proteína Y fijadora de bilirrubina.

• Se emplean fenobarbital y fetarbital.

Efectos adversos

Efectos ulteriores:• Somnolencia después de administrar una

dosis hipnótica de barbitúrico.• Depresión residual del SNC.• Trastornos del juicio y de las capacidades

motoras finas.

Efectos adversos

Excitación paradójica:• Producen de manera repetida excitación más

que depresión.• El paciente puede dar la impresión de

encontrarse en estado de ebriedad.• Ocurre a menudo con fenobarbital y N-

metilbarbitúricos.

Efectos adversos

Hipersensibilidad:• Se producen reacciones alérgicas.• Consisten en tumefacción localizada, en

particular de párpados, mejillas o labios, y dermatitis eritematosa.

Efectos adversos

Interacciones farmacológicas:• Se combinan con otros agentes depresores del

SNC para producir depresión grave.• Inhiben de manera competitiva el metabolismo

de otros fármacos.• Intensifica el metabolismo de las hormonas

esteroides endógenas.• Inducen generación hepática de metabolitos

tóxicos de los anestésicos clorocarbonados.

Intoxicación por barbitúricos

• La dosisletal varía según muchos factores, pero es probable que haya intoxicación grave cuando se ha ingerido de una sola vez una dosis más de 10 veces la dosis hipnótica completa.

• Si se encuentran en el organismo alcohol u otros fármacos depresores, serán más bajas las concentraciones capaces de causar la muerte.

Sedantes hipnóticosdiversos

• Incluyen al paraldehído, hidrato de cloral, etclorvinol, glutetimida, metiprilón, etinamato y meprobamato.

• El uso clínico de estos agentes ha disminuido notablemente.

• Algunos de ellos aún resultan útiles en ciertos casos, sobre todo para pacientes hospitalizados.

En el cuadro se presentan las estructuras químicas y laspropiedades farmacológicas principales de estos agentes.


Paraldehído• Vía de administración oral o rectal.• Semivida de 4 a 10 horas.• Empleado para tratar el delirium tremens en

pacientes hospitalizados.• Se elimina por metabolismo hepático (75%) y

exhalación (25%).• Los fenómenos tóxicos consisten en acidosis,

hepatitis y nefrosis.


Hidrato de cloral• Vía de administración oral o rectal.• Semivida de 5 a 10 horas.• La deshidrogenasa del alcohol hepática lo

convierte con rapidez en tricloroetanol.• El empleo crónico puede causar lesión

hepática.• Es grave el síndrome de abstinencia.


Etclorvinol• Vía de administración oral.• Semivida de 10 a 20 horas.• La redistribución acorta a 4 o 5 horas lo que

dura la acción de dosis únicas, lo que puede ocasionar despertar temprano por la mañana.

• Las reacciones idiosincrásicas consisten en excitación notable, sobre todo en presencia de dolor.


Meprobamato• Vía de administración oral.• Semivida de 6 a 17 horas.• Aprobado sólo para el tratamiento de los

trastornos de ansiedad, pero muy utilizado como sedante nocturno.

• La sobredosificación puede causar hipotensión grave, depresión respiratoria y muerte.

Tratamiento del insomnio

• CATEGORIAS DEL INSONIO:1. Insomnio transitorio2. El insomnio breve3. Insomnio prolongado

INSOMNIO TRANSITORIO

• Dura menos de tres días

• Por tensión

• Si se prescribe hipnóticos solo debe de utilizarse en dosis leves y de dos a tres noches.

INSOMNIO BREVE

• Dura de tres dias a tres semanas

• Por factores perasonasles de tension sostenida.

• Puede utilizarse hipnoticos por 7 a 10 noches

• Es bieno que el paciente se salte la dosis despues de una noche de buen sueño.

INSOMNIO PROLONGADO

• Es el que dura mas de tres semanas.

• No se puede encontrar un factor especifico de tension.

INSOMNIO EN ENFERMEDADES PSIQUIATRICAS MAYORES

• Medicamentos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, que puede causar insomnio como efecto adverso, pude producir mejora del sueño porque sirve para el tratamiento del síndrome antidepresivo.

INSOMNIO EN ENFERMEDADES MEDICAS

• En caso de insomnio prolongado causado por otras enfermedades medicas, el problema se resuelven con el tratamiento dela enfermedad subyacente.

• El dolor crónico mas insomnio se trata los dos `problemas y tal ves no sea necesario el uso de hipnóticos.

• Atención adecuada a la higiene del sueño.

INSOMNIO CONDICIONADO

• Personas que no tienen enfermedad psiquiátrica mayor o medica de otro tipo. Es causado por su ineficaz atención a la higiene del sueño.

INSOMNIO PROLONGADO

• El primer método es la buena higiene del sueño.• Los barbitúricos reducen el sueño REM.• Las benzodiazepinas reducen el sueño no REM de

onda lenta.• Las benzodiazepinas de acción prolongada

pueden causar confunción al día siguiente, con incremento de caídas.

• No deben administrase hipnóticos a sujetos con apnea durante el sueño.

INSOMNIO EN ANCIANOS

• En los ancianos son distintos los perfiles farmacocinéticas de las sustancia hipnóticas, por la reducción del agua corporal, disminución de la función renal, aumento de la grasa corporal, lo que da por resultado una semivida de las benzodiazepinas mas largo.

GUÍAS DE PRESCRIPCIÓN PARA EL CONTROL DEL INSOMNIO.

• Los hipnóticos que actúan al nivel de los receptores GASBAA son preferibles a los barbitúricos:

Porque tienen un índice terapéutico mas alto,

Son menos tóxicos,

Tienen efectos mas pequeños sobre la estructura del sueño.

hipnoticos y sedantes

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