enfermedad gaucher : drepanocitosis

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Health & Medicine


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Historia

La Enfermedad de Gaucher recibe su

nombre en honor del médico

francés Philippe Charles Ernest

Gaucher, que realizó por primera vez

la descripción del trastorno en el año

1882, tras observar a un paciente que

presentaba aumento del tamaño del

hígado y bazo.

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Glucocerebrosidosis, cerebrosidosis, lipidosis ceramín-glucosílica,

esfingolipidosis, enfermedad de acúmulo lisosómico y anemia esplénica

familiar.

Causada por el gen GBA mutado el cual es transmitido por los 2 progenitores al

individuo afectado.

1/50,000 a 1/100,000 población general.

Judíos oriundos de Europa Central y Oriental (Ashkenazíes).

Ubicación: Cromosoma 1 (1q21). Brazo Largo

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La betaglucosidasa ácida cataboliza el glucocerebrósido sustancia grasa

glucosilceramida. En ausencia, se forman depósitos deletéreos en las células

retículoendoteliales; el núcleo de estas células se ve desplazado hacia la periferia de

las mismas y los lípidos anormales ocupan el espacio restante.

Un déficit de glucocerebrosidasa, ocasiona que los lisosomas se congestionen y se

acumulen en el hígado, el bazo, los huesos y la médula ósea. Esta circunstancia, a

su vez, diminuye la producción de glóbulos rojos y adelgazamiento de los huesos.

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Tipos

Existen 3 subtipos de la enfermedad de Gaucher:

La enfermedad tipo 1 No neuropática: es la más común e involucra enfermedad ósea, anemia, agrandamiento del bazo y trombocitopenia. Esta enfermedad afecta tanto a los niños como a los adultos y es más común en la población judía Ashkenazí (Europa Occidental).

La enfermedad tipo 2 Neuropática aguda: generalmente comienza durante la lactancia con un compromiso neurológico grave y es una forma que puede llevar a una muerte rápida y temprana.

La enfermedad tipo 3 Neuropática crónica: puede causar problemas en el hígado, el bazo y el cerebro, pero los pacientes pueden vivir hasta la edad adulta.

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Signos y síntomas

Hepatomegalia y esplenomegalia indoloras; el tamaño del

bazo puede llegar a los 3000 ml (siendo el tamaño normal

de 50-200 ml), debido a la rápida y prematura destrucción

de eritrocitos, que puede causar anemia.

La cirrosis es un síntoma infrecuente.

Síntomas neurológicos (que ocurren sólo en algunas

variantes de la enfermedad)

Tipo II: convulsiones, hipertonía, retraso mental, apnea.

Tipo III: sacudidas musculares, demencia, apraxia ocular.

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Signos y síntomas

Trombocitopenia

Osteoporosis: en el 75% de casos se desarrollan defectos

óseos visibles debidos a la acumulación de glucosilceramida.

el fémur distal en forma de matraz Erlenmeyer (necrosis

aséptica en la articulación femoral).

Los anteriores síntomas generan manifestaciones tales como:

fatiga generalizada, falta ánimo, abdomen distendido, dolor

abdominal, retardo del crecimiento y desarrollo Óseo.

En la piel se puede observar una pigmentación café-amarilla y

algunas manchas redondas y lisas.

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Otras Afectaciones

Principalmente existen 3 en la enfermedad de Gaucher:

Forma perinatal letal: se asocia con alteraciones (ictiosiforme

colodión) de la piel o con hidropesía fetal no inmune.

Forma cardiovascular: se caracteriza por la calcificación de las

válvulas aórtica y mitral, esplenomegalia leve, opacidades de la

córnea, y oftalmoplejía supranuclear.

Complicaciones cardiopulmonares: en todos los subtipos clínicos,

aunque varían en frecuencia y gravedad.

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Diagnóstico

Se basa en la demostración de la deficiencia de actividad de

la enzima glucosilceramidasa en leucocitos de la sangre periférica

o de otras células nucleadas. (ensayo fluorométrico)

Aunque no es fiable debido a la superposición de la actividad

enzimática entre alelos portadores y no portadores de la mutación

en el gen GBA.

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Tratamiento

Para personas que no reciban la Terapia de Reemplazo

Enzimático (ERT) o la terapia de Reducción de Sustrato (SRT), el

tratamiento sintomático incluye la esplenectomía parcial o total de

esplenomegalia masiva y trombocitopenia.

Todos los individuos afectados pueden y deben incluir a su

tratamiento:

Transfusión de sangre para anemia severa y hemorragias

Toma de analgésicos para el dolor de huesos o cirugía de

reemplazo articular para el alivio del dolor crónico (en casos muy

graves)

Toma de bifosfonatos orales y calcio para la osteopenia.

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Tratamiento

Prevención de las principales manifestaciones:

La terapia de reemplazo enzimático es generalmente bien tolerada

y proporciona la enzima exógena suficiente para superar el

bloqueo en la vía catabólica.

Personas con graves casos de enfermedad de Gaucher,

principalmente aquellos con afectación neurológica crónica (tipo

3), pueden beneficiarse de la médula ósea de un donante (BMT).

Miglustat puede estar indicada en personas con síntomas de tipo 1

que no son capaces de recibir ERT.

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Sickle cell anemia

Anemia drepanocitica

drepanocitosis "falcemia“

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Anemia de Cels Falciformes EHAR

Padres:

homocigotos=enfermedad

Afecta GR; inflexibles; forman tapones = dolor e isquemia

120dx10-20d

Plasmodium falciparumvs

Drepanocitosis

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Dx;electroforesis de Hb

Tx; sintomatico!

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Anemia de Cels Falciformes

Hb:4subuni;2c-alfa y 2c-beta (globinas)

Gen HBB C11p15.4;

A, G, D, E, Z; Genes regulares

EHAR

Padres:

homocigotos=enfermedad

475 variantes alelicos

VA; HbS o falciforme

Gen codominante; heterocigotos –(Ha Hs)

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Anemia de Cels Falciformes

HbS cambio codon

GAC por GTG

Ac. Glutamico por

valina; posicion 6

cadena B

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Anemia de Cels Falciformes

Frecuencia:

1 de cada 500 nacidos vivos afroamericanos

1 de cada 1,000 a 1,400 nacidos vivos hispanoamericanos.

1 de cada 12 afroamericanos son portadores del gen de la célula falciforme