enfermedad gaucher : drepanocitosis

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Enfermedad de Gaucher

Enfermedad de GaucherHistoriaLa Enfermedad de Gaucher recibe su nombre en honor del mdico francsPhilippe Charles Ernest Gaucher, que realiz por primera vez la descripcin del trastorno en el ao 1882, tras observar a un paciente que presentaba aumento del tamao del hgado y bazo.

Glucocerebrosidosis, cerebrosidosis, lipidosis ceramn-glucoslica, esfingolipidosis, enfermedad de acmulo lisosmico y anemia esplnica familiar.

Causada por el gen GBA mutado el cual es transmitido por los 2 progenitores al individuo afectado.

1/50,000 a 1/100,000 poblacin general.Judos oriundos de Europa Central y Oriental (Ashkenazes).Ubicacin: Cromosoma 1 (1q21). Brazo Largo

La betaglucosidasa cida cataboliza el glucocerebrsido sustancia grasa glucosilceramida. En ausencia, se forman depsitos deletreos en las clulas retculoendoteliales; el ncleo de estas clulas se ve desplazado hacia la periferia de las mismas y los lpidos anormales ocupan el espacio restante.

Un dficit de glucocerebrosidasa, ocasiona que los lisosomas se congestionen y se acumulen en el hgado, el bazo, los huesos y la mdula sea. Esta circunstancia, a su vez, diminuye la produccin de glbulos rojos y adelgazamiento de los huesos.

TiposExisten 3 subtipos de la enfermedad de Gaucher:

La enfermedad tipo 1 No neuroptica: es la ms comn e involucra enfermedad sea, anemia, agrandamiento del bazo y trombocitopenia. Esta enfermedad afecta tanto a los nios como a los adultos y es ms comn en la poblacin juda Ashkenaz (Europa Occidental).

La enfermedad tipo 2 Neuroptica aguda: generalmente comienza durante la lactancia con un compromiso neurolgico grave y es una forma que puede llevar a una muerte rpida y temprana.

La enfermedad tipo 3 Neuroptica crnica: puede causar problemas en el hgado, el bazo y el cerebro, pero los pacientes pueden vivir hasta la edad adulta.

Signos y sntomasHepatomegaliayesplenomegaliaindoloras; el tamao del bazo puede llegar a los 3000 ml (siendo el tamao normal de 50-200 ml), debido a la rpida y prematura destruccin deeritrocitos, que puede causar anemia.

Lacirrosises un sntoma infrecuente.

Sntomas neurolgicos (que ocurren slo en algunas variantes de la enfermedad)Tipo II: convulsiones,hipertona, retraso mental,apnea.Tipo III: sacudidas musculares, demencia,apraxiaocular.

Signos y sntomasTrombocitopenia

Osteoporosis: en el 75% de casos se desarrollan defectos seos visibles debidos a la acumulacin de glucosilceramida. el fmur distal en forma de matraz Erlenmeyer(necrosis asptica en la articulacin femoral).

Los anteriores sntomas generan manifestaciones tales como: fatiga generalizada, falta nimo, abdomen distendido, dolor abdominal, retardo del crecimiento y desarrollo seo.

En la piel se puede observar una pigmentacin caf-amarilla y algunas manchas redondas y lisas.

Otras AfectacionesPrincipalmente existen 3 en la enfermedad de Gaucher:

Forma perinatal letal: se asocia con alteraciones (ictiosiforme colodin) de la piel o con hidropesa fetal no inmune.

Forma cardiovascular: se caracteriza por la calcificacin de las vlvulas artica y mitral, esplenomegalia leve, opacidades de la crnea, y oftalmopleja supranuclear.

Complicaciones cardiopulmonares: en todos los subtipos clnicos, aunque varan en frecuencia y gravedad.

Diagnstico Se basa en la demostracin de la deficiencia de actividad de laenzimaglucosilceramidasa enleucocitosde la sangre perifrica o de otras clulas nucleadas. (ensayo fluoromtrico)

Aunque no es fiable debido a la superposicin de la actividad enzimtica entre alelos portadores y no portadores de la mutacin en el gen GBA.

TratamientoPara personas que no reciban la Terapia de Reemplazo Enzimtico (ERT) o laterapiade Reduccin de Sustrato (SRT), el tratamiento sintomtico incluye la esplenectoma parcial o total de esplenomegalia masiva ytrombocitopenia.

Todos los individuos afectados pueden y deben incluir a su tratamiento:

Transfusin de sangreparaanemiasevera yhemorragiasToma deanalgsicospara el dolor de huesos o ciruga de reemplazo articular para el alivio del dolor crnico (en casos muy graves)Toma debifosfonatosorales ycalciopara laosteopenia.

TratamientoPrevencin de las principales manifestaciones:

La terapia de reemplazo enzimtico es generalmente bien tolerada y proporciona la enzima exgena suficiente para superar el bloqueo en la va catablica.

Personas con graves casos de enfermedad de Gaucher, principalmente aquellos con afectacin neurolgica crnica (tipo 3), pueden beneficiarse de lamdula seade un donante (BMT).

Miglustat puede estar indicada en personas con sntomas de tipo 1 que no son capaces de recibir ERT.

Anemia de Cels FalciformesSickle cell anemiaAnemia drepanociticadrepanocitosis "falcemiaAnemia de Cels FalciformesEHARPadres:homocigotos=enfermedadAfecta GR; inflexibles; forman tapones = dolor e isquemia120dx10-20dPlasmodium falciparum vs Drepanocitosis

Dx;electroforesis de HbTx; sintomatico!

Anemia de Cels FalciformesHb:4subuni;2c-alfa y 2c-beta (globinas)Gen HBB C11p15.4; A, G, D, E, Z; Genes regularesEHARPadres:homocigotos=enfermedad475 variantes alelicosVA; HbS o falciformeGen codominante; heterocigotos (Ha Hs)

Anemia de Cels FalciformesHbS cambio codon GAC por GTGAc. Glutamico por valina; posicion 6 cadena B

Anemia de Cels FalciformesFrecuencia:1 de cada 500 nacidos vivos afroamericanos1 de cada 1,000 a 1,400 nacidos vivos hispanoamericanos.1 de cada 12 afroamericanos son portadores del gen de la clula falciforme