0enfermedad de gaucher - 2011. ?· diagnóstico de la enfermedad de gaucher en la infancia ......

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  • ACTUALIZACIONESEL MEDICO

    Actualizacinen Enfermedad de GaucherCoordinacin:Juan Ignacio Prez Calvo

    3,8 CRDITOS

  • SANED 2008

    Reservado todos los derechos. Ninguna parte de esta

    publicacin podr ser reproducida, almacenada o transmitida en

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    3,8 crditos

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    ACTUALIZACIONESEL MEDICOEL MEDICO

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    Coordinacin de la edicin:

    Juan Ignacio Prez CalvoServicio de Medicina Interna. Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa.Zaragoza.

    Autores:

    A. BaldellouUnidad de Enfermedades Metablicas. Hospital Universitario Miguel Servet.Zaragoza.

    R. Fernndez de la PueblaServicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Reina Sofa. Crdoba.

    Marta MataServicio de Medicina Interna. Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa.Zaragoza.

    Susana OliveraServicio de Medicina Interna. Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa.Zaragoza.

    Juan Ignacio Prez CalvoServicio de Medicina Interna. Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa.Zaragoza.

    Miguel ngel TorralbaServicio de Medicina Interna. Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa.Zaragoza.

    Jess VillarubiaServicio de Hematologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid.

  • 5

    ACTUALIZACIONESEL MEDICOEL MEDICO

    Actualizacin en Enfermedad de GaucherINTRODUCCIN........................................................................................................................... 7

    Enfermedades raras.............................................................................................. 7 Enfermedades lisosomales................................................................................. 7 Momentos histricos de la Enfermedad de Gaucher ........................... 8 Epidemiologa y gentica.................................................................................. 9 Bibliografa recomendada................................................................................. 10

    CUADRO CLNICO ....................................................................................................................... 11 Sntomas clnicos.................................................................................................... 11 Formas de presentacin clnica, heterogeneidad de la

    enfermedad y correlaciones genotipo-fenotipo....................................... 11 Bibliografa recomendada................................................................................. 13

    DEFECTO ENZIMTICO Y ALTERACIONES GENTICAS EN LA ENFERMEDADDE GAUCHER ............................................................................................................................... 14

    La sustancia acumulada: la glucosilceramida ......................................... 14 Caractersticas generales....................................................................... 14 Sntesis............................................................................................................. 14 Catabolismo.................................................................................................. 14 Caractersticas de la distribucin en rganos y tejidos........ 15

    La B-glucosidasa cida ....................................................................................... 15 Propiedades y caractersticas generales ....................................... 15 Proceso postranslacional de la enzima ......................................... 16 Propiedades del centro activo de la enzima.............................. 16 Anomalas enzimticas en la Enfermedad de Gaucher ....... 17

    El gen de la B-glucosidasa cida................................................................... 18 Propiedades y caractersticas generales ....................................... 18 Mutaciones.................................................................................................... 18 Estrategias diagnsticas ......................................................................... 20

    Bibliografa recomendada................................................................................. 21DOMINIOS DE LA ENFERMEDAD ............................................................................................. 22

    Afectacin visceral ................................................................................................ 22 Afectacin hematolgica ................................................................................... 23 Afectacin sea...................................................................................................... 23 Manifestaciones pulmonares............................................................................ 27 Alteraciones cardiacas........................................................................................ 27 Manifestaciones infrecuentes ........................................................................... 28

    Afectacin renal ......................................................................................... 28 Enfermedades malignas ......................................................................... 29 Trastornos neurolgicos .......................................................................... 29

    Bibliografa recomendada................................................................................. 29ASPECTOS PEDITRICOS DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER ........................................ 30

    Introduccin .............................................................................................................. 30 Diagnstico de la Enfermedad de Gaucher en la infancia............... 31

    Clnica ............................................................................................................. 31 Enfermedad de Gaucher, no neuronoptica (tipo 1) en el nio.... 31 Enfermedad de Gaucher neuronoptica (tipos 2 y 3) en

    el nio.............................................................................................................. 31

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    ACTUALIZACIONESEL MEDICOEL MEDICO

    Actu

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    Gauc

    her

    Tipo clnico 2............................................................................................... 32 Variante letal fetal y neonatal de la Enfermedad de

    Gaucher tipo 2 ........................................................................................... 32 Tipo clnico 3............................................................................................... 32 Exmenes complementarios ................................................................. 33

    Tratamiento de las formas infantiles de la Enfermedad de Gaucher ... 33 Tratamiento inespecfico......................................................................... 33 Tratamiento especfico............................................................................. 34 Definicin de los objetivos teraputicos ........................................ 34 Definicin individual del riesgo ......................................................... 35 Esquema teraputico................................................................................ 36

    Criterios de prdida en el mantenimiento de los objetivospreviamente alcanzados .................................................................................... 38

    Seguimiento .............................................................................................................. 39 Bibliografa ............................................................................................................... 41

    DIAGNSTICO ............................................................................................................................. 43 El diagnstico morfolgico de la Enfermedad de Gaucher.............. 43 El diagnstico bioqumico: la 4 metilumbeliferona............................... 43 El diagnstico gentico....................................................................................... 44 El retraso diagnstico en la Enfermedad de Gaucher......................... 45 Marcadores biolgicos en la Enfermedad de Gaucher...................... 45

    Caractersticas generales....................................................................... 45 Citoquinas plasmticas........................................................................... 46 Ferritina, inmunoglobulinas, fosfatasa cida,

    a-Hexosaminidasa y enzima conversora de angiotensina .. 46 Quitotriosidasa plasmtica ................................................................... 47 PARC (quimocina de activacin y regulacin pulmonar) ..... 49 Marcadores de la afectacin sea en la EG............................. 49

    Bibliografa recomendada................................................................................. 50DIAGNSTICO DIFERENCIAL .................................................................................................... 52PRONSTICO...........................................................................................................