SNA:Adrenérgicos y SNA:Adrenérgicos y antiadrenérgicosantiadrenérgicos

Mg. Fco.Javier Ramírez CruzMg. Fco.Javier Ramírez Cruz

Universidad Nacional Mayor de San Marcos Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Cátedra de FarmacologíaCátedra de Farmacología

Síntesis de catecolaminas.

AMPT: -metil-p-tirosina; COMT:catecol-OmetiltransferasaDA: dopamina; DBH: dopamina-b-hidroxilasa; DHMA: ácido dihidroximandélico; DOPEG: 3,4-DihidroxifeniletilenglicolLAAD: L-aminoácido aromático-descarboxilasa; MAO: monoaminooxidasa; MOPEG: 3-Metoxi-4-hidroxifeniletilenglicol;NA: noradrenalina; TH: tirosina-hidroxilasa.

Principales mecanismos presinápticos reguladoresde la liberación de noradrenalina.

B4?

F. Adrenérgicos

El Sistema Nervioso Simpático ejerce su función homeostática liberando NA a nivel de las terminaciones de los

nervios adrenérgicos y AD en la médula suprarrenal.

ACCIONESACCIONES

Excitación enExcitación en Músculo lisoMúsculo liso Vasos de piel, riñón y mucosasVasos de piel, riñón y mucosas Células glandularesCélulas glandulares Músculo cardíacoMúsculo cardíaco

Inhibición en músculo liso deInhibición en músculo liso de IntestinoIntestino BronquiosBronquios Vasos esqueléticosVasos esqueléticos

SimpaticomiméticosSimpaticomiméticos

ACCIONESACCIONES

Acciones metabólicasAcciones metabólicasAumento de la Aumento de la

gluconeogénesisgluconeogénesisLipólisisLipólisis

Acciones endocrinasAcciones endocrinas Modulación de la secreción de Modulación de la secreción de

insulina y reninainsulina y renina

SimpaticomiméticosSimpaticomiméticos

ACCIONESACCIONES

Sistema nervioso centralSistema nervioso centralEstímulo respiratorioEstímulo respiratorioDisminución de la sensación de fatigaDisminución de la sensación de fatigaAumento de la actividad psicomotoraAumento de la actividad psicomotora

Acciones presinápticasAcciones presinápticasAumento o disminución de la Aumento o disminución de la

secreción de neurotransmisorsecreción de neurotransmisor

SimpaticomiméticosSimpaticomiméticos

Adrenérgicos Los fármacos adrenérgicos o simpaticomiméticos actúan sobre los receptores adrenérgicos (Alfa 1 y 2 y Beta 1 y 2 . Los receptores Alfa se encuentran en los Vasos Sanguineos y los Beta en Corazón y Bronquios). Por estimulación de Receptores Alfa producen: Contracción Pilomotora Midriasis. Contracción uterina Vasoconstricción cutánea y renal Esplenocontracción Disminución secreción de Insulina Hipercalcemia Relajación intestinal

Adrenérgicos

Por estimulación de Receptores β1: Relajación intestinal Taquicardia Inotropismo positivo Acción calorígena e incremento del consumo de

Oxígeno Hiperlactacidemia Lipolisis

Por estimulación de Receptores β2 Relajación uterina Vasodepresión o vasodilatación Relajación bronquial

Fármacos Adrenérgicos

Según estructura química los simpaticomiméticos o adrenérgicos se clasifican: 1.- Catecolaminas: Tienen un núcleo catecol Noradrenalina, Adrenalina Isoproterenol, Orciprenalina. 2.- No catecolaminas: a.- Fenolaminas.- Fenilefrina, etilefrina, metaraminol, foledrina. b.- Fenilaminas.- Anfetamina, efedrina, metaanfetamina, mefentermina. c.- Aminas Heterocíclicas.- Nafazolina, Xilometazolina, Oximetazolina.

La conversión de Tirosina en Dopa La conversión de Tirosina en Dopa es eles el paso limitante en la paso limitante en la biosíntesis de labiosíntesis de la NoradrenalinaNoradrenalina

Médula Suprarrenal y algunas Médula Suprarrenal y algunas áreasáreas cerebrales -> La NA es cerebrales -> La NA es convertida enconvertida en Adrenalina.Adrenalina.

F. ADRENÉRGICOS

LLoos principales mecanismos de s principales mecanismos de eleliiminaciónminación de la Noradrenalina sonde la Noradrenalina son – – O- Metilación, mediante la Catecol- o-O- Metilación, mediante la Catecol- o-

metiltransferasa (COMT)metiltransferasa (COMT)- - Deaminación oxidativa por la Deaminación oxidativa por la

MonoaminoMonoamino oxidasa (MAOoxidasa (MAO)) Los metabolitos se pueden medir en orinaLos metabolitos se pueden medir en orina

F. ADRENÉRGICOS

RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-ACTIVIDAD

El grupo catecol y el grupo oxidrilo en posición beta en la cadena lateral es necesario para una buena activad Alfa y Beta.

La sustitución de un átomo de H en el N amínico de la cadena lateral por grupos alquilos disminuye la actividad Alfa y aumenta la actividad Beta

La pérdida del grupo catecol hace disminuir la actividad Beta

La introducción de un radical metilo en carbono alfa de la cadena lateral, hace que los fármacos no sean metabolizados por la MAO.

SIMPATICOMIMETICOS

Según su modo de acción pueden ser: a) de acción directa: actúan directamente sobre los receptores adrenérgicos.

Adrenalina Noradrenalina Dopamina Isoproterenol (potentebroncodilatador). Estimulante de los

receptores β Alfametilnoradrenalina 2-metilaminoheptano Nafazolina Oximetazolina Xilometazolina Fenilefrina Metoxamina

B)- de acción indirecta: Son los que estimulan la excreción de adrenalina y noradrenalina de la terminación nerviosa (son simpaticomiméticos que provocan la liberación y salida del neurotransmisor que actúa sobre los receptores adrenérgicos).

Tiramina: poderoso hipertensor con acción muy breve. No se debe combinar con antidepresivos.

Anfetaminas : inhiben el apetito por estimulación del snc. Metilanfetamina Mefentermina Ritalina Pipradol

C)- de acción mixta: Son los que actúan tanto sobre los receptores adrenérgicos, liberando adrenalina y noradrenalina. Tienen gran importancia porque multitud de fármacos forman parte de esta familia. Entre ellos: Efedrina : estimulante del centro respiratorio deprimido por la morfina. Por su efecto adrenérgico, al igual que la anfetamina, provocan espasmo del esfinter vesical produciendo retención urinaria, por lo que se les emplea en casos de enuresis. Metaraminol Norisoefedrina

Clasificación según los receptores Clasificación según los receptores que estimulanque estimulan

1.- Acción predominante sobre Alfa Receptores:1.- Acción predominante sobre Alfa Receptores: Noradrenalina, Metoxamina, Dimetofrina, Noradrenalina, Metoxamina, Dimetofrina,

Metaraminol, Fenilefrina, Nafazolina, Tetrahidrozolina, Metaraminol, Fenilefrina, Nafazolina, Tetrahidrozolina, Oximetazolina, Xilometazolina, Propilhexedrina, Oximetazolina, Xilometazolina, Propilhexedrina, TiaminoheptanoTiaminoheptano

2.- Acción predominante sobre Receptores 2.- Acción predominante sobre Receptores Beta:Beta:- Acción sobre receptores β1 y β2:- Acción sobre receptores β1 y β2: Isoprenalina o Isoproterenol, Orciprenalina, Isoprenalina o Isoproterenol, Orciprenalina,

Isoxuprina, Nilidrina.Isoxuprina, Nilidrina.

- Acción selectiva sobre β2:- Acción selectiva sobre β2: Hexoprenalina, Terbutalina, Salbutamol.Hexoprenalina, Terbutalina, Salbutamol.

3.- Acción sobre Alfa y Beta Receptores:3.- Acción sobre Alfa y Beta Receptores: AdrenalinaAdrenalina

FARMACOCINETICA: Absorción:

La Adrenalina y la Noradrenalina se destruyen cuando se administran por vía oral. Son metabolizadas por las MAO extraneuronales.

La Efedrina se administra por vía bucal, pero también es administrada por vía vía Mucosa-Nasal (por tanto, se emplea como descongestivo nasal).

Distribución:

Buena acción sobre Dinámica Cardiaca por que se absorben rápido por la Mucosa Nasal.

Atraviesan Barrera Hematoencefálica. Metabolismo:

Hepático Parcial. Eliminación:

Renal.

Indicaciones terapéuticas de los adrenérgicos

Control de las hemorragias capilares, visualizar campo operatorio en cirugía de oído, nariz, etc.

Asociación con anestésicos locales Descongestionantes de mucosas, ocular, nasal y

faringea Enfermedades alérgicas Hipotensión y Shock Asma Estimulante cardíaco en medicina interna y de

urgencia.

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Ansiedad tensión inquietudAnsiedad tensión inquietud Cefalea pulsátil temblor Cefalea pulsátil temblor Debilidad palidez palpitacionesDebilidad palidez palpitacionesA dosis altas: hipertensión A dosis altas: hipertensión

agudaagudaArritmiasArritmias

EpinefrinaEpinefrina

DOPAMINA La dopamina es una catecolamina natural 3, 4-dihidroxifenil acetilamina, con un peso molecular de 153.18. Mecanismo de Acción: Agonista directo de los receptores D1, D2, b-1 y también indirectamente estimulando la liberación de norepinefrina. Norepinefrina endógena. Farmacodinamia Los efectos fisiológicos conc. bajas (0.5 - 3 µg/ kg/ min),estimula los receptores renales D-1 produciendo vasodilatación renal con aumento del flujo renal glomerular, excreción de sodio y diuresis. El aumento de la infusión a 3-10 µg/ kg/ min. produce aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC, presión arterial y resistencias vasculares sistémicas. El aumento de la infusión a más de 10 µg/ kg/ min., produce una estimulación predominante de los receptores alfa-1 con aumento de las resistencias vasculares sistémicas, aumento de la presión sanguínea y vaso constricción renal.

Dosis bajasDosis bajas Receptores DReceptores D11: :

Dilatación vasos renales y mesentéricosDilatación vasos renales y mesentéricos aumento filtración glomerularaumento filtración glomerular aumento flujo renal aumento flujo renal aumento excreción de sodioaumento excreción de sodio

Dosis mediasDosis medias Receptores bReceptores b11::

Inotropismo positivoInotropismo positivo Aumento de la presión sistólica Aumento de la presión sistólica Sin cambios en la resistencia periféricaSin cambios en la resistencia periférica

Dosis altasDosis altas Receptores aReceptores a

VasoconstricciónVasoconstricción

DopaminaDopamina

CINETICACINETICA No se puede dar por vía oralNo se puede dar por vía oral No penetra a LCRNo penetra a LCR Uso intravenososUso intravenosos Duración de acción breveDuración de acción breve

Infusión continuaInfusión continua

DopaminaDopamina

Dosis Baja 0.5 – 3 µg/ kg/ min Media 3.0 - 10 µg/ kg/ min Alta > 10 µg/ kg/ min Vías de Administración Administración parenteral. Es administrada en infusión IV continua. La administración oral es inefectiva. El bicarbonato sódico debe ser evitado en las soluciones IV.

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS Antes de iniciar infusiónAntes de iniciar infusión

Corregir la hipovolemiaCorregir la hipovolemia Efectos adversos similares a epinefrina Efectos adversos similares a epinefrina

pero de corta duraciónpero de corta duración

USOSUSOS Shock con oliguriaShock con oliguria

DopaminaDopamina

Agonista bAgonista b11 Inotrópico positivoInotrópico positivo Aumenta la conducción AV e Aumenta la conducción AV e

intraventricularintraventricular

DobutaminaDobutamina

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Pacientes hipertensosPacientes hipertensos Efecto presor exageradoEfecto presor exagerado

Fibrilación auricularFibrilación auricular Aumento de la respuesta ventricularAumento de la respuesta ventricular

Desarrollo tolerancia con uso Desarrollo tolerancia con uso prolongadoprolongado

Vida media muy cortaVida media muy corta Inicio rápido de acciónInicio rápido de acción

DobutaminaDobutamina

Agonista Agonista 22

Hipotensión Hipotensión Disminución flujo simpático centralDisminución flujo simpático central Aumento de tono vagalAumento de tono vagal Acción presináptica disminuye secreción Acción presináptica disminuye secreción

norepinefrinanorepinefrina

ClonidinaClonidina

CINETICACINETICA Absorción oral excelenteAbsorción oral excelente Vida media 12 horasVida media 12 horas Eliminación renalEliminación renal

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS Xerostomía y sedaciónXerostomía y sedación Disfunción sexualDisfunción sexual

ClonidinaClonidina

USOS TERAPEUTICOSUSOS TERAPEUTICOS

HIPERTENSION ARTERIALHIPERTENSION ARTERIAL ADICCIÓNADICCIÓN

SINDROME DE ABSTINENCIASINDROME DE ABSTINENCIA

ClonidinaClonidina

FARMACOCINETICA Y APLICACIONES CLINICAS DE ALGUNOS SIMPATICOMIMETICOS

Fármacos Actividad por

Vía oral Duración Del efecto

Aplicaciones Clinicas

Catecolaminas Adrenalina

No

Minutos

Anafilaxis, glaucoma y Asma Causa vasoconstricción

Noradrenalina No Minutos Produce vasoconstricción en los Casos de hipotensión

Isoproterenol Escasa Minutos Asma y bloqueo auriculoven- Tricular (raro)

Dopamina No Minutos Choque e insuficiencia cardiaca Dobutamina No Minutos Choque, insuficiencia cardiaca Otros simpaticomiméticos Anfetamina, Fenmetracina y otros

Si

Horas

Narcolepsia, obesidad y trastorno por falta de concentración mental

Efedrina Si Horas Asma(en desuso), incontinencia Urinaria, causa vasoconstricción En la hipotensión

Fenilefrina Escasa Horas Causa midriasis, vasoconstric- ción y descongestión

Albuterol, Metaproterenol Y Terbutalina

Si Horas Asma

Oximetazolina, Xilimeta- zolina

Sólo Tópica Horas Causan descongestión (acción prolongada)

Cocaína No Minutos/Hrs. Causa vasoconstricción y Anestesia local

SimpaticolíticosBloqueantes Adrenérgicos

Antiadrenérgicos•Inhiben las respuestas obtenidas por la estimulación de las fibras postganglionares adrenérgicas, o las producidas por los fármacos simpaticomiméticos.•Antagonistas competitivos de los Fármacos Adrenérgicos .•Depresores de la actividad neuronal

Simpaticolíticos 1.- Antagonistas competitivos Son aquellos F. que actuando a nivel de los receptores adrenérgicos de los órganos efectores, bloquean los efectos de la NA., AD. y otras aminas simpaticomiméticas. Se clasifican en fármacos bloqueantes de los receptores alfa y bloqueantes de los receptores beta.

2.- Depresores de la actividad neuronal Son aquellos F. que actuando por diversos mecanismos de acción a nivel presináptico de la terminación nerviosa simpática, neutralizan o deprimen la actividad neuronal.

Bloqueantes de los Receptores Bloqueantes de los Receptores ::

Son los que bloquean las respuestas de tipo Son los que bloquean las respuestas de tipo excitatorio, con excepción a nivel intestinal, excitatorio, con excepción a nivel intestinal, donde la activación de los receptores alfa da donde la activación de los receptores alfa da lugar a inhibición.lugar a inhibición.

En este grupo de fármacos se incluyen:En este grupo de fármacos se incluyen:a.- Bloqueantes alfa de acción reversiblea.- Bloqueantes alfa de acción reversible

1) De origen natural:1) De origen natural:Alcaloides del Cornezuelo de centenoAlcaloides del Cornezuelo de centeno

2) De origen sintético:2) De origen sintético: Derivados de la imidazolina Derivados de la imidazolina

(Tolazolina y Fentolamina)(Tolazolina y Fentolamina)

Efectos de los Alfa Efectos de los Alfa Bloqueantes:Bloqueantes:

Sistema cardiovascular:Sistema cardiovascular: Anulan la respuesta a la NA.Anulan la respuesta a la NA. Invierten el efecto hipertensor de la AD.Invierten el efecto hipertensor de la AD. Provocan vasodilatación, hipotensión y Provocan vasodilatación, hipotensión y

disminución de la resistencia periférica en disminución de la resistencia periférica en grado variable.grado variable.

Otros:Otros: Antagonizan la Midriasis, contracción Antagonizan la Midriasis, contracción

uterina, contracción de la cápsula uterina, contracción de la cápsula esplénica y algunos efectos metabólicos.esplénica y algunos efectos metabólicos.

La ergotamina se emplea en el La ergotamina se emplea en el tratamiento de la migrañatratamiento de la migraña

b.- F. bloqueantes alfa de acción b.- F. bloqueantes alfa de acción irreversible:irreversible:

Derivado Beta- haloalquilamina:Derivado Beta- haloalquilamina: Dibenamina, y Fenoxibenzamina (Dibencilina)Dibenamina, y Fenoxibenzamina (Dibencilina)Usos:Usos: Alcaloides del Cornezuelo del Centeno:Alcaloides del Cornezuelo del Centeno: Hidergina (Antimigrañoso, Aumenta el Riego Hidergina (Antimigrañoso, Aumenta el Riego

Cerebral).Cerebral). Yohimbina:Yohimbina: Poderoso fármaco Vasodilatador.Poderoso fármaco Vasodilatador. Se utilizaba y se utiliza como Afrodisiaco Se utilizaba y se utiliza como Afrodisiaco

(produce vasodilatación Pélvica en el sexo (produce vasodilatación Pélvica en el sexo Femenino.Femenino.

Es Incoloro, Inodoro e Insípido, por lo que su Es Incoloro, Inodoro e Insípido, por lo que su presencia en bebidas no se nota).presencia en bebidas no se nota).

Bloqueantes de los Bloqueantes de los Receptores BetaReceptores Beta

Inhiben las respuestas fisiológicas ligadas a Inhiben las respuestas fisiológicas ligadas a la activación de receptores beta. la activación de receptores beta.

Respuestas de carácter inhibidor con Respuestas de carácter inhibidor con excepción de las dependientes de los excepción de las dependientes de los receptores beta miocárdicos, que son de tipo receptores beta miocárdicos, que son de tipo estimulante estimulante

Poseen acción profiláctica efectiva de Poseen acción profiláctica efectiva de los ataques de angina de pecho.los ataques de angina de pecho.

Originan disminución del trabajo y Originan disminución del trabajo y frecuencia cardíaca, así como frecuencia cardíaca, así como disminución del consumo de Oxígeno.disminución del consumo de Oxígeno.

Bloqueantes de los Bloqueantes de los Receptores BetaReceptores Beta

Se incluyen:Se incluyen:

a.- Bloqueantes de receptores a.- Bloqueantes de receptores BB no selectivos: no selectivos: Pronetalol, propanolol, pindolol, oxprenolol, Pronetalol, propanolol, pindolol, oxprenolol,

alprinolol, sotalol, atenolol, metoprolol.alprinolol, sotalol, atenolol, metoprolol.

b.- Bloqueantes de receptores b.- Bloqueantes de receptores BB selectivos: selectivos: Practolol (tiene cierto grado de selectividad Practolol (tiene cierto grado de selectividad

por los receptores Beta 1, con pocas acciones por los receptores Beta 1, con pocas acciones bronquiales), bronquiales),

Butoxamina con selectividad vascular y Butoxamina con selectividad vascular y metabólica.metabólica.

B- Bloqueantes: Efectos Farmacológicos:

Muscular Periférico: - Dismimución de los Temblores (especialmente los asociados a Hipertiroidismo). Indicaciones: - Arritmias Cardiacas. - Hipertensión. - Glaucoma en Tratamiento Combinado. - Arritmias No Genuinas, secundarias a Estenosis Mitral.

AlfabloqueantesAlfabloqueantes::

-- DoxazosinaDoxazosina- Prazosina- Prazosina

- Fenoxibenzamina - Fenoxibenzamina

Reacciones Adversas: Reacciones Adversas: Cefaleas,Cefaleas, somnolencia,somnolencia, debilidad, fatiga,debilidad, fatiga, sequedad sequedad de boca,de boca, diarrea,diarrea, palpitaciones,palpitaciones, hipotensiónhipotensión ortostática, síncope,ortostática, síncope, impotenciaimpotencia

Agonistas Agonistas 22 Adrenérgicos Adrenérgicos

CentralCentral

El perfil de efectos adversos de losEl perfil de efectos adversos de losagonistas agonistas 22-adrenérgicos centrales-adrenérgicos centrales

Los efectos adversosLos efectos adversos MecanismosMecanismos

SedaciSedacióón / somnolencian / somnolencia EstimulaciEstimulacióón de los receptores n de los receptores 22--

adrenérgicos en el cerebroadrenérgicos en el cerebro

Xerostomia (boca seca)Xerostomia (boca seca) Mediada por la inhibiciMediada por la inhibicióón central n central de la transmiside la transmisióón colinn colinéérgicargica

Ginecomastia en hombres, Ginecomastia en hombres, galactorrea en las mujeresgalactorrea en las mujeres

ReducciReduccióón de la inhibicin de la inhibicióón Central n Central dopamindopaminéérgica, liberacirgica, liberacióón de n de prolactina (sprolactina (sóólo metildopa)lo metildopa)

Fiebre por medicamento, Fiebre por medicamento, hepatotoxicidad, prueba de Coombs hepatotoxicidad, prueba de Coombs positivo, con o sin positivo, con o sin anemia hemolanemia hemolííticatica

Toxicidad a largo plazo de los tejidos Toxicidad a largo plazo de los tejidos (s(sóólo metildopa)lo metildopa)

La disfunciLa disfuncióón sexual, depresin sexual, depresióón, n, disminucidisminucióón de la agudeza mentaln de la agudeza mental

EstimulaciEstimulacióón de receptores n de receptores 22--

adrenérgicos en el cerebroadrenérgicos en el cerebro

"Rebasamiento hipertensi"Rebasamiento hipertensióón" n" Inquietud Inquietud Insomnio Insomnio Dolor de cabeza Dolor de cabeza Temblor Temblor Ansiedad Ansiedad NNááuseas y vuseas y vóómitos mitos Una sensaciUna sensacióón de fatalidad inminente n de fatalidad inminente

Excesiva descarga simpExcesiva descarga simpáática a causa tica a causa de una sub-regulacide una sub-regulacióón crn cróónica denica delos receptores los receptores 22-adrenérgicos-adrenérgicos

centrales inhibitorios durante el centrales inhibitorios durante el tratamiento crónico cuando se tratamiento crónico cuando se suspende el tratamiento.suspende el tratamiento.

Beta-Beta-bloqueantes:bloqueantes:

Son sustancias que muestran alta Son sustancias que muestran alta afinidad y especificidad por los afinidad y especificidad por los ββ--adrenoceptores y que inhiben tanto la adrenoceptores y que inhiben tanto la actividad simpática en su manifestación actividad simpática en su manifestación ββ–adrenérgica como la respuesta a los –adrenérgica como la respuesta a los fármacos agonistas fármacos agonistas ββ-adrenérgicos.-adrenérgicos.

La inhibición es de carácter competitivo, La inhibición es de carácter competitivo, por lo que resulta reversible al aumentar por lo que resulta reversible al aumentar la actividad simpática o la dosis de la actividad simpática o la dosis de fármaco adrenérgico: las curvas dosis-fármaco adrenérgico: las curvas dosis-efecto referidas a los diversos efectos efecto referidas a los diversos efectos simpáticos se desplazan a la derecha de simpáticos se desplazan a la derecha de forma paralela.forma paralela.

Clasificación de los antagonistas Clasificación de los antagonistas ββ--adrenérgicos,adrenérgicos,

en función de los receptores que en función de los receptores que bloqueanbloquean

EL PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Efectos adversosEfectos adversos MecanismosMecanismos

BroncoespasmoBroncoespasmo Por bloqueo de receptores Por bloqueo de receptores -adrenérgicos, -adrenérgicos, aumento de resistencia de las vías aumento de resistencia de las vías respiratoriasrespiratorias

BradicardiaBradicardia Bloqueo de receptores Bloqueo de receptores 11//22 adrenérgicos adrenérgicos

auriculares; disminución de la frecuencia auriculares; disminución de la frecuencia cardíacacardíaca

Insuficiencia cardíaca Insuficiencia cardíaca congestiva, disminución de congestiva, disminución de la tolerancia al ejerciciola tolerancia al ejercicio

Bloqueo de receptores Bloqueo de receptores 11 adrenérgicos adrenérgicos

ventriculares;ventriculares;

ClaudicaciónClaudicación Bloqueo de receptores Bloqueo de receptores 22 adrenérgicos adrenérgicos

vascular periférico vascular periférico

Estreñimiento, dispepsiaEstreñimiento, dispepsia Bloqueo de receptores Bloqueo de receptores 1/1/22 adrenérgicos adrenérgicos gastrointestinales; disminuyendo la motilidad gastrointestinales; disminuyendo la motilidad y relajando el tono del esfínter y relajando el tono del esfínter

Manifestaciones del CNS Manifestaciones del CNS (trastornos del sueño, depresión)(trastornos del sueño, depresión)

Bloqueo de receptores Bloqueo de receptores 1/1/22 adrenérgicos del CNSadrenérgicos del CNS

Disfunción sexual (impotencia, Disfunción sexual (impotencia, disminución de la libido)disminución de la libido)

DesconocidoDesconocido

EL PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS

Efectos adversosEfectos adversos MecanismosMecanismos

Tolerancia alterada a la glucosaTolerancia alterada a la glucosa Altera la secreción de insulina de las Altera la secreción de insulina de las células del islote mediada por células del islote mediada por 22

adrenérgica; aumento de la glucosa adrenérgica; aumento de la glucosa hepática y/o disminución del hepática y/o disminución del almacenamiento de la glucosa estimulado almacenamiento de la glucosa estimulado por la insulina por la insulina

Prolongado de insulina inducida Prolongado de insulina inducida por por hipoglicemiahipoglicemia

Bloque de los mecanismos Bloque de los mecanismos contraregulatorios mediado por la contraregulatorios mediado por la adrenalina.adrenalina.

Necrosis hepatocelularNecrosis hepatocelular Sólo labetalol, reacción idiosincrásicaSólo labetalol, reacción idiosincrásica

Síndrome de reboteSíndrome de reboteAngina inestable Angina inestable Infarto de miocardioInfarto de miocardio

Aumento aguda de la frecuencia cardíaca Aumento aguda de la frecuencia cardíaca y de la demanda miocárdica de oxígeno y de la demanda miocárdica de oxígeno debido al aumento en el número y/o debido al aumento en el número y/o sensibilidad de receptores sensibilidad de receptores -adrenérgicos -adrenérgicos durante el tratamiento crónico con durante el tratamiento crónico con bloqueantesbloqueantes

Dislipidemia Dislipidemia Aumento del total de los Aumento del total de los triglicéridos triglicéridos Disminución de las lipoproteínas Disminución de las lipoproteínas de alta densidad, colesterolde alta densidad, colesterol

Incremento del tono Incremento del tono -adenérgico, -adenérgico, reduciendo la actividad de la lipoproteína-reduciendo la actividad de la lipoproteína-lipasalipasa

Propiedades farmacodinámicas de los Propiedades farmacodinámicas de los ββ-bloqueantes-bloqueantes

Propiedades farmacocinéticas de los Propiedades farmacocinéticas de los ββ-bloqueantes-bloqueantes