Farmacologia Farmacologia dos dos

Antagonistas Antagonistas AdrenAdrenéérgicosrgicos

Profa. Elisabeth MarProfa. Elisabeth Maróósticastica

Universidade Federal FluminenseUniversidade Federal FluminenseDepartamento de Fisiologia e FarmacologiaDisciplina de Farmacologia

NEUROTRANSMISSÃO ADRENÉRGICA

INTRODUÇÃO

PRINCIPAIS EFEITOS DA ATIVAÇÃO DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

α1

vasoconstriçãosecreção salivarrelaxamento musc. liso G.I.contração de esfínctercontração de outros musc. lisosglicogenólise hepática

α2

↓ liberação de transmissor (Nor e ACh)agregação plaquetáriacontração musc. lisa vascular↓ liberação de insulina

β1

↑ força de contração cardíaca↑ freqüência cardíaca↑ liberação de renina

β2

broncodilataçãovasodilataçãorelaxamento musc. liso visceralgliconeogênese e glicogenólisetremor muscular↑ liberação de Nor

β3

lipólise

INTRODUÇÃO

1948 – Ahlquist - ≠ classes de receptores α e β

baseados na potência das catecolaminas

1955 – antagonistas β-seletivos

Estudos posteriores → subtipos α1, α2 e β1, β2 , β3

Classificação de Antagonistas Adrenérgicos

Antagonistas Antagonistas αα--AdrenAdrenéérgicosrgicos

Antagonistas Antagonistas αα--adrenadrenéérgicosrgicos

USOS TERAPÊUTICOS DOS USOS TERAPÊUTICOS DOS

ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS αα--ADRENADRENÉÉRGICOSRGICOS

ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ββ--ADRENADRENÉÉRGICOSRGICOS

Previnem o efeito das catecolaminas em β

Úteis nas disfunções cardiovascularesEfeito depende do tônus simpáticoPROPRANOLOL é o protótipo do grupo(antagonista puro, β-não seletivo)

Outros se distinguem por:• Seletividade• Atividade simpática intrínseca• Propriedades farmacocinéticas• Atividade estabilizadora

de membrana

• Propriedades vasodilatadoras

ββ--BloqueadoresBloqueadores

Propriedades FarmacolPropriedades Farmacolóógicas dosgicas dos

ββ--BloqueadoresBloqueadores

Cardiovasculares:Cardiovasculares:• ↓

força de contração cardíaca, ↓

frequência

cardíaca

• ↓

consumo de O2

↓• ↓

débito cardíaco → ↑ RP inicial

adm

crônica →

RP nl

ou ↓• ↓

condução AV, ↑

período refratário

• ↓

despolarização espontânea ectópica

Efeito antihipertensivo

adicional:• ↓

renina

• Bloq. β2

pré-sináptico• ↓

tônus simpático por ação central

• Vasodilatação

(3ª. ger.)

Propriedades FarmacolPropriedades Farmacolóógicas dosgicas dos

ββ--BloqueadoresBloqueadores

PulmãoPulmão:• broncoconstrição• bloq. inibição da degranulação

de mastócitos

Musculatura esquelMusculatura esquelééticatica• ↓

fluxo sg, ↓

FC, ↓

tremor

• ↓

metab. glicose e lipólise, ↑

K+

Efeitos metabEfeitos metabóólicoslicos (ppal/e não seletivo)• bloqueio da mobilização da glicose• mascara sintomas da hipoglicemia• ↓

lib. AG → ↓ HDL, ↑

LDL, ↑

TGC

Propriedades dosPropriedades dos ββ--BloqueadoresBloqueadoresLIPID SOLUBILITY

AAçções adicionais deões adicionais deββ--Bloqueadores de 3Bloqueadores de 3ªª gerger..

Efeitos adicionais deEfeitos adicionais deββ--Bloqueadores de 3Bloqueadores de 3ªª gerger..

USOS USOS

TERAPÊUTICOS TERAPÊUTICOS

DOSDOS

ββ--BLOQUEADORESBLOQUEADORES

- hipertensão portal

EFEITOS INDESEJEFEITOS INDESEJÁÁVEIS DE VEIS DE ββ--BLOQUEADORESBLOQUEADORES

BRADICARDIA BRADICARDIA HIPOTENSÃO HIPOTENSÃO BRONCOESPASMO BRONCOESPASMO HIPOGLICEMIA HIPOGLICEMIA INDISPOSIINDISPOSIÇÇÃO ÃO

DISTDISTÚÚRBIOS DO SONO RBIOS DO SONO ALUCINAALUCINAÇÇÕES ÕES

DISTDISTÚÚRBIOS VISUAISRBIOS VISUAISDEPRESSÃO DEPRESSÃO

PERDA TEMPORPERDA TEMPORÁÁRIA DA MEMRIA DA MEMÓÓRIA RIA