FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA

Y

GERONTOFARMACOLOGÍA

Farmacología – FOUNNE

2.006

Prof. Julio César Lotero

FARMACOLOGÍA PEDIÁTRICA

Y

GERONTOFARMACOLOGÍA

Farmacología – FOUNNE

2.006

Prof. Julio César Lotero

INFLUENCIA DEL ENVEJECIMIENTO EN LA FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

• Consecuencia: mayor morbilidad (pluripatología)* utilización de elevado número de M

• Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a:

* la farmacocinética de los fármacos* la farmacodinámia de los fármacos

• El resultado puede conllevar una respuesta más intensa con las dosis habituales de adultos

* mayor toxicidad* mayor posibilidad de interacciones

• Consecuencia: mayor morbilidad (pluripatología)* utilización de elevado número de M

• Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a:

* la farmacocinética de los fármacos* la farmacodinámia de los fármacos

• El resultado puede conllevar una respuesta más intensa con las dosis habituales de adultos

* mayor toxicidad* mayor posibilidad de interacciones

Influencia del envejecimiento en la farmacocinética

• Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a todo el proceso del medicamento en el organismo:

* farmacocinética:* absorción* distribución * metabolismo * excreción

• tiene influencia en la concentración del fármaco en el lugar de acción:

intensidad, frecuencia y toxicidad en la respuesta

• Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a todo el proceso del medicamento en el organismo:

* farmacocinética:* absorción* distribución * metabolismo * excreción

• tiene influencia en la concentración del fármaco en el lugar de acción:

intensidad, frecuencia y toxicidad en la respuesta

* Absorción : cambios fisiológicos relacionados con la absorción GI:

• disminución en la producción de saliva

• reducción en la producción de ácido gástrico

• reducción de la tasa de vaciado gástrico

• reducción de la motilidad gastrointestinal

• reducción del flujo sanguíneo gastrointestinal

• reducción de la absorción superficial

• disminución de los mecanismos de transporte activo

* Absorción : cambios fisiológicos relacionados con la absorción GI:

• disminución en la producción de saliva

• reducción en la producción de ácido gástrico

• reducción de la tasa de vaciado gástrico

• reducción de la motilidad gastrointestinal

• reducción del flujo sanguíneo gastrointestinal

• reducción de la absorción superficial

• disminución de los mecanismos de transporte activo

* Absorción:• cambios relacionados con la liberación del fármaco:

aspectos específicos de la administración de medicamentos

* recomendaciones

• cambios relacionados con la absorción parenteral* atrofia de la dermis y epidermis

* reducción de la función barrera de la piel

* Absorción:• cambios relacionados con la liberación del fármaco:

aspectos específicos de la administración de medicamentos

* recomendaciones

• cambios relacionados con la absorción parenteral* atrofia de la dermis y epidermis

* reducción de la función barrera de la piel

* Absorción GItodas las modificaciones anteriores sugieren reducción en la biodisponibilidad del medicamento

• suelen tener poca repercusión clínica

• la mayoría de los fármacos orales mantienen la velocidad y tasa de absorción en ancianos

• el mecanismo principal de transporte para los fármacos es difusión pasiva

• las interacciones (medicamentos, alimentos, nutrición enteral) serán consideradas igual que en adultos

* Absorción GItodas las modificaciones anteriores sugieren reducción en la biodisponibilidad del medicamento

• suelen tener poca repercusión clínica

• la mayoría de los fármacos orales mantienen la velocidad y tasa de absorción en ancianos

• el mecanismo principal de transporte para los fármacos es difusión pasiva

• las interacciones (medicamentos, alimentos, nutrición enteral) serán consideradas igual que en adultos

* Absorción algunos ejemplos:* riesgo de mayor toxicidad gástrica (úlcera) de

los AINEs

* mayor degradación en estómago de algunos fármacos

- disminuye la biodisponibiidad

* mayor riesgo de toxicidad de fármacos

cuando se asocian anticolinérgicos, antiH1,

opiáceos, antidepresivos tricíclicos

* Absorción algunos ejemplos:* riesgo de mayor toxicidad gástrica (úlcera) de

los AINEs

* mayor degradación en estómago de algunos fármacos

- disminuye la biodisponibiidad

* mayor riesgo de toxicidad de fármacos

cuando se asocian anticolinérgicos, antiH1,

opiáceos, antidepresivos tricíclicos

* Absorción

algunos ejemplos:• Disminución de la absorción GI para los

medicamentos que se absorben por transporte activo:

calcio, sales de hierro, vitaminas, gabapentina,….

• Pocos fármacos han demostrado reducción en la tasa de absorción:

digoxina, indometacina, prazoxina

* Absorción

algunos ejemplos:• Disminución de la absorción GI para los

medicamentos que se absorben por transporte activo:

calcio, sales de hierro, vitaminas, gabapentina,….

• Pocos fármacos han demostrado reducción en la tasa de absorción:

digoxina, indometacina, prazoxina

Absorción

* cambios relacionados con la liberación del fármaco:

disminución de la velocidad de disoluciónnitroglicerina sublingual

* aspectos específicos de la administración de medicamentos por sonda

utilización elevada de sondas en geriatríasondas nasogástricas

gastrostomíasyeyunostomías

* se producen cambios en la forma farmacéutica delmedicamento

Absorción

* cambios relacionados con la liberación del fármaco:

disminución de la velocidad de disoluciónnitroglicerina sublingual

* aspectos específicos de la administración de medicamentos por sonda

utilización elevada de sondas en geriatríasondas nasogástricas

gastrostomíasyeyunostomías

* se producen cambios en la forma farmacéutica delmedicamento

* Absorción* cambios relacionados con la absorción parenteral

- atrofia de la dermis y epidermis- reducción de la función barrera de la piel

* la tasa de absorción de medicamentos puede estar disminuida por hipoperfusión tisular:

- medicamentos transdérmicos- medicamentos subcutáneos

* evitar inyecciones IM si es posible- absorción errática, riesgo de infiltrados

estériles

absorción parenteral pocos dados, se cree no diferencias significativas

* Absorción* cambios relacionados con la absorción parenteral

- atrofia de la dermis y epidermis- reducción de la función barrera de la piel

* la tasa de absorción de medicamentos puede estar disminuida por hipoperfusión tisular:

- medicamentos transdérmicos- medicamentos subcutáneos

* evitar inyecciones IM si es posible- absorción errática, riesgo de infiltrados

estériles

absorción parenteral pocos dados, se cree no diferencias significativas

•Distribución

* la concentración plasmática (Cp) es inversamente proporcional al volumen de distribución (Vd) del fármaco en el organismo

* el Vd depende de los espacios hidrofílico y lipofílico del cuerpo la vida media (t1/2) cambia directamente con el Vd.

- Mayor Vd implica mayor t1/2 y mayor tiempo para alcanzar el estado de equilibrio

•Distribución

* la concentración plasmática (Cp) es inversamente proporcional al volumen de distribución (Vd) del fármaco en el organismo

* el Vd depende de los espacios hidrofílico y lipofílico del cuerpo la vida media (t1/2) cambia directamente con el Vd.

- Mayor Vd implica mayor t1/2 y mayor tiempo para alcanzar el estado de equilibrio

* Distribución * cambios con la edad en la composición corporal

- disminución de la masa magra (músculo esquelético)

- disminución de 10-15% agua corporal total

- incremento de la masa grasa hombres de 18 al 36% mujeres de 33 al 45%

- en individuos muy ancianos (pérdida de peso y fragilidad)

- disminución del gasto cardíaco- aumento de la resistencia vascular periférica

* Distribución * cambios con la edad en la composición corporal

- disminución de la masa magra (músculo esquelético)

- disminución de 10-15% agua corporal total

- incremento de la masa grasa hombres de 18 al 36% mujeres de 33 al 45%

- en individuos muy ancianos (pérdida de peso y fragilidad)

- disminución del gasto cardíaco- aumento de la resistencia vascular periférica

• Distribución

* consecuencias de los cambios con la edad en la composición corporal:el Vd de medicamentos hidrofílicos disminuye- idénticas dosis de adultos producen mayores

Cp. Toxicidadaspirina, famotidina, litio, paracetamol

el Vd de medicamentos lipofílicos aumenta- riesgo de mayor toxicidad por mayor

permanencia en tejidosamiodarona, verapamil, teicoplanina, BDZ, , barbitúricos (SNC)

• Distribución

* consecuencias de los cambios con la edad en la composición corporal:el Vd de medicamentos hidrofílicos disminuye- idénticas dosis de adultos producen mayores

Cp. Toxicidadaspirina, famotidina, litio, paracetamol

el Vd de medicamentos lipofílicos aumenta- riesgo de mayor toxicidad por mayor

permanencia en tejidosamiodarona, verapamil, teicoplanina, BDZ, , barbitúricos (SNC)

• Distribución consecuencias de los cambios con la edad en la

composición corporal: ej.riesgo de toxicidad de digoxina

bloquea la ATPasaNa/K del músculomenor masa magra, menor Vd, mayor Cp

dosis terapéuticas pueden ser tóxicas en ancianos

riesgo en la asociación de diuréticos al tto.Reducen más el Vd e incrementan la Cp de fármacos hidrosolubles

• Distribución consecuencias de los cambios con la edad en la

composición corporal: ej.riesgo de toxicidad de digoxina

bloquea la ATPasaNa/K del músculomenor masa magra, menor Vd, mayor Cp

dosis terapéuticas pueden ser tóxicas en ancianos

riesgo en la asociación de diuréticos al tto.Reducen más el Vd e incrementan la Cp de fármacos hidrosolubles

* Distribución consecuencias de los cambios con la edad en la composición corporal:

¡¡¡ Atención a las dosis en adultos, ajustar dosis por Kg de peso en pacientes muy ancianos !!!

“Generalmente, las dosis de los medicamentos se establecen en función del peso medio de un individuo adulto”

Regla: dosis del adulto x 0,8 para hombres ancianos

dosis del adulto x 0,7 para mujeres ancianas

* Distribución consecuencias de los cambios con la edad en la composición corporal:

¡¡¡ Atención a las dosis en adultos, ajustar dosis por Kg de peso en pacientes muy ancianos !!!

“Generalmente, las dosis de los medicamentos se establecen en función del peso medio de un individuo adulto”

Regla: dosis del adulto x 0,8 para hombres ancianos

dosis del adulto x 0,7 para mujeres ancianas

•Distribución

cambios con la edad en la unión a proteínas:- disminución de la albúmina plasmática- aumento (artritis, neoplasias) o no

variación en la α- glicoproteína ácida

consecuencias de los cambios con la edad en la unión a proteínas:

¡¡¡ No presentan relevancia clínica salvo patología añadida igual que en adultos !!!

•Distribución

cambios con la edad en la unión a proteínas:- disminución de la albúmina plasmática- aumento (artritis, neoplasias) o no

variación en la α- glicoproteína ácida

consecuencias de los cambios con la edad en la unión a proteínas:

¡¡¡ No presentan relevancia clínica salvo patología añadida igual que en adultos !!!

* Distribución cambios en la unión a proteínas:

en I Renal, I Hepática, Malnutrición

reducción de la unión a proteínas y riesgo de toxicidad por mayor cantidad de fármaco libreclometiazol, diacepam, naproxeno, ac. Valproico,

acenocumarol, sulfonilureas, fenitoina

aumento de la unión a alfaGA de drogas alcalinasimipramina, lidocaina. Propanolol

Relevancia clínica poco estudiada

* Distribución cambios en la unión a proteínas:

en I Renal, I Hepática, Malnutrición

reducción de la unión a proteínas y riesgo de toxicidad por mayor cantidad de fármaco libreclometiazol, diacepam, naproxeno, ac. Valproico,

acenocumarol, sulfonilureas, fenitoina

aumento de la unión a alfaGA de drogas alcalinasimipramina, lidocaina. Propanolol

Relevancia clínica poco estudiada

Influencia del envejecimiento en la farmacocinética

* Metabolismo * el metabolismo hepático de los fármacos tiene

lugar en dos fases:- fase I (oxidación)

actividad del complejo enzimático citocromo P450

- fase II (conjugación)

actividad glutatión transferasa y UDP glucuronil-

transferasa acetilación, glucuronidación, etc.

* Metabolismo * el metabolismo hepático de los fármacos tiene

lugar en dos fases:- fase I (oxidación)

actividad del complejo enzimático citocromo P450

- fase II (conjugación)

actividad glutatión transferasa y UDP glucuronil-

transferasa acetilación, glucuronidación, etc.

* Metabolismo cambios en el hígadodisminución del tamaño hepático (25-35%)

- disminuye el retículo endoplásmico

- aumenta el espacio extracelular hepático

disminuye el flujo sanguíneo hepático (40% a los 65 años)

disminuye la tasa de síntesis de proteínas, glucosa y grasas

diminuye el flujo de bilis

no cambios en las pruebas de función hepática

* Metabolismo cambios en el hígadodisminución del tamaño hepático (25-35%)

- disminuye el retículo endoplásmico

- aumenta el espacio extracelular hepático

disminuye el flujo sanguíneo hepático (40% a los 65 años)

disminuye la tasa de síntesis de proteínas, glucosa y grasas

diminuye el flujo de bilis

no cambios en las pruebas de función hepática

* Metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado

con la edad:

el metabolismo hepático de los fármacos disminuye con la edad, pero está influenciado por otros muchos factores !!!Factores:

- genética- sexo- estado nutricional- patologías asociadas- hábito de fumar - polifarmacia

* Metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado

con la edad:

el metabolismo hepático de los fármacos disminuye con la edad, pero está influenciado por otros muchos factores !!!Factores:

- genética- sexo- estado nutricional- patologías asociadas- hábito de fumar - polifarmacia

* Metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado

con la edad:fase I

• influenciada por la edad

• disminuye la actividad del C P-450

• disminuye el aclaramiento metabólico de los medicamentos

fase II

* no afectada por la edad

* Metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado

con la edad:fase I

• influenciada por la edad

• disminuye la actividad del C P-450

• disminuye el aclaramiento metabólico de los medicamentos

fase II

* no afectada por la edad

* Metabolismoconsecuencias de los cambios en el hígado con la edad sobre los fármacos:

• disminución de la oxidación microsomal hepática

• disminución del aclaramiento hepático

• aumento del niveles plasmáticos del fármaco

• aumento de la vida media

• aumento de los niveles de metabolitos activos

• disminución del metabolismo de primer paso

* Metabolismoconsecuencias de los cambios en el hígado con la edad sobre los fármacos:

• disminución de la oxidación microsomal hepática

• disminución del aclaramiento hepático

• aumento del niveles plasmáticos del fármaco

• aumento de la vida media

• aumento de los niveles de metabolitos activos

• disminución del metabolismo de primer paso

* Metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado con la edad: ejemplos

fase IAFECTADOS: alprazolam, midazolan, lidocaina,nortriptilina, propanolol, clometiazol, petidina,

verapamil, naproxeno

CONTRADICTORIOS: paracetamol, diacepam

OTROS NO AFECTADOS (diclofenac,ibuprofeno, fluoxetina)

fase II (mejor en ancianos)

loracepam, oxacepam, temacepam, isoniazida

* Metabolismo consecuencias de los cambios en el hígado con la edad: ejemplos

fase IAFECTADOS: alprazolam, midazolan, lidocaina,nortriptilina, propanolol, clometiazol, petidina,

verapamil, naproxeno

CONTRADICTORIOS: paracetamol, diacepam

OTROS NO AFECTADOS (diclofenac,ibuprofeno, fluoxetina)

fase II (mejor en ancianos)

loracepam, oxacepam, temacepam, isoniazida

* Eliminación •cambios en el riñón:

•disminución del número de glomérulos funcionantes•disminución del flujo sanguíneo renal

•disminución de la filtración glomerularde un 25-50% entre 20-90 años

•disminución de la secreción tubular

* Eliminación •cambios en el riñón:

•disminución del número de glomérulos funcionantes•disminución del flujo sanguíneo renal

•disminución de la filtración glomerularde un 25-50% entre 20-90 años

•disminución de la secreción tubular

•Eliminación

consecuencia de los cambios en el riñón:

¡¡¡ la fase de eliminación de los fármacos es la más afectada por la edad !!!

¡¡¡ el aclaramiento de los medicamentos que se eliminan fundamentalmente por vía renal disminuye !!!

•Eliminación

consecuencia de los cambios en el riñón:

¡¡¡ la fase de eliminación de los fármacos es la más afectada por la edad !!!

¡¡¡ el aclaramiento de los medicamentos que se eliminan fundamentalmente por vía renal disminuye !!!

* Eliminación cambios en el riñón:

la creatinina sérica sufre ligera variación con la eda por menos masa magra en el anciano

el parámetro más fiable para evaluar la función renal en el anciano es el:

ACLARAMIENTO DE CREATININA (Clcr) ml/min

•el Clcr disminuye de 0,75-1 ml/min por año desde los 40 años

* Eliminación cambios en el riñón:

la creatinina sérica sufre ligera variación con la eda por menos masa magra en el anciano

el parámetro más fiable para evaluar la función renal en el anciano es el:

ACLARAMIENTO DE CREATININA (Clcr) ml/min

•el Clcr disminuye de 0,75-1 ml/min por año desde los 40 años

Influencia del envejecimiento en la farmacocinética

• Eliminación: ecuación Cockcroft-GaultACLARAMIENTO DE CREATININA (Clcr)

Clcr (ml/min)=

• mujeres (multiplicar por 0,85)• ajuste a Crs 1mg/dL para valores <1 (Oo et al.)

[140-edad (años) x peso (Kg)

M. J. Martínez

S. Farmacia. H. Meixoeiro. Vigo, enero 2004

• Eliminación: ecuación Cockcroft-GaultACLARAMIENTO DE CREATININA (Clcr)

Clcr (ml/min)=

• mujeres (multiplicar por 0,85)• ajuste a Crs 1mg/dL para valores <1 (Oo et al.)

[140-edad (años) x peso (Kg)

72 x Crs (mg/dL)

•Eliminación

consecuencias de los cambios en el riñón:

• aumento de la vida media del fármaco• mayores niveles séricos de fármacos con dosis de adultos• riesgo de toxicidad para medicamentos de estrecho margen terapéutico

¡¡¡ ajustar dosis en función del Clcr !!!

•Eliminación

consecuencias de los cambios en el riñón:

• aumento de la vida media del fármaco• mayores niveles séricos de fármacos con dosis de adultos• riesgo de toxicidad para medicamentos de estrecho margen terapéutico

¡¡¡ ajustar dosis en función del Clcr !!!

* Eliminación ¡¡¡ ajustar dosis en función del Clcr !!!

Ejemplos: tablas elaboradas en antibióticos

vancomicina, aminoglucósidos, betalactámicos, antifúngicos

Clcr > 50 ml/min; entre 50-10; menor de 10

•ausencia de guías en otros fármacos•nomogramas

* Eliminación ¡¡¡ ajustar dosis en función del Clcr !!!

Ejemplos: tablas elaboradas en antibióticos

vancomicina, aminoglucósidos, betalactámicos, antifúngicos

Clcr > 50 ml/min; entre 50-10; menor de 10

•ausencia de guías en otros fármacos•nomogramas

antibiótico >50 ml/min 10-50 ml/min <10 ml/minaciclovir 800 mg x 5 800 mg/8h 800 mg/12hamoxi-clav 1,2-2,2 g/8h 1,2-2,2 g/8-12h 1,2-2,2 g/24hcefazolina 1-2g/8h 1-2g/12h 1-2g/24-48hcefepima 2g/8-12h 2g/12-24h 1g/24hceftazidima 2g/8h 2g/24-48h 2g/48hclaritromicina 0,5 g/12h 75% 50%-75%ciprofloxacino 400mg/12h 400mg/18h 400mg/24hlevofloxacino 500 mg/24h 1ºD 100% 250mg/24h 1º 100%250mg/48hfluconazol 200-400mg/24h50% 50%imipenem 0,5-1g/6h 0,5g/8-12h 0,25-0,5g/12haminoglucósidos, vancomicina. Ajustar según niveles

antibiótico >50 ml/min 10-50 ml/min <10 ml/minaciclovir 800 mg x 5 800 mg/8h 800 mg/12hamoxi-clav 1,2-2,2 g/8h 1,2-2,2 g/8-12h 1,2-2,2 g/24hcefazolina 1-2g/8h 1-2g/12h 1-2g/24-48hcefepima 2g/8-12h 2g/12-24h 1g/24hceftazidima 2g/8h 2g/24-48h 2g/48hclaritromicina 0,5 g/12h 75% 50%-75%ciprofloxacino 400mg/12h 400mg/18h 400mg/24hlevofloxacino 500 mg/24h 1ºD 100% 250mg/24h 1º 100%250mg/48hfluconazol 200-400mg/24h50% 50%imipenem 0,5-1g/6h 0,5g/8-12h 0,25-0,5g/12haminoglucósidos, vancomicina. Ajustar según niveles

•eliminación •cálculo de un ejemplo:paciente: 80 años, Crs 1,3 mg/dL, mujer, 60 Kg

(140-80) x 60Clcr= 0,85 = 32,7 ml/min

72 x 1,3entre 10-50 ml, exige corrección de dosis para muchos fármacosmujer, 70 años, 60 Kg, Crs 1,2 mg/dL: Clcr por debajo de 50 ml/min

•eliminación •cálculo de un ejemplo:paciente: 80 años, Crs 1,3 mg/dL, mujer, 60 Kg

(140-80) x 60Clcr= 0,85 = 32,7 ml/min

72 x 1,3entre 10-50 ml, exige corrección de dosis para muchos fármacosmujer, 70 años, 60 Kg, Crs 1,2 mg/dL: Clcr por debajo de 50 ml/min

•Estudio de estimación de dosis en función del Clcr en ancianos ingresados en residencia sociosanitaria:

Papaioannou et al. J Am Geriatr Soc 2000. Ontario> 65 años (edad media 84 años)43,2% pacientes dosis inadecuada en al menos un fármaco en base al Clcrel % dosis inadecuada se correlacionó con:

mayor edadpoliterapianº de médicos prescriptores

conclusión: necesidad de ajuste (ttos. Crónicos, pacientes de más edad)

•Estudio de estimación de dosis en función del Clcr en ancianos ingresados en residencia sociosanitaria:

Papaioannou et al. J Am Geriatr Soc 2000. Ontario> 65 años (edad media 84 años)43,2% pacientes dosis inadecuada en al menos un fármaco en base al Clcrel % dosis inadecuada se correlacionó con:

mayor edadpoliterapianº de médicos prescriptores

conclusión: necesidad de ajuste (ttos. Crónicos, pacientes de más edad)

TABLE 7 -- Drugs with Decreased Clearance in Older AdultsRoute of clearanceRepresentative drug Renal All

Aminoglycosides, vancomycin (Vancocin), ciprofloxacin (Cipro), levofloxacin (Levaquin), ofloxacin (Floxin), sparfloxacin (Zagam), imipenem (Primaxin), penicillins, digoxin (Lanoxin), procainamide (Pronestyl), lithium, enalapril (Vasotec), lisinopril (Zestril), quinapril (Accupril), ramipril (Altace), sotalol (Betapace), atenolol (Tenormin), nadolol (Corgard), dofetilide (Tikosyn), cimetidine (Tagamet), famotidine (Pepcid), nizatidine (Axid), ranitidine (Zantac), acetohexamide (Dymelor), chlorpropamide (Diabinese), glyburide (Micronase), tolazamide (Tolinase)

TABLE 7 -- Drugs with Decreased Clearance in Older AdultsRoute of clearanceRepresentative drug Renal All

Aminoglycosides, vancomycin (Vancocin), ciprofloxacin (Cipro), levofloxacin (Levaquin), ofloxacin (Floxin), sparfloxacin (Zagam), imipenem (Primaxin), penicillins, digoxin (Lanoxin), procainamide (Pronestyl), lithium, enalapril (Vasotec), lisinopril (Zestril), quinapril (Accupril), ramipril (Altace), sotalol (Betapace), atenolol (Tenormin), nadolol (Corgard), dofetilide (Tikosyn), cimetidine (Tagamet), famotidine (Pepcid), nizatidine (Axid), ranitidine (Zantac), acetohexamide (Dymelor), chlorpropamide (Diabinese), glyburide (Micronase), tolazamide (Tolinase)

TABLE 7 -- Drugs with Decreased Clearance in Older Adults

Route of clearancePhase I hepatic biotransformation via cytochrome P450 system

Alprazolam (Xanax), midazolam (Versed), triazolam (Halcion), verapamil (Calan), diltiazem (Cardizem), dihydropyridine calcium channel blockers, lidocaine (Xylocaine), diazepam (Valium), phenytoin (Dilantin), celecoxib (Celebrex), theophylline, imipramine (Tofranil), desipramine (Norpramin), trazodone (Desyrel), flurazepam (Dalmane) Phase II hepatic biotransformation Lorazepam (Ativan), oxazepam (Serax), isoniazid (INH), procainamideInformation from Luisi AF, Owens NJ, Hume AL. Drugs and the elderly. In: Gallo JJ, Reichel W, eds. Reichel's Care of the elderly: clinical aspects of aging, 5th ed. Philadelphia: Williams & Wilkins, 1999:59-87.

TABLE 7 -- Drugs with Decreased Clearance in Older Adults

Route of clearancePhase I hepatic biotransformation via cytochrome P450 system

Alprazolam (Xanax), midazolam (Versed), triazolam (Halcion), verapamil (Calan), diltiazem (Cardizem), dihydropyridine calcium channel blockers, lidocaine (Xylocaine), diazepam (Valium), phenytoin (Dilantin), celecoxib (Celebrex), theophylline, imipramine (Tofranil), desipramine (Norpramin), trazodone (Desyrel), flurazepam (Dalmane) Phase II hepatic biotransformation Lorazepam (Ativan), oxazepam (Serax), isoniazid (INH), procainamideInformation from Luisi AF, Owens NJ, Hume AL. Drugs and the elderly. In: Gallo JJ, Reichel W, eds. Reichel's Care of the elderly: clinical aspects of aging, 5th ed. Philadelphia: Williams & Wilkins, 1999:59-87.

Influencia del envejecimiento en la farmacodinamia

Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a todo el proceso del medicamento en el organismo:

farmacodinamialas alteraciones farmacodinámicas debidas a la edad son:

•impredecibles en muchos casos•poco estudiadas en general•aparición de toxicidad•fallos terapéuticos

Los cambios fisiológicos que se producen con la edad afectan a todo el proceso del medicamento en el organismo:

farmacodinamialas alteraciones farmacodinámicas debidas a la edad son:

•impredecibles en muchos casos•poco estudiadas en general•aparición de toxicidad•fallos terapéuticos

* Farmacodinamiaacción del medicamento

• concentración en el lugar de acción

• número de receptores en el órgano diana

• capacidad de las células para responder a la interacción fármaco-receptor

• mecanismos homeostáticos para mantener el

equilibro funcional

* Farmacodinamiaacción del medicamento

• concentración en el lugar de acción

• número de receptores en el órgano diana

• capacidad de las células para responder a la interacción fármaco-receptor

• mecanismos homeostáticos para mantener el

equilibro funcional

* Farmacodinamia•cambios debidos a la edad:

*cambios estructurales en órganos y tejidos-función del músculo visceral (GI, vejiga) reducción de la eficiencia respiratoria alteración de la respuesta inmune- aumento del tamaño de la próstata* disminución de la reserva homeostática

- disminución de la sensibilidad centro de la sed- enlentecimiento de las respuestas complejas (Tª, TA, glucemia, equilibrio hidroelectrolítico, etc.)

* cambios en el receptor (órgano diana)

* Farmacodinamia•cambios debidos a la edad:

*cambios estructurales en órganos y tejidos-función del músculo visceral (GI, vejiga) reducción de la eficiencia respiratoria alteración de la respuesta inmune- aumento del tamaño de la próstata* disminución de la reserva homeostática

- disminución de la sensibilidad centro de la sed- enlentecimiento de las respuestas complejas (Tª, TA, glucemia, equilibrio hidroelectrolítico, etc.)

* cambios en el receptor (órgano diana)

* Farmacodinamiacambios en el receptor

en el nº de receptores, características o transducción

disminución sensibilidad•receptores alfa-2 adrenérgicos•receptores beta-adrenérgicos•sistema colinérgico

aumentada sensibilidad•receptores GABA: benzodiacepinas•receptores dopaminérgicos (s. extrapiramidales

* Farmacodinamiacambios en el receptor

en el nº de receptores, características o transducción

disminución sensibilidad•receptores alfa-2 adrenérgicos•receptores beta-adrenérgicos•sistema colinérgico

aumentada sensibilidad•receptores GABA: benzodiacepinas•receptores dopaminérgicos (s. extrapiramidales

farmacodinamiadisminución de la reserva homeostática

menor atenuación de los efectos de los fármacosreacción más fuerte, mayor toxicidad

hipotensión postural (síncope con hipotensores)

alteración en la función cognitiva (hipnóticos, tranquilizantes)

control postural, caídas (sedantes)

alteraciones hidroelectrolíticas (diuréticos)

riesgo de sangrado (anticoagulantes, AINEs)

menor tolerancia a la glucos(hipoglucemiantes)

otros (digoxina)

farmacodinamiadisminución de la reserva homeostática

menor atenuación de los efectos de los fármacosreacción más fuerte, mayor toxicidad

hipotensión postural (síncope con hipotensores)

alteración en la función cognitiva (hipnóticos, tranquilizantes)

control postural, caídas (sedantes)

alteraciones hidroelectrolíticas (diuréticos)

riesgo de sangrado (anticoagulantes, AINEs)

menor tolerancia a la glucos(hipoglucemiantes)

otros (digoxina)

•Conclusiones* mayor riesgo de toxicidad asociada a

fármacos* cambios importantes en la farmacocinética

y farmacodinamia de los fármacos en el anciano

* necesidad de ajuste de dosis en función del peso y función renal (Clcr)

* seleccionar aquellos medicamentos más seguros, y menos sujetos a cambios con la

edad* seleccionar los más adecuados según la vía

de administración (uso de sondas)

•Conclusiones* mayor riesgo de toxicidad asociada a

fármacos* cambios importantes en la farmacocinética

y farmacodinamia de los fármacos en el anciano

* necesidad de ajuste de dosis en función del peso y función renal (Clcr)

* seleccionar aquellos medicamentos más seguros, y menos sujetos a cambios con la

edad* seleccionar los más adecuados según la vía

de administración (uso de sondas)