antivirais farmacodin¢mica

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  • 1. Farmacodinmica 2014.1 Prof.: Dra. Gerlane Coelho Bernardo Guerra Universidade Federal do Rio Grande do Norte-UFRN Centro de Cincias da Sade Centro de Biocincias Discentes: Aiany Clara da Silva Bezerra Camila Soares de Frana Francisco de Assis Bezerra Net Letcia da Costa Arajo Luana Guedes Brito Renata de Carvalho Feitosa Wgenes Nunes de Oliveira

2. Menores seres infecciosos; Parasita intracelular obrigatrio; cido nuclico (RNA ou DNA) com envoltrio proteico (capsdeo); Vrionpartcula viral quando fora da clula do hospedeiro. 3. Poxvrus (varola); Herpesvrus (catapora, herpes zoster, herpes labial, febre glandular); Adenovrus (dor de garganta, conjuntivite) e Papilomavrus (verrugas). 4. Ortomixovrus (gripe); Paramixovrus (sarampo, caxumba, infeces do trato respiratrio); vrus da rubola (rubola); Rabdovrus (raiva); Picornavrus (resfriado, meningite, poliomieli te); Retrovrus (AIDS); Hepadnavrus (hepatite srrica); Arbovrus (encefatite [febre amarela]); 5. Agentes que inibem a replicao viral ao nvel celular 6. Deve interromper a replicao do vrus sem afetar significativamente o metabolismo de clulas do hospedeiro. 7. Inibidores da adsoro Inibidores da neurominidase Inibidores da fuso Inibidores da transcriptase reversa Inibidores da protease Inibidores da sntese de DNA Antimetablicos Inibidor da DNA polimerase 8. Terapia antirretroviral intensamente ativa (TARIA): associao de 3 ou 4 agentes antirretrovirais. Anlogos purnicos: adenosina (A) e guanidina (G). Anlogos pirimidnicos de timina (T) e citosina (C). 5-trifosfato. Inibindo a sntese de DNA mediada pela transcriptase reversa (enzima viral que transcreve RNA viral em DNA). 9. Mecanismo de resistncia: Mutaes primrias e secundrias do gen que codifica a transcriptase reversa, existindo resistncia cruzada entre os membros do grupo. Indicaes teraputicas: Principalmente HIV. Lamivudina: usada no tratamento da hepatite B. Efeitos adversos: Primeiras semanas de tratamento: fadiga, cefalias e problemas gastrointestinais. Efeitos secundrios a longo termo: mielotoxicidade, acidose lctica, polineuropatia e pancreatite. 10. Abacavir : Anlogo da guanosina; Mais efetivo que a maioria dos outros inibidores nucleosdicos da transcriptase reversa; Possui interao medicamentosa grave com o ganciclovir (inibidor da dna-polimerase) causando toxicidade hematolgica e pancitopenia prolongada. 11. Lamivudina Atua na terminao da cadeia pela fosforilao a 3TC 5- trifosfato e incorporao de 3TC 5- monofosfato na posio 3 Presente em associaes: c/ zidovudina: Combivir; c/ zidovudina e abacavir: Trizivir; Aumenta o nmero de clulas CD4+. Tambm usada no tratamento da infeco pela hepatite B. Interao medicamentosa grave com o Ganciclovir (inibidor da DNA-polimerase) causando toxicidade hematolgica e pancitopenia prolongada. 12. Zidovudina Pode prolongar a vida dos hivs positivos e diminuir a demncia associada ao HIV. Pode reduzir a transmisso da me para o beb em mais de 20%. Administrao oral, ou infuso intravenosa. Interao medicamentosa moderada com o aciclovir e interao medicamentosa grave com o ganciclovir. 13. Estavudina Segundo anlogo da timidina; Agente antirretroviral mais frequentemente prescrito; Menos efeitos gastrintestinais e mielotoxicidade reduzida. Lipodistrofia ocorre mais frequentemente. 14. Os inibidores no-nucleosdicos da Transcriptase Reversa so compostos quimicamente diversos. Nevirapina: A Nevirapina pode evitar a transmisso me-beb do HIV se administrada gestante e ao neonato. Se ligam enzima Transcriptase Reversa prximo ao local cataltico e a desnaturam. 15. Indicaes teraputicas: HIV, normalmente em combinao com outros retrovirais. Efeitos adversos: Principalmente efeitos dermatolgicos como erupo cutnea e urticria. Distrbios do SNC: fadiga, cefaleia, insnia e tonturas. Distrbios do TGI: nuseas, vmitos, dor abdominal e diarreia. Anemia, neutropenia e trombocitopenia 16. Indicaes teraputicas: Terapia combinada para o tratamento da infeco pelo vrus HIV Mecanismo de resistncia: Infelizmente, comum ocorrer alteraes genotpicas especficas que conferem resistncia fenotpica a esses agentes, contraindicando, assim, a monoterapia. Efeitos adversos: Sndrome da redistribuio e acmulo de gordura corporal; Foram observados aumentos concomitantes dos nveis de triglicerdeos e LDL, juntamente com intolerncia glicose e resistncia a insulina; Todos os IP so substratos e inibidores da CYP3A4, tendo o Ritonavir o efeito inibitrio mais pronunciado e o Saquinavir o menor efeito inibitrio. Dessa forma, existe um enorme potencial de interaes medicamentosas com outros agentes antirretrovirais e outras medicaes de uso comum. 17. Bloquear o local onde a clivagem da poliprotena Gal-Pol deve ocorrer, impedindo os novos vrus de amadurecer e de infectar outras clulas. 18. Saquinavir Comprimidos e cpsulas de gel duro: 600 mg,3 vezes ao dia, ou 1.000 mg, 2 vezes ao dia. Ingerir 2 horas aps uma refeio completa recomenda- se a refrigerao. Efeitos Colaterais: Nuseas, diarreia, rinite, dor abdominal, dispepsia e exantema. 19. Ritonavir 600 mg 2 vezes ao dia. Ingerir com alimento. Escalonamento da dose durante 5 dias para melhorar a tolerncia. Efeitos Colaterais: Nuseas, diarreia, parestesias e hepatite. 20. Amprenavir 1.400 mg 2 vezes ao dia (soluo oral). Ajustar a dose em caso de insuficincia heptica, evitar uso na insuficincia heptica grave. Evitar refeies ricas em gordura Efeitos Colaterais: Nuseas, vmitos, diarreia, exantema, cefaleia, parestesi a oral e aumento das enzimas hepticas. 21. Aciclovir (Pro-frmaco) Primeiro medicamento antiviral seletivo eficaz. Possui pouca ao contra o Citomegalovirus Pode ser administrado oralmente (imunocompetentes), intravenosamente (imunocomprometidos) ou topicamente. Herpes Simples: herpes labial; Conjuntivite; lceras bucais e infeces gengivais. Varicela Zoster Herpes zoster e catapora. 22. Aciclovir (3 etapas para ativao): 1. Convertido no derivado monofosfato pela timidina cinase vrus-especfica; 2. Convertido nos compostos difosfato e 3. Convertido trifosfato pelas enzimas celulares do hospedeiro, o trifosfato s se acumula nas clulas infectadas. O trifosfato inibe a sntese de Dna viral atravs de 2 mecanismos: (1) Inibio competitiva desoxiGTP para a Dna polimerase viral, com ligao ao molde de DNA na forma de complexo irreversvel, e (2) interrupo da cadeia aps incorporao no DNA viral. 23. Efeitos adversos: Aumento dos nveis de ureia e creatinina Aumento de enzimas hepticas, Diminuio dos ndices hematolgicos, Erupes e febre, Nuseas e vmitos. Ocorrncia de inflamao grave s vezes seguida de ulcerao devido ao extravasamento da soluo (intravenosa). Interaes medicamentosas: Tenofovir (inibidor da transcriptase reversa) interao moderada causando tontura, diarreia, vmito e neuropatia. E moderada com a Zidovudina (inibidor da Transcriptase Reversa) causando letargia e fadiga grave. 24. Ganciclovir: Tratamento contra o Citomegalovirus; Mesmo mecanismo de ao do Aciclovir, ou seja, compete com o trifosfato de guanosina para a incorporao do DNA viral, porm diferentemente do Aciclovir no age com um terminador de cadeia e possui uma durao mais prolongada (20 hs). 25. Indicaes: Infeco ocular pelo Citomegalovirus. Efeitos adversos: Incluem depresso da medula-ssea e; Carcinogenicidade potencial. Interaes medicamentosas: Grave com os inibidores da Transcriptase Reversa causando toxicidade hematolgica e pancitopenia prolongada. Imipenem+Cilastatina: Risco de convulses generalizadas e tremores. S usado para o tratamento nas infeces por Citomegalovirus com risco de morte ou perda da viso nos pacientes que estejam imunocomprometidos. 26. HARDMAN, J.G.; LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilman As Bases Farmacolgicas da Teraputica. McGraw Hill, 11 ed. 2006. RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; GARDNER, P. Farmacologia. Elsevier, 6 ed. 2007. KATZUNG, B.G. Farmacologia Bsica e Clnica. Guanabara-Koogan, 10 ed. 2007.

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