FARMACOLOGIA APLICADA

ANTIVIRAISPrincípios Gerais

Prof. Luiz G. Mendes Jr.

São agentes infecciosos pequenos 300-30nm.

Incapaz de reprodução fora das células do hospedeiro.

Possuem partícula viral de vida livre → virion;

Capsídeos;

Nucleocapsídeos;

Em alguns envelope lipoproteico.

Informações básicas sobre os vírusInformações básicas sobre os vírus

Classificação dos vírus

Vírus de DNAVírus de DNA

Vírus de RNAVírus de RNA

herpes vírusadenovírusvírus hepatite Bbacteriófagos

retrovírus (HIV)influenza vírusvírus hepatite A, C e Dvírus de febre hemorrágica (dengue, hantavírus, ebola vírus)raiva vírus

materialgenético

(genoma)DNA ou RNA

envelope

glicoproteínas do envelope

capsídeo

Ciclo de vida de um vírus de DNA

DNA-polimerase viral

Participação crucial na REPLICAÇÃO do DNA

DNA-polimerase viral

Participação crucial na REPLICAÇÃO do DNA

Ciclo de vida de vírus de RNA(especificamente o retrovírus HIV)

Inibidores da transcriptase reversa

Inibidores de protease

Inibidores da adsorção

Inibidores da integrase

Estratégias virais para enganar as defesas do hospedeiro: Os vírus desenvolvem uma variedade de estratégias para

garantir a infecção bem-sucedida, algumas envolvendo o redirecionamento da resposta do hospedeiro como vantagem para o vírus (Tortorella et. Al., 2000).

Subversão da resposta imunológica: Os vírus podem inibir a síntese ou ação das citocinas,

como a interleucina-1, o TNF-α e as interferonas antivirais, que normalmente coordenam as respostas imunológicas inata e adaptativa.

Mecanismos de Resistência

Evasão da detecção imunológica e do ataque pelas células Natural Killer:

Uma vez dentro das células do hospedeiro, os vírus também podem escapar da detecção imunológica e evadirem-se dos ataques letais dos linfócitos citotóxicos e células NK de varias maneiras, tais como as seguintes: Interferência nos marcadores protéicos de superfície nas

células infectadas essenciais para ataque pelas células killer.

Interferência na via apoptótica.

Mecanismos de Resistência

AntiretroviraisO ciclo de replicação dos retrovírus tem alguns alvos para intervenção

quimioterápica. Os medicamentos antiretrovirais estão divididos em 4 classes:

1. INIBIDORES DE FUSÃO: esses medicamentos impedem o vírus de se alojar nas células CD4 ao aderir a proteínas que ficam do lado de fora do vírus. Enfuvirtida (Fuzeon ™).

2. INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA: impedem o vírus de fazer cópias de seus próprios genes. para isso, criam versões defeituosas dos nucleosídeos, unidades básicas dos genes. Abacavir (ABC), Zidovidina (AZT).

3. INIBIDORES NÃO-NUCLEOSÍDIOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA: também afetam o processo de replicação do hiv, ao aderir à enzima que controla o processo, conhecida como transcriptase reversa. Efavirenz, Nevirapina.

4. INIBIDORES DE PROTEASE: essas drogas atingem outra enzima envolvida no processo de multiplicação do vírus, a protease.

Tratamento HIV - AIDS

Herpes

A herpes é uma doença viral recorrente, geralmente benigna, causada pelos vírus Herpes simplex 1 e 2, que afeta principalmente a mucosa da boca ou região genital, mas pode causar graves complicações neurológicas. Não tem cura, mas alguns remédios podem ser utilizados para diminuir os sintomas.

Anti herpéticos• ACICLOVIR (Zovirax, Exavir)

[comprimidos de 200 e 400mg; creme; frascos com 250mg para diluição e uso EV].

• - ADULTO:- 1 comprimido (200mg) 5x/dia por 5 dias (intervalo de ± 4 horas entre as doses).

• - CRIANÇA:- 10 a 20mg/kg, de 6/6 horas, 5 dias.

• Herpes Zoster:- 2 comprimidos (400mg) 5x/dia por 7 dias (intervalo de ± 4 horas entre as doses)- [ou 1000mg, de 6/6 horas, por 5 dias]Herpes Simples tipo I, II, e Herpes Zoster:- aplicar creme 5x/dia por 5 dias (intervalo de ± 4 horas entre as aplicações)

Herpes Genital

Herpes Zoster

• O Herpes-zóster, também chamado de cobreiro, é uma virose provocada por uma variante do herpesvírus que também causa a varicela (ou catapora), de incidência rara e que provoca afecções na pele, de maior ou menor gravidade, em geral atingindo pessoas com baixa defesa imunológica, como idosos, pessoas que passaram por uma fase de estresse ou pacientes com SIDA (AIDS).

Influenza• A gripe é uma doença infecciosa aguda que

afeta aves e mamíferos, causada pelo Vírus ARN da família Orthomyxoviridae (dos vírus influenza).

• Em humanos, os sintomas mais comuns da doença são calafrios e febre, dor de garganta, dores musculares, dores de cabeça, tosse, fadiga e mal estar.

• Em casos mais graves causa pneumonia, que pode ser fatal, particularmente em crianças pequenas e idosos.

Hepatites viraisHepatite é a inflamação do fígado. Pode ser causada por vírus, uso de alguns remédios, álcool etc, além de doenças autoimunes, metabólicas e genéticas. São doenças silenciosas que nem sempre apresentam sintomas, mas quando aparecem podem ser cansaço, febre, mal-estar, tontura, enjoo, vômitos, dor abdominal, pele e olhos amarelados, urina escura e fezes claras.

Medicamentos para hepatites

Interferon alfaInterferon alfa peguiladoLamivudinaTenofovirEntecavirAdefovir

Atividades

• Quando devem ser utilizados medicamentos antivirais para tratar a gripe?

• Quais os mecanismos de escape dos vírus que lhes possibilitam evadir-se de nossas Respostas Imunes?

• Por que se faz o tratamento com antiretrovirais em pacientes portadores de HIV? E por que se utiliza o “coquetel” de medicamentos?

• Para quais tipos de hepatites virais existem tratamentos medicamentosos?

• Herpes deve ser sempre tratado com medicamentos antivirais? Por que?