Agentes antiviraiscapitulo 49 Murray

Dificuldade em inibir a replicao viral sem causar toxicidade ao hospedeiro

A maioria dos frmacos antivirais tem como alvo as enzimas codificadas pelos vrus ou estruturas virais que so importantes para a replicao

Alguns antivirais atuam como estimuladores das respostas protetoras imunes inatas do hospedeiro

A atividade da maioria dos frmacos antivirais limitada a uma famlia de vrus especficos

A resistncia ao frmacos antivirais est se tornando um grande problema devido ao alto ndice de mutaes dos vrus e do tratamento a longo prazo de alguns pacientes

Vrus tratveis com frmacos antivirais:Herpes simplesVaricela-zosterCitomegalovirusHIVInfluenza A e BVrus sincicial respiratrioHepatite B e CPapilomavirusPicornavirus

A maioria dos antivirais so anlogos de nucleosdeos (so nucleosdeos com modificaes da base, do acar os de ambos

As DNA polimerases virais do vrus da herpes e as transcriptases reversas dos vrus HIV e da hepatite B so os alvos principais para a maioria dos frmacos antivirais pois so alvos essenciais a replicao dos vrus e diferentes das enzimas do hospedeiro

A ligao de um anlogo de nucleosdeos com modificaes centena de vezes melhor em enzimas virais do que em enzimas da clula do hospedeiro

A resistncia aos Anlogos de nucleosdeos que inibem as polimerases virais normalmente causada por mutaes da polimerase

Tamiflu Influenza A e B inibidores da neuroaminidase: na ausncia da ao da neuraminidase a hemaglutinina do vrus liga-se ao cido silico de outras partculas virais formando um aglomerado e impedindo a liberao viral. ImunomoduladoresInterferon- obtido por engenharia gentica j foi aprovados para uso humanoAtuam por ligao aos receptores da superfcie das clulas iniciando uma resposta celular antiviral, alm disso estimulam a resposta imune e promovem a eliminao da infeco viral pelo sistema imunolgico

Ativo contra vrus hepatite A, B e C, HSV, papilomavirus e rinovirus. Aprovado para o tratamento de verrugas genitais

AZT (Azidotimidina) inibe a transcriptase reversa do HIV. Efeito seletivo (sensibilidade cem vezes menor da polimerase celular do hospedeiro em comparao a transcriptase reversa do HIV)

Tratmento oral: pacientes infectados com o HIV e contagem reduzida de T CD4 para evitar a progresso da doena

O tratamento de gestantes com AZT pode reduzir a probabilidade ou prevenir a transmisso do vrus ao beb

A alta taxa de erros da polimerase do HIV cria mutaes extensas e promove o desenvolvimento de cepas resistentes ao frmaco, a soluo a administrao da terapia com vrios frmacos como tratamento inicial.

muito difcil para o HIV desenvolver resitncia a vrios frmacos com mltiplas enzimas alvo

Inibidores de protease:A estrutura da protease do HIV e seu papel essencial na produo de um vrion funcional transformaram esta enzima em um bom alvo para os antivirais A combinao de um inibidor de protease com o AZT e um segundo anlogo de nucleosdeo (terapia antirretroviral altamente ativa) pode reduzir os nveis de HIV no sangue para nveis no detectveis. A resistncia ao coquetel de frmacos anti-HIV tambm menos provvel.Inibidores de proteases tambm esto sendo desenvolvidos para o vrus da hepatite C e outros.