29/03/2015

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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Prof. Herval de Lacerda BonfanteDepartamento de Farmacologia

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

LOCAL DE AÇÃO

MECANISMO DE AÇÃO

EFEITOS

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Fármaco → Princípio Ativo

Receptor: componente de uma célula

interação com um fármacoinício de uma cadeia de eventos bioquímicos efeitos observados do fármaco

Droga (D) + Receptor (R) D-R Efeito(s)

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Efeito BenéficoEfeito Desejável

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Efeitos AdversosEfeitos IndesejáveisEfeitos Colaterais

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Conhecimentos sobre farmacologia

são essenciais para a utilização

racional das drogas.

Interação Fármaco - ReceptorInteração Fármaco - Receptor

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Interação Droga - Receptor AgonistaAgonista

Fármacos que se ligam aos

receptores fisiológicos e simulam os

efeitos reguladores dos compostos

sinalizadores endógenos

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AntagonistaAntagonista

Fármacos que bloqueiam ou

reduzem a ação de um agonista

Agonista e AntagonistaAgonista e Antagonista

Interações Fármacos e ReceptoresInterações Fármacos e Receptores Fármaco e Especificidade

Farmacológica

Fármaco e Especificidade

Farmacológica

Altamente específico: interage com apenas 1 receptorEx.: ranitidina

Atuam amplamente: interage com vários receptoresEx.: amiodaronaCoração e tireóide

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Fármacos e receptoresFármacos e receptores

Atuação específica em determinado receptor

Receptor expresso ubiquamente por diferentes células

Ex.: lidocainaBloqueio dos canais de Na+

Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

Afinidade: Favorabilidade de interação

Atividade Intrinseca: Resposta

Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

Atividade Intrínseca (0 a 1)

1 - Agonista total ou pleno

0,1 a 0,9 - Agonista parcial

Fármaco Agonista e AntagonistaFármaco Agonista e Antagonista

Zero - Antagonista

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ReceptoresReceptores

Receptores forma ativa: Ra

Receptores forma inativa: Ri

Agonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas

Agonista Completo: somente Ra

Agonista Parcial: predomínio Ra

Antagonista: RI = Ra

Agonista Inverso: predomínio RI

Agonistas e AntagonistasAgonistas e Antagonistas

Agonismo Inverso: Ligação de um fármaco a receptor espontaneamente ativado resultando em desativação do receptor ativado.

Agonistas inversos X Antagonistas: ambos reduzem a atividade de um receptor

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Receptores IonotrópicosReceptores Ionotrópicos

Mensageiro químico

Receptor ionotrópico

Abertura de canais iônicos

Receptor IonotrópicoReceptor Ionotrópico Canais IônicosCanais Iônicos

Abertura de canal iônico permite o

influxo de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou

Ca+)

DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular

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Canais IônicosCanais Iônicos

Abertura permite o influxo de ÍONS

NEGATIVOS (Cl-)

HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição

celular

Canais IônicosCanais Iônicos

Abertura de canal iônico permite a

entrada de ÍONS POSITIVOS (K+)

REPOLARIZAÇÃO = Repouso

Canais IônicosCanais Iônicos

Receptores Colinérgicos Nicotínicos

Sistema Parassimpático

Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes

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Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos

Mensageiro químico

Receptor metabotró

pico

Ativação de 2º

mensageiros - cascata

•AMPLIFICAÇÃO DA RESPOSTAPrincipal

característica

Receptor MetabotrópicoReceptor Metabotrópico

Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

� Receptores quando ativados por agonistas interagem com a proteína G

� Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, Fosfolipase C, Fosfolipase A2)

� Produção de segundos mensageiros

Segundos-mensageirosSegundos-mensageiros

Agonista Receptor primeira mensagem

Segundo mensageiro →→→→ sinalização celularAMP cíclico CálcioGMP cíclico Fosfato de inositolADP cíclico DiacilglicerolÓxido nítrico

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Receptores MetabotrópicosReceptores Metabotrópicos

Receptores noradrenérgicos - SNA Simpático

Noradrenalina

Receptores Colinérgicos Muscarínicos

Acetilcolina

Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores

Canais iônicos disparados por

ligantes

Receptores acoplados a proteina G

Famílias de ReceptoresFamílias de Receptores

Receptores ligados a enzimas

Receptores intracelulares

Famílias de Receptores

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Ciclo dos receptoresCiclo dos receptores

Síntese →→→→ retículo endoplasmático rugoso

Membrana plasmática

Aptos para acoplar com ligantes

Transdução de sinais

Internalização

Dessensibilização e Regulação

dos Receptores

Dessensibilização e Regulação

dos Receptores

Dessensibilização: O efeito gerado pela exposição contínua fica reduzido

Taquifilaxia: fenômeno ocorre rapidamenteAgonistas dos receptores β

DessensibilizaçãoDessensibilização

Síntese de menor número de

receptores

Fosforilação de receptores

Sequestro de receptores

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FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

Índice Terapêutico

Relação entre DL 50DE 50

Dose LetalDose Efeito

DT 50DE 50

Relação Dose-EfeitoRelação Dose-Efeito