135946052 tp3 farmacodinamia curva

5/27/2018 135946052 Tp3 Farmacodinamia Curva

1/30

FARMACOLOGA I

Gua de T. P. 3

FARMACODINAMIA

JOS TESSLER ( ), ANDREA E. ERRASTI YRODOLFO P. ROTHLIN

2004


2/30

1

INDICE

Objetivos y esquemas...................................................................2

Ejercicios.......................................................................................15

Autoevaluacin..............................................................................27


3/30

2

TRABAJO PRACTICO NUMERO 3

U FARMACODINAMIAL

U

OBJETIVOS GENERALES

Despus de estudiar y de participar del trabajo prctico, el alumno deber estar encondiciones de aplicar los conceptos generales de la farmacodinamia a cada droga enparticular.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

El alumno deber estar capacitado para:

Diferenciar drogas de accin especfica de las de accin inespecficas.

Distinguir la unin de droga a receptor de la activacin del mismo. Diferenciar los mtodos de estudio aplicables a cada aspecto de la interaccin

droga-receptor.

Analizar una curva dosis-respuesta. Confeccionar curvas dosis-respuesta.

Comparar curvas dosis-respuesta. Definir agonista, agonista parcial y antagonista competitivo y no competitivo en

trminos de potencia y eficacia intrnseca.

Distinguir si una droga es agonista, agonista parcial o antagonista, analizandocurvas dosis-respuesta.

Diferenciar antagonismo competitivo del no competitivo en curvas dosis-respuesta.

Definir antagonismo funcional (sin.: fisiolgico). Confeccionar curvas dosis-respuesta de 2 agonistas de diferente potencia, efecto

mximo y/o pendiente. Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia de

concentraciones crecientes de un antagonista competitivo.


4/30

3

Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia deconcentraciones crecientes de un antagonista no competitivo.

Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia deconcentraciones crecientes de un antagonista parcial.

Confeccionar curvas dosis-respuesta de un agonista solo y en presencia deconcentraciones crecientes de un agonista completo.

Interpretar un grfico de Scatchard.

Diferenciar unin mxima de efecto mximo.

Diferenciar Kd de CE50.

Diferenciar potencia de afinidad.

Diferenciar eficacia en curva dosis-respuesta de eficacia teraputica.

Explicar el significado clnico de la potencia de una droga.

Explicar las relaciones entre farmacocintica y farmacodinamia.

Distinguir potencia in vitro de potencia in vivo.

Explicar las diferencias entre potencia in vitro y potencia in vivo.

TEMARIO DE ESTUDIO

MECANISMO DE ACCION DE LOS MEDICAMENTOS: Concepto de drogas de accinespecfica y de drogas de accin inespecfica.

CURVAS DOSIS-RESPUESTA: Abscisas y ordenadas. Potencia, efecto mximo (sin.:eficacia mxima, eficacia intrnseca, actividad intrnseca), pendiente, variabilidad dedosis y de efecto. CE50y pCE50.

DROGAS DE ACCION ESPECIFICA: Agonistas, agonistas parciales, antagonistascompetitivos y no competitivos. Reconocimiento de los mismos en base a curvasdosis-respuesta. Concepto de pA (2).

UNION DE DROGA A RECEPTOR (BINDING): Unin mxima y afinidad. Diferenciascon efecto mximo y potencia, respectivamente. Grfico de Scatchard.

RELACIONES FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA.

REGULACION CELULAR DE LAS RESPUESTAS A LAS DROGAS: Super ysubsensibilidad. Sndromes de supresin ( o rebote). Mecanismos involucrados.


5/30

4

DROGA

RECEPTOR

EFECTO

T.P.4

T.P.3

DROGAS DE ACCION ESPECIFICAESQUEMA 1


6/30

5

10 -9M 3x10 -9M 10 -8 M 3x10 -8 M 10 -7 M 3x10-7 M

REGISTRO DEL EFECTO DE UNA DROGAESQUEMA 2


7/30

6

10 -9 M 3x10 -9 M 10 -8 M 3x10 -8 M 10 -7 M 3x10 -7 M

R E S P U E S T AE S P U E S T A

C O N C E N T R C I O N D E D R O G L O G R I T M O D E C O N C E N T R C I O N

GRAFICACION DEL EFECTO DE UNA DROGAESQUEMA 3


8/30

7

C U R V A D O S I S -R E S P U E S T AP O T E N C I A

E F I C A C I A

RESPUESTA

1 0 09 08 07 06 05 04 03 02 01 0

0C E 5 0 [ D R O G A ] M )

p C E xp C E 5 0

8 7 6 5 4

1 0 - 8 1 0 - 7 1 0 - 6 1 0 - 5 1 0 - 4

CURVAS CONCENTRACION-EFECTO I)ESQUEMA 4


9/30

8

RESPUEST

1 00908070605040302010

01 0 - 8 1 0 - 7 10 - 6 1 0 - 5 10 - 4

RESPUEST

1009 08 07 06 05 04 03 02 01 0

010 - 8 10 -7 10 - 6 10 - 5 10 -4[ D R O G A ] M ) [ D R O G A ] M )

V A R I A B I L I D A D D E D O S I S V A R I A B I L I D A D D E E F E C T O

[ D R O G A ] M )

RESPUEST

98765432

8 7 6 5 4

M E N O RM A Y O R

P E N D I E N T E S

CURVAS CONCENTRACION-EFECTO II)ESQUEMA 5


10/30

9

O 1 2 3 4[ A N T A G O N I S T A ]

l o g [ A G O N I S T A ]

S I C E 5 0 + A N T A G O N IS T A)C E 5 0 C O N T RO L)l o g [ A N T A G O N I S T A ] = p A 2

= 2

1

RESPUESTA

ANTAGONISMO COMPETITIVOESQUEMA 6


11/30

10

NOTA IMPORTANTEE l T r m i n o a n t a g o n i s t a n o c o m p e t i t i v o s e a p l i c a a v a r i o s t ip o s d i f e r e n t e sd e a n t a g o n i s t a s , q u e t i e n e n e n c o m n l a p r o p i e d a d d e d i s m i n u i r e l e f e c t om x i m o a l c a n z a b l e c o n e l a g o n i s t a . P o r r a z o n e s d e s i m p l i c i d a d , s o l a m e n t es e e n s e a r y e x i g i r ) u n t i p o : e l q u e c o r r e s p o n d e a u n a n t a g o n i s t a q u e s eu n e p o r u n i o n e s c o v a l e n t e s e s d e c i r : u n i n i r r e v e r s i b le ) a l m i s m o r e c e p t o rq u e e l a g o n i s t a e j e m p l o : f e n o x i b e n z a m i n a y r e c e p t o r e s a d r e n r g i c o s ) .

[ A N T A G O N I S T A ]

l o g [ A G O N I S T A ]1 / 2 D E L A R E S P U E S T A M A X I M A D E C A D A C U R V A

0 1 24

8

RESPUESTA

ANTAGONISMO NO COMPETITIVOESQUEMA 7


12/30

11

[ A G O N I S T A P A R C I A L ]

[ A G O N I S T A ]

RESPUESTA

RESPUESTA

l o g [ A G O N I S T A ]

l o g [ A G O N I S T A P A R C I A L ]

E F E C T OM A X I M O D E LA G O N I S T A

E F E C T O M A X I M OD E L A G O N I S T AP A R C I A L

E F E C T O M A X I M OD E L A G O N I S T A E F E C T O M A X I M OD E L A G O N I S T AP A R C I A L

0 1 2 4 8

84

210

DUALISMO COMPETITIVOESQUEMA 8


13/30

12

L I G A N D O R A D I A C T I V O+L I G A N D O N O R A D I A C T I V OL I G A N D O R A D I A C T IV O

B I N D I N GT O T A L

B I N D I N GI N E S P E C I F I C O

B I N D I N G E S P E C I F IC O

D I F E R E N C I A

T E J I D OF R A C C I O N A M I E N T O S U B C E L U L A R

E S T R U C T U R A S Q U E C O N T I E N E N L O S R E C E P T O R E S

ESTUDIOS DE RADIOLIGANDOS BINDING)ESQUEMA 9


14/30

13

U N I O NM A X I M A B m x . )

U

U-L

K d L

U

- 1 / K d

U N I O N M A X I M A B m x . )

GRAFICO DE SATURACION

GRAFICO DE SCATCHARD

ANALISIS DE RESULTADOS DEL BINDINGESQUEMA 10


15/30

14

M A Y O R A F I N I D A D , M E N O R B m x .M E N O R A F IN I D A D , M A Y O R B m x .

UL

U

GRAFICO DE SCATCHARD (Droga con 2 sitios receptores)ESQUEMA 11

GRAFICO DE SCATCHARDDroga con 2 sitios receptores)

R E S P U E S T A

L O G A R I T M O D E C O N C E N T R A C I O N

U-L

U

NO CONFUNDIR

E F I C A C I A M A X I M AN I O N M A X I M A B m x )

K d O 1 / K d )

A F I N I D A D

C E 5 0 O p C E 5 0 )

P O T E N C I A

ESTUDIOS CONCENTRACION-EFECTO Y ESTUDIOS DE BINDING: D IFERENCIASESQUEMA 12


16/30

15

EJERCICIOS FARMACODINAMIA

EJERCICIO N 1: CURVAS CONCENTRACION-EFECTO

RESPUESTA (% de l a mx ima)

[AGONISTA] (M)

100

90

80

60

70

50

40

30

20

10

0

10 - 9 10 - 8 10 - 7 10 - 6 10 - 5

1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza? Cmo lo sabe?

2) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza? Cmo lo sabe?

3) Indicar la CE50y la pendiente.

4) Agregar una representacin de la variabilidad de efecto.

5) Agregar una representacin de la variabilidad de dosis.

6) Dibujar en el mismo grfico otra curva, correspondiente a una droga de mayorpotencia e igual eficacia que la dada.

7) Dibujar en el mismo grfico otra curva, correspondiente a una droga de menorpotencia y menor eficacia que la dada.

EJERCICIO N 2: INTERPRETANDO CE50Y pCE50

DROGA A: CE50= 2 mM; pCE50= 5,7DROGA B: CE50 = 100 nM; pCE50= 7

1) Cul de las 2 drogas tiene mayor potencia? Por qu?

2) De acuerdo a su respuesta en la pregunta 1: la CE50est en relacin directa oinversa con la potencia?


17/30

16

3) De acuerdo a su respuesta en la pregunta 1: la pCE50est en relacin directa o

inversa con la potencia?

EJERCICIO N 3: ANTAGONISMO COMPETITIVO

1 00

90

80

60

70

50

4030

20

10

0

El grfico muestra la curva concentracin-respuesta a un agonista.

1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza?

2) Colocar los valores en la escala de las abscisas (invntelos).

3) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza?

4) Representar las curvas que se observaran frente a concentraciones crecientes deun antagonista competitivo.


18/30

17

EJERCICIO N 4: ANTAGONISMO NO COMPETITIVO

100

90

80

60

70

50

40

30

20

10

0

RESPUESTA (% de la mxima)

[AGONISTA] (M)

El grfico muestra la curva concentracin-respuesta a un agonista.

1) Qu se representa en las abscisas? Qu escala se utiliza?

2) Colocar los valores en la escala de las abscisas (invntelos).

3) Qu se representa en las ordenadas? Qu escala se utiliza?

4) Dibujar las curvas obtenidas con 3 4 concentraciones crecientes de unantagonista no competitivo.

5) Qu sucedi con el efecto mximo del agonista en cada una de las curvas?

6) Qu sucedi con la CE50del agonista en cada una de las curvas?

7) Comparar estas curvas con las del ejercicio anterior: qu diferencias seobservan?

EJERCICIO N 5: ES PARCIAL, PERO NO EXAMEN

El grfico superior de la pgina 18 es idntico al presentado en los 2 ejerciciosanteriores.

1) Coloque en las abscisas las mismas unidades que coloc en alguno de losejercicios anteriores.

2) Qu es un agonista parcial?

3) Dibujar en el grfico las curvas que se obtendran con el mismo agonista en

presencia de concentraciones crecientes de un agonista parcial.


19/30

18

4) Qu diferencias se observaron entre las abscisas de ambos grficos?

5) Qu diferencias se observaron entre las ordenas de ambos grficos? (Observebien, HAY DIFERENCIAS!)

6) Dibujar en el grfico las curvas que se obtendran con el mismo agonista parcial enpresencia de concentraciones crecientes de un agonista.

7) Basndose en uno de los grficos de la pgina 18, explique ahora que significadualismo competitivo. (NOTA: A algunas personas les resulta ms fcil hacerlo conel grfico superior, a otras, con el grfico inferior. Usted utilice el que le resulte msfcil, ambos son correctos).

Ahora vamos a repasar algo de fisiologa.

8) Qu sucede con la frecuencia cardaca si se estimulan los nervios adrenrgicosdel corazn?

9) Qu receptores adrenrgicos estn involucrados en la respuesta por Ud. indicadaen la pregunta 8?

A los receptores indicados en la respuesta a la pregunta 9, los llamaremos receptoresX, a los efectos de no adelantarle la respuesta. Reemplace usted X por el nombre

correcto.Existen dos bloqueantes de los receptores X: antagonistas competitivos y agonistasparciales.

10) Qu suceder con la respuesta a la frecuencia cardaca a la estimulacin de losnervios adrenrgicos en presencia del antagonista competitivo y del agonistaparcial?

11) Cmo piensa usted que se manifestarn en la clnica las diferencias entre unagonista competitivo y un agonista parcial? (Fundamente su respuesta).


20/30

19

1 0 0

9 0

8 0

6 0

7 0

5 0

4 0

3 0

2 0

1 00

R E S P U E S T A ( % d e l a m x i m a )

[ A G O N I S T A ] ( M )

1 0 0

9 0

8 0

6 0

7 0

5 0

4 0

3 0

2 0

1 0

0

R E S P U E S T A ( % d e l a m x i m a a l a g o n i s ta )

l o g [ A G O N I S T A P A R C I A L ] ( M )


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20

EJERCICIO N 6: ESTUDIO DE RADIOLIGANDOS

UL

U El grfico representa el resultado de un estudio de radioligandos.

1) Qu se representa en las abscisas? (Qu significa U?)

2) Qu se representa en las ordenadas? (Qu significa U/L?)

3) Qu nombre recibe este grfico?

4) Qu representa la interseccin de la recta en la abscisa?

5) Qu representa la pendiente de la recta?

EJERCICIO N7: CUIDADO, NO SE CONFUNDA.

MENGANINA: Bmax = 6,6 pmol/mg protena; Kd = 0,3 mM

PERENGANINA: Bmax = 12,2 pmol/mg protena; Kd = 2,0 mM

1) Cul de las dos tiene mayor nmero de sitios receptores? Por qu?

2) Cul de las dos tiene mayor eficacia intrnseca? Por qu?

3) Cul de las dos tiene mayor afinidad? Por qu?

4) Cul de las dos tiene mayor potencia? Por qu?

5) La menganina es agonista o antagonista? Por qu?

6) La perenganina es agonista o antagonista? Por qu?


22/30

21

EJERCICIO N 8: DOS RECEPTORES

UL

U El grfico representa un estudio de binding de una droga que tiene dos sitiosreceptores.

NOTA IMPORTANTE: En este caso particular (como tambin en el esquema delintroductorio) las diferencias entre las lneas finas y punteada son muy grandes, por loque la lnea gruesa (suma de ambas) y la punteada se superponen en la mitadderecha del grfico; pero sto no sucede siempre.

1) Cul de los dos tipos de receptores es ms numeroso? Por qu?

2) Para cul de los dos tipos de receptores tiene la droga ms afinidad? Por qu?

3) A nivel de cul de los dos tipos de receptores tiene la droga mayor eficaciaintrnseca? Por qu?

4) A nivel de cul de los dos tipos de receptores tiene la droga mayor potencia?Por qu?

5) La droga: es agonista o antagonista? Por qu?

Tome ahora en cuenta en conjunto de sus respuestas a este ejercicio y al ejercicioanterior.

6) Qu informacin se busca en un estudio de binding?

7) Qu informacin se busca en un estudio concentracin-respuesta?


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22

EJERCICIO N 9: FARMACOCINETICA-FARMACODINAMIA

El grfico superior de la pgina 22 corresponde a una droga muy liposoluble, por loque los niveles de droga libre en plasma y biofase son prcticamente idnticos. Suefecto es directamente proporcional a la concentracin de droga libre en biofase.

La curva se confeccion midiendo niveles de droga libre.

1) Marcar en la abscisa el periodo de latencia de absorcin.2) Marcar en la abscisa el comienzo de efecto: Coincide con el retardo de

absorcin?3) Marcar en la abscisa el fin de efecto.4) Unir las dos ltimas marcas con una llave: es la duracin de efecto.5) Marcar en la abscisa el momento del efecto mximo.6) Estimar a partir del grfico la vida media de la droga: coincide con la duracin del

efecto?

El grfico central representa los niveles de droga libre en plasma y en biofase de unadroga menos liposoluble que la anterior. Tambin en este caso el efecto esdirectamente proporcional a la concentracin de droga libre en biofase.

7) Marcar en la abscisa el comienzo y el fin del efecto y el momento del efectomximo: Le fueron tiles los niveles plasmticos para ubicar esas marcas? Porqu?

El grfico inferior tiene dos ordenadas. La de la izquierda es la escala para los nivelesde droga libre en plasma (P) y en biofase (B). La de la derecha es la de la escala delporcentaje de receptores ocupados.La droga es un antagonista que se separa del receptor ms lentamente que lo que cae

la concentracin de droga libre en biofase. Su efecto es directamente proporcional alporcentaje de receptores ocupados.

8) Marcar en la abscisa el comienzo y el fin de efecto y el momento del efectomximo: Tuvo alguna(s) dificultad(es)? Cules?

9) Los niveles plasmticos le fueron de utilidad para contestar la pregunta 8? Porqu?

Tomemos ahora el caso de un antagonista irreversible, que forma uniones covalentescon el receptor. Su efecto va disminuyendo a medida que las clulas vanreemplazando los receptores unidos al antagonista con nuevos receptores.

10) Puede en este caso estimarse la duracin de accin a partir de la curvaconcentracin plasmtica-tiempo? Por qu?

Tomemos ahora otro caso: una droga que produce necrosis celular.

11) Puede en este caso estimarse la duracin de accin a partir de la curvaconcentracin plasmtica-tiempo? Por qu?

RESUMEN (Tomar en cuenta el conjunto de respuestas anteriores).12) Conociendo la farmacocintica de una droga: pueden predecirse comienzo y

duracin de efecto y momento del efecto mximo? Por qu?

13) Puede deducirse la vida media de una droga, de la duracin del efecto de lamisma? Por qu?


24/30

23

12

10

8

6

4

2

00 1 2 3 4 5 6 7 8

C O N C E N T R A C I O N

E F E C T I V A

M I N I M A

1 2

1 0

8

6

42

0

1 4

1 6

0 1 2 3 4 5 6 7 8

1 5

1 2

9

6

3

00 1 2 3 4 5 6 7 8

1 00

8 0

6 0

4 0

2 0

0

%[DROGA] (ng/ml)

N E M % R T

CONCENTRACION (ng/ml)

CONCENTRACION PLASMATICA (ng/ml)

C O N C E N T R A C I O N

E F E C T I V A

M I N I M A

T IE M P O (h )

T IE M P O (h )

T IE M P O (h )

%R T

BP

BIOFASEPLASMA

NEM%RT = NIVEL EFECTIVO MINIMO DEL %RT

%RT = % DE RECEPTORES OCUPADOS

P = PLASMA B = DROGA LIBRE EN BIOFASE


25/30

24

EJERCICIO N 10:

Las drogas X y Z tienen igual eficacia, pero la pCE 50de X es mayor que la pCE50 de Z.Represente en un mismo grfico las curvas concentracin-efecto de ambas drogas.Indique claramente qu se representa en cada coordenada y qu escala se utiliza.

100

90

80

60

70

5040

30

20

10

0

RESPUESTA (% de la mx ima)

El agonista QR tiene menor potencia y mayor eficacia que el agonista ST.a) Represente en un mismo grfico las curvas concentracin efecto de ambas

drogas. Indique claramente qu escala se utiliza en cada coordenada.b) Qu tipo de agonista es ST?

100

90

80

60

70

50

40

30

20

10

0

RESPUESTA (% de la mx ima)


26/30

25

EJERCICIO N 11: REGULACION DE RECEPTORES I

En un estudio de binding se estudiaron los receptores b2adrenrgicos en el msculoliso bronquial en dos grupos de animales: controles y tratados crnicamente conprednisona (glucocorticoide).

En el grfico ya est representado el resultado control.

a) Cmo se llama este grfico?b) Qu significa U?c) Qu significa U/L?d) Represente el resultado observado en los msculos lisos bronquiales de los

animales tratados con el glucocorticoide.

Fundamente el dibujo efectuado.

EJERCICIO N 12: REGULACION DE RECEPTORES II

En un estudio de binding se estudiaron los receptores b2adrenrgicos en el msculoliso bronquial en dos grupos de animales: controles y tratados crnicamente con

salbutamol (agonista b2 adrenrgico).

En el grfico esta representado el resultado control.

U

L

U

U

L

U


27/30

26

a) Cmo se llama este grfico?b) Represente el resultado observado en los msculos lisos bronquiales de los

animales tratados con salbutamol (agonista b2adrenrgico).

Fundamente el dibujo efectuado.

EJERCICIO N 13: RESPUESTA A LA ACETILCOLINA

Si se inyecta acetilcolina por va intravenosa se degrada tan rpido que no seobservan efectos sobre el msculo estriado. Pero si se secciona previamente el nerviomotor, al inyectar acetilcolina se observan fasciculaciones como en los msculosafectados por la poliomielitis cuando no se dispona de las tcnicas actuales deelectrodiagnstico.

Cmo puede explicarse que al seccionar un nervio motor aparezca una respuesta a

la acetilcolina inyectada, que no se observa cuando el nervio est intacto?

EJERCICIO N 14: RECEPTORES -ADRENERGICOS EN MIOCARDIO

En un trabajo de investigacin se estudiaron mediante binding los receptores b-adrenrgicos en piezas quirrgicas de miocardio humano.

El objetivo principal del trabajo fue establecer los subtipos de receptores bdelmiocardio humano (lo que por el momento no nos interesa); pero adems se observque los pacientes tratados con bloqueantes de canales de calcio, presentaban

aumento de la densidad de receptores b.

1) Cmo puede explicarse que los miocardios de pacientes tratados con

bloqueantes b-adrenrgicos tuvieran un aumento de densidad de receptores b?

2) Cmo puede explicarse que los miocardios de pacientes tratados conbloqueantes de canales de calcio tuvieran un aumento de densidad de receptores

b?

La supresin brusca del tratamiento con bloqueantes b-adrenrgicos o conbloqueantes de canales de calcio, puede ser seguida de una severa taquicardia.

3) En base a sus respuestas a las preguntas 1 y 2, formule una explicacin para esataquicardia.

Las hormonas tiroideas inducen la sntesis de receptores b-adrenrgicos enmiocardio.

4) Segn la informacin que acaba de leer: qu suceder con la frecuencia cardacasi se suprimen las hormonas tiroideas? (esto es lo que sucede en elhipotiroidismo).


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AUTOEVALUACION

1) La droga A es ms potente pero tiene menor eficacia intrnseca que la droga B.Representar en un mismo grfico las curvas concentracin-respuesta de ambasdrogas.

2) La droga A es ms potente que la droga B. Ambas tienen igual actividad intrnseca.La curva concentracin-respuesta de la droga A tiene menor pendiente que la dela droga B. Representar en un mismo grfico las curvas concentracin-respuestade ambas drogas.

3) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo yen presencia de concentraciones crecientes de un antagonista competitivo.

4) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo yen presencia de concentraciones crecientes de un antagonista no competitivo.

5) Representar en un grfico las curvas concentracin-efecto de un agonista solo yen presencia de concentraciones crecientes de un agonista parcial.

6) Representar en un grfico las curvas concentracin efecto de un agonista parcialsolo y en presencia de concentraciones crecientes de un agonista.

7) La droga A tiene mayor Kd que la droga B. Ambas tienen igual Bmx. Representaren un grfico el binding de ambas drogas.

8) La droga A tiene mayor afinidad y menor Bmx que la droga B. Representar en ungrfico el binding de ambas drogas.

9) La droga X tiene 2 sitios receptores: x1 y x2. Su afinidad es mayor por el sitio x1,pero el sitio x2 es ms abundante. Representar en un grfico el binding de ladroga x.

10) La CE50de la droga X es mayor que la CE50de la droga Z. Cul es ms potente?

11) La pCE50de la droga UY es mayor que la de la droga AY. Cul es ms potente?

12) El antagonista competitivo J es ms potente que el H. Cul tiene mayor pA(2)?

13) El Kd de la droga R es mayor que el de la S. Cul tiene mayor afinidad?

14) El Kd de la droga XYZ es mayor que el de la droga ABC. Cul es ms potente?Por qu?

15) El Bmx de la droga M es menor que el de la droga P. Cul tiene mayor efectomximo? Por qu?


29/30

28

16) La CE50de la droga F es menor que el de la droga G. Cul tiene mayor afinidad?Por qu?

17) Los glucocorticoides producen up-regulation de adrenoceptores b-2.

a) Se trata de una up-regulation homloga o heterloga? Por qu?

b) Cul es, probablemente, el mecanismo molecular por el cual producen esaup-regulation?

18) Siempre se dice los estrgenos preparan a los rganos para que acte laprogesterona.

Qu explicacin a nivel molecular puede darse para este efecto de losestrgenos?


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RESPUESTAS PARA LA AUTOEVALUACION

1) ABSCISA: log concentracin ORDENADA: respuestaLa curva de la droga A debe estar a la izquierda y su efecto mximo debe sermenor.

2) Coordenadas igual que en (1). La curva de la droga A debe estar a la izquierda ysu pendiente debe ser menos empinada que la de B. Ambas drogas tienen igualefecto.

3) Ver esquema 6.

4) Ver esquema 7.

5) Ver grfico superior de esquema 8.

6) Ver grfico inferior de esquema 8.

7) Grfico de Scatchard. La interseccin en la abscisa es la misma para ambasdrogas. La pendiente de B es mayor.

8) Grfico de Scatchard. La droga A tiene mayor pendiente. Su interseccin en laabscisa est a la izquierda de la droga B.

9) Ver esquema 11. La lnea llena fina corresponde al sitio x1, la lnea punteada alsitio x2.

10) La droga Z es ms potente.

11) La droga UY es ms potente.

12) La droga J tiene mayor pA(2).

13) La droga S tiene mayor afinidad.

14) No puede saberse: NO DEBEN EXTRAPOLARSE DATOS DE BINDING ACURVAS CONCENTRACION RESPUESTA NI VICEVERSA.



17) a) Heterloga pues los glucocorticoides no son agonistas b.

b) Por unin a receptores intracelulares e induccin de la sntesis de receptores(ver esquema 8).

18) Un up-regulation de los receptores para progesterona.