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  • -ARTCULO DE REVISIN-

    las funciones noradrenrgicas, dopaminrgicas ycolinrgicas y potenciar el bloqueo neuronal causadopor el cido gamma-aminobutrico (GABA). Ademsposee acciones perifricas sobre las sinapsis mio-neuronales y sobre el flujo inico en los axones. Detodas formas ningn autor cuestiona que no esnecesario actuar en todos los sitios de accin delbarbitrico para conseguir una antagonizacin clnicasuficientemente segura y prctica (14). Aceptando estehecho, se ha comprobado que la naloxona usada enperros anestesiados con pentobarbital y premedicadoscor morfina o fentanilo-droperidol, recorta de formaclaramente significativa el tiempo de recuperacin (8).Existe otro grupo de frmacos, entre los que cabe

    destacar a la yohimbina y a la 4-aminopiridina, con losque se ha comprobado una mejor recuperacin y controlde la depresin respiratoria y de los efectos sedantes yanalgsicos de los agentes morfnicos, aunque no actanespecficamente sobre receptores opiceos (33). Estasacciones se han comprobado tambin en el hombre (29).Estos mismos productos ejercen de alguna forma una

    accin antagonista de los efectos de los barbitricos enperros premedicados con un amplio abanico defrmacos tales como xilacina, acepromacina, diazepn,morfina y fentanilo-droperidol (14). Adems, estos auto-res comprobaron que la asociacin de 4-amininopiridina(4-AP) con yohimbina y 4-AP con yohimbina connaloxona, si se us un agente morfnico en lapremedicacin, reduce el tiempo necesario para que elanimal despierte y camine en menos tiempo

    Reversin de sedantes agonistas alfa-2-adrenrgicosen el perro

    GMEZ-VILLAMANDOSRJ, BENTEZA*, SANTISTEBANJM, REDONDOJI#,MARTNEM, RUIZI, DOMNGUEZJM, VILA,1.

    Departamento de Medicina y Ciruga Animal. Universidad de Crdoba.Grupo de Investigacin Junta de Andaluca: Anestesiologa.* Clnica Veterinaria Felipe II (Sevilla).# Departamento Medicina y Ciruga Animal. Universidad de ValenciaCorrespondencia: Rafael J. Gmez- Villamandos. Departamento Medicina y Ciruga Animal.

    Facultad de Veterinaria. Universidad de Crdoba, Campus de Rabanales. 14014 - Crdoba.Tlf: 957-218710. Fax: 957-211093. E-mail: pv1govir@uco.es

    Resumen. En el presente Artculo de Revisin se aporta una informacin amplia sobre los productos de LISOms frecuente en la reversin de los efectos sedantes de los agonistas alfa-2-adrenrgicos empleados en el perro:xilacina, medetomidina y romifidina. Se refieren los detalles farmacolgicos, dosificacin, efectos y aplicacio-nes de los siguientes productos: yohimbina, 4-aminopiridina, doxapram y atipamezol.

    Palabras clave: Sedacin; Reversin; Alfa-agonistas.

    Introduccin

    La bsqueda de frmacos que antagonicen los efectosde los agentes anestsicos, se ha encaminado sobretodo a aquellos productos cuyo manejo est limitadopor un corto margen de seguridad, como por ejemplolos barbitricos. En un principio se probaron medi-camentos con acciones bsicamente analpticas, entrelos que cabe destacar el doxapram y el bemegride (14),que producen un efecto estimulante prximo a larecuperacin en perros anestesiados con pentobarbital,pero que no es lo suficientemente sostenido. Sinembargo, el propio doxapram no slo produce unanormalizacin de las funciones cardiorrespiratorias,sino que consigue una recuperacin total si se usa pararevertir los efectos de la xilacina (7).De todas formas, las investigaciones en los ltimos

    aos van ms all de conseguir la reversin de losefectos y se busca una antagonizacin especfica quebloquee el mecanismo de accin del agente all dondesta se desarrolla, A esto ayuda el conocimiento profun-do del lugar y del mecanismo de accin del agente. Porejemplo, se conoce desde hace tiempo el efectoantagnico de la naloxona sobre los frmacos del grupode los opiceos. La naloxona tiene una estructuraqumica muy parecida a la de los frmacos queantagoniza y acta sobre los mismos receptoresfuncionando como un inhibidor competitivo (26).El mecanismo de accin de los barbitricos es poco

    conocido y se supone muy complejo (14). Parecen inhibir

    ili ,223 ---------I~

  • Cln Vet Pequeos Anim Vol. 21 nl!3 2001 GMEZ-VILLAMANDOS RJ, BENTEZ A, SANTISTEBAN lM, REDONDO Jl, MARTN EM, RuIZ I, DOMNGUEZ lM, VILA, 1.

    Sin embargo, el hecho de reducir el tiempo derecuperacin no es suficiente como para convertir aestos frmacos en productos de eleccin para lareversin de los efectos de los barbitricos. Larecuperacin no es siempre suave y frecuentemente quedauna mayor ataxia residual tras la administracin deyohimbina en perros anestesiados con xilacina-pentobarbital que si se les deja recuperarse solos, aunqueel tiempo de recuperacin se reduce significativamente (21).La calidad de la recuperacin tambin sufre

    alteraciones con el uso de este tipo de productos. Sibien los barbitricos usados solos suelen producir unaexcesiva excitacin durante la recuperacin, sta secontrola bastante bien mediante la premedicacinanestsica con diferentes frmacos, como se recogeampliamente en la bibliografa (3). La administracin deyohimbina, doxapram o de 4-AP,solos o asociadosentre ellos, en perros anestesiados con xilacina-pentobarbital, suele producir efectos adversos comotemblores, agresividad injustificada y gruidos (15.21).Esto puede deberse a una persistencia de los efectos

    de los barbitricos, que slo son antagonizados enparte, aunque la xilacina s vea revertidos sus efectos.Este hecho hace suponer que la antagonizacin de lacombinacin xilacina-pentobarbital (as como las otrasdescritas) se debe ms a la influencia sobre el sedante yen mucho menor grado a "una actuacin sobre losbarbitricos. De hecho, si se usan barbitricos solos, ladosis es forzosamente mayor que con la premedi-cacin, y si se administra yohimbina no hay recortesignificativo en el tiempo necesario para que el perrosea capaz de caminar (21).No obstante, tras la aparicin del propofol el uso de

    los barbitricos se ha reducido tan significativamenteque apenas se estudia su reversin de efectos. Elpropofol aparece con grandes garantas en aneste-siologa veterinaria gracias a su rpida metabolizacin,hecho que implica la no necesidad de buscarleantagonistas. El propofol ha desplazado el uso debarbitricos en medicina humana, y lo har en losprximos aos en nuestra especialidad.En el campo de la sedacin, se ha comprobado el efecto

    de estos productos en los diferentes tipos de sedantes. Porejemplo los neurolpticos como la acepromazina y eldroperidol son antagonizados por la 4-AP y la yohim-bina (3); las benzodiacepinas, como el diazepam, sonantagonizados por 4-AP, por 4-AP con yohimbina y porel flumazenilo (6);y los agonistas o-adrenrgicos, como laxilacina, son revertidos por la yohimbina, por la 4-AP ypor su combinacin (14);por el piperoxam (20);y laclonidina lo es tambin por la tolazolina (19).

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    CNICA VETEillNARJA DE PEQUEOS ANIMALES, REVISTA ORCIAL DE AVEPA

    Aunque se ha indicado que los agentes a-2-agonistastienen acciones sobre otros receptores no adrenrgicos,como los opiceos, parece claro que sus efectosgenerales se deben, fundamentalmente, a su accinejercida sobre estos receptores. Por tanto, cabe suponerque su reversin ser eficaz si se usan frmacos quebloqueen estos agentes justo a este nivel (13).Los productos que se han usado clsicamente en la

    antagonizacin de sedantes y anestsicos, como latolazolina, idazoxn, piperoxn, 4-aminopiridina yyohimbina, incluyen entre sus sitios de accin a losreceptores a-2, de ah que todos estos agentes anta-gonicen en mayor o menor grado a los representantes delgrupo de los agonistas a-2-adrenrgicos, en diferentesespecies animales y tambin en el hombre, como serecoge ampliamente en la bibliografa (23.13.30.31.36).La reversin de los sedantes alfa-agonistas tiene hoy

    su mayor exponente en el atipamezol. Inicialmenteintroducido como agente antagonista especfico de lamedetomidina, el atipamezol tambin ha demostradosu eficacia en la reversin de la sedacin inducida porla xilacina y romifidina en diferentes especiesanimales. Seguidamente se describen ms a fondoalgunos de los productos ms usados en la reversin delos efectos de los agentes a-2-agonistas.

    Yohimbina

    La yohimbina es un alcaloide natural con una largahistoria como afrodisaco, aunque ya no se usa para talfin (5).Est considerada principalmente como un blo-queante de los receptores a-2-adrenrgicos, pero hademostrado acciones muy diferentes sobre receptorescolinrgicos, dopaminrgicos, del GABA, y otros, loque le confiere capacidad para antagonizar parcialmentea otros muchos agentes cuyos mecanismos de accinestn relacionados con estos receptores, como las ben-zodiacepinas (lI), los barbitricos (10,14)y la ketarnina (17).Las dosis de yohimbina recogidas en la bibliografa

    para la reversin de la xilacina (2.2 mg/kg) oscilanentre los 0.05 mg/kg.~15)y los 0.5 mg/kg (6).Porencimade los 0.125 mg/kg.Tos pacientes tienden a sufrir unestado de excitacin similar a la causada por lasanfetaminas, pero que no es preocupante si no sealcanzan los 0.5 mg/kg (13).Con el uso de la yohimbina, se produce la

    recuperacin de la consciencia y de la capacidad deandar en un tiempo siempre menor al correspondiente ala xilacina sola, aunque variable segn la dosis usada(38). La recuperacin es definitiva y no aparecerecada, aunque s suele quedar cierto nivel de ataxia o

  • Reversin de sedantes agonistas alfa-2-adrenrgicos en el perro ."

    de sedacin residual cuando se trabaja con los rangosms bajos de dosis que pueden durar una o dos horas.Con los rangos ms altos estos efectos residuales noduran ms de 5-10 minutos (15).La yohimbina se ha usado tanto sola como en

    combinacin con otros agentes, tales como la 4-AP y eldoxapram. En todos los casos se produce unsignificativo aumento de la frecuencia cardiaca yrespiratoria (6,13,38). Respecto a la presin sangunea layohimbina tiene poco efecto a dosis bajas, pero porencima de 0,2 mg/kg causa hipertensin. Dosis masivasde lmg

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