REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELALA UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINAPROGRAMA DE GENETICA CLINICA

Ana BrachoEspecialista en Pediatría

MgSc en Genética Médica

HERENCIA RECESIVA

LIGADA AL X

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE –BECKERRECESIVA LIGADA AL X

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

DEFINICION:

La distrofia muscular, definida como debilidad y pérdida

muscular progresiva, existen al menos una docena de

formas distintas. De ellas la distrofia muscular de Duchenne

es la mas grave y frecuente

INCIDENCIA:

DMD 1:3.500 varones

DMB 1:18.000 varones

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

MECANISMO DE TRANSMISION:

Herencia: recesivo ligado al X. El 30% de los casos son"esporádicos".

DMD: cambios en el marco de lectura

DMB: sin cambios en el marco de lectura, suelen ser el resultadode deleciones.

UBICACIÓN GÉNICA:

Cromosoma X.Proteína: distrofina.

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

♠ Comienzo: 2 -5 años

♠ Debilidad muscular: caídas frecuentesdificultad para subir y bajar escaleras

♠ Signo o maniobra de Gower presente

♠ Marcha anadeante

♠ Pseudo-hipertrofia de las pantorrillas

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

EVOLUCIÓN:

DMD: Inicio 2 A 5 AÑOS, 12 años silla de rueda,

generalmente mueren alrededor de los 20 años.

DMB: Inicio 5 años, generalmente no dejan de caminar.

DIAGNÓSTICO:

♠ Electromiografía

♠ Creatin-kinasa

♠ Biopsia muscular

♠ Estudio de la distrofina por inmunohistoquimica

♠ Demostración de la deleción por PCR

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

TRATAMIENTO:

Cuidados generales:

Fisioterapia

Ortopedia

Cirugía

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE -BECKER

DIFERENCIACIÓN SEXUAL

DIFERENCIACIÓN SEXUAL

DIFERENCIACIÓN SEXUAL:

♠ Determinación del sexo cromosómico

♠ Determinación sexual de las gónadas

♠ Diferenciación sexual fenotipica

DIFERENCIACIÓN SEXUAL

DIFERENCIACIÓN DE GENITALES INTERNOS

DIFERENCIACIÓN SEXUAL

GENITALES NO DIFERENCIADOS:

Define una variedad de condiciones que afectan la

formación de los genitales del feto durante las primeras

etapas del embarazo

CLASIFICACIÓN DE GENITALES NO

DIFERENCIADOS:

♠ Hermafroditismo verdadero

♠ Pseudohermafroditismo

♠ Disgenesia gonadal

INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA

DEFINICION:

Varones genéticos (XY) con diferenciación de

testículos, que desarrollan genitales externos

femeninos

INCIDENCIA:

1:20.000 nacidos vivos

INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA RECESIVO LIGADO AL X

MECANISMO DE TRANSMISION:

Recesivo ligado al X

UBICACIÓN GÉNICA:

El locus del gen del receptor androgénico (AR) seencuentra ubicado en el cromosoma X

INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA

TIPOS:

♣ Insensibilidad androgénica completa

♣ Insensibilidad androgénica parcial

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

Cariotipo XY

Ausencia de útero, trompas y ovarios

Amenorrea

Genitales externos femeninos

Vagina en fondo de saco

INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA

DIAGNÓSTICO:

Ecograma pélvico

IRM

Laparoscopia

Estimulación con Testosterona

TRATAMIENTO:

Quirúrgico

Hormonal

Psicológico

HEMOFILIA RECESIVA LIGADA AL X

DEFINICION:

La hemofilia se caracteriza por ser un trastornogenético en el cual la sangre no coagula de maneranormal debido a una deficiencia del factor VIII(hemofilia A) y IX (hemofilia B)

INCIDENCIA:

HA: 1/10.000 varones

HB: 15-20/1.000.000

HEMOFILIA

MECANISMO DE TRANSMISION:

Se hereda como un rasgo recesivoligado al X

UBICACIÓN GÉNICA:

HA: Cromosoma Xq28HB: Cromosoma Xq27

HEMOFILIA

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

♠ Tiempo prolongado de sangría

♠ Hemartrosis

♠ Hemorragia intracraneal

TIPOS:

♠ Leve: >5 - <40% del factor VIII normal

♠ Moderada: 1 al 5%

♠ Severa: menos del <1%

HEMOFILIA

HEMOFILIA

EVOLUCIÓN:

♠ Deformidades articulares

♠ Riesgo aumentado para HIV,

hepatitis B

♠ Hemorragia intracraneal

DIAGNÓSTICO:

♠ Clínica

♠ TPT: normal

♠ Tiempo de protrombina: alargado

♠ Tiempo de sangrado: anormal

♠ Niveles normales de fibrinógeno

♠ Actividad baja del factor VIII y IX sérico

HEMOFILIA

DIAGNÓSTICO:

♠ Antecedentes familiares

♠ Análisis de ligamiento (RFLP)

♠ Secuenciación de los genes de los

factores VIII Y IX

HEMOFILIA

TRATAMIENTO:

♠ Reemplazo del factor faltante

♠ Desmopresina (DDAVP)

♠Vacunación contra la hepatitis B

HEMOFILIA

HEMOFILIA

REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELALA UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINAPROGRAMA DE GENETICA CLINICA

Ana BrachoEspecialista en Pediatría

MgSc en Genética Médica

HERENCIA DOMINANTE

LIGADA AL X

http://es.wikipedia.org/wiki/Imagen:X-dominante.png

Segunda causa de deficiencia mental hereditaria,

afecta principalmente a varones.

INCIDENCIA

Sexo masculino: 1:4.000 - 6.000.

Sexo femenino: 1:7.000 - 12.000.

Portadoras: 1:250 mujeres.

SINDROME X FRAGIL

MECANISMO DE TRANSMISION

Dominante ligada al X

Penetrancia: incompleta35% mujeres80% hombres

UBICACIÓN GENICA

Xq27.3

Gen Fragile X Mental Retardation (FMR1)Proteína: FMRP

ETIOLOGIA

• Expansión CGG en el gen

• Individuos afectados: expansión > 230, gen metilado.

• Portadores: 55 y 230 repeticiones (premutación) gen no metilado.

• 15-20% SXF: mosaicos, cierta cantidad de FMRP

• <1%: deleciones

CLÍNICA

Retraso mental: moderado en los varones y leve en lasmujeres

Mujeres afectadas, heterocigotas para la mutación se handescrito rasgos faciales similares a los varones, aunque másleves

En varones afectados la clínica varía en relación a la edad yel estadío puberal

CLINICA:

• Retraso mental

• Hiperactividad

• Problemas de atención

• Contacto visual escaso

• Hiperlaxitud articular

• Cara alargada

• mentón prominente

• Orejas prominentes

• Macroorquidismo

DIAGNÓSTICO

Estudio citogenético: sitio frágil en el locus Xq27.3

Técnicas moleculares: Southern blot o PCR.Cuantifica el número de trinucleótidos CGG en elADN

99% de los casos son detectados con estas técnicas

<1% son deleciones o mutaciones puntuales dentrodel gen.

El test molecular también permite determinar elestado de metilación del gen FMR1.

TRATAMIENTO:

No existe tratamiento curativo para el SXF.

Manejo terapeútico:

1) tratamiento farmacológico de los problemasde comportamiento que afectan lainteracción social

2) intervención educativa individualizadadirigida a mejorar la capacidad deaprendizaje, terapia ocupacional, etc

ENFERMEDAD DE FABRY

Panetnica

Incidencia en varones 1: 40.000 - 60.000

Incidencia: 1/117.000 nacidos vivos

Expectativa de vida: 48-53 años

ENFERMEDAD DE FABRY

ENFERMEDAD DE FABRY

ENFERMEDAD DE FABRY

GLA

Ubicación: Xq21.3–q23/24

Gen: αGalactosidasa ( GLA)

Metabolito: Globotriaosilceramida (GL3)

ENFERMEDAD DE FABRY

ANGIOQUERATOMA:Clínica

ACROPARESTESIA

GASTROINTESTINALES:

CANSANCIO:

ENFERMEDAD DE FABRY

RENAL: CORAZON:

SISTEMA NERVIOSO

OJOS:

OIDOS

ENFERMEDAD DE FABRY

Diagnostico

1. Clínico: Historia clínica genética.

2. Bioquímico: actividad α galactosidasa A

3. Molecular: secuenciación del gen completo.

ENFERMEDAD DE FABRY

Equipo multidiciplinario:

Cardiología

Neurología

Oftalmológia

Dermatología

Nefrología

Audiometría

Diagnostico Prenatal:

Actividad de α-GAL-A en:

Líquido amniótico ó

Vellosidades coriónicas.

ENFERMEDAD DE FABRY

ENFERMEDAD DE FABRY

Tratamiento:

Para el dolor: carbamazepina y fenitoína.

Insuficiencia renal: diálisis o trasplante renal.

Terapia de reemplazo enzimático:

ENFERMEDAD DE FABRY

Terapia de reemplazo enzimático:

Agalsidasa Beta

Agalsidasa Alpha

Dosis: 1mg/Kg de peso corporal.

C/15 días infusión EV

DEFINICION:

Síndrome caracterizado por la presencia demúltiples malformaciones orofaciales y digitalesdesde el nacimiento

INCIDENCIA:

1:250.000

SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I

SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I

MECANISMO DE TRANSMISION:

DOMINANTE ligada al XLetal para el varón

GEN:

CXORF5

UBICACIÓN GÉNICA:

Xp22.3-p22.2

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Orales

Lengua lobulada-LENGUA Frenillo corto

Suelo de la boca

-ENCIAS Frenillos anormales y supernumerarios.

Hendido-PALADAR Bóveda alta con puentes laterales.

Supernumerarios o ausencia de piezas -DIENTES dentarias.

Malposición dentaria.

-LABIOS Hendidos o muesca del labio superior en sulínea media.

-Ojos HipertelorismoDistopia cantorum

-Nariz Hipoplasia de los cartílagos alaresfiltrum corto

-Mejillas Hipoplasia y aplanamiento de maxilar superior.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Faciales

PolidactiliaSindactilia

-Dedos CampodactiliaClinodactiliaBraquidactilia

-Óseos Posible osteoporosis.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Digitales

-Cráneo Frente protuberante

-Piel Seca o seborreicaAlopecia

Retraso mentalHidrocefalia con quistes poroencefálicos

-Neurológico Temblor familiarHidranencefaliaAgenesia del cuerpo calloso

Riñón poliquístico, Hidronefrosis-Órganos internos Poliquistosis hepática

Poliquitosis pancreática

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Otras

SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I

Diagnóstico

SINDROME OROFACIO-DIGITAL tipo I

Tratamiento de las anomalías asosiadas al sindrome

Cirugía maxilofacial

Ortodoncia

Terapia del lenguaje

Nefrología

Asesoramiento genético

Tratamiento