plaquetas fundamentos
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PLAQUETAS
PlaquetasMirta Schattner PhD Laboratorio de Trombosis I CONICET Academia Nacional de Medicina
Spontaneous proplatelet formation by megakaryocytes in methylcellulose culture medium
Takahashi R et al. Blood 1999; 93: 1951-1958.
Injuria EndotelialComponentes Subendoteliales Adhesin Plaquetaria Agregacin Plaquetaria Sustancias Vasoactivas Formacin del Trombo
ON
Ca2+
ADP
serotonina
PGI2EndotelioFvW colgeno
fibringeno
fibrina
VII
VII TR
FT
FT
FT
plasmina plasmina plasmina
plasmina plasmina
INJURIA OXIDO NITRICO INFECCION INTRACELULAR
TROMBINA
SHEAR STRESS
HORMONAS
HIPOXIA STRESS OXIDATIVO
CITOQUINAS
PLA2
Inside-out
Outside-in
Morfologa Plaquetaria
Grnulos densos Microtbulos
Grnulos alfa
Mitocondria
Sistema tubular denso
Sistema canalicular abierto
Receptores
High Shear GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA
Factor Von Willebrand
Circulacin
Inmobilizacin Alto Shear
< AFINIDAD
> AFINIDAD
ADHESION PLAQUETARIA AL FvWTranslocacin
GPIb
Activacin
GPIIbIIIa
Rodamiento inicial
Adhesin irreversible
FvWSubendotelio
Grnulos densos200-300 nm
ATP ADP Cationes divalentes Serotonina
PLA2
Inside-out
Outside-in
GP IIbIIIa
Es la glicoprotena ms abundante en la membrana de la plaqueta. En su estado inactivo esta integrina no puede unirse a sus ligandos Une plaquetas activadas a travs de puentes de fibringeno.
Agregacin PlaquetariaFibringeno
GPIIbIIIa activada Plaqueta FvW
GPGP IIb IIIa GP Ib o IX
Tromboastenia de Glanzmann
Bernard Soulier
Seales Intracelulares
GQSTD Calcio
PLC
IP3 PIP2 DAG
Seales Intracelulares
Calcio PLA2PG2 y PH2 txs cox
AA
TXA2
Seales Intracelulares
IP3
Miosina PKC
PIP2
DAG
Grnulos alfaSolubles
200-500 nm
Molculas de adhesin
Fibringeno Factor V IgG, A y M Albmina Fibronectina
Factor vW Trombospondina -Tromboglobulina Factor plaquetario-4 EGF PDGF TGF- VEGF SDF-1
GP IIbIIIa GP Ib-V-IX GP VI PECAM-1 P-selectina
LisosomasHidrolasas cidas -glucuronidasa -galactosidasa Catepsinas Endoglucosidasa
Retraccin del cogulo
La retraccin del cogulo resulta en una masa estabilizada de plaquetas y de fibrina que cierra firmemente el vaso injuriado para prevenir futuras prdidas de sangre.
FisiolgicosHemostasia Remodelacin tisular
PatolgicosAterosclerosis Cancer Desrdenes trombticos
Plaquetas
Inflamacin Respuesta Inmune
Abluminal growth
Inflamacin Aterosclerosis
Factores de riesgo tradicionales
Nuevos Factores de riesgo
Cigarrillo, Hiperlipidemia, Lipidos Oxidados, Shear Stress, IROs, Sindrome metablico
Chlamydia Herpes Helicobacter PCR, Homocistena
Disfuncin Endotelial
PGI2GMPc
ONPKGIP3 IP3
IP
AC
P Kinasas dependientes de cAMP Kinasas dependientes de cGMP
Ca2+ Intracelular
Ca2+ intracelular
CMLs
Endotelio Plaquetas.... .. . .. .. .. . . . . .... .. .... .
Leucocitos
Adhesin
Eritrocitos
L-Arg
NOS
ON
GMPc
Ca2+
P-SELECTINAESTMULOS
P-Selectina/PSGL-1
Clula Endotelial Plaqueta
Lectina
EGF 2-9 Dom CR
Clula Endotelial
PMNPSGL-1 SLx
ActivadasPlaqueta
Monocito
P-sel
P-sel
PSGL1
GPIb
PF4
PF4IL-1 IL-1 IL-1
IL-6 IL-8 IL-6 IL-8GM-CSF GM-CSF
EROS
PF4
MMPs MMPs
FvW
MCP1MCP1
P-sel PSGL1
GPIb P-sel E-sel VCAM-1 ICAM-1
v3
P-sel
NFB
PSGL1
PSGL1
PSGL1 PSGL1 PSGL1
PSGL1
PSGL1
PSGL1
PSGL1 P-sel
P-sel
P-sel
P-sel
PSGL1
L-sel CD15 P-sel PSGL1
1
EROS EROS
NFBIL-8 IL-8
2EROS EROS
LKs LKs
IL-1 IL-1 MCP1 MCP1
LKs LKs
catepsinas
TNF- TNF-
FT
FT
SOBREVIDA
NFB
CD15 P-sel PSGL1
1
EROS EROS
NFBIL-8 IL-8
2EROS EROS
LKs LKs
IL-1 IL-1 MCP1 MCP1
LKs LKs
catepsinas
TNF- TNF-
SOBREVIDAFactores de crecimiento
FT
FT
PROLIFERACIN
Hansson y Libby, Nature Rev, 2006
Micropartculas
Funcin proagregante/coagulante
Las MP expresan integrinas y tienen protenas protrombticas en su superficie como la P-selectina y factor tisular.
Factor VII A
FT
TrombinaPSGL1
Fibrina
P-sel
P-sel PSGL1
P-sel
P-sel
P-sel PSGL1
P-sel
Fibrinogen
v3
mucin
NK
NK CELL
P-sel
P-sel
PSGL1
GPIb
VEGF SDF-1
ANGIOGENESIS
PLAQUETAS Y RESPUESTA INMUNE
REDES EXTRACELULARES DE ADN LIBERADAS POR NEUTROFILOS (NETs)
MUCHAS GRACIAS!
TROMBOSIS I DEL IIHEMA