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PLAQUETAS HEMOSTASIA CASCADA DE COAGULACION FIBRINOLISIS Dra. VIOLETA DAVILA

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PLAQUETAS HEMOSTASIA CASCADA DE COAGULACION FIBRINOLISIS

Dra. VIOLETA DAVILA

Plaquetas o trombocitos Fueron observadas por primera vez en el ao 1842. Se las llamaba Hematoblastos de hayen, tercer elemento, trombocitos, etc.

PLAQUETAS Pequeas cuerpos que circulan en sangre. Forma: Disco biconvexo. Carecen de ncleo. Miden de 2 a 4 m. Concentracin en sangre: 150.000 y 400.000/l Vida media en sangre: de 7 a 10 das.

PLAQUETAS Salen de mdula sea y circulan por el torrente sanguneo (2/3): Depsito plaquetario intercambiable. En el bazo estn las restantes (1/3): Depsito esplnico no intercambiable. Se destruyen en el sistema retculo endotelial por fagocitosis.

PLAQUETAS En la mdula sea existe una reserva limitada de plaquetas. En exceso de demanda es necesario el incrementar la multiplicacin de los megacariocitos. La regulacin de su produccin, es de origen Hormonal y se efecta por la trombopoyetina.

BFUBK

Regulacin del nivel de plaquetas Se produce por medio de la hormona: TROMBOPOYETINA. Se une a la superficie de los megacariocitos por medio de un receptor especfico (c-Mpl). Adems, las plaquetas tambin tienen receptores de trombopoyetina. Cuando hay muchas plaquetas, la trombopoyetina se une a la superficie de las plaquetas y disminuye la concentracin de trombopoyetina circulante. Cuando las plaquetas bajan, la trombopoyetina se libera y ejerce su efecto estimulante sobre los megacariocitos.

Origen y produccin de las plaquetasMegacariocito en MO

Enorme

clula con muchos ncleos. Nunca sale de la mdula sea.

Origen y produccin de las plaquetas Son fragmentos citoplasmticos anucleados que se producen como consecuencia de la ruptura de los megacariocitos de la mdula sea Se producen muchos fragmentos pequesimos: Plaquetas son pequeos trozos de citoplasma. Tiempo de maduracin de megacariocitos hasta plaquetas se estima en 4 o 5 das

Estructura de las Plaquetas Membrana plasmtica, Citoplasma: Citoesqueleto, Sistema canalicular abierto. Sistema tubular denso Los grnulos. Mitocondrias y grnulos de

Membrana plaquetaria Constituye una bicapa lipoproteca con glicoprotenas (receptores). Responsable de la interaccin de la clula con el medio circundante a travs de receptores que se unen a: Fibringeno, fibronectina, vitronectina, factor de von Willebrand, colgeno.

Membrana plaquetaria1) Cubierta externa o glucoclix: (Cargas negativas por c. silico) 2) Unidad de membrana o bicapa fosfolipdica: 3) rea submembranosa Receptores glucoprotecos: Ia : Con colgeno Ib, V, IX: Con F Von W. IIb , IIIa:Acido Rica en Con fibringeno. Araquidnico . Ac se produce transformacin de seales de la superficie

GLUCOPROTEINAS: FuncionesEvitan que se adhiera a endotelio normal. En condiciones de trauma: Ia: Reacciona con el colgeno durante los primeros estadios estados de la adhesin plaquetaria. Ib: Es el receptor del F. VW en la adhesin plaquetaria. Puede ser receptor de trombina IIb y IIIa: Receptor de fibringeno, F VW y de la fibronectina. Media la agregacin. IV: Propuesto como receptor del colgeno y de la trombospondina.

GLUCOPROTEINASActualmente existe nueva clasificacin segn semejanzas estructurales y genticas: Integrinas (GPIIb/IIIa y la GPIb/IX). GP ricas leucina Selectinas. en

Citoplasma o zona de sol-gelContiene: Citoesqueleto. Glucgeno. Ribosomas. Grnulos (G) Sistema tubular denso (std) y Sistema canalicular abierto (sco).

CITOPLASMA Contiene glucgeno: Es fuente energtica. Ribosomas (poca cantidad): poca sntesis proteica.

Citoesqueleto Gel viscoelstico, contiene filamentos de actina entrecruzados, conectados a la GPIb por protenas enlazantes de actina (Filamina). Se pierde cuando se activan los trombocitos. Funciones: Soportan la forma discoide de plaquetas y Proporcionan un mecanismoFILAMI NA

GP I b

Sistema canalicular abierto Invaginaciones de la membrana celular, que comunican el interior de la plaqueta con el plasma. Facilita la secrecin y aumenta la superficie de la plaqueta. A travs de este sistema se transportan las GPIIb/IIIa y la GP1b hacia los grnulos alfa.

SISTEMA TUBULAR DENSO Serie irregular de canales bajo el haz marginal de microtbulos. Interviene en la fabricacin de elementos fibrosos. Regula la activacin plaquetaria mediante el secuestro o liberacin de calcio.

Grnulos Alfa:Son protenas especficas que se liberan cuando se activan las plaquetas. Contienen: Fibringeno, fibronectina, FVW. Inhibidor del activador del fibringeno. Factor activador de plaquetas (PAF). Factor de crecimiento derivado de plaquetas. Factor transformador del crecimiento beta . Factor plaquetario 4 (Quimocina que une heparina) b tromboglobulina: inhibe secrecin de prostaciclinas. Molcula de adhesin selectina P.

Cuerpos densos o grnulos deltaTienen una funcin secretora, son escasos: Nucletidos de adenina (ADP y ATP) Calcio ionizado. Histamina. Serotonina y Adrenalina.

PLAQUETAS: Contenido GRANULAR, LISOSOMAL y CITOPLASMATICOSustancias producidas a partir de fosfolpidos contenidos en la membrana plaquetaria por accin de fosfolipasas especficas ADP (Adenosisndifosfato) ATP (adenosin trifosfato) FvW: Factor de von Willebrand PDGF:Factor de crecimiento derivado de plaquetas TGFB: Factor de crecimiento transformante beta PF4: Factor plaquetario 4 CTAP III: Pptido activador del tejido conectivo III PDECGF: Factor de crecimiento endotelial derivado de plaquetas

HEMATOPOYESIS

TROMBOPOYESIS

Megacario blasto

Promegacario cito

Megacariocit o

MEGACARIOCITOSe forman en 4-5 das. Un megacariocito da lugar a miles de plaquetas.

LAS PLAQUETAS

FUNCIN DE LAS PLAQUETAS Las plaquetas intervienen en la detencin de las hemorragias (hemostasia). Sobre todo a nivel de la hemostasia primaria, en la formacin del trombo blanco. Tambin en la coagulacin propiamente dicha, a travs de la liberacin de factores. Su ausencia o disminucin importante se haga incompatible con la vida.

FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS Formacin del trombo blanco plaquetario. Adhesin Activacin Agregacin Almacenamiento y produccin de factores: Fibringeno, von Willebrand, FV, FXIII, trombostenina.

Plaquetas participan junto sistema inmune en el proceso inflamatorio Actan aumentando la produccin del FNT de los neutrfilos (necesario para estimular a los macrfagos y los linfocitos). Plaquetas envan a los neutrfilos unos receptores denominados GPIIb/IIIa envueltos en vesculas llamadas micropartculas que cuando alcanzan al neutrfilo, se unen a su superficie y liberan los receptores.

FISIOLOGIA PLAQUETARIA

PLAQUETAS: Adhesin Normalmente no se adhieren a las clulas vasculares. En endotelio lesionado: Se adhieren a las fibrillas de colgeno del subendotelio a travs de un receptor GP Ib. Esta interaccin est estabilizada por el F vW (GP)

PLAQUETAS: Cambios de forma En condiciones fisiolgicas tienen forma de disco biconvexo redondo u oval. Cuando se activan para conectarse unas con otras, producen unas salientes puntiagudas y sus bordes se hacen rugosos: AGREGACION, Se reproduce en vitro, por el mtodo de Born (Agregometra).

AGREGACION PLAQUETARIA

Las GPIIb-IIIa se enlazan con fibringeno en presencia de Ca, lo que da origen a puentes interplaquetarios

PLAQUETAS: REACCION DE LIBERACION Plaqueta secreta contenido de sus grnulos. Ocurren profundos cambios estructurales y la plaqueta queda degranulada. Puede ser inducida por: Contacto con cuerpos extraos como el colgeno, Por formacin de agregados plaquetarios y Por enzimas proteolticas como la trombina.

HEMOSTASIA: Introduccin Las plaquetas juegan un papel fundamental en cada uno de los acontecimientos que determinan la hemostasia natural. La hemostasia normal es el resultado de una serie de procesos perfectamente regulados que cumplen dos funciones importantes: 1) Mantener la sangre en estado lquido y sin cogulos dentro de los vasos sanguneos normales, y 2) Estar preparado para formar rpidamente un tapn hemosttico localizado en el punto de lesin vascular.

HEMOSTASIA Comprende todos aquellos mecanismos que tienden a evitar la prdida de sangre por extravasacin espontnea o por traumatismo abierto. Tambin incluyen compuestos que inhiben el efecto procoagulante o trombognico. Ambos estn en estado de equilibrio normalmente.

HEMOSTASIA En condiciones normales las plaquetas circulan en la sangre con su forma discoide sin adherirse entre si, a otros elementos celulares o al endotelio. Cuando se corta o lesiona un vaso sanguneo se inicia una serie de fenmenos que conduce a la formacin del coagulo (hemostasia).

HEMOSTASIAFases: Fase vascular Fase plaquetaria: tampn de plaquetas. Fase de la coagulacin del inhibidores naturales y fibrinolisis. plasma,

Proliferacin final del tejido fibroso dentro del cogulo.

HEMOSTASIA: Factores

Fase vascular Producida la solucin de continuidad en la pared de un vaso. Se inicia rpidamente una respuesta vasoconstrictora (en dcimas de segundo).

FASE VASCULARLa vasoconstriccin local tiene por objetivo reducir flujo sanguneo. Intervienen: Mecanismo de reflejo neurgeno y Liberacin de: Endotelina (vasoconstrictor del endotelio) Serotonina Tromboxano A2Producidas por las plaquetas

HEMOSTASIA PRIMARIA:La lesin endotelial expone la matriz extracelular endotelial, que permite a las plaquetas adherirse y quedar activadas, producindose cambios: Se hinchan, adoptan formas irregulares con seudpodos. Protenas contrctiles y liberacin de grnulos (factores activos). Consistencia pegajosa: se adhieren a las fibras de colgeno de tejidos y al FVW. Secretan abundante ADP y Tromboxano A2, que actan sobre otras plaquetas cercanas para activarlas y as atraen mas plaquetas formando el tapn plaquetario.

HEMOSTASIA PRIMARIA:Las plaquetas son las primeras en venir al sitio de lesin y se produce: ADHESION SECRECION: Liberacin de los grnulos alfa y densos. AGREGACION: Se libera ADP.

ADHESION Transporte de plaquetas hacia la superficie reactiva. Las plaquetas se adhieren a las fibrillas de colgena del subendotelio vascular a travs de un receptor de la colgena especifico para las plaquetas: GP Ib. Esta interaccin est estabilizada por el F vW, que forma enlace entre receptores plaquetarios con sus ligandos en las estructuras de la pared lesionada.

ADHESION PLAQUETARIAUna vez adheridas al subendotelio, se extienden sobre la superficie y plaquetas adicionales aportadas por el flujo sanguneo se unen, primero a la placa de plaquetas adheridas, formando masas de agregados plaquetarios.

ACTIVACIN PLAQUETARIA Cambio de forma Liberacin de grnulos: Grnulos densos libera: Calcio, serotonina y ADP. Grnulos alfa libera: Fibringeno, FvW, kiningeno de alto PM, factor plaquetario 4, etc.Debe haber aumento de Ca intracelular (del sistema tubular y extra clular, que estimula el sistema contrctil plaquetario.

AGREGACION PLAQUETARIASe logra por las siguientes 3 vas: Va del ADP, Va del Acido Araquidnico y Va del PAF (factor activador de plaquetas).

ESTIMULACIN DE LA SNTESISAc. AraquidnicoCOX-1, Tromboxano sintetasa y ADP

Vasodilatacin Prostaciclinas Inhibicin de la agregacin

Tromboxano A2 Movilizacin del Ca intracitoplasmtico Contraccin de los trombocitos

Vasoconstriccin

Prostanglandinas Estimulo de la agregacin

Agregacin plaquetaria Las plaquetas activadas se unen entre s mediante fibringeno, a travs de los receptores de glicoprotena IIb/IIIa, fijando plaquetas adyacentes y formando un trombo hemosttico.

HEMOSTASIA PRIMARIA

AGREGACION PLAQUETARIA

Respuesta primaria, duracin suele ser de tres a cuatro horas, hasta que se produce su lisis.

HEMOSTASIA SECUNDARIA Fase de coagulacin Factores de coagulacin son liberados por las plaquetas y clulas endoteliales. Se forman un coagulo Ruta extrnseca Ruta intrnseca Ruta comn Fibringeno suspendido es convertido a grandes fibras de fibringeno insoluble.

Activacin de la Coagulacin El factor tisular (factor procoagulante) unido a la membrana y sintetizado por el endotelio, queda al descubierto en el sitio de la lesin. Acta junto a los factores secretados por las plaquetas para activar la cascada de la coagulacin.

El proceso de coagulacin se activa por dos vas: Via extrnseco: Estmulo inicial es extravascular (cuando la sangre toma contacto directo con el tejido lesionado). Va Intrnseco: Estmulo inicial es intravascular, comienza con la activacin del factor XII, al contactar con superficies cargadas negativamente.

Nmer o I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII

Nombre Fibringeno Protrombina Tromboplastina Calcio Proacelerina Igual que el factor V Proconvertina Globulina antihemoflica (AHG) la Componente de tromboplastina del plasma (PTC) Factor Stuart-ProWer Antecedente de la tromboplastina del plasma (PTA) Factor Hageman Factor estabilizador de la fibrina

Sinnimo Tromboquinasa o Factor tisular. Factor lbil, globulina acelerada (Ac-G) Factor estable, acelerador de la conversin de la protrombina del suero (SPCA) Factor antihemoflico A Factor Christmas, antihemoflico B Autoprotrombina C Factor antihemoflico C Factor contacto, factor cristal ("glass factor") Fibrinasa, factor Laki-Lorand factor

COAGULACION

CASCADA DE LA COAGULACI N

Factores de la coagulacin dependientes de Vitamina K

Hemostasis secundaria

Fibrina polimerizada y el agregado plaquetas forman el cogulo permanente.

de

Fase de coagulacin de la hemostasis

Masa trombtica compuesta de: plaquetas, fibrina y eritrocitos.

FIBRINOLISIS

Encargado de degradar el tapn hemosttico (remueve la fibrina) y la reparacin del vaso.

FORMACIN DE LA PLASMINAF. XIIa ActivadoresActivador Calicreina Estreptocinasa tisulares endotelial HMWK Estafilocinasa Trombina Urocinasa

Plasmingeno PlasminaEnzima proteoltica que degrada el polmero de fibrina.

Sistema de coagulacin plasmtica y el sistema fibrinoltico

Equilibrio dinmico de la homeostasis sangunea, lejos tanto de la hemorragia como de la trombosis.

TROMBOSIS El proceso patolgico opuesto a la hemostasia es la trombosis. Que puede considerarse como el resultado de una activacin inadecuada de los procesos hemostticos normales, como la formacin de un cogulo de sangre (trombo) en los vasos no lesionados, o la oclusin trombtica de un vaso despus de una lesin de escasa importancia.

Papel de la coagulacin Es un mecanismo que protege al organismo e interviene en la hemostasis impidiendo la prdida de sangre. Coagulacin patolgica: TROMBOSIS: Dentro de los vasos puede ocluirlos y producir la falta de irrigacin y muerte de los tejidos, o EMBOLIA: Si cogulo migra a distancia puede tapar vasos y provocar peligrosos accidentes que pueden ser mortales.

ALTERACIONES DEL NMERO Trombocitopenia Trombocitosis.

EVALUACION DE LA HEMOSTASIAHEMOSTASIA PRIMARIA RECUENTO DE PLAQUETAS HEMOSTASIA SECUNDARIA TIEMPO DE PROTROMBINA (Va extrnseca) TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA (Va intrnseca) FIBRINOGENO (Va comn). FIBRINOLISIS DIMERO D

EVALUACION DE LA HEMOSTASIATIEMPO DE SANGRA. Incisin con lanceta en el lbulo de la oreja o antebrazo. Se deja que sangre y se cuenta el tiempo hasta que deje de sangrar. El tiempo puede estar alargado por: trombocitopenia, trombocitopatas antiagregantes VN: 1 a 4' (oreja) y 1 a 7' (antebrazo).

Trombocitopenia Recuento plaquetario inferior a 100.000/mm. Recuento plaquetario inferior a 50.000/mm incrementa el riesgo de hemorragia secundaria a traumatismos mnimos. Si oscila entre 10.000 y 15.000/mm pueden aparecer hemorragias espontneas. Los recuentos inferiores a 10.000/mm pueden ser mortales.

Trastornos de la coagulacin Hemofilia Enfermedad gentica que consiste en la incapacidad de la sangre para coagularse. Hereditaria trasmitida por las mujeres, pero que solo padecen los hombres. Hay tres variedades de hemofilia: A: Dficit del factor VIII. B: Dficit del factor IX de coagulacin, y C: Dficit de factor XI.

Enfermedad de Von Willebrand Trastorno hereditario, ms frecuente de la funcin de las plaquetas. Este factor se encuentra en plasma, plaquetas y en paredes de los vasos de la sangre. Cuando falta o es defectuoso: Adhesin de las plaquetas a la pared del vaso donde se produjo la lesin, no se produce. En consecuencia, la hemorragia no se detiene a tiempo, si bien finalmente suele hacerlo.

Coagulacin intravascular diseminada (CID) Desequilibrio en la hemostasia. Hay formacin inapropiada y no controlada de fibrina dentro de lo vasos (cogulos intravasculares). Se consumen los componentes de la cascada de la coagulacin y las plaquetas, al agotarse es frecuente ver episodios hemorrgicos significativos. Laboratorio: Disminucin del recuento plaquetario. Prolongacin de TP y TPTa. PDF elevado (Dimero D aumentado).