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    Farmacodinamia

    Limpar Pachas

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    La accin depender de las formas

    moleculares y el encaje al receptor

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    En la primera imagen vemos que an no interactan los ligandos ni los receptores.

    En la segunda imagen el ligando se une al receptor

    En la tercera imagen el ligando hace que el receptor se mantenga en su

    conformacin activa.

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    Receptores de canal Inico

    Son protenas transmembrana de accin rpida.

    Pueden ser activados: voltaje-ligando-protena G. En el caso de los canales activados por ligando, el sensor es una

    regin de la protena canal que se encuentra expuesta ya sea alexterior o al interior de la membrana, que une con gran afinidad

    una molcula especfica que lleva a la apertura o cierre al canal.

    Ejemplo:

    Acetilcolina activa a los receptores Nicotnicosmuscarinicos

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    Activados por voltaje

    GABA A

    Canal Inico selectivo para elcloro.

    Se unen las benzodiacepinas:

    diazepam, midazolam.

    El cloro ingresa a la clula y

    genera una hiperpolarizacin.

    Canal de Sodioejemplo: los anestesicos locales

    como la lidocana bloquean los

    canales de sodio.

    Activados por ligando

    El ligando (exgeno o endgeno) se une

    al canal y abre al canal (laselectividad depende del canal).

    Ejemplos:

    Ligando Receptor In

    acetilcolina Nicotnico Na+

    GABA GABA A Cl-

    Glutamato NMDA Ca

    Serotonina 5HT3 Ca, Na

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    Receptores acoplados a protena G

    Poseen 7 dominios transmembrana unido a un GDP mas una protena Gheterotrimerica (,,)

    Necesitan sntesis de segundos mensajeros (calcio, AMPc)

    Receptores que se puedan acoplar a protena G de tipo Q, S, I.

    Tiempo que demora: segundos

    Frmaco (s) Accin sobre Receptores

    Adrenalina Receptor adrenrgico

    Propanolol, Atenolol Bloquean receptores adrenrgico

    Cetirizina, Loratadina Bloquean receptores de histaminaGABA B Receptor postsinaptico acoplado a

    protena Gi

    Acetilcolina, Atropina, Escopolamina Receptores muscarnicos

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    Cuando se une el agonista a receptores acoplados a protena G

    1. El GDP se intercambia por GTP

    2. El GTP hidroliza a la unidad

    3. La unidad se va a la protena efectora (fosfolipasa C)

    4. Dependiendo de la protena G, se activa o inactiva

    5. Finalmente se separa el GTP y regresa a lo normal

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    Protena Gs:Incrementa la actividad de la enzima adenilciclasa entonces el ATPse convierte en AMPc, se activa la proteinquinasa tipo A y esta fosforila proteinas entonces

    las activa.

    Protena Gi: Inhibe la adenilatociclasa, no hay ATP y no se activa laproteinquinasa tipo A.

    Protena Gq: activa la enzima fosfolipasa C. Hidroliza al fosfatidilinositoldifosfatoen : diacilglicerol e inositoltrifosfato. El diacilglicerol promueve a que la PKC promueva la

    activacin de protenas. El Inositotrifosfato se va al retculo sarcoplasmico y libera calcio parapromover la activacin de proteinas.

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    Receptores con actividad enzimtica o

    ligadas a enzimas Capacidad de autofosforilar serina (tirosinaquinasa, treoninaquinasa, serinaquinasa)

    Puede activar o inhibir cierta actividad citoslica.

    A nivel intracelular tienen dominios catalticos (autoconsolida sus residuos)

    Son los aminocidos que le dan sus nombres: citocinaquinasa,citocinafosfatasa, serinatreoninaquinasa, interleuquinas, citoquinas,interferon.

    Frmaco Receptor Tipo

    Insulina Insulnico Tirosinaquinasa

    Imatinib BCR-ABL Proteinquinasa

    Factor de crecimiento

    EpidermalInterleuquina Mecanismo Jack Stat

    Factor de crecimiento

    plaquetarioInterleuquina

    Mecanismo Jack Stat

    Factor de crecimiento

    fibroblastico InterleuquinaMecanismo Jack Stat

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    Se autofosforilan:

    Actividad citoquinasa

    troninaquinasa

    Serinatreoninaquinasa

    Guanililquinasa.

    Ejemplo:1.-Guanililciclasa

    Ligando: factor natriureticoauricular

    2.-SerinatreoninaquinasaLigando: factor decrecimiento transformante

    No se autofosforilan

    Janusquinasa

    Ligandos: citoquinas,inteferones.

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    SH2

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    Receptores intracelulares

    Extremadamente liposolubles

    Atraviesan la membrana celular y nuclear

    Respuesta extremadamente lenta.

    Receptores ligados al DNA Ejemplos:

    Receptor de hormonas eseroideas

    Receptor glucocorticoide GR

    Receptor para vitamina DReceptor de hormona tiroidea TR

    Receptor para retinoide

    Receptor para estrgeno

    Receptor para andrgeno

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    Potencia - eficacia

    Potencia (EC50)

    Concentracin efectiva media

    Es la concentracin del frmaco a la cual va a poder alcanzar el

    50% de su actividad mxima.

    Eficacia (Emax)

    Efecto mximo

    Es la mxima actividad alcanzada por un frmaco sin importar la

    concentracin ni el tiempo.

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    Potencia

    El frmaco A es mspotente que B por que

    necesit menorconcentracion para llegaral 50% del efecto mximo.

    Eficacia

    A y B son igual de eficacespor que llegaron a hacer elefecto mximo.

    (no importa el tiempo ni laconcentracion)

    Limpar Pachas Vsquez

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    Definiciones

    Interaccin frmaco receptor: se puede dar de 4 estados;activo, inactivo, reposo, refractario.

    Agonista: es una molcula capaz de unirse a un receptor, tiene la afinidad porel receptor y la capacidad de estabilizarlo en su conformacin activa.

    Agonista parcial: es una molcula que se une a un receptor pero nuncava a alcanzar su actividad mxima.

    Antagonista: molcula que tiene afinidad por el receptor pero carecen deactividad intrnseca. Es decir se unen al receptor pero no tienen ningn efecto solo bloqueanla unin del agonista.

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    Antagonistas

    Mismoreceptor

    Diferentes

    receptores

    Fisiolgicos Qumicos

    Se unen

    entre s y se

    inactivan

    Es de tipo

    funcional

    Sitio activo Sitio alosterico

    Reversible Irreversible Reversible Irreversible

    No competitivosCompetitivoNo

    competitivo

    Las uniones irreversibles son con enlaces covalentes

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    Ejemplos

    Antagonistas qumicos:

    acides //milanta

    Heparina // Protamina

    Antagonistas fisiolgicos:

    Adrenalina FC beta 1 //Acetilcolina FC M2

    Antagonistas competitivos:

    Atropina // AcetilcolinaEstrignina // Glicina

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    Datos adicionales

    La presencia de un antagonista competitivo

    reduce la potencia de un agonista.Explicacin: el agonista necesita ms concentraciones para llegar a la actividad mxima, entonces

    pierde potencia

    El antagonista de tipo NO competitivo reduce

    la eficacia del agonista.Explicacin: el antagonista se une a un sitio activo o al sitio alosterico entonces no hay

    competencia. Si se une al sitio activo es permanente y se une mediante enlaces fuertes. Si se une

    al sitio alosterico no se puede desplazar.