Biotransformación farmacológica

Biotransformación farmacológica

La mayor parte de las biotransformaciones metabólicas ocurren en algún punto entre la absorción del fármaco a la circulación general y su eliminación renal

Biotransformación farmacológica

Biotransformación farmacológica• los metabolitos de la fase I son lo bastante polares, se

excretan con facilidad.

• Por eso se combinan con el grupo funcional recién incorporado para formar un conjugado polar.

Biotransformación farmacológica

Donde ocurren

HIGADO.

o Tubo digestivo.o Pulmones.o Piel.o Riñones.o Cerebro.o Ácido gástrico (como la penicilina).o Enzimas digestivas (polipéptidos como la insulina).o Enzimas en la pared intestinal (catecolaminas simpaticomiméticos).

El metabolismo intestinal puede contribuir al efecto general de primer paso

SISTEMA MICROSOMICODE OXIDASA DE FUNCION MIXTA Y REACCIONES

DE FASE I

• Enzimas que metabolizan fármacos se localizan en las membranas lipofilicas del reticulo endoplásmico del higado y otros tejidos

SISTEMA MICROSOMICODE OXIDASA DE FUNCION MIXTA Y REACCIONES

DE FASE I

En este proceso de oxidación-reducción, dos enzimas microsómicas Citocromo P450,

que sirve como oxidasa terminal.

NADPH-oxidorreductasa de citocromo P450

El reductor es aquel elemento quimico que suministra electrones de su estructura quimica al medio, aumentando su estado de oxidación

El oxidante es el elemento quimico que tiende a captar esos electrones, quedando con un estado de oxidación inferior al que tenia, es decir, siendo reducido.2

SISTEMA MICROSOMICODE OXIDASA DE FUNCION MIXTA Y REACCIONES

DE FASE I

PASO 1P450 oxidado (Fe3+) se combina con un sustrato

farmacológico para formar un complejo binario

(Enzima sustro)

SISTEMA MICROSOMICODE OXIDASA DE FUNCION MIXTA Y

REACCIONES DE FASE I

PASO2El NADPH dona un electrón a la reductasa de flavoproteina P450, que a su vez reduce el

complejo oxidado P450-fármaco

SISTEMA MICROSOMICODE OXIDASA DE FUNCION MIXTA Y

REACCIONES DE FASE I

PASO3Se introduce un segundo electrón de NADPH a través de la misma reductasa P450, lo cual sirve para disminuir el oxigeno molecular y formar un complejo “oxigeno activado”-P450-sustrato

SISTEMA MICROSOMICODE OXIDASA DE FUNCION MIXTA Y

REACCIONES DE FASE I

PASO4Dicho complejo transfiere el oxigeno activado al sustrato farmacológico para formar el producto oxidado

INDUCCION ENZIMATICA• Varios sustratos inducen

isoformas de P450 que tienen diferentes masas moleculares, además presentan especificidades para sustrato, caracteristicas inmunoquimicas y rasgos espectrales diferentes.

REACCIONES DE FASE II

• Las reacciones de la fase II son relativamente más rápidas que las catalizadas por P450, por lo que aceleran la biotransformación de los fármacos. • Alguna vez se consideró que las conjugaciones de los

fármacos representan fenómenos de desactivación terminal y por tanto, se han considerado como reacciones de “desintoxicación verdadera”.

REACCIONES DE FASE II

RELEVANCIA CLINICADEL METABOLISMO FARMACOLOGICO • La dosis y frecuencia de administración necesarias para

alcanzar concentraciones terapéuticas eficaces en sangre y tejidos varian en distintos pacientes por las variaciones individuales en la distribuciónlas tasas de metabolismo y eliminación farmacológicas.

FACTORES GENÉTICOS

A. Polimorfismos en enzimas de fase1

B. Polimorfismo enzimatics de fase2

FACTORES AMBIENTALES

• Tamaño del higado, • Función hepática• Ritmo circadiano, • Temperatura corporal• Factores nutricionales y

ambientales como la inducción concomitante a inductores o inhibidores del metabolismo farmacológico.

RELEVANCIA CLINICA

DEL METABOLISMO FARMACOLOGIC

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