terapia farmacologica dell’osteoporosi

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TERAPIA FARMACOLOGICA DELL’OSTEOPOROSI. Marco Paoloni. XX CONGRESSO NAZIONALE SICD - ROME REHABILITATION 2011 Sindromi algiche del distretto lombo-sacrale e dell’arto inferiore. OSTEOPOROSI. Malattia sistemica dello scheletro. RIDUZIONE DELLA MASSA OSSEA. ALTERAZIONI QUALITATIVE. - PowerPoint PPT Presentation

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  • TERAPIA FARMACOLOGICA DELLOSTEOPOROSI

    Marco PaoloniXX CONGRESSO NAZIONALE SICD - ROME REHABILITATION 2011Sindromi algiche del distretto lombo-sacrale e dellarto inferiore

  • OSTEOPOROSIMalattia sistemica dello scheletroRIDUZIONE DELLA MASSA OSSEAALTERAZIONI QUALITATIVEINCREMENTATO RISCHIO FRATTURATIVO

  • Densitometria OsseaT-scoreSD dal picco medio di massa ossea Z-scoreSD dal picco medio di massa ossea in raffronto al valore medio di soggetti di pari et e sesso

    T-scoreNORMALE+2,5 / -1,0OSTEOPENIA-1,0 / -2,5OSTEOPOROSI

  • Terapia farmacologica dellosteoporosiFarmaci che inibiscono il riassorbimentoBIFOSFONATISERMSFarmaci che stimolano la formazione di ossoTERIPARATIDERANELATO DI STRONZIO

  • BIFOSFONATIInibiscono il riassorbimento osseoAlendronatoRisedronatoNeridronatoPamidronato Frith et al, J Bone Miner Res 1997Luckman et al, J Bone Miner Res 1998Clodronato

  • ALENDRONATOAmino-bifosfonato di seconda generazioneUtilizzato come sale sodico 10 mg/die: osteoporosi post-menopausale e osteoporosi delluomo70 mg/sett: osteoporosi post-menopausale5-10 mg/die: prevenzione dellosteoporosi indotta da cortisoniciAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008

  • ALENDRONATO E BMDCranney et al, Endocr Rev 2002

    COLONNAIncremento BMD95% CITrattamento5 mg/die (35 mg/sett)5.81%4.32 6.292 3 anni10 mg/die (70 mg/sett)7.48%6.12 8.852 3 anni

    ANCAIncremento BMD95% CITrattamento5 mg/die (35 mg/sett)4.64%4.27 5.013 4 anni10 mg/die (70 mg/sett)5.60%4.80 6.393 4 anni

    POLSOIncremento BMD95% CITrattamento5 mg/die (35 mg/sett)1.83%1.47 2.203 4 anni10 mg/die (70 mg/sett)2.08%1.53 2.632 4 anni

  • Alendronate for the primary and secondary prevention ofosteoporotic fractures in postmenopausal womenWells GA, et al Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD00115511 trials, 12068 donne

    10 mg/die (70 mg/settimana)RRRARRSignificativoFratture vertebrali (prevenzione primaria)45%2%SIFratture vertebrali (prevenzione secondaria)45%6%SIFratture femore (prevenzione secondaria)53%1%SIFratture polso (prevenzione secondaria)50%2%SI

  • Alendronate for the primary and secondary prevention ofosteoporotic fractures in postmenopausal womenWells GA, et al Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD001155At 10 mg per day, both clinically important and statistically significant reductions in vertebral, non-vertebral, hip and wrist fractures were observed for secondary prevention (gold level evidence)

    We found no statistically significant results for primary prevention, with the exception of vertebral fractures, for which the reduction was clinically important (gold level evidence)Authors conclusions

  • ALENDRONATOEFFETTI INDESIDERATI E CONTROINDICAZIONIFor adverse events, we found no statistically significant differences in any included study. However, observational data raise concerns regarding potential risk for upper gastrointestinal injury and, less commonly, osteonecrosis of the jawWells GA, et al Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD001155CONTROINIDICAZIONI: anomalie dellesofago e altri fattori che ne ritardano lo svuotamento, ipocalcemia, gravidanza, allattamentoAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008

  • ALENDRONATO - AVVERTENZEAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008 Disturbi del tratto GI superiore Storia nellanno precedente di ulcera, sanguinamento GI attivo o interventi chirurgici al tratto GI superiore Insufficienza renale (ClCr
  • RISEDRONATOAmino-bifosfonato di terza generazioneUtilizzato come sale sodico 5 mg/die o 35 mg/sett: osteoporosi post-menopausale5 mg/die: prevenzione dellosteoporosi indotta da cortisoniciAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008

  • RISEDRONATO E BMDCranney et al, Endocr Rev 2002

    COLONNAIncremento BMD95 % CITrattamento5 mg/die (35 mg/sett)4.54%4.12 - 4.971,5 3 anni

    ANCAIncremento BMD95% CITrattamento5 mg/die (35 mg/sett)2.75%2.32 - 3.171,5 3 anni

  • Risedronate for the primary and secondary prevention ofosteoporotic fractures in postmenopausal womenWells GA, et al Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD0045237 trials, 14049 donne

    5 mg/die (35 mg/settimana)RRRARRSignificativoFratture vertebrali e non vertebrali(prevenzione primaria)--NOFratture vertebrali (prevenzione secondaria)39%5%SIFratture femore (prevenzione secondaria)26%1%SIFratture non vertebrali (prevenzione secondaria)20%2%SI

  • Risedronate for the primary and secondary prevention ofosteoporotic fractures in postmenopausal womenAt 5 mg/day a statistically significant and clinically important benefit in the secondary prevention of vertebral, non-vertebral and hipfractures was observed, but not for wristVertebral and non-vertebral fractures: gold level evidenceHip and Wrist fractures: silver level evidence

    There were no statistically significant reductions in the primary prevention of vertebral and non-vertebral fracturessilver level evidenceAuthors conclusionsWells GA, et al Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD004523

  • RISEDRONATOEFFETTI INDESIDERATI E CONTROINDICAZIONIFor adverse events, we found no statistically significant differences in any included study. However, observational data led to concerns regarding the potential risk for upper gastrointestinal injury and, less commonly, osteonecrosis of the jawWells GA, et al Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD001155CONTROINIDICAZIONI: ipocalcemia, gravidanza, allattamentoAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008

  • RISEDRONATO - AVVERTENZEAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008 Anomalie esofagee e altri fattori che rallentano il transito o lo svuotamento (restringimenti, acalasia) Insufficienza renale (ClCr
  • IBANDRONATOAmino-bifosfonato di terza generazione

    Per os 150 mg una volta al meseVia e.v. 3 mg (in 15-30 secondi) ogni 3 mesiAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008Trattamento dellosteoporosi post-menopausale

  • Reginster, J-Y et al. Ann Rheum Dis 2006Change (%) from baseline in lumbar spine and proximal femur BMD at 2 yearsIBANDRONATO E BMDMOBILE study n = 1609, randomized, double-blind, non-inferiority study comparing three doses of monthly oral ibandronate (50 + 50 mg, 100 mg and 150 mg) with daily oral ibandronate (2.5 mg) in women with postmenopausal osteoporosis

  • IBANDRONATOEFFETTI INDESIDERATI E CONTROINDICAZIONIReginster, J-Y et al. Ann Rheum Dis 2006CONTROINIDICAZIONI: gravidanza, allattamentoAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008

  • IBANDRONATO - AVVERTENZEAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008 Insufficienza renale (ClCr
  • CLODRONATONon-amino-bifosfonato

    Per os 400 mg/dieVia i.m. 100 mg/3,3 ml 1/settimanaAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008Trattamento dellosteoporosi post-menopausale

  • Intermittent intramuscular clodronate administration increases bone mineral density at vertebral and femoral sites in older women with osteoporosis. There was a reduction in subjective back pain after this therapy.DOMINGUEZ et al, 2005

  • To improve upon the currently suboptimal level of therapeutic adherence with bisphosphonates in postmenopausal osteoporosis, there is a need to examine less-frequently dosed regimens that offer patients greater convenience than weekly dosing Reid, Bone 2006

  • Farmaci che promuovono la neoformazione ossea Teriparatide (frammento 1-34 del paratormone)

    Ranelato di Stronzio

  • TeriparatideGirotra e al, Rev Endocr Metab 2006Berg et al, Nat Rev Drug Discov 2003

  • TeriparatideAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008POSOLOGIA: per iniezione sottocutanea 20g/die; durata massima del trattamento 18 mesiINDICAZIONI: trattamento dellosteoporosi post menopausale, su prescrizione dello specialistaCONTROINDICAZIONI: ipercalcemia persistente, malattie neoplastiche dello scheletro, metastasi ossee, malattie metaboliche delle ossa (Paget, iperparatiroidismo), aumentati livelli di FAL, precedente radioterapia allo scheletro, gravidanza, allattamento

  • Ranelato di StronzioIn vitro:- aumenta la formazione dellosso nelle colture di tessuto osseo, cos come la replicazione dei precursori degli osteoblasti e la sintesi del collagene nelle colture di cellule ossee;- diminuisce il riassorbimento dellosso riducendo la differenziazione degli osteoclasti e la loro attivit di riassorbimento.Questo determina un riequilibrio del turnover osseo a favore della sua formazione.In vivo:aumenta la massa trabecolare ossea, il numero e lo spessore delle trabecoleQuesto determina un miglioramento della resistenza dell'osso.

  • Ranelato di Stronzio e BMDGli incrementi densitometrici (BMD) osservabili in corso di terapia con stronzio sono legati per il 50% ad un artefatto (peso atomico dello stronzio superiore a quello del calcio). Arlot ME, et al. J Bone Miner Res 200841 biopsies of the iliac crests, obtained after 3 yrs of treatment with placebo (n=21) or SR at 2 g/day (n=20), were examined with CT at isotropic resolution of 20m. Compared with placebo, SR treatment significantly improved trabecular structural model index (22%, P=0.01) shifting trabeculae from rod-like structure to plate-like pattern

  • Ranelato di StronzioAIFA, Guida alluso dei Farmaci 2008POSOLOGIA: 2 mg 1 volta al d sciolti in acqua, preferibilmente al momento di coricarsi. Si consiglia di evitare lassunzione di alimenti (calcio) e antiacidi 2 ore prima e dopo lassunzioneINDICAZIONI: trattamento dellosteoporosi post menopausale per ridurre il rischio di fratture vertebrali e dellancaCONTROINDICAZIONI: gravidanza, allattamentoDa utilizzare quando i bifosfonati sono controindicati o non tollerati Scottish Medicine ConsortiumINTERAZIONI: riduzione dellassorbimento di chinolonici e tetracicline