Paula Schaiquevich, PhD

CONICETUnidad de Farmacocinética

ClínicaHospital de Pediatría JP

Garrahan

Estudios clínicos, farmacocinéticos y

farmacogenéticos en latinoamérica: realidad y

proyecciones

De la pre-clínica a la clínica: I+D

Pre-Clínica

Clínica

Diseño molecular y farmacotécnico. Producción

Estudios farmacológicos y de toxicidad. ADME

Estudios clínicos: Fases

Demostrar la seguridad, calidad y eficacia

Farmacodinamia

Farmacocinética

Rango de dosis (NOAEL)

Toxicocinética

Estudios de toxicidad

Farmacotecnia

Desarrollo molecular de nuevos fármacos

Estudios clínicos

¿Qué es un estudio en farmacología clínica?

Estudio sistemático científico

Ingrediente farmacéutico activo (IFA) aplicados sobre seres humanos voluntarios, sanos o enfermos

Fin: descubrir o verificar efectos terapéuticos, identificar reacciones adversas estudiar la farmacocinética del IFA con el objeto de establecer su eficacia y seguridad.

Re-adaptado, ANMAT

Etapas de Estudios clínicos

Fase 1 Fase 2a/b

Fase 3 Fase 4

Paula Schaiquevich, 2012

Introducción inicial de un nuevo IFA en seres humanos. Evaluar: PK, acciones farmacológicas, efectos secundarios, evidencia temprana sobre la eficacia. Incluye el estudio de variaciones entre sub-poblaciones e interacciones con ingesta de alimentos u otros fármacos. Voluntarios sanos o/ pacientes. las conocidas y las estrategias de tratamiento.

Eficacia y seguridad de diferentes rangos de dosis. Relación dosis-respuesta

Alto número de participantes, determinar el balance beneficio-riesgo a corto y largo plazo y valor terapéutico. Reacciones adversas más frecuentes, interacciones droga-droga, efectos de la edad y otros.

Luego de aprobada la comercialización del IFA para establecer el valor terapéutico, aparición de nuevas reacciones adversas y/o confirmación de la frecuencia de las conocidas y las estrategias de tratamiento.

Patrocinantes: personas físicas o jurídicas responsables del inicio, gestión y financiación de un estudio en farmacología clínica.  

Participantes: Personas sanas o enfermas que reúnan todos los criterios de elegibilidad para participar del estudio en farmacología clínica propuesto. Criterios de Inclusión, Exclusión y de Retiro o Discontinuación.

 Beneficio: razonable presunción de beneficio a la salud por la intervención en estudio. Beneficio propio??

Donde se realiza: instituciones públicas o privadas que han sido previamente presentadas por el patrocinador y autorizadas por la ANMAT.  

Documentación: protocolo, auto5izaciones, aprobaciones, consentimiento/asentimiento

Regulación ANMAT

ENSAYOS CLÍNICOS REGULATORIOSEN ARGENTINA

(SÍNTESIS ESTADÍSTICA)

COMISION ASESORA Y EVALUADORA DE ENSAYOS CLINICOS DE ANMAT

Elaboración: Drs. Martin Seoane, Agustina Bisio, M.Laura Pereyra, Margarita Alfie, Sabrina Speranza y Lidia Mora Bs.As. junio 2011

ENSAYOS CLINICOS: PROTOCOLOS FARMACOLOGICOS OFICIALMENTE APROBADOS POR AÑO ENTRE 1994 Y 2010

8095 105 116

134122

161 158144

119

158 150

223 232 224

140

301

0

50

100

150

200

250

300

350

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

A.N.M.A.T.- ARGENTINA 2662 ENSAYOS al 31/12/10

ENSAYOS CLINICOS SEGÚN FASES DE INVESTIGACION (AÑOS 2006-07) INCLUYE BIOEQUIV/BIODIS.

19

105

284

44 41

0

50

100

150

200

250

300

FASE I FASE II FASE III FASE IV BIOEQUIV

A.N.M.A.T.-ARGENTINA-496 Ensayos al 31/12/07- 250 trials por año

ENSAYOS SEGÚN FASES DE INVESTIGACIÓN N: 496 = 21 PROTOCOLOS NUEVOS POR MES (MUESTRA AÑOS 2006-07)

Fase II21%

Fase III58%

Fase IV9%

Fase I4%

BE/BD8%

CANTIDAD DE CENTROS MÉDICOS APROBADOS SEGÚN PROVINCIA (MUESTRA AÑOS 2006-07)

Gran Bs As22%

Santa Fé9%

Córdoba9%

Tucumán4%

Mendoza3%

Salta1%

Resto PBA y otras

Provincias5%

Capital Federal

47%

Muestra de 1018 centros incorporados en 350 ensayos iniciados-Excluye BE/BD-

(Mismo centro puede estar representado varias veces)

NÚMERO DE CENTROS MÉDICOS ARGENTINOS PARTICIPANTES EN ENSAYOS CLÍNICOS MULTICÉNTRICOS INTERNACIONALES ENCUESTA AÑOS 2006-7 (EXCLUYE BE/BD)

484 25%

369 19%1054 56%

CENTRO UNICO

DOS CENTROS

TRES O MAS

455 Trials con 1907 Sites = 4.2 site/trial (Mismo centro puede estar representado varias veces y

pueden faltar centros ulteriorm. aprobados por fast-track)

ENSAYOS CLINICOS SEGUN GRUPO ANATOMICO/TERAPEUTICO -AÑO 2010

222

144

22

1221

825

1134

2140

462

71ONCOLOGICOS

HEMATOONCOLOGICOS

DBTS y ENDOCRINOLOGIA

INFECTOLOGIA y HIV

APARATO RESPIRATORIO

CARDIOVASC y VASC.PERIF

DERMATO y ANGIOEDEMA

REUMATO e INMUNOMOD

METABOLISMO OSEO

PSIQUIATRIA

NEUROLOG y ALZHEIMER

ANALGESICOS y AINEs

ENFERMEDAD GAUCHER

VACUNAS PREVENTIVAS

UROLOGIA

APARATO DIGESTIVO

ENFERMEDAD FABBRY

OFTALMOLOGICOS

TRASPLANTES

305 trials (incluye BD/Bioequiv.)

PATROCINANTES DE LAS INVESTIGACIONESEN PORCENTAJE N: 455 (AÑOS 2006-07)

Investigad. independ.

4%

Laboratorio Nacionales

4%CRO30%

Laborator.Internacio

nales62%

MARCO LEGISLATIVO NACIONAL DE REFERENCIA PARA LA INVESTIGACION CLINICA

RECORDAR QUE HAY LEGISLACION INTERNACIONAL, CONVENCIONES, ACUERDOS

QUE HAY LEYES Y REGLAMENTACIONES PROVINCIALES SOBRE INVESTIGACION CLINICA P.Bs.As., Cordoba, CABA, Sta.FE, Mendoza, Rio Negro, Neuquen, Corrientes

QUE EL PODER DE POLICIA SANITARIA ES ATRIBUCION NO DELEGADA POR LAS PROVINCIAS EN EL GOBIERNO NACIONAL

ANMAT = ww.anmat.gov.ar

Bs.As. junio de 2011